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Composici�n:
C�psulas 25 mg: cada c�psula contiene: Ciclosporina 25 mg. C�psulas 100 mg: cada c�psula contiene: Ciclosporina 100 mg.
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Indicaciones:
Transplante de ri��n, h�gado y coraz�n: Gengraf� (ciclosporina c�psulas [Modificada]) est� indicado para la prevenci�n del rechazo de �rganos en transplantes alog�nicos de ri��n, h�gado y coraz�n. La ciclosporina [Modificada] ha sido empleada en combinaci�n con azatioprina y corticoides. Artritis reumatoidea: Gengraf� (ciclosporina c�psulas, USP [Modificada]) est� indicado para el tratamiento de pacientes con artritis reumatoidea activa severa, que no han respondido adecuadamente al metotrexato. Gengraf� puede emplearse en combinaci�n con metotrexato en aquellos pacientes con artritis reumatoidea que no responden satisfactoriamente al metotrexato solo. Psoriasis: Gengraf� (ciclosporina c�psulas, USP [Modificada]) est� indicado para el tratamiento de pacientes adultos, no inmunocomprometidos con psoriasis en forma de placas, recalcitrante y severa (generalizada y/o incapacitante), rebelde a por lo menos un tratamiento sist�mico (por ej.: PUVA [psoraleno m�s luz ultravioleta A], retinoides o metotrexato) o en pacientes en los que otros tratamientos sist�micos est�n contraindicados o existen problemas de intolerancia. Si bien el rebote raramente ocurre, la mayor�a de los pacientes experimentar�n reca�da cuando se suspenda el tratamiento con Gengraf�, al igual que con otras terapias.
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Posolog�a:
Gengraf� (ciclosporina c�psulas [Modificada]) presenta una mayor biodisponibilidad en comparaci�n con Ciclosporina [No Modificada]. Gengraf� ciclosporina [Modificada] y Ciclosporina [No Modificada] no son bioequivalentes y no pueden ser empleadas indistintamente sin la supervisi�n del m�dico. La dosis diaria de Gengraf� (ciclosporina Soluci�n oral [Modificada]) debe administrarse siempre dividida en 2 dosis (2 veces por d�a). Se recomienda administrar Gengraf� en base a un programa met�dico respecto de los horarios y comidas. El pomelo y el jugo de pomelo afectan el metabolismo de la ciclosporina, elevando su concentraci�n sangu�nea y, por lo tanto, no deber�n consumirse. Pacientes con transplantes recientes: la dosis oral inicial de Gengraf� (ciclosporina c�psulas UPS [Modificada]) puede administrarse 4 a 12 horas antes del transplante o despu�s de la operaci�n. La dosis inicial de Gengraf� var�a seg�n el �rgano transplantado y los otros agentes inmunosupresores empleados en el protocolo inmunosupresivo. En pacientes con transplantes recientes, la dosis oral inicial de Gengraf� ser� la misma que la dosis oral inicial de ciclosporina [No Modificada]. Las dosis iniciales recomendadas se basan en los resultados de una investigaci�n con ciclosporina [No Modificada] llevada a cabo en 1994 en centros estadounidenses de transplante. La dosis inicial media � DE fue de 9 � 3 mg/kg/d�a en pacientes con transplante renal, 8 � 4 mg/kg/d�a en pacientes con transplante hep�tico y 7 � 3 mg/kg/d�a en pacientes con transplante card�aco. La dosis diaria total se dividi� en 2 dosis por d�a iguales. La dosis de Gengraf� debe ser posteriormente ajustada para alcanzar una concentraci�n sangu�nea predefinida de ciclosporina (ver Monitoreo de concentraciones sangu�neas en pacientes con transplante). Cuando se emplean las concentraciones sangu�neas m�nimas de ciclosporina, el rango de Gengraf� a ser alcanzado es el mismo que el de la ciclosporina [No Modificada]. Esto permite una mayor exposici�n a la ciclosporina [No Modificada] al administrar Gengraf�. La dosificaci�n se titular� en funci�n de las evaluaciones cl�nicas de rechazo y tolerancia. Dosis m�s bajas de Gengraf� ser�n suficientes como tratamiento de mantenimiento. Se recomienda inicialmente tratamiento coadyuvante con corticoides suprarrenales. Los diferentes esquemas de reducci�n gradual de la dosis de prednisona parecen alcanzar resultados similares. A modo representativo, un esquema posol�gico basado en el peso del paciente comenz� con una dosis de 2 mg/kg/d�a en los primeros 4 d�as, reduci�ndose a 1 mg/kg/d�a durante 1 semana, a 0.6 mg/kg/d�a durante 2 semanas, a 0.3 mg/kg/d�a durante 1 mes y a 0.15 mg/kg/d�a durante 2 meses y como dosis posterior de mantenimiento. La dosis de los esteroides se continuar� reduciendo en forma individualizada de acuerdo con el estado del paciente y aceptaci�n del injerto. Los ajustes posol�gicos de la prednisona deber�n realizarse en funci�n del cuadro cl�nico. Conversi�n de ciclosporina [No Modificada] a Gengraf� (ciclosporina c�psulas, USP [Modificada]) en pacientes con transplantes: para el tratamiento de conversi�n de ciclosporina [No Modificada] a Gengraf� en pacientes con transplantes, se recomienda comenzar con la misma dosis diaria de ciclosporina [No Modificada] previamente empleada (dosis de conversi�n 1:1) y luego ajustar la dosis de Gengraf� para alcanzar la concentraci�n sangu�nea m�nima preconversi�n de la ciclosporina. Al emplear el mismo rango de concentraci�n m�nima de ciclosporina [No Modificada] para Gengraf�, se obtiene una mayor exposici�n a la ciclosporina al administrar Gengraf�. En pacientes con absorci�n deficiente de ciclosporina [No Modificada] se requiere un abordaje posol�gico diferente (ver Receptores de transplantes con absorci�n deficiente de ciclosporina [No Modificada]). En algunos pacientes, la elevaci�n de la concentraci�n sangu�nea m�nima es m�s pronunciada y puede llegar a ser cl�nicamente significativa. Hasta tanto la concentraci�n sangu�nea m�nima no alcance el valor preconversi�n, se recomienda enf�ticamente controlar la concentraci�n sangu�nea m�nima de la ciclosporina cada 4 a 7 d�as despu�s de la conversi�n a Gengraf�. Adem�s, deber�n controlarse los par�metros de seguridad cl�nica, tales como creatinina s�rica y presi�n arterial, cada 2 semanas durante los primeros 2 meses despu�s de la conversi�n. En caso de que la concentraci�n sangu�nea m�nima no estuviera dentro del rango deseado y/o los par�metros de seguridad cl�nica empeorasen, se reajustar� la dosis de Gengraf�. Receptores de transplantes con absorci�n deficiente de ciclosporina [No Modificada]: los pacientes con concentraciones sangu�neas m�nimas de ciclosporina inferiores a las esperadas en relaci�n con la dosis oral de ciclosporina [No Modificada] pueden presentar absorci�n deficiente o anormal de ciclosporina [No Modificada]. Luego de la conversi�n a Gengraf� (ciclosporina c�psulas [Modificada]), los pacientes tienden a presentar concentraciones m�s elevadas de ciclosporina. Debido a la mayor biodisponibilidad de la ciclosporina despu�s de la conversi�n a Gengraf� la concentraci�n sangu�nea m�nima de la ciclosporina puede exceder el rango deseado. Se deber� observar especial precauci�n en la conversi�n a Gengraf� con dosis superiores a 10 mg/kg/d�a. La dosis de Gengraf� se titular� en funci�n de la concentraci�n m�nima de la ciclosporina, tolerancia y respuesta cl�nica de cada paciente. La concentraci�n sangu�nea m�nima de la ciclosporina deber� medirse con mayor frecuencia en esta poblaci�n de pacientes, por lo menos 2 veces por semana (diariamente, cuando la dosis inicial fuera mayor de 10 mg/kg/d�a) hasta que la concentraci�n se estabilice dentro del rango deseado. Artritis reumatoidea: la dosis inicial recomendada de Gengraf� (ciclosporina c�psulas, USP [Modificada]) es de 2.5 mg/kg/d�a dividida en 2 tomas orales diarias. Podr� continuarse el tratamiento con salicilatos, antiinflamatorios no esteroides y corticoides orales. Por lo regular el inicio de acci�n se produce en 4 a 8 semanas. En caso de observar una respuesta cl�nica insuficiente y buena tolerancia (creatinina s�rica inferior al 30% sobre la basal), podr� incrementarse la dosis en 0.5 a 0.75 mg/kg/d�a despu�s de 8 semanas y nuevamente despu�s de 12 semanas hasta una dosis m�xima de 4 mg/kg/d�a. Si no se observara una respuesta satisfactoria al cabo de 16 semanas, deber� suspenderse el tratamiento con Gengraf�. Deber�n efectuarse reducciones de dosis en 25% a 50% ante toda eventualidad de episodios adversos tales como hipertensi�n, elevaci�n de la creatinina s�rica (30% sobre el nivel basal) o anormalidades de laboratorio cl�nicamente significativas. En caso de que la reducci�n no fuera efectiva para controlar las anormalidades o si el episodio adverso o la anormalidad fueran severos, deber� suspenderse el tratamiento con Gengraf�. Se emplear� la misma dosis inicial y rango posol�gico cuando se combine Gengraf� con la dosis recomendada de metotrexato. La mayor�a de los pacientes podr�n ser tratados con dosis de 3 mg/kg/d�a o inferiores de Gengraf� en combinaci�n con dosis de hasta 15 mg/semana de metotrexato. Los informes relacionados con el tratamiento prolongado son escasos. Por lo regular el rebrote de la actividad de la artritis reumatoidea se produce dentro de las 4 semanas de suspendida la ciclosporina. Psoriasis: la dosis inicial de Gengraf� (ciclosporina c�psulas, USP [Modificada]) debe ser de 2.5 mg/kg/d�a, dividida en 2 tomas orales diarias (1.25 mg/kg 2 veces al d�a), durante por lo menos 4 semanas, salvo manifestaci�n de episodios adversos. Si al cabo de dicho per�odo no se observara mejor�a cl�nicamente significativa, se aumentar� la dosis a intervalos de 2 semanas. En base a la respuesta del paciente se efectuar�n incrementos posol�gicos de aproximadamente 0.5 mg/kg/d�a hasta una dosis m�xima de 4 mg/kg/d�a. Deber�n efectuarse reducciones de dosis en 25% a 50% ante toda eventualidad de episodios adversos tales como hipertensi�n, elevaci�n de la creatinina s�rica (> 25% sobre el nivel basal) o anormalidades de laboratorio cl�nicamente significativas. En caso de que la reducci�n no fuera efectiva para controlar las anormalidades o si el episodio adverso o la anormalidad fueran severos, deber� suspenderse el tratamiento con Gengraf�). En general, los pacientes presentan alguna mejor�a en las manifestaciones cl�nicas de la psoriasis en 2 semanas. El control satisfactorio y la estabilizaci�n de la enfermedad se alcanzan habitualmente en 12 a 16 semanas. Resultados de un ensayo cl�nico de titulaci�n de la dosis con Gengraf� indic� una mejor�a de la psoriasis en un 75% o m�s (basado en PASI) alcanzada por un 51% de los pacientes despu�s de 8 semanas y en el 79% de los pacientes despu�s de 12 semanas. El tratamiento deber� suspenderse si no se alcanza una respuesta satisfactoria despu�s de 6 semanas con dosis de 4 mg/kg/d�a o con la dosis m�xima tolerada. Una vez que el paciente est� debidamente controlado y su condici�n sea estable, se deber� reducir la dosis de Gengraf� a la dosis m�s baja posible que mantenga una respuesta aceptable (esto no necesariamente significa la completa recuperaci�n del paciente). En estudios cl�nicos, las dosis de ciclosporina en el l�mite inferior del rango posol�gico recomendado fueron efectivas para mantener una respuesta satisfactoria en el 60% de los pacientes. Dosis inferiores a 2.5 mg/kg/d�a tambi�n pueden ser efectivas. Al concluir el tratamiento con la ciclosporina, se producir� recidiva en aproximadamente 6 semanas (50% de los pacientes) a 16 semanas (75% de los pacientes). La mayor�a de los pacientes no presentan rebote al cesar la administraci�n de la ciclosporina. Se han informado 13 casos de transformaci�n de psoriasis de placas cr�nicas a formas m�s severas; 9 casos de psoriasis pustulosa y 4 casos de psoriasis eritrod�rmica. Debido a que la experiencia a largo plazo con Gengraf� en pacientes psori�sicos es limitada, no se recomienda una duraci�n de tratamiento mayor de 1 a�o. Deber�n considerarse otras formas de terap�utica para el tratamiento prolongado de pacientes con esta enfermedad cr�nica. Monitoreo de concentraciones sangu�neas en pacientes con transplantes: los centros de transplante consideran que el monitoreo de las concentraciones sangu�neas de la ciclosporina es un componente esencial en el manejo de pacientes. Los factores de importancia para la determinaci�n de la concentraci�n sangu�nea son los m�todos de ensayo empleados, el tipo de �rgano transplantado y otros agentes inmunosupresores administrados. Si bien no se ha establecido una relaci�n definitiva, el monitoreo de las concentraciones sangu�neas puede ser de gran ayuda para la evaluaci�n cl�nica del rechazo y la toxicidad, ajustes posol�gicos y evaluaci�n del cumplimiento. Se han empleado varios m�todos y patrones de ensayo para determinar las concentraciones sangu�neas de la ciclosporina. Los estudios que anteriormente empleaban m�todos de ensayo inespec�ficos a menudo mencionaban concentraciones de casi el doble de las obtenidas mediante ensayos espec�ficos. Por consiguiente, la comparaci�n entre las concentraciones publicadas en la literatura y la de cada paciente obtenida mediante ensayos actuales deber� realizarse con total conocimiento de los m�todos de ensayo empleados. Los resultados de los ensayos actuales tampoco son intercambiables y su empleo debe estar regido por el prospecto aprobado. Una discusi�n sobre los diferentes m�todos de ensayos est� contenido en el Annals of Clinical Biochemistry 1994;31:420-446. Mientras que varios an�lisis y matrices de an�lisis est�n disponibles, hay un consenso en que los an�lisis del compuesto madre se correlacionan mejor con los episodios cl�nicos. El ensayo de cromatograf�a l�quida de alta resoluci�n es el de referencia est�ndar, pero el RIE con anticuerpos monoclonales y la inmunofluorescencia de polarizaci�n con anticuerpos monoclonales ofrecen sensibilidad, reproducibilidad y conveniencia. La mayor�a de los m�dicos basan su monitoreo en las concentraciones m�nimas de la ciclosporina. El Pharmacokinetics, Principles of Therapeutic Drug Monitoring (1992) contienen una amplia discusi�n de la farmacocin�tica de la ciclosporina y de las t�cnicas de monitoreo de la droga. El monitoreo de las concentraciones sangu�neas no reemplaza al monitoreo de la funci�n renal o biopsia de tejidos.
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Presentaciones:
C�psulas 25 mg: envase conteniendo 30 c�psulas. C�psulas 100 mg: envase conteniendo 30 c�psulas.
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