DIAPRESAN Comprimidos

BAGO

Trazodona

Sistema Nervioso Central : Antidepresivos

Composici�n: Comprimidos: Diapresan 25 mg: cada comprimido contiene: Trazodona Clorhidrato 25 mg c.s. Diapresan 100 mg: Trazodona Clorhidrato 100 mg c.s.
Indicaciones: Tratamiento de episodios depresivos mayores con o sin ansiedad manifiesta.
Propiedades: Acciones farmacol�gicas: la trazodona es un antidepresivo derivado de la triazolpiridina qu�mica y estructuralmente no relacionado a antidepresivos tric�clicos, tetrac�clicos u otros conocidos. El mecanismo preciso de la acci�n antidepresiva de trazodona es desconocido, pero se ha mostrado que bloquea selectivamente la recaptura de serotonina (5-HT) en la membrana presin�ptica neuronal. Estudios en animales indican que trazodona act�a como agonista de serotonina en altas dosis (6-8 mg/kg) y a bajas dosis (0.05-1 mg/kg) antagoniza la acci�n de serotonina. Farmacocin�tica: Absorci�n: trazodona es r�pidamente y casi completamente absorbida desde el tracto gastrointestinal despu�s de su administraci�n oral. La tasa y el grado de absorci�n de esta droga son afectados por la presencia de alimentos aumentando su absorci�n por sobre el 20% y disminuyendo la concentraci�n plasm�tica pick de la droga, la que se alcanza aproximadamente despu�s de 1 hora de la administraci�n oral cuando la droga es tomada con el est�mago vac�o y 2 horas cuando es tomada con el est�mago lleno. Despu�s de la administraci�n oral de dosis de 25, 50 y 100 mg de trazodona en ayunas en adultos sanos, alcanza una concentraci�n plasm�tica pick de 480, 860 y 1620 ng/ml respectivamente. Distribuci�n: despu�s de la administraci�n oral de trazodona en animales, la droga y sus metabolitos son distribuidos principalmente en el h�gado, ri��n, intestino delgado, pulm�n, gl�ndula adrenal y p�ncreas, en bajas concentraciones es distribuido en el tejido adiposo, coraz�n y m�sculo esquel�tico. In vitro trazodona se une en un 89-95% a las prote�nas plasm�ticas a una concentraci�n plasm�tica de 100-1500 ng/mL Aunque no es conocido si trazodona atraviesa la placenta humana, la droga si la atraviesa en animales y despu�s de una dosis de 50 mg, la droga es distribuida tambi�n en la leche en concentraciones de aproximadamente un 10% de la concentraci�n plasm�tica materna. Eliminaci�n: la vida media de trazodona en la fase inicial es de alrededor de 3-6 horas y la vida media en la fase terminal es cercana a 5-9 horas. Trazodona es extensamente metabolizada en el h�gado v�a hidroxilaciones, oxidaciones, N-oxidaci�n e hidr�lisis del anillo piridina. Un metabolito hidroxilado y el �cido oxotriazolopiridinpropi�nico (Mayor metabolito excretado en orina) son conjugados con �cido glucur�nico. Aproximadamente un 70-75% de la dosis oral de trazodona es excretada en la orina despu�s de las 72 horas de administraci�n, principalmente como metabolitos. Alrededor de 20% de la dosis oral de trazodona es excretada en la orina como el �cido oxotriazolopiridinpropi�nico y sus conjugados, y cerca de 10% como metabolito dihidrodiol; menos del 1% de la dosis es excretada sin cambios. El resto de la dosis oral de la droga es excretada en las heces v�a eliminaci�n biliar, principalmente como metabolitos.
Posolog�a: Se recomienda iniciar con una dosis de 150 mg/d�a en dosis divididas. La dosis puede ser incrementada en 50 mg/d�a cada 3-4 d�as dependiendo de la respuesta y tolerancia del paciente. La dosis m�xima para pacientes atendidos en forma ambulatoria no debe exceder los 400 mg/d�a en dosis divididas y en aquellos pacientes con depresiones severas que se encuentran hospitalizados se puede incrementar la dosis no excediendo los 600 mg/d�a en dosis divididas.
Efectos Colaterales: La incidencia y severidad de las reacciones adversas por trazodona no han sido completamente caracterizadas, sin embargo estos efectos ocurren m�s frecuentemente cuando se utilizan dosis que superan los 300 mg, siendo bien toleradas por algunos pacientes dosis por sobre los 800 mg/d�a. Dentro de los efectos adversos descritos para esta droga se encuentran: Sistema nervioso central: somnolencia. Otros efectos adversos menos frecuentes son v�rtigo, irritabilidad, fatiga, malestar, dolor de cabeza, insomnio, confusi�n. Raramente ocurren efectos tales como hipoman�a, pesadillas, temblores, ataques tonico-cl�nicos, parestesia. Efectos anticolin�rgicos: en relaci�n al uso de antidepresivos tric�clicos, trazodona causa menos efectos anticolin�rgicos, siendo la sequedad bucal el efecto m�s reportado (15-30%). Otros efectos anticolin�gicos reportados con menor frecuencia incluyen visi�n borrosa, constipaci�n y retenci�n urinaria. Efectos g�nito-urinarios: priapismo, en algunos casos se ha descrito deterioro permanente de la funci�n er�ctil o impotencia. Efectos gastrointestinales: n�useas, v�mitos, diarrea, flatulencia. Efectos cardiovasculares: trazodona ha sido asociada a la producci�n de un m�nimo de efectos cardiovasculares en relaci�n a aquellos producidos por los antidepresivos tric�clicos. Algunos de los efectos reportados en forma infrecuente son hipotensi�n (incluyendo hipotensi�n ortost�tica), s�ncope, falta de respiraci�n, dolor de pecho, taquicardia, palpitaciones e hipertensi�n. Efectos hematol�gicos: en algunos pacientes se ha observado disminuci�n de leucocitos, neutr�filos y anemia. Otros efectos: dolores m�sculo-esquel�ticos, prurito, rash, urticaria, acn�, fotosensibilidad, edema, congesti�n nasal o sinusal.
Contraindicaciones: Trazodona est� contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la droga.
Advertencias: No se recomienda el uso de trazodona durante la fase inicial de recuperaci�n de un infarto al miocardio. Aquellos pacientes que sufren de enfermedades card�acas, deben ser estrechamente monitoreados cuando se les administran antidepresivos, ya que el uso de �stos se ha asociado a la ocurrencia de arritmias card�acas. La posibilidad de suicidio en pacientes que sufren depresiones severas es inherente a la enfermedad y puede persistir hasta que ocurra una remisi�n significante de ella, por lo que trazodona debe ser prescrita en un n�mero peque�o de tabletas para el manejo conveniente del paciente. Se recomienda que previamente a una cirug�a se discontin�e el uso de trazodona por un per�odo cl�nicamente factible. Se debe tener precauci�n especial si se conduce o se ejecutan actividades peligrosas, ya que los antidepresivos pueden disminuir la habilidad mental o ps�quica. Se debe administrar trazodona inmediatamente despu�s de comer un bocadillo ligero. Se recomienda discontinuar la droga en aquellos pacientes en que se vea disminuido su recuento de la l�nea celular blanca o el recuento absoluto de neutr�filos por debajo de los niveles normales. Trazodona puede ser utilizada durante el embarazo y lactancia s�lo si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo. En estudios con ratas y conejos utilizando dosis 15 a 50 veces superiores a la dosis m�xima utilizada en humanos, se han detectado aumentos en anomal�as cong�nitas y de reabsorciones fetales, adem�s hay estudios que sugieren que la droga puede ser secretada por la leche materna. La seguridad y la eficacia en ni�os menores de 18 a�os no han sido establecidas.
Interacciones Medicamentosas: Agentes serotonin�rgicos: medicamentos como fluoxetina pueden inhibir el metabolismo hep�tico de muchos antidepresivos, incluyendo la trazodona. Adem�s, como ambos medicamentos poseen actividad serotonin�rgica (al igual que los IMAO) se podr�a considerar la posibilidad de la producci�n de un s�ndrome serotonin�rgico al usarlos en forma asociada. Depresores del sistema nervioso central: trazodona puede potenciar la acci�n de depresores del sistema nervioso central, tales como opi�ceos u otros analg�sicos, barbit�ricos u otros sedantes, anest�sicos o alcohol. Agentes hipotensores: el uso concomitante de trazodona con este tipo de drogas, podr�a requerir realizar un ajuste de dosis del antihipertensivo, aunque en humanos no se ha determinado la importancia cl�nica de tal interacci�n. Warfarina: se ha descrito un aumento o descenso del tiempo de protrombina en pacientes que toman warfarina y trazodona. Otras drogas: se ha reportado un incremento de las concentraciones s�ricas de digoxina y fenito�na con el uso concomitante de trazodona con estas drogas. Alimentos: la absorci�n de trazodona es afectada por la presencia de alimentos, recomend�ndose por consiguiente su administraci�n junto con �stos.
Sobredosificaci�n: S�ntomas: muerte por sobredosis se ha presentado en pacientes que ingieren trazodona con otras drogas en forma concomitante (alcohol, alcohol m�s hidrato de cloral y diazepam, amobarbital, clordiazep�xido o meprobamato). En la reacci�n m�s severa reportada se presentaron s�ntomas como priapismo, par�lisis respiratoria, ataque y cambios en el electrocardiograma. La reacci�n reportada m�s frecuentemente es somnolencia y v�mitos. Tratamiento: no existe un ant�doto espec�fico, el tratamiento debe ser sintom�tico y de soporte en el caso de hipotensi�n o excesiva sedaci�n. Algunos pacientes en que se sospeche una sobredosis se podr�a realizar vaciamiento estomacal o lavado g�strico. Forzar diuresis podr�a ser �til para facilitar la eliminaci�n de la droga.
Presentaciones: Comprimidos 25 mg: envases conteniendo 30 comprimidos. Comprimidos 100 mg: envase conteniendo 30 comprimidos.