T4- BAGO Comprimidos

BAGO

Levotiroxina

Hormonoter�picos : Tiroideas

Composici�n: Comprimidos 100 mcg: cada comprimido trirranurado contiene: Levotiroxina S�dica 0.100 mg. Comprimidos 150 mcg: cada comprimido trirranurado contiene: Levotiroxina S�dica 0.150 mg. Excipientes.
Indicaciones: Terapia de reemplazo o sustituci�n de la funci�n tiroidea ausente o deprimida. Supresi�n de la secreci�n de tirotrofina.
Propiedades: Acci�n farmacol�gica: Normalmente la levotiroxina (T4) y la triiodotironina (T3) son producidas, en cantidad adecuada para el organismo, por la gl�ndula tiroides bajo el control del eje hipot�lamo hip�fiso tiroideo. La Hormona Liberadora de Tirotrofina (TSH) producida por el hipot�lamo, estimula a la hip�fisis inst�ndola a segregar TSH; esta �ltima estimula a su vez a la tiroides que en estas circunstancias segrega T4 y en menor medida T3. Esta produce una retroalimentaci�n negativa a nivel hipotal�mico, el est�mulo del metabolismo basal y el desarrollo de los distintos tejidos del organismo. Para ejercer sus efectos, T3 se une a un receptor espec�fico a nivel del n�cleo celular que se comporta como un intensificador de la transcripci�n g�nica. Farmacocin�tica: la absorci�n de levotiroxina por v�a oral es incompleta (40 a 80% seg�n los pacientes) y tiene lugar preponderantemente en el duodeno-yeyuno proximal. El grado de absorci�n aumenta en el estado de ayuno y disminuye en los s�ndromes de mala absorci�n. La absorci�n puede disminuir con la edad. El grado de absorci�n de levotiroxina depende de los contenidos de la dieta y de medicaci�n administrada concomitantemente; la absorci�n disminuida puede deberse a la ingesta de soja, salvado, sulfato ferroso, hidr�xido de aluminio, sucrafalto, colestiramina, lovastatina y laxantes de fibra. En plasma circula fuertemente unida a una prealb�mina, la transtiretina y a una globulina espec�fica, la TBG. La levotiroxina es metabolizada en todos los tejidos a T3 y T3 reversa (�ste �ltimo metabolito inactivo) y en el h�gado a �cido tetraiodotiroac�tico (TETRAC) que conjugado se excreta por orina.
Posolog�a: La dosis se ajustar� al criterio m�dico y de acuerdo al cuadro cl�nico del paciente. Con el objetivo de posibilitar un ajuste posol�gico adecuado a cada caso en particular, conforme al perfil hormonal y cl�nico del paciente, la levotiroxina s�dica se presenta en comprimidos ranurados. En todos los casos el monitoreo peri�dico con dosajes de TSH y T4 permitir� optimizar el ajuste posol�gico. En el caso de los ni�os, los comprimidos podr�n administrarse fraccionando la dosis apropiada y de no poder ser ingeridos en forma s�lida, los mismos podr�n disolverse con un poco de agua. La suspensi�n obtenida podr� administrarse con una cuchara o gotero. Para una mejor absorci�n intestinal del preparado se aconseja ingerirlo 30 minutos antes del desayuno. Deber� evitarse su administraci�n conjuntamente con colestiramina, sales de hierro, magaldrato, sales de hidr�xido de aluminio y/o magnesio, lovastatin, fibras diet�ticas y/o laxantes, salvado y soja. De ser necesario el consumo de alguno de estos preparados, se aconseja realizarlo con 4 a 5 horas de diferencia de la ingesta de T4. Hipotiroidismo: las dosis completas de reemplazo en adultos j�venes sanos es de aproximadamente 1.6 mcg/kg/d�a, administrada una vez al d�a. En pacientes ancianos la dosis completa de reemplazo puede verse alterada por disminuci�n en el metabolismo de T4 o disminuci�n en la absorci�n de levotiroxina. Estos pacientes pueden requerir menos de 1 mcg/kg/d�a. Las embarazadas pueden requerir dosis superiores. En adultos j�venes sanos, la terapia de reemplazo se inicia con las dosis completas reci�n mencionadas. Se realizar�n controles de laboratorio a intervalos de 6 a 8 semanas (2 a 3 semanas en casos de hipotiroidismo severo), y se ajustar� la dosis con incrementos de 12.5 a 25 mcg hasta alcanzar la normalizaci�n de los niveles de TSH y la resoluci�n de los signos y s�ntomas. En pacientes ancianos o en pacientes j�venes con historia de enfermedad cardiovascular, la dosis de inicio debe ser de 12.5 a 50 mcg una vez al d�a, con incrementos de 12.5 a 25 mcg cada 3 a 6 semanas hasta la normalizaci�n de la TSH. Si se presentan s�ntomas card�acos o estos empeoran se evaluar� la enfermedad card�aca y la dosis de levotiroxina deber� ser reducida. En el tratamiento del hipotiroidismo subcl�nico, cuando est� indicado, pueden requerirse dosis menores a las dosis completas usuales de reemplazo, por ejemplo 1 mcg/kg/d�a. Supresi�n de TSH en c�ncer y/o n�dulos tiroideos: la reducci�n de la secreci�n de TSH puede disminuir el tama�o y la funci�n del tejido tiroideo anormal. La dosis de levotiroxina debe ser la dosis m�nima con la que se obtenga la respuesta cl�nica deseable. Para los carcinomas tiroideos bien diferenciados generalmente se suprime la TSH a niveles menores a 0.1 mU/l. Generalmente se requieren dosis mayores a 2 mcg/kg/d�a. En caso de n�dulos benignos o bocio no t�xico multinodular la supresi�n de TSH deber�a estar alrededor de los 0.1 a 0.3 mU/l. Debe administrarse con precauci�n en caso de sospecha de autonom�a tiroidea, ya que la administraci�n de hormona tiroidea ex�gena se sumar�a a la producci�n end�gena de hormonas. Dosis pedi�tricas: hipotiroidismo cong�nito o adquirido: la dosis var�a con la edad y el peso corporal. La Levotiroxina debe administrarse a una dosis que mantenga los niveles s�ricos de T4 total o T4 libre en la mitad superior del rango normal y la concentraci�n de TSH dentro del rango normal. La terapia con levotiroxina generalmente se inicia con la dosis completa de reemplazo. Neonatos y lactantes con niveles de T4 muy bajos o indetectables (< 5 mcg/dl) deber�an comenzar con la dosis m�s alta del rango terap�utico, por ejemplo: 50 mcg/d�a. Una dosis inicial m�s baja (ej.: 25 mcg/d�a) debe considerarse en neonatos con riesgo de falla de bomba, aumentando la dosis lentamente hasta alcanzar una dosis de mantenimiento completa. En ni�os con hipotiroidismo severo debe comenzarse gradualmente con una dosis inicial de 25 mcg/d�a por 2 semanas e ir incrementando la dosis de a 25 mcg cada 2 a 4 semanas hasta alcanzar la dosis deseada en base a las concentraciones de T4 y TSH. Deben evaluarse los niveles de T4 y TSH con la siguiente frecuencia y con el consiguiente ajuste de dosis para normalizar los niveles de T4 y TSH: 2 y 4 semanas luego de comenzado el tratamiento; cada 1 � 2 meses durante el primer a�o de vida; cada 2 � 3 meses entre el a�o y los 3 a�os de vida; luego, cada 3 a 12 meses hasta que el crecimiento se haya completado. Se recomienda una evaluaci�n a intervalos m�s frecuentes cuando se obtengan valores anormales o se sospeche falta de adhesi�n al tratamiento. Ver Tabla
Efectos Colaterales: Reacciones adversas diferentes de las indicativas de tirotoxicosis como resultado de sobredosis terap�utica (ya sea inicial o durante el per�odo de mantenimiento), son raras. En infantes que reciben hormona tiroidea como terapia de reemplazo ha sido asociada la acraneosinostosis con hipertiroidismo iatrog�nico. La dosificaci�n inadecuada del producto puede no resolver los s�ntomas de hipotiroidismo. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad a los excipientes del producto, tales como rash y urticaria. Puede ocurrir una p�rdida parcial del cabello durante los meses iniciales de la terapia, aunque es generalmente transitoria. Se ha reportado pseudotumor cerebral en pacientes pedi�tricos que recibieron hormona tiroidea como terapia de reemplazo.
Contraindicaciones: Pacientes con tirotoxicosis de cualquier etiolog�a no tratada. Hipersensibilidad a las hormonas tiroideas o a alguno de los componentes del producto. (No hay evidencia bien documentada de alergia verdadera o reacciones de idiosincrasia a las hormonas tiroideas). Insuficiencia suprarrenal no controlada, ya que las hormonas tiroideas aumentan la demanda de hormonas adrenocorticales y pueden, por lo tanto, precipitar una insuficiencia suprarrenal aguda. Infarto agudo al miocardio.
Advertencias: Las hormonas tiroideas, ya sean solas o asociadas con otros f�rmacos, no deben ser utilizadas en el tratamiento de la obesidad. En pacientes eutiroideos, la dosis dentro del rango de los requerimientos hormonales diarios son inefectivas para la reducci�n de peso. Dosis mayores pueden provocar manifestaciones t�xicas severas e incluso con compromiso de vida, en particular cuando se administran asociadas con aminas simpaticomim�ticas con acci�n anorex�gena (ej.: anfetaminas).
Precauciones: El producto debe ser usado con precauci�n en pacientes con trastornos cardiovasculares, incluyendo angina, coronariopat�a e hipertensi�n, y en el anciano, que tiene mayor probabilidad de una cardiopat�a oculta. La administraci�n concomitante de hormona tiroidea y agentes simpaticomim�ticos a pacientes con coronariopat�a puede incrementar el riesgo de insuficiencia coronaria. Se han reportado raros casos de convulsiones en asociaci�n con el inicio de la terapia con levotiroxina s�dica. Los pacientes con panhipopituitarismo u otras causas que predisponen a la insuficiencia adrenal pueden reaccionar desfavorablemente a la administraci�n de la tiroxina, por lo que en estos casos es aconsejable iniciar previamente tratamiento con corticoesteroides. En los pacientes diab�ticos, al iniciar el tratamiento con T4, puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de los antidiab�ticos orales usados. El producto aumenta la respuesta a la terapia anticoagulante, por lo que si se usan conjuntamente ambas terapias debe monitorearse estrechamente el tiempo de protrombina y ajustar de acuerdo a ello la dosis de anticoagulante. Embarazo y lactancia: el hipotiroidismo durante el embarazo est� asociado a un alto porcentaje de abortos espont�neos y preeclampsia; por tal raz�n el reemplazo con hormonas tiroideas no debe ser interrumpido durante la gestaci�n; y el hipotiroidismo diagnosticado en el curso de un embarazo deber� ser tratado correctamente. Debido a que el embarazo suele generar un incremento de la dosis de hormonas tiroideas, se recomienda control peri�dico con determinaciones de TSH y T4 libre para adecuar la posolog�a requerida. Los estudios en mujeres embarazadas no han mostrado que la levotiroxina s�dica incremente el riesgo de anormalidades fetales si se administra en el embarazo. Sin embargo, como los estudios no pueden descartar la posibilidad de da�o fetal, la levotiroxina debe utilizarse en el embarazo s�lo si es claramente necesaria. Luego del parto, la dosis podr� ser disminuida a la dosis habitual conocida previa al embarazo. Debido a que las hormonas tiroideas se excretan m�nimamente por leche materna, no debe suspenderse las mismas durante la lactancia.
Interacciones Medicamentosas: La magnitud e importancia cl�nica relativa de los efectos se�alados m�s abajo son probablemente espec�ficos del paciente y pueden variar por factores tales como edad, g�nero, raza, enfermedades intercurrentes, dosis de uno u otro agente, medicaciones adicionales concomitantes y momento de administraci�n de la droga. Cualquier agente que altere la s�ntesis de las hormonas tiroideas, su secreci�n, distribuci�n, efectos sobre los tejidos blanco, metabolismo o eliminaci�n puede alterar la dosis terap�utica �ptima del producto. Interacciones con pruebas de laboratorio: un n�mero de drogas o mol�culas activas pueden alterar los niveles s�ricos de TSH, T4 y T3, y pueden as� influenciar la interpretaci�n de las pruebas de laboratorio de funci�n tiroidea. 1. Deben considerarse los cambios en la concentraci�n de la TBG (principal prote�na transportadora de las hormonas tiroideas), cuando se hace lectura de los niveles de T4 y T3. Drogas tales como los estr�genos y los anticonceptivos orales que los contienen, incrementan las concentraciones de TBG. Estas tambi�n pueden incrementarse durante el embarazo y en la hepatitis infecciosa. Por otra parte, se observa una disminuci�n en las concentraciones de TBG en la nefrosis, acromegalia, y en la terapia con andr�genos y corticoesteroides. Se han descripto formas familiares de hiper o hipo TBG globulinemias. La incidencia del d�ficit de TBG es aproximadamente de 1 en 9.000. Ciertos f�rmacos, como los salicilatos, inhiben la afinidad proteica por la T4. En dichos casos debe medirse la fracci�n libre (T4 libre) de la hormona. Alternativamente podr� utilizarse una medici�n indirecta de la tiroxina libre, como el FT4I (�ndice de T4 libre). 2. El yodo medicinal o diet�tico interfiere con tests in vivo de captaci�n de radioyodo, produciendo captaciones bajas que pueden no indicar un descenso verdadero en la s�ntesis hormonal. 3. La persistencia cl�nica y bioqu�mica de hipotiroidismo, a pesar de una adecuada dosis de reemplazo sugiere: una falta del cumplimiento del tratamiento por parte del paciente, una malabsorci�n, interacciones medicamentosas o una menor potencia de la preparaci�n debido a un almacenaje inadecuado. Fisiolog�a tiroidea: los siguientes agentes pueden alterar las hormonas tiroideas o los niveles de tirotrofina, generalmente por efectos sobre la s�ntesis de hormonas tiroideas, secreci�n, distribuci�n, metabolismo, acci�n de la hormona o eliminaci�n o alteraci�n de la secreci�n de tirotrofina: aminoglutetimida, �cido p-aminosalic�lico, amiodarona, andr�genos y hormonas anab�licas relacionadas, aniones complejos, drogas antitiroideas, agentes beta-bloqueantes, carbamazepina, hidrato de cloral, diazepam, dopamina y agonistas dopam�nicos, etionamida, glucocorticoides, heparina, inductores de enzimas hep�ticas, insulina, agentes de constraste iodados, levodopa, lovastatina, litio, 6-mercaptopurina, metoclopramida, mitotane, nitroprusiato, fenobarbital, fenito�na, resorcinol, rifampina, an�logos de la somatostina, sulfonamidas, sulfonilureas, diur�ticos tiaz�dicos. Corticoides: el clearance metab�lico de los corticoides est� disminuido en los pacientes hipotiroideos e incrementado en los hipertiroideos, y por lo tanto puede cambiar con el cambio del estado tiroideo. Amiodarona: la terapia con amiodarona puede causar hipo o hipertiroidismo. Anticoagulante (v�a oral): El efecto hipoprotrombin�mico de los anticoagulantes puede ser potenciado, por aumento del catabolismo de los factores de coagulaci�n vitamina K-dependientes. Agentes antidiab�ticos (insulina, sulfonilureas): los requerimientos de insulina y antidiab�ticos orales pueden estar reducidos en pacientes hipotiroideos con diabetes mellitus, y subsiguientemente pueden aumentar con la iniciaci�n de la terapia hormonal tiroidea de reemplazo. Agentes beta-bloqueantes: las acciones de algunos beta-bloqueantes pueden ser alteradas cuando los pacientes hipotiroideos se tornan eutiroideos. Citokinas (interferon, interleukina): se ha informado que las citokinas inducen tanto hipertiroidismo como hipotiroidismo. Gluc�sidos digit�licos: los efectos terap�uticos de los gluc�sidos digit�licos pueden ser reducidos. Los niveles digit�licos s�ricos pueden estar disminuidos en el hipertiroidismo o cuando un paciente hipotiroideo se torna eutiroideo. Ketamina: se ha reportado marcada hipertensi�n y taquicardia con la administraci�n concomitante de T4 y Ketamina. Maprotilina: puede aumentar el riesgo de arritmias card�acas. Ioduro de Sodio (I123 y I131)/Pertecnectato de Sodio Tc99 m: la captaci�n de iones radiomarcados puede estar disminuida. Somatrem/Somatropina: el uso concurrente excesivo de hormona tiroidea puede acelerar el cierre epifisario. El hipotiroidismo no tratado puede interferir con la respuesta de crecimiento al somatrem o a la somatropina. Teofilina: el clearance de teofilina puede disminuir en pacientes hipotiroideos y retornar a lo normal cuando se alcanza un estado eutiroideo. Antidepresivos tric�cliclos: el uso concurrente puede incrementar los efectos terap�uticos y t�xicos de ambas drogas, tal vez por un aumento de la sensibilidad a las catecolaminas. Agentes simpaticomim�ticos: en pacientes con coronariopat�a hay un posible aumento del riesgo de insuficiencia coronaria. Litio: el litio bloquea la liberaci�n de T3 y T4 mediada por TSH, por lo tanto se recomienda monitorear de cerca la funci�n tiroidea durante la iniciaci�n, estabilizaci�n y mantenimiento de la terapia con litio. Si se produce hipotiroidismo puede requerirse un aumento de la dosis de levotiroxina.
Sobredosificaci�n: Ante la eventualidad de una sobredosificaci�n concurrir al hospital m�s cercano o comunicarse con los centros de toxicolog�a. Sintomatolog�a: la sobredosificaci�n resulta en un estado hipermetab�lico indistinguible de la tirotoxicosis de origen end�geno. Los signos y s�ntomas de tirotoxicosis incluyen p�rdida de peso, aumento del apetito, palpitaciones, nerviosismo, diarrea, calambres abdominales, sudoraci�n, taquicardia, aumento del pulso y la presi�n sangu�nea, arritmias card�acas, temblor, insomnio, intolerancia al calor, fiebre e irregularidades menstruales. Los s�ntomas no siempre son evidentes o pueden aparecer varios d�as m�s tarde de la administraci�n del producto. Tratamiento: reducir la dosis o discontinuar temporariamente el tratamiento con T4 - Bag�. Para tratar una sobredosis masiva aguda, debe instituirse inmediatamente una terapia sintom�tica y de apoyo. Administrar ox�geno y mantener la ventilaci�n seg�n se necesite. La actividad simp�tica incrementada puede ser contrarrestada por antagonistas de los beta-receptores, particularmente propranolol (V.I., de 1 a 3 mg durante un per�odo de 10 minutos). Si se desarrolla insuficiencia card�aca congestiva puede administrarse gluc�sidos card�acos. Controlar la fiebre, hipoglucemia o p�rdida de l�quidos. Puede administrarse glucocorticoides para inhibir la conversi�n de T4 a T3. Puesto que T4 se liga extensamente a las prote�nas plasm�ticas, la di�lisis no es efectiva.
Presentaciones: Comprimidos 100 mcg: envases conteniendo 50 y 100 comprimidos trirranurados flexidosis. Comprimidos 150 mcg: envase conteniendo 50 comprimidos trirranurados flexidosis.