INTRON A PEN MULTIDOSIS Solución Inyectable

DIVISION ONCOLOGIA SCHERING

Interferón Alfa 2 B

Inmunoterápicos : Inmunomoduladores Antiproliferativos

Acción Terapéutica: El interferón alfa-2b recombinante exhibió efectos antiproliferantes en estudios preclínicos en que se emplearon sistemas de cultivos celulares y xenoinjertos de tumor humano en animales, y demostró actividad inmunomodulante significativa in vitro. El interferón alfa-2b recombinante también inhibe la replicación viral in vitro e in vivo. Los interferones ejercen sus actividades celulares al conjugarse con receptores de membrana específicos en la superficie celular. Los resultados de varios estudios sugieren que, una vez que se conjuga con la membrana celular, el interferón inicia una secuencia compleja de acontecimientos intracelulares que comprenden la inducción de ciertas enzimas. Se cree que este proceso es responsable, al menos parcialmente, por las diversas respuestas celulares al interferón, entre ellas la inhibición de la replicación viral en células infectadas por virus, la supresión de la proliferación celular y actividades inmunomodulantes entre las cuales se cuentan el fomento de la actividad fagocítica de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de los linfocitos por las células destinatarias. Cualquiera de todas estas actividades puede contribuir a los efectos terapéuticos del interferón. La actividad antiviral in vitro del interferón alfa frente a los virus de hepatitis, fue demostrada por su inhibición del ADN viral de la hepatitis B en una línea de células de hepatoblastoma humano (HB 611) y su capacidad para eliminar la infección persistente de hepatitis A en cultivos celulares de fibroblastos (pulmón) de embrión humano. Se sabe que los interferones son específicos para la especie.
Indicaciones: Intron A Pen Multidosis está indicado en las siguientes patologías. Administración sistémica: Hepatitis B crónica: tratamiento de pacientes adultos y pediátricos ( ³ 1 año de edad) con enfermedad hepática compensada, positivos al HbsAg sérico al menos por 6 meses y con replicación del VHB (positivos al HbeAg sérico) con valores elevados de ALT sérica. Antes de iniciar el tratamiento con Intron A Pen Multidosis, se recomienda realizar una biopsia hepática para establecer la presencia de hepatitis crónica y la extensión de la lesión hepática. Ver Tabla Hepatitis C crónica: adminístrese Intron A Pen Multidosis solo (monoterapia) o en combinación con ribavirina, está indicada para que reduzca la actividad de la enfermedad en pacientes adultos con hepatitis C crónica que presentan enzimas hepáticas elevadas sin descompensación hepática. Los estudios realizados en estos pacientes demuestran que el tratamiento con Intron A Pen Multidosis puede lograr la normalización de los valores de ALT sérica, depuración del ARN del VHC y mejora en la histología hepática. La experiencia clínica actual en pacientes que permanecen bajo tratamiento con Intron A Pen Multidosis Inyectable durante 12 a 18 meses, indica que una proporción mayor de pacientes demostró una respuesta constante después de duraciones más prolongadas de tratamiento que los que suspendieron el mismo después de 6 meses. Ver Tabla Se considera que el tratamiento óptimo para la hepatitis C crónica es la combinación de Intron A Solución con ribavirina. Debe utilizarse Intron A Solución solo (monoterapia), en los casos de intolerancia o contraindicación a la ribavirina. Cuando se utilicen la Intron A Solución en combinación con ribavirina, por favor refiérase también al folleto de información profesional de ribavirina. Hepatitis delta crónica: tratamiento de pacientes con hepatitis delta crónica. Papilomatosis laríngea: tratamiento de pacientes pediátricos o adultos con papilomatosis laríngea. Reticuloendiotelosis leucémica: tratamiento de pacientes con leucemia de células pilosas (reticuloendiotelosis leucémica). Leucemia mielógena crónica: adminístrese Intron A Pen Multidosis solo (monoterapia) o en combinación con citarabina (Ara-C), está indicada para el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC). Trombocitosis asociada con LMC: la trombocitosis se asocia con frecuencia con la LMC. Intron A Pen Multidosis se ha usado en pacientes con trombocitosis asociada con LMC, con cierta evidencia de respuesta. Mieloma múltiple: como tratamiento de mantenimiento en pacientes que lograron una remisión objetiva con el tratamiento de inducción y en pacientes que han recidivado. Linfoma no hodgkiniano: como tratamiento de linfoma folicular con alta carga tumoral (estadio III o IV) juntamente con la quimioterapia apropiada, por ejemplo un régimen similar a CHOP. Sarcoma de Kaposi relacionado con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA): tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA, sin historia de infección oportunista y con un recuento de CD4 de >250/mm3. Carcinoma de células renales: tratamiento de pacientes con cáncer renal avanzado. Tumor carcinoide metastático (tumores endocrinos pancreáticos): tratamiento de pacientes con tumor carcinoide metastático. Melanoma maligno: como terapia coadyuvante en pacientes adultos con melanoma maligno, que están libres de enfermedad después de la cirugía, pero que corren riesgo de recurrencia.
Posología: Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de la administración, buscando material en partículas y decoloración. Intron A Pen Multidosis contiene una solución incolora y transparente. En el caso de regímenes posológicos de mantenimiento administrados por vía subcutánea, el paciente puede autoadministrarse la dosis a discreción del médico. Los pacientes con recuentos de plaquetas menores de 50.000/mm3 no deben recibir Intron A Pen Multidosis por vía I.M., usándose en vez de ella la administración subcutánea. Si se desarrollan reacciones adversas durante el tratamiento con Intron A Pen Multidosis para cualquier indicación, la posología debe modificarse (reducción del 50%) o el tratamiento debe suspenderse temporalmente hasta que las reacciones adversas se abatan. Si se desarrolla intolerancia persistente o recurrente después de ajustar la posología en forma adecuada o si la enfermedad progresa, el tratamiento con Intron A Pen Multidosis solución debe suspenderse. Hepatitis B crónica: Régimen posológico estándar aprobado por la Corporación: Adultos: la posología recomendada es de 30 a 35 millones de U.I. por semana, administradas por vía subcutánea o I.M., sea en forma de 5 millones de U.I. diariamente o 10 millones de U.I. 3 veces por semana (en días alternos) por 16 ó 24 semanas. Pacientes pediátricos (de 1 a 17 años de edad): la posología recomendada de Intron A Pen Multidosis es de 3 millones de U.I./m2 3 veces por semana (en días alternos) durante la primera semana de tratamiento, seguidos de un aumento de la dosis a 6 millones de U.I./m2 3 veces por semana (con un máximo de 10 millones de U.I. 3 veces por semana) administrados por vía subcutánea para una duración total de la terapia de 16 a 24 semanas. <A href ="TABLAS/INTRONT3.GIF">Ver Tabla Hepatitis C crónica: Monoterapia: la dosis recomendada es de 3 millones de U.I. administrados por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos). La mayoría de los pacientes que responden demuestran una mejoría en los valores de ALT dentro de las 12 a 16 semanas. En los pacientes con normalización de ALT a las 16 semanas de tratamiento, la administración de Intron A Pen Multidosis debe extenderse a 18 a 24 meses (72 a 96 semanas) para mejorar la tasa de respuesta constante. En los que no responden con normalización de ALT después de 12 a 16 semanas de tratamiento, se debe considerar la suspensión de Intron A Pen Multidosis. Los pacientes que recidivan después del tratamiento con Intron A Pen Multidosis puede volverse a tratar con el régimen posológico al que respondieron previamente. Terapia combinada con ribavirina: si es necesario administrar Intron A Pen Multidosis en combinación con ribavirina a pacientes con hepatitis C crónica, refiérase al prospecto aprobado de ribavirina para las reglas de dosificación, advertencias, precauciones y contraindicaciones en terapia combinada. Hepatitis delta crónica: Intron A Pen Multidosis puede administrase por vía subcutánea a una dosis inicial de 5 millones de U.I./m2 3 veces por semana, al menos por 3 a 4 meses, aunque puede estar indicado un período terapéutico más prolongado. La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. Papilomatosis laríngea: la posología recomendada de Intron A Pen Multidosis Inyectable es de 3 millones de U.I./m2, administrados por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos), comenzando después de la extirpación quirúrgica (láser) del tejido tumoral. La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. La respuesta al tratamiento puede necesitar más de 6 meses de terapia. Reticuloendoteliosis leucémica: la posología recomendada de Intron A Pen Multidosis Inyectable es de 2 millones de U.I./m2 administrados por vía subcutánea o I.M. 3 veces por semana (en días alternos). La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. Los pacientes no esplenectomizados responden de forma similar a los esplenectomizados, con una reducción similar en los requisitos de transfusión. La normalización de 1 o más variables hemáticas normalmente comienza dentro de los 2 meses de tratamiento. La mejora en las 3 variables hemáticas (recuento de granulocitos, recuento de plaquetas y concentración de hemoglobina) tal vez necesite 6 meses o más. Antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar pruebas para determinar cuantitativamente las concentraciones en sangre periférica de hemoglobina, plaquetas, granulocitos y células pilosas, así como las células pilosas de la médula ósea. Estos parámetros deben vigilarse periódicamente durante el tratamiento para determinar si ha ocurrido una respuesta al mismo. En caso de ocurrir, el tratamiento debe continuarse hasta el punto en que ya no se observe más mejora y en que los parámetros de laboratorio se hayan mantenido estables por aproximadamente 3 meses. Si no se observa respuesta al tratamiento dentro de los 6 meses, el tratamiento debe suspenderse. Este régimen debe mantenerse a menos que la enfermedad progrese rápidamente o se manifieste una intolerancia grave. Si el tratamiento con Intron A Pen Multidosis se ha interrumpido, debe tenerse en cuenta que la repetición de la administración de Intron A Pen Multidosis ha producido una respuesta en más del 90% de los pacientes. Leucemia mielógena crónica: Monoterapia: la posología recomendada de Intron A Pen Multidosis Inyectable es de 4 a 5 millones de U.I./m2, administrados diariamente por vía subcutánea. Tal vez se necesiten posologías de 0.5 a 10 millones de U.I./m2 por día para mantener el control del recuento leucocitario. Cuando éste se haya controlado, debe administrarse la máxima dosis tolerada (4 a 10 millones de U.I./m2 diariamente) para mantener la remisión hemática. La administración de Intron A Pen Multidosis debe suspenderse al cabo de 8 a 12 semanas de tratamiento si no se ha logrado al menos una remisión hemática parcial o una citorreducción clínicamente significativa. Tratamiento combinado con citarabina (Ara-C): cuando se administra como tratamiento combinado, inicie el tratamiento con Intron A Pen Multidosis 5 millones de U.I./m2 diariamente en forma subcutánea, 2 semanas más tarde agregar citarabina (Ara-C) 20 mg/m2 administrándose diariamente en forma subcutánea por 10 días consecutivos del mes (hasta 1 dosis máxima de 40 mg diarios). Después de 8 a 12 semanas, si por lo menos no se ha logrado una remisión hematológica parcial o una citorreducción clínicamente significativa, suspenda el tratamiento con Intron A Pen Multidosis. Los estudios han demostrado una posibilidad mayor de respuesta al tratamiento con Intron A Pen Multidosis en pacientes que se encuentran en la fase crónica de la enfermedad. El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible después del diagnóstico y continuarse hasta obtener una respuesta hemática completa o al menos por 18 meses. Los pacientes que responden generalmente muestran una respuesta hemática dentro de los 2 a 3 meses de iniciarse el tratamiento. Estos pacientes deben continuar siendo tratados hasta obtenerse una respuesta hemática completa, según se defina por un recuento leucocitario de 3 a 4 x 109/l. Todos los pacientes con respuesta hemática completa deben proseguir el tratamiento para poder lograr una respuesta citogenética, que en algunos de ellos tal vez no se observe hasta después de 2 años de administración. En el caso de pacientes con recuento leucocitario mayor de 50 x 109/l al momento del diagnóstico, el médico tal vez desee iniciar el tratamiento con hidroxiurea a la dosis normal y luego sustituirla con Intron A Pen Multidosis cuando el recuento leucocitario se haya reducido a menos de 50 x 109/l. Los pacientes con diagnóstico reciente de LMC Ph-positiva en fase crónica, también han sido tratados con una combinación de Intron A Pen Multidosis e hidroxiurea. La administración de Intron A Pen Multidosis se ha iniciado a dosis de 6 a 10 millones de U.I. diariamente, administradas por vía subcutánea, agregándose hidroxiurea a dosis de 1 a 1.5 g 2 veces al día si el recuento leucocitario inicial es >10 x 109/l y continuando hasta que tal recuento baje menos de 10 x 109/l. Posteriormente, la hidroxiurea se suspende y se ajusta a la dosis de Intron A Pen Multidosis aumentándola o reduciéndola para mantener los recuentos de neutrófilos (polimorfonucleares en bandas y segmentados) entre 1 y 5 x 109 y de plaquetas a >75 x 109/l. Trombocitosis asociada con LMC: la posología recomendada para el control de la trombocitosis con la LMC es la misma que se recomienda para el tratamiento de la LMC. Los ajustes posológicos realizados para controlar los recuentos leucocitarios también deben ser apropiados para controlar los de plaquetas. En base a la experiencia clínica acumulada hasta la fecha, aproximadamente ¼ (26%) de los pacientes con diagnóstico de LMC presentaron trombocitosis concomitante, con un recuento basal de plaquetas mayor de 500 x 109/l. El control del recuento de plaquetas se logró en todos los pacientes dentro de los 2 meses de administración y en ningún momento se registraron recuentos mensuales de plaquetas < 80 x 109/l. Mieloma múltiple: Tratamiento de mantenimiento: en pacientes que se encuentran en la fase de meseta después de la quimioterapia de inducción, puede administrarse Intron A Pen Multidosis por vía subcutánea como monoterapia, a una dosis de 3 a 5 millones de U.I./m2 3 veces por semana. Tratamiento después de recidiva o enfermedad refractaria: en los pacientes que han recidivado después de la quimioterapia o que presentan enfermedad refractaria a la quimioterapia, puede administrarse Intron A Pen Multidosis como monoterapia a una dosis de 3 a 5 millones de U.I./m2 3 veces por semana. Linfoma no hodgkiniano: Intron A Pen Multidosis Inyectable puede administrarse por vía subcutánea, a una dosis de 5 millones de U.I. 3 veces por semana (en días alternos) juntamente con la quimioterapia. Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA: aún no se conoce la posología óptima. Se ha demostrado eficacia a una dosis de 30 millones de U.I./m2 administrada 3 a 5 veces por semana, por vía subcutánea o I.M. También se han usado dosis menores (de 10 a 12 millones de U.I./m2/día) sin que ocurriera una pérdida aparente de eficacia. Cuando se observa estabilización de la enfermedad o respuesta al tratamiento, éste debe continuarse hasta que no haya más evidencia de tumor o hasta que se necesite suspenderlo a causa de evidencia de infección oportunista grave o efecto adverso. Administración concomitante con zidovudina (AZT): en los estudios clínicos, los pacientes con SIDA y sarcoma de Kaposi recibieron Intron A Pen Multidosis concomitantemente con AZT. En la mayoría de los casos, estos pacientes toleraron bien el régimen siguiente: Intron A Pen Multidosis a una posología de 5 a 10 millones de U.I./m2 diariamente, AZT a 100 mg cada 4 horas. La toxicidad principal limitante de la dosis es la neutropenia. La dosis de Intron A Pen Multidosis puede iniciarse a 3 a 5 millones de U.I./m2 diariamente. Después de 2 a 4 semanas, dependiendo de la tolerancia del paciente, Intron A Pen Multidosis puede aumentarse en 5 millones de U.I./m2 diariamente, hasta 10 millones de U.I./m2 diariamente, la posología de AZT puede aumentarse a 200 mg cada 4 horas. La posología debe individualizarse en base a la respuesta del paciente y su tolerancia a la terapia. Adenocarcinoma renal: Como monoterapia: no se han determinado la dosis y el programa posológico óptimos. Se ha administrado Intron A Pen Multidosis por vía I.V. o subcutánea, a dosis de 3 a 30 millones de U.I./m2 3 ó 5 veces por semana o diariamente. Las tasas mayores de respuesta se lograron cuando se administró Intron A Pen Multidosis por vía subcutánea a dosis de 3 a 10 millones de U.I./m2 3 veces por semana. En combinación con otros agentes terapéuticos, como interleuquina-2: no se ha determinado la posología óptima. Se ha administrado Intron A Pen Multidosis por vía subcutánea a dosis de 3 a 20 millones de U.I./m2 en combinación con interleuquina-2. En los estudios que comunicaron las tasas mayores de respuesta global, Intron A Pen Multidosis se administró por vía subcutánea a 1 dosis de 6 millones de U.I./m2 3 veces por semana, ajustándosela según se necesitara durante el tratamiento. Tumores carcinoides metastáticos (tumores endocrinos pancreáticos): la actividad terapéutica de Intron A Pen Multidosis fue demostrada en pacientes con tumores carcinoides metastáticos y síndrome carcinoide, después de la administración de 3 a 4 millones de U.I./m2 de Intron A Pen Multidosis diariamente o en días alternos, por vía subcutánea y, posteriormente, de dosis subcutáneas 3 veces por semana, comenzando con 2 millones de U.I./m2 y aumentándolas de 3, 5, 7 y 10 millones de U.I./m2 a intervalos de 2 semanas, dependiendo de la toxicidad. Aunque no hubo una regresión objetiva del tumor, el 20% de los pacientes presentó una reducción del 50% en las concentraciones de ácido 5-hidroxi-indol acético (A5-HIA) en la orina de 24 horas. Los pacientes que recibieron Intron A Pen Multidosis por 6 meses (2 millones de U.I./m2 por día, por vía subcutánea durante los primeros 3 días y luego, 5 millones de U.I./m2 por vía subcutánea 3 veces por semana) demostraron una tasa de respuesta objetiva de aproximadamente un 50% con el tratamiento a largo plazo. Los pacientes con tumores carcinoides malignos pueden desarrollar enfermedad autoinmune durante el tratamiento con Intron A Pen Multidosis, especialmente cuando se encuentran presentes anticuerpos. Por consiguiente, los pacientes deben ser vigilados estrechamente durante el tratamiento para descubrir cualquier signo o síntoma de autoinmunidad. Melanoma maligno: como tratamiento de inducción, Intron A Pen Multidosis se administra por vía I.V. a una dosis de 20 millones de U.I./m2 diariamente por 5 días por semana, durante 4 semanas, seguidos de 10 millones de U.I./m2 administrados por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos) por 48 semanas. Si ocurren reacciones adversas graves durante el tratamiento con Intron A Pen Multidosis, particularmente si el recuento de granulocitos disminuye a < 500/mm3 o si los valores de ALT/AST se elevan a > 5x límite superior de la normal, el tratamiento debe suspenderse temporalmente hasta que la reacción adversa se abata. El tratamiento con Intron A Pen Multidosis debe volverse a instituir al 50% de la dosis previa. Si la intolerancia persiste después de ajustar la dosis, o si el recuento de granulocitos disminuye a < 250/ mm3 o el valor de ALT/AST se eleva a > 10 x límite superior de la normal, se debe suspender el tratamiento con Intron A Pen Multidosis. Aunque la dosis óptima (mínima) es desconocida, para obtener el beneficio clínico completo, los pacientes deben ser tratados a la dosis recomendada, haciendo las modificaciones posológicas como se describe en casos de toxicidad. Administración: la administración de Intron A Pen Multidosis se hace a través de un carpule prellenado multidosis para administración subcutánea. Está diseñado para entregar dosis fijas utilizando un mecanismo sencillo de tipo rotatorio. Las agujas que se adjuntan con el envase se utilizan exclusivamente para la inyección de Intron A Pen Multidosis. Debe utilizarse una aguja nueva cada vez que se administre el Intron A mediante la pluma multidosis. Cada unidad de Intron A Pen Multidosis es para uso exclusivo de cada paciente. Cada unidad deberá alcanzar la temperatura ambiente (15°-25°C) antes de inyectarse. Para lograr esto, la pen (lápiz) debe ser sacada del refrigerador aproximadamente 30 minutos antes de utilizarla. Cada pen (lápiz) podrá ser utilizada por un período máximo de 4 semanas y luego deberá ser eliminada. Una nueva aguja deberá ser usada para cada dosificación. Al terminar de inyectar cada dosis, la aguja deberá ser descartada en forma cuidadosa y la pen (lápiz) realmacenada inmediatamente en el refrigerador. En caso de que la pen (lápiz) casualmente permanezca a temperatura ambiente (15°-20°C) se permite un tiempo máximo total de 48 horas (2 días) de exposición, a temperatura ambiente (15°-25°C) durante el período de uso de 4 semanas.
Presentaciones: Intron A Pen Multidosis está disponible en dispositivos (pen) de 3 millones de U.I. (6 dosis de 3 M.U.I.), 5 millones de U.I. (6 dosis de 5 M.U.I.), y 10 millones de U.I. (6 dosis de 10 M.U.I.).