SEDARTRYL

PRATER

Zaleplon

Sistema Nervioso Central : Inductores del Sue�o

Composici�n: Cada c�psula contiene: Zaleplon 10 mg. Excipientes c.s.
Indicaciones: Zaleplon puede ser indicado para el tratamiento a corto plazo del insomnio. Zaleplon ha demostrado disminuir el tiempo de interrupciones del sue�o en estudios cl�nicos controlados en un per�odo de 28 d�as. Zaleplon no ha mostrado aumentar el tiempo total de sue�o o disminuir el n�mero de interrupciones del sue�o. El uso de hipn�ticos, por lo general, debe limitarse a 7-10 d�as y se recomienda reevaluar al paciente si se va a indicar por m�s de 2 � 3 semanas de tratamiento. Zaleplon no puede ser prescrito por per�odos superiores a 1 mes de tratamiento.
Propiedades: Origen y qu�mica del principio activo: Zaleplon es un hipn�tico no benzodiazep�nico derivado pirazolpirimidina. El nombre qu�mico es N-[3-(3-cianopirazolo[1,5-a] pirimidin-7-il)fenil]-N-etilacetamida. Mecanismo de acci�n: zaleplon es un agente hipn�tico que no posee relaci�n estructural con las benzodiazepinas, barbituratos u otras drogas con propiedades hipn�ticas conocidas. Zaleplon interacciona con el complejo receptor GABA-BZ (�cido gama aminobut�rico benzodiazepina). La modulaci�n de la subunidad del complejo receptor GABA-BZ en los canales de Cl- macromoleculares del complejo, es hipot�ticamente el responsable de la mayor�a de las propiedades de las benzodiazepinas: efecto sedante/hipn�tico, efecto ansiol�tico, relajante muscular y efecto anticonvulsivo. Zaleplon se une selectivamente al receptor cerebral omega-1 situado en la subunidad a del complejo receptor GABAA y potencia las uniones t-butil-biciclofosforotionato (TPBS). Farmacocin�tica: la farmacocin�tica de zaleplon ha sido investigada en m�s de 500 individuos sanos (j�venes e individuos mayores), madres que amamantan, y en pacientes con enfermedad renal o hep�tica. En individuos sanos el perfil farmacocin�tico ha sido estudiado despu�s de administrar dosis individuales sobre los 60 mg 1 vez al d�a y 15-30 mg durante 10 d�as. Se absorbe r�pidamente, alcanzando Cm�x en aproximadamente 1 hora, y posee una vida media de eliminaci�n de aproximadamente 1 hora. Zaleplon no se acumula al administrar dosis diarias y la farmacocin�tica es dosis-proporcional en el rango terap�utico. Absorci�n: zaleplon se absorbe r�pida y casi completamente despu�s de la administraci�n oral. Las Cm�x se obtienen despu�s de aproximadamente 1 hora de la administraci�n oral. Aunque zaleplon se absorbe bien, aproximadamente un 71% de la dosis administrada, la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente de un 30% ya que sufre un importante metabolismo presist�mico. Distribuci�n: zaleplon es una mol�cula lipof�lica con un volumen de distribuci�n de aproximadamente 1.4 l/kg despu�s de la administraci�n I.V., lo que indica una distribuci�n importante en los tejidos extravasculares. In-vitro se ha observado uni�n a prote�nas plasm�ticas en aproximadamente un 60�15% y se hace independiente de la concentraci�n sobre rangos de 10-1000 ng/ml. Metabolismo: despu�s de la administraci�n oral zaleplon es extensivamente metabolizado, y un porcentaje menor al 1% de la dosis es excretado en forma inalterada por la orina. Zaleplon es primariamente metabolizado por la aldeh�do oxidasa para formar 5-oxo-zaleplon. Zaleplon es metabolizado en un menor grado por el sistema enzim�tico CYP3A4 para formar desetilzaleplon, el cual es r�pidamente convertido, presumiblemente por la aldeh�do oxidasa, a 5-oxo-desetilzaleplon. Estos metabolitos oxidativos son convertidos a glucur�nidos y eliminados por la orina. Todos los metabolitos de zaleplon son farmacol�gicamente inactivos. Eliminaci�n: despu�s de una administraci�n oral o I.V., zaleplon es r�pidamente eliminado, con una vida media de aproximadamente 1 hora. El clearence plasm�tico de una dosis oral es alrededor de 3 l/h/kg y el clearence plasm�tico de una dosis I.V. es aproximadamente 1l/h/kg. Asumiendo un flujo sangu�neo hep�tico normal y desatendiendo el clearence renal de zaleplon, se estima que el grado de extracci�n hep�tica es de aproximadamente 0.7, lo que indica que zaleplon sufre un alto metabolismo de primer paso. Zaleplon se excreta en forma de metabolitos inactivos, principalmente en orina (71%) y en heces (17%). El 57% de la dosis se recupera en orina en forma de 5-oxo-zaleplon y su metabolito glucur�nido, y un 9% adicional se recupera en forma de 5-oxo-desetilzaleplon y su metabolito glucur�nido. El resto de la recuperaci�n urinaria es de metabolitos secundarios. La mayor parte de de la recuperaci�n fecal es de 5-oxo-zaleplon. Zaleplon se distribuye a la leche materna. Efecto de los alimentos: se ha observado que en adultos sanos, comidas altas en grasas o muy pesadas prolongan la absorci�n de zaleplon comparado con el estado de ayuno; retardando Tm�x a aproximadamente 2 horas y disminuyendo Cm�x en aproximadamente un 35%. El �rea bajo la curva (AUC) y la vida media de eliminaci�n (t�) no se ven afectadas significativamente. Estos resultados sugieren que el efecto de zaleplon puede reducirse si se administra con o inmediatamente despu�s de comidas altas en grasas o muy pesadas. Poblaciones especiales: Pacientes geri�tricos: la farmacocin�tica de zaleplon ha sido estudiada en hombres y mujeres en un rango de edad entre 65-85 a�os. Pacientes ancianos y d�biles parecen ser m�s sensibles al efecto de los hipn�ticos. En pacientes ancianos se recomiendan dosis de 5 mg. La farmacocin�tica de zaleplon en individuos ancianos no difiere de la observada en individuos j�venes. Insuficiencia hep�tica: zaleplon es metabolizado primariamente por el h�gado y sufre un importante metabolismo presist�mico. Como consecuencia, el clearence oral en individuos cirr�ticos puede reducirse a un 70% y 87% en individuos compensados y descompensados, respectivamente, dando lugar a un marcado aumento en Cm�x y AUC (hasta 4 y 7 veces en pacientes compensados y descompensados respectivamente) en comparaci�n con individuos sanos. De este modo, pacientes con insuficiencia hep�tica leve o moderada la biodisponibilidad de zaleplon aumenta por la disminuci�n del aclaramiento y por ello la dosis en estos pacientes debe ser ajustada. No se recomienda el uso de zaleplon en pacientes con insuficiencia hep�tica grave. Insuficiencia renal: debido a que un porcentaje menor al 1% de la dosis administrada se excreta en forma inalterada por la orina, la farmacocin�tica de zaleplon no se ve alterada significativamente en pacientes con insuficiencia renal, de tal modo que no se hace necesario ajustar dosis en pacientes con mediana o moderada insuficiencia renal. Zaleplon no ha sido adecuadamente estudiado en pacientes con insuficiencia renal severa. Raza: la farmacocin�tica de zaleplon ha sido estudiada en individuos japoneses y otras poblaciones asi�ticas representativas. Para este grupo de individuos Cm�x y AUC aumentaron un 37% y 64% respectivamente. Estos hallazgos pueden atribuirse a diferencias en el peso corporal o pueden representar diferencias en la actividad enzim�tica, por efecto de la dieta, ambiente u otros factores. Los efectos de la raza en las caracter�sticas farmacocin�ticas de otros grupos �tnicos no han sido estudiados.
Posolog�a: Dosis: seg�n prescripci�n m�dica. La dosis de zaleplon debe individualizarse para cada paciente. La dosis recomendada de zaleplon para la mayor�a de los adultos no ancianos son 10 mg. En individuos de bajo peso, podr�a ser suficiente una dosis de 5 mg. Aunque el riesgo de eventos adversos se asocia con la dosis, dosis de 20 mg han sido bien toleradas lo que podr�a considerarse en pacientes ocasionales que no se benefician con dosis bajas. Dosis sobre 20 mg no han sido adecuadamente evaluadas y no se recomiendan. Zaleplon puede tomarse al o inmediatamente antes de acostarse o despu�s de que el paciente se ha acostado y presenta dificultad para dormir. Tomar zaleplon con o inmediatamente despu�s de comidas pesadas o altas en grasas disminuye la absorci�n y podr�a reducir el efecto de zaleplon en latencia de sue�o.
Efectos Colaterales: Estudios cl�nicos controlados muestran diferentes eventos adversos de car�cter e incidencia variable (entre 1-10%): dolor abdominal, astenia, fiebre, dolor de cabeza (mayor a 10%), reacci�n de fotosensibilidad, anorexia, colitis, dispepsia, n�useas, edema perif�rico, mialgia, amnesia, ansiedad, despersonalizaci�n, desvanecimiento, alucinaciones, hiperestesia, parestesia, somnolencia, temblores, v�rtigo, epistaxis, visi�n anormal, dolor de o�dos, dolor ocular, hiperacusia, parosmia y dismenorrea.
Contraindicaciones: Contraindicado en personas que presenten hipersensibilidad conocida a zaleplon o a alguno de los componentes. Pacientes con insuficiencia hep�tica severa. Embarazo y lactancia.
Advertencias: Generales: debido a que los disturbios del sue�o pueden ser manifestaci�n de disturbios f�sicos y/o psiqui�tricos presentes, el tratamiento sintom�tico del insomnio debe iniciarse despu�s de una cuidadosa evaluaci�n del paciente. El fracaso en la remisi�n del insomnio despu�s de 7 a 10 d�as de tratamiento puede indicar la presencia de importantes disturbios psiqui�tricos y/o m�dicos que deben ser evaluados. El empeoramiento del insomnio o la aparici�n de nuevos pensamientos o conductas anormales puede ser la consecuencia de un desorden f�sico o ps�quico no reconocido. Tales hallazgos han surgido durante el tratamiento con medicamentos sedantes/hipn�ticos, tales como zaleplon. Debido a que los efectos adversos de zaleplon est�n relacionados con la dosis, es importante el uso de las dosis efectivas m�s bajas, especialmente en pacientes ancianos. Una variedad de pensamientos anormales y cambios conductuales se han asociado a la administraci�n de sedantes/hipn�ticos. Algunos de estos cambios pueden caracterizarse por una disminuci�n en la inhibici�n (por ej.: agresividad y extroversi�n que parecen fuera del car�cter), efectos similares a los producidos por el alcohol u otros depresores del SNC. Otros cambios conductuales reportados han sido: conducta extra�a, agitaci�n, alucinaciones, y despersonalizaci�n. La amnesia y otros s�ntomas neuropsiqui�tricos pueden ocurrir imprevisiblemente. En pacientes muy deprimidos, se ha informado el empeoramiento de la depresi�n, incluyendo pensamientos suicidas, en asociaci�n con el uso de sedantes/hipn�ticos. Raramente puede determinarse con certeza si un caso particular de las conductas anormales mencionadas anteriormente es inducido por droga, de origen espont�neo, o es el resultado de un importante desorden psiqui�trico o f�sico. No obstante la aparici�n de cualquier nueva conducta, se�al o s�ntoma preocupante, requiere evaluaci�n cuidadosa e inmediata. A continuaci�n de una r�pida disminuci�n de la dosis o la interrupci�n abrupta del uso de sedantes/hipn�ticos, se ha informado de signos y s�ntomas similares a los asociados con el retiro de otras drogas depresoras del SNC. Zaleplon, como otros hipn�ticos, tiene efectos depresores en el SNC. Debido a su r�pido curso de acci�n, zaleplon debe ingerirse s�lo inmediatamente antes de irse a la cama o despu�s de que el paciente se ha acostado y experimenta dificultad para dormirse. Los pacientes que reciben zaleplon deben ser advertidos de no comprometerse, despu�s de ingerir la droga, en ocupaciones arriesgadas que requieran alerta mental o coordinaci�n motora completa (por ej.: operar maquinaria o manejar un veh�culo de motor), incluso debe advert�rseles del deterioro potencial de la capacidad para realizar tales actividades el d�a siguiente a la ingesti�n de zaleplon. Zaleplon, as� como otros hipn�ticos, puede producir efectos depresivos adicionales al SNC cuando es coadministrado con otros medicamentos psicotr�picos, anticonvulsivantes, antihistam�nicos, etanol, u otras drogas que producen tambi�n depresi�n del SNC. Zaleplon no debe tomarse con alcohol. El ajuste de la dosificaci�n puede ser necesario cuando zaleplon se administra con otros agentes depresores del SNC, debido a los potenciales efectos adicionales. Uso pedi�trico: no se han establecido la efectividad y la seguridad de zaleplon en este tipo de pacientes. Embarazo y lactancia: no se dispone de estudios del uso de zaleplon en mujeres embarazadas o madres que amamantan. No se recomienda su uso durante estos per�odos.
Interacciones Medicamentosas: Al igual que con todas las drogas podr�a existir interacci�n con otras drogas por diversos mecanismos. Se han descrito interacciones con los siguientes medicamentos: Drogas depresoras del SNC: existe una interacci�n potencial con alcohol, imipramina, tioridazina, difenhidramina (por efecto farmacol�gico aditivo). Zaleplon potencia los efectos de estas drogas sobre el sistema nervioso central. Drogas inductoras del sistema enzim�tico citocromo P450: existe interacci�n farmacocin�tica potencial con drogas inductoras del sistema CYP3A4 tales como rifampicina, fenito�na, carabamazepina, fenobarbital; podr�a resultar una disminuci�n de la eficacia de zaleplon. Rifampicina podr�a disminuir AUC y Cmax. en un 80% con la consecuente disminuci�n de la eficacia de zaleplon. Si se debe administrar rifampicina considerar el uso de otro agente hipn�tico. Drogas que inhiben el sistema enzim�tico citocromo P450: la coadministraci�n de drogas selectivas y potentes inhibidores de CYP3A4 junto con zaleplon, no debieran producir interacciones farmacocin�ticas de importancia cl�nica, sin embargo no existen estudios que permitan aclarar estas interacciones. Drogas inhibidoras de aldeh�do oxidasa: la coadministraci�n con difenhidramina ha mostrado tener un efecto farmacodin�mico aditivo sobre el SNC. Drogas inhibidoras de CYP3A4 y aldeh�do oxidasa: la administraci�n conjunta con cimetidina produjo un aumento de 85% en Cm�x. y AUC de zaleplon. Se recomienda en pacientes que toman cimetidina comenzar con una dosis de 5 mg de zaleplon. Drogas con alta uni�n a prote�nas plasm�ticas: debido a que zaleplon no posee una uni�n alta a prote�nas plasm�ticas, la administraci�n de zaleplon en forma concomitante con drogas con una alta uni�n a prote�nas plasm�ticas, no muestra un aumento en las concentraciones de droga. Drogas con margen terap�utico estrecho: zaleplon no afecta los perfiles farmacocin�ticos y farmacodin�micos de digoxina ni de warfarina.
Sobredosificaci�n: Los signos y los s�ntomas de una sobredosis se manifiestan en distintos grados de depresi�n del SNC que pueden ocasionar desde somnolencia hasta estados de coma. En muchos de los casos los s�ntomas podr�an incluir: somnolencia, confusi�n mental y letargia; en casos m�s severos podr�an presentarse ataxia, hipoton�a, hipotensi�n, depresi�n respiratoria, coma, y muy raramente la muerte. Estudios en animales sugieren el uso de flumazenil como ant�doto para una sobredosis con Zaleplon. Como en todos los casos de sobredosis se debe monitorear la respiraci�n, el pulso, presi�n sangu�nea y otros signos apropiados, adem�s de instalar medidas de soporte general. Hipotensi�n y depresi�n del SNC deben ser monitoreadas y tratadas con una adecuada intervenci�n m�dica.
Conservaci�n: Mantener en su envase original. Conservar en lugar fresco y seco, a no m�s de 25�C. Protegido de la luz y humedad. Mantener fuera del alcance de los ni�os.
Presentaciones: Envase conteniendo 30 c�psulas.