MEGANOX Comprimidos

ETEX

Lamotrigina

Sistema Nervioso Central : Anticonvulsivantes Antiepil�pticos

Composici�n: Comprimidos que contienen ya sea 25, 50, 100 � 200 mg de Lamotrigina, que pueden masticarse, dispersarse en un l�quido o tragarse enteros. Forma farmac�utica: Comprimidos dispersables/masticables. Lista de excipientes: Comprimidos dispersables/masticables: Carbonato C�lcico; Hidroxipropil Celulosa de baja sustituci�n; Silicato de Magnesio y Aluminio; Almid�n Glicolato S�dico; Polividona; Sacarina S�dica; Sabor a Grosella Negra; Estearato de Magnesio.
Indicaciones: Epilepsia: Uso combinado: Meganox est� indicado como terapia adjunta en crisis parciales en pacientes adultos y pedi�tricos de 2 a�os de edad o mayores. Meganox tambi�n est� indicado como terapia adjunta en las crisis generalizadas, incluidas las convulsiones t�nico-cl�nicas y las asociadas al S�ndrome de Lennox-Gastaut en pacientes adultos y pedi�tricos de 2 a�os de edad o mayores. Monoterapia: Meganox est� indicado en monoterapia en pacientes adultos con crisis parciales en las crisis generalizadas, incluidas las convulsiones t�nico-cl�nicas y las asociadas al S�ndrome de Lennox-Gastaut y que est�n en tratamiento con un solo medicamento anticonvulsivante inductor enzim�tico. La seguridad y la eficacia de Meganox no han sido establecidas en los siguientes casos: 1. Como monoterapia inicial. 2. Para conversi�n a monoterapia a partir del tratamiento con un anticonvulsivante no inductor enzim�tico (por ej.: Valproato). 3. Para conversi�n simult�nea a monoterapia a partir de un tratamiento previo con 2 o m�s medicamentos anticonvulsivantes. 4. En pacientes mayores de 16 a�os, a excepci�n de aquellos con crisis parciales y crisis generalizadas asociadas al s�ndrome de Lennox-Gastaut. Trastorno bipolar: Adultos de 18 a�os y m�s a�os de edad: Meganox est� indicado para el tratamiento de mantenci�n del desorden bipolar tipo I para disminuir la frecuencia de aparici�n de trastornos del �nimo (depresi�n, man�a, hipoman�a, episodios mixtos).
Posolog�a: Los comprimidos de Meganox dispersable/masticable pueden masticarse, ser dispersados en un peque�o volumen de agua (una cantidad al menos suficiente para cubrir completamente el comprimido) o deglutirse enteros con un poco de agua. Si la dosis calculada de Meganox, por ejemplo, para uso en ni�os (solo en epilepsia) o pacientes con insuficiencia hep�tica, no puede ser dividida en m�ltiples comprimidos de menor concentraci�n, la dosis a ser administrada es la equivalente a la menor concentraci�n m�s cercana de todos los comprimidos. Reinicio de terapia: Los prescriptores deben evaluar la necesidad de aumento progresivo hasta la dosis de mantenimiento cuando reinician Meganox en pacientes que han discontinuado Meganox por cualquier motivo, dado que el riesgo de exantema grave se asocia con dosis de inicio elevadas y con situaciones en las que se excede el aumento progresivo de dosis recomendado para Meganox (ver Advertencias y Precauciones). Cuanto mayor el intervalo desde la �ltima dosis, m�s debe considerarse el aumento progresivo hasta lograr la dosis de mantenimiento. Cuando el intervalo de discontinuaci�n de Meganox excede las 5 vidas medias, Meganox deber�a aumentarse en forma progresiva hasta la dosis de mantenimiento de acuerdo a un esquema apropiado. Se recomienda que Meganox no sea reiniciado en pacientes que lo han discontinuado debido a exantema asociado con tratamiento previo con Meganox, salvo que el beneficio potencial supere claramente el riesgo. Epilepsia: Cuando se retiran los f�rmacos antiepil�pticos concomitantes para lograr la monoterapia con Meganox o se agregan otras DAEs (drogas antiepil�pticas) a los reg�menes de tratamiento que contienen lamotrigina, se debe tener en cuenta el efecto que esto pueda tener sobre la farmacocin�tica de lamotrigina (vea Interacciones). Adultos mayores de 12 a�os de edad (ver Tabla 1). Posolog�a en monoterapia para la epilepsia: La dosis inicial de Meganox en monoterapia es 25 mg 1 vez al d�a por 2 semanas, seguida por 50 mg 1 vez al d�a por 2 semanas. Posteriormente, se debe aumentar la dosis en un m�ximo de 50 a 100 mg en lapsos de 1 a 2 semanas hasta lograr la respuesta �ptima. La dosis de mantenimiento usual para lograr la respuesta �ptima es 100 a 200 mg/d�a administrados 1 vez al d�a o divididas en 2 dosis. Algunos pacientes han requerido 500 mg/d�a de Meganox para lograr la respuesta deseada. Debido al riesgo de exantema no se debe exceder la dosis inicial ni el escalamiento posterior de la dosis (vea Advertencias y Precauciones). Posolog�a en terapia agregada para la epilepsia: En los pacientes que tomen valproato con/sin alguna otra droga antiepil�ptica (DAE), la dosis inicial de lamotrigina es de 25 mg d�a por medio durante 2 semanas, seguida por 25 mg 1 vez al d�a durante 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe ser aumentada en un m�ximo de 25-50 mg cada 1 2 semanas hasta que se obtenga la respuesta �ptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta �ptima es de 100-200 mg/d�a, administrados 1 vez al d�a o dividido en 2 tomas. En los pacientes que tomen DAE concomitantes u otros medicamentos que induzcan la glucuronidaci�n de lamotrigina (ver Interacciones) con/sin otros DAE (excepto valproato), la dosis inicial de lamotrigina es de 50 mg 1 vez al d�a durante 2 semanas, seguida por 100 mg/d�a administrada dividida en 2 tomas durante 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe ser aumentada en un m�ximo de 100 mg cada 1-2 semanas hasta que se obtenga la respuesta �ptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta �ptima es de 200-400 mg/d�a dividida en 2 tomas. Algunos pacientes han requerido 700 mg/d�a de lamotrigina para obtener la respuesta deseada. En aquellos pacientes que se encuentren tomando otros medicamentos que no inhiben ni inducen de manera significativa la glucuronidaci�n de la lamotrigina (ver Interacciones Medicamentosas), la dosis inicial de Meganox es de 25 mg 1 vez al d�a por 2 semanas, seguidos por 50 mg 1 vez al d�a por 2 semanas. En adelante, la dosis deber� ser incrementada hasta un m�ximo de 50 a 100 mg en lapsos de 1 a 2 semanas, hasta lograr la respuesta �ptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr una respuesta �ptima es de 100 a 200 mg/d�a, administrada 1 vez al d�a o dividida en 2 tomas. Ver Tabla Debido al riesgo de exantema no deben excederse la dosis inicial ni la del escalamiento subsecuente (ver Advertencias y Precauciones Especiales de Uso). Ni�os desde 2 a 12 a�os de edad (Ver tabla 2): En los pacientes que tomen valproato con/sin alg�n otra DAE, la dosis inicial de lamotrigina es de 0.15 mg/kg de peso corporal/d�a administrada 1 vez durante 2 semanas, seguida por 0.3 mg/kg/d�a administrada 1 vez al dia durante 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe ser aumentada en un m�ximo de 0.3 mg/kg cada 1-2 semanas hasta que se obtenga la respuesta �ptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta �ptima es de 1 a 5 mg/kg/d�a administrada 1 vez al dia o dividida en 2 tomas diarias, con un m�ximo de 200 mg/d�a. En los pacientes que tomen DAEs concomitantes u otros medicamentos que induzcan la glucuronidaci�n de la lamotrigina (ver Interacciones) con/sin otras DAEs (excepto valproato), la dosis inicial de lamotrigina es de 0.6 mg/kg de peso corporal/d�a dividida en 2 tomas diarias durante 2 semanas, seguida por 1.2 mg/kg/d�a dividida en 2 tomas diarias durante 2 semanas. En adelante, la dosis debe ser aumentada en un m�ximo de 1.2 mg/kg cada 1-2 semanas hasta que se obtenga la respuesta �ptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta �ptima es de 5-15 mg/kg/d�a dividida en 2 tomas diarias, con un m�ximo de 400 mg/d�a. En pacientes que toman otros medicamentos que no inhiben ni inducen de manera significativa la glucuronidaci�n de la lamotrigina (ver Interacciones), la dosis inicial de Meganox es de 0.3 mg/kg de peso corporal/d�a administrada 1 vez al d�a o dividida en 2 tomas diarias durante 2 semanas, seguida de 0.6 mg/kg/d�a administrados 1 vez al d�a o divididos en 2 tomas diarias por 2 semanas. En adelante, la dosis debe ser aumentada a un m�ximo de 0.6 mg/kg cada 1-2 semanas hasta que se obtenga la respuesta �ptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta �ptima es de 1-10 mg/kg/d�a administrados 1 vez al d�a o dividida en 2 tomas diarias, con un m�ximo de 200 mg/d�a. Para asegurar que se mantenga la dosis terap�utica se debe vigilar el peso del ni�o y revisar la dosis a medida que ocurran cambios de peso. Ver Tabla Debido al riesgo de exantema no deben excederse la dosis inicial ni el escalamiento subsecuente de la dosis (ver Advertencias y Precauciones Especiales de Uso). Es posible que los pacientes de 2 a 6 a�os de edad requieran una dosis de mantenimiento en el extremo superior del intervalo recomendado. Ni�os menores de 2 a�os de edad: Hay informaci�n insuficiente sobre el uso de la lamotrigina en ni�os menores de 2 a�os de edad. Trastorno bipolar: Adultos (18 a�os de edad y mayores): Debido al riesgo de exantema no deben excederse la dosis inicial ni el escalamiento subsecuente de la dosis (ver Advertencias y Precauciones Especiales de Uso). Meganox se recomienda para uso en los pacientes con trastorno bipolar en riesgo de un futuro episodio depresivo. Para prevenir la recurrencia de los episodios depresivos se debe observar el siguiente r�gimen de transici�n. El r�gimen de transici�n involucra el escalamiento de la dosis de lamotrigina a una dosis de mantenimiento de la estabilizaci�n durante seis semanas (ver Tabla 3, m�s adelante) despu�s de lo cual, si est� cl�nicamente indicado, otros f�rmacos psicotr�picos y/o antiepil�pticos pueden ser discontinuados (ver Tabla 4). Se debe tomar en cuenta la terapia adjunta para la prevenci�n de episodios man�acos, ya que no se ha establecido concluyentemente la eficacia de Meganox en la man�a. Ver Tabla a) Terapia adjunta con inhibidores de la glucuronidaci�n de lamotrigina p.ej., Valproato. En pacientes que toman f�rmacos inhibidores de la glucuronidaci�n concomitantes como valproato, la dosis inicial de Meganox es 25 mg cada d�a alterno por 2 semanas, seguidos de 25 mg 1 vez al d�a por 2 semanas. La dosis se debe aumentar hasta 50 mg 1 vez al d�a (o en 2 dosis divididas) en la semana 5. La dosis usual deseada para lograr la respuesta �ptima es 100 mg/d�a administrados 1 vez al d�a o en 2 dosis divididas. Sin embargo, se puede aumentar la dosis hasta una dosis diaria m�xima de 200 mg, dependiendo de la respuesta cl�nica. b) Terapia adjunta con inductores de la glucuronidaci�n de lamotrigina en pacientes que no toman inhibidores como el Valproato. Este r�gimen posol�gico se debe usar con fenito�na, carbamazepina, fenobarbitona, primidona y otros f�rmacos reconocidos por inducir la glucuronidaci�n de lamotrigina (vea Interacciones Medicamentosas). En los pacientes que actualmente toman f�rmacos que inducen la glucuronidaci�n de lamotrigina y no toman valproato, la dosis inicial de Meganox es 50 mg 1 vez al d�a por 2 semanas, seguidos de 100 mg/d�a administrados en 2 dosis divididas por 2 semanas. La dosis se debe aumentar hasta 200 mg/d�a administrados como 2 dosis divididas en la semana 5. En la semana 6, se puede aumentar la dosis a 300 mg/d�a sin embargo, la dosis usual deseada para lograr la respuesta �ptima es 400 mg/d�a administrados en 2 dosis divididas que se pueden administrar a partir de la semana 7. c) Monoterapia con Meganox o terapia adjunta en pacientes que toman otros medicamentos que no inhiben ni inducen significativamente la glucuronidaci�n de lamotrigina. Ej: litio, bupropi�n, olanzapina, oxcarbazepina. La dosis inicial de Meganox en pacientes que est�n tomando litio, bupropi�n, olanzapina, oxcarbazepina y no est�n tomando inductores o inhibidores de la glucuronidaci�n de lamotrigina o est�n tomando lamotrigina en monoterapia, es de 25 mg 1 vez al d�a durante 2 semanas, seguida por 50 mg 1 vez al d�a (o dividido en 2 tomas diarias) durante 2 semanas. La dosis se debe aumentar hasta 100 mg/d�a en la semana 5. La dosis usual deseada para lograr la respuesta �ptima es 200 mg/d�a administrados 1 vez al d�a o como 2 dosis divididas. Sin embargo, en las pruebas cl�nicas se us� un rango de 100 a 400 mg. Una vez lograda la dosis diaria deseada para la estabilizaci�n del mantenimiento, se pueden retirar otros medicamentos psicotr�picos como se indica en el programa posol�gico mostrado a continuaci�n (vea la Tabla 4). Ver Tabla (a) Luego del retiro de terapia adjunta con inhibidores de la glucuronidaci�n de lamotrigina p.ej., valproato. Una vez terminado el valproato, se debe aumentar la dosis de Meganox al doble de la dosis original de estabilizaci�n deseada y mantenerla as�. (b) Luego del retiro de terapia adjunta con inductores de la glucuronidaci�n de lamotrigina, dependiendo de la dosis original de mantenimiento. Este r�gimen se debe usar con fenito�na, carbamazepina, fenobarbitona, primidona u otros f�rmacos conocidos por inducir la glucuronidaci�n de Meganox (vea Interacciones Medicamentosas). A medida que se retiran los inductores de la glucuronidaci�n se debe reducir gradualmente la dosis de Meganox en el transcurso de 3 semanas. (c) Despu�s de la discontinuaci�n de la terapia adjunta con otros medicamentos que no inhiben ni inducen de manera significativas la glucoronidaci�n de lamotrigina (Ver Interacciones); tales como f�rmacos psicotr�picos o DAEs sin interacci�n farmacocin�tica cl�nica por ejemplo, litio, bupropi�n, olanzapina, oxcarbazapina. Durante todo el retiro de otros medicamentos se debe mantener la dosis deseada lograda con el programa de escalamiento de dosis. Ajuste de la dosis diaria de Meganox en pacientes con trastorno bipolar despu�s de la adici�n de otros medicamentos: No existe experiencia cl�nica en el ajuste de la dosis diaria de Meganox luego de agregar otros medicamentos. Sin embargo, con base en los estudios sobre interacciones farmacol�gicas, se pueden hacer las siguientes recomendaciones (vea la Tabla 5, a continuaci�n): Ver Tabla Discontinuaci�n de la Meganox en pacientes con trastorno bipolar: En las pruebas cl�nicas, no hubo aumento en la incidencia, severidad o tipo de experiencias adversas luego de la interrupci�n abrupta de Meganox comparado con el placebo. Por lo tanto, los pacientes pueden terminar el Meganox sin reducci�n paulatina de la dosis. Ni�os y adolescentes (menores de 18 a�os de edad): El uso de Meganox no se indica en el trastorno bipolar en ni�os y adolescentes menores de 18 a�os de edad (vea Advertencias y Precauciones). No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Meganox para el trastorno bipolar en este grupo de edad. Por tanto, no se pueden hacer recomendaciones posol�gicas. Recomendaciones posol�gicas generales para Meganox en poblaciones de pacientes especiales: Mujeres que toman anticonceptivos hormonales: (a) Inicio de Meganox en pacientes que ya toman anticonceptivos hormonales: Aunque se ha demostrado que el anticonceptivo oral aumenta la eliminaci�n de lamotrigina (vea Advertencias e Interacciones Medicamentosas), no ser�n necesarios ajustes a las gu�as de escalamiento de dosis recomendadas para Meganox solamente con base en el uso de anticonceptivos hormonales. El escalamiento de la dosis deber� seguir las gu�as recomendadas con base en si se agrega lamotrigina a un inhibidor de la glucuronidaci�n de lamotrigina p.ej., valproato; si se agrega Meganox a un inductor de la glucuronidaci�n de lamotrigina p.ej., carbamazepina, fenito�na, fenobarbital, primidona, rifampina o lopinavir/ritonavir; o si se agrega Meganox en ausencia de valproato, carbamazepina, fenito�na, fenobarbital, primidona, rifampicina o lopinavir/ritonavir (vea Tabla 1 para pacientes con epilepsia y Tabla 3 para pacientes bipolares). (b) Inicio de anticonceptivos hormonales en pacientes que ya toman la dosis de mantenimiento de Meganox y no toman inductores de la glucuronidaci�n de lamotrigina: Puede ser necesario aumentar la dosis de mantenimiento de Meganox hasta el doble de acuerdo con la respuesta cl�nica individual (vea Advertencias e Interacciones Medicamentosas). (c) Interrupci�n de los anticonceptivos hormonales en pacientes que ya toman la dosis de mantenimiento de Meganox y no toman inductores de la glucuronidaci�n de lamotrigina: Puede ser necesario disminuir la dosis de mantenimiento de Meganox hasta en un 50% de acuerdo con la respuesta cl�nica individual (vea Advertencias y precauciones e Interacciones). Ancianos (mayores de 65 a�os de edad): No se requiere un ajuste de la dosis con relaci�n al esquema recomendado. La farmacocin�tica de la lamotrigina en este grupo de edad no difiere significativamente de la farmacocin�tica en una poblaci�n de adultos no ancianos. Insuficiencia hep�tica: Las dosis iniciales, de escalamiento y mantenimiento, generalmente deben ser reducidas en aproximadamente 50% en los pacientes con insuficiencia hep�tica moderada (grado B de Child Pugh) y en aproximadamente 75% en los pacientes con insuficiencia hep�tica severa (grado C de Child Pugh). Las dosis de escalamiento y mantenimiento deben ser ajustadas de acuerdo con la respuesta cl�nica (ver Propiedades Farmacocin�ticas). Insuficiencia renal: Se debe proceder con precauci�n cuando se administre lamotrigina a pacientes con insuficiencia renal. Para los pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, las dosis iniciales de lamotrigina deben estar basadas en el r�gimen de DAEs de los pacientes; dosis de mantenimiento reducidas podr�an ser eficaces para los pacientes con insuficiencia renal significativa (ver Advertencias y Precauciones).
Efectos Colaterales: Con base en los datos disponibles actualmente, los efectos adversos han sido divididos en secciones espec�ficas de epilepsia y trastorno bipolar. Sin embargo, al considerar el perfil global de seguridad de la lamotrigina deber�an consultarse ambas secciones. El siguiente convencionalismo ha sido utilizado para la clasificaci�n de los efectos adversos: Muy comunes (> 1/10), comunes (> 1/100, < 1/10), poco comunes (> 1/1000, < 1/100), raros (> 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000). Epilepsia: Trastornos cut�neos y del tejido S.C.: Durante los estudios cl�nicos de monoterapia: Muy comunes: exantema. Durante otra experiencia cl�nica: Muy comunes: exantema. Raros: S�ndrome de Stevens-Johnson. Muy raros: Necr�lisis epid�rmica t�xica. En los estudios cl�nicos doble ciegos de terapia de adici�n, se presentaron exantemas hasta en 10% de los pacientes que tomaron lamotrigina y en 5% de los pacientes que tomaron placebo. Las reacciones cut�neas requirieron discontinuaci�n del tratamiento con lamotrigina en 2% de los pacientes. El exantema, habitualmente de apariencia maculopapular, generalmente se presenta dentro de las 8 primeras semanas desde el inicio del tratamiento tratamiento y remite con la discontinuaci�n de la lamotrigina (ver Advertencias). En raras ocasiones, se han reportado reacciones cut�neas graves, potencialmente mortales, incluyendo S�ndrome de Stevens-Johnson y necr�lisis epid�rmica t�xica (S�ndrome de Lyell). Aunque la mayor�a de los pacientes se restablecen al discontinuar el f�rmaco, algunos experimentan cicatrizaci�n irreversible y ha habido casos raros de muerte asociada. (Ver Advertencias). El riesgo global de exantema, parece estar fuertemente asociado con: Las altas dosis iniciales de lamotrigina y cuando se excede el escalamiento recomendado de la dosis del tratamiento con lamotrigina (ver Posolog�a). El uso concomitante de valproato (ver Posolog�a). Tambi�n se ha reportado reacciones cut�neas como parte de un s�ndrome de hipersensibilidad asociado con un patr�n variable de s�ntomas sist�micos (ver Trastornos del sistema inmunol�gico**). Trastorno del sistema hematol�gico y linf�tico: Muy raros: Anormalidades hematol�gicas tales como neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia apl�stica, agranulocitosis. Las anormalidades hematol�gicas pueden estar asociadas o no con el s�ndrome de hipersensibilidad (ver Trastornos del sistema inmunol�gico**). Trastornos del sistema inmunol�gico: Muy raros: S�ndrome de hipersensibilidad** (que comprende s�ntomas tales como Fiebre, linfadenopat�a, edema facial, alteraciones sangu�neas y hep�ticas, coagulaci�n intravascular diseminada (CID), disfunci�n org�nica m�ltiple). **Tambi�n se ha reportado reacciones cut�neas como parte de un s�ndrome de hipersensibilidad asociado con un patr�n variable de s�ntomas sist�micos que incluyen fiebre, linfadenopat�a, edema facial y alteraciones sangu�neas y hep�ticas. El s�ndrome exhibe un amplio espectro de severidad cl�nica y, en raras ocasiones, podr�a resultar en coagulaci�n intravascular diseminada (CID) y disfunci�n org�nica m�ltiple. Es importante destacar que las manifestaciones iniciales de la hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopat�a) pueden estar presentes aunque no se manifieste el exantema. Si se presentan esos signos y s�ntomas el paciente debe ser evaluado inmediatamente y la lamotrigina debe ser discontinuada si no puede establecerse una etiolog�a alternativa. Trastornos psiqui�tricos: Com�n: Irritabilidad. Poco com�n: Agresi�n. Muy raros: Tics, alucinaciones, confusi�n. Trastornos del sistema nervioso: Durante los estudios cl�nicos como monoterapia: Muy com�n: Cefalea. Comunes: Somnolencia, insomnio, mareo, temblor. Poco com�n: Ataxia. Durante otra experiencia cl�nica: Muy comunes: Cefalea, mareo. Comunes: Nistagmo, temblor, ataxia, somnolencia, insomnio. Muy raros: Agitaci�n, inestabilidad, trastornos del movimiento, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, aumento en la frecuencia de las convulsiones. Ha habido reportes de que la lamotrigina podr�a empeorar los s�ntomas parkinsonianos en los pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, as� como reportes aislados de efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta enfermedad subyacente. Trastornos oculares: Muy comunes: Diplop�a, visi�n borrosa. Raro: Conjuntivitis. Trastornos gastrointestinales: Durante los estudios cl�nicos de monoterapia: Com�n: N�usea. Durante otra experiencia cl�nica: Comunes: Trastornos gastrointestinal (incluyendo v�mito y diarrea). Trastornos hepatobiliares: Muy raros: Elevaciones en las pruebas de la funci�n hep�tica, disfunci�n hep�tica, insuficiencia hep�tica. La disfunci�n hep�tica generalmente se presenta en asociaci�n con reacciones de hipersensibilidad pero se han reportado casos aislados sin signos francos de hipersensibilidad. Trastornos musculoesquel�ticos y del tejido conectivo: Muy raro: Reacciones de tipo lupus. Trastornos generales y problemas en el sitio de la administraci�n: Comunes: astenia. Trastorno bipolar: Para obtener un perfil global de seguridad de la lamotrigina los siguientes efectos adversos deben ser considerados junto con los observados en la epilepsia. Trastornos cut�neos y del tejido S.C.: Durante los estudios cl�nicos en el trastorno bipolar: Muy com�n: Exantema. Raro: S�ndrome de Stevens-Johnson. Si se consideran todos los estudios (controlados y no controlados) en el trastorno bipolar realizados con la lamotrigina, se produjo exantema en el 14% de los pacientes tratados con este f�rmaco; mientras que en los estudios cl�nicos controlados en pacientes con trastorno bipolar se reporto exantema en el 9% de los pacientes que tomaron lamotrigina y en el 8% de los que tomaron placebo. Trastornos del sistema nervioso: Durante los estudios cl�nicos en el trastorno bipolar: Muy com�n: Cefalea. Comunes: Agitaci�n, somnolencia, mareo. Trastornos musculoesquel�ticos y del tejido conectivo: Durante los estudios cl�nicos en el trastorno bipolar: Com�n: Artralgia. Trastornos generales y problemas en el sitio de administraci�n: Durante los estudios cl�nicos en el trastorno bipolar: Comunes: Dolor, dorsalgia.
Contraindicaciones: Meganox est� contraindicado en los individuos con hipersensibilidad conocida a la lamotrigina o cualquier otro ingrediente de la preparaci�n.
Advertencias: Reacciones cut�neas: Ha habido reportes de reacciones cut�neas adversas, las cuales generalmente se han presentado en las primeras 8 semanas despu�s de la iniciaci�n del tratamiento con lamotrigina (Meganox). La mayor�a de las exantemas son leves y autolimitados; sin embargo, tambi�n se han reportado reacciones cut�neas serias que requirieron hospitalizaci�n y discontinuaci�n de la lamotrigina. Entre �stas han figurado reacciones cut�neas potencialmente mortales, tales como el S�ndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necr�lisis epid�rmica t�xica (NET) (ver Efectos Colaterales). En los adultos reclutados en estudios que utilizaron las recomendaciones actuales de dosificaci�n de la lamotrigina, la frecuencia de reacciones cut�neas serias es de aproximadamente 1 en 500 pacientes con epilepsia. Aproximadamente la mitad de estos casos han sido reportados como el SSJ (1 en 1000). En los estudios cl�nicos de pacientes con trastorno bipolar la frecuencia de reacci�n cut�nea seria es de aproximadamente 1 en 1000. El riesgo de reacci�n cut�nea seria en los ni�os es mayor que en los adultos. Los datos disponibles de varios estudios sugieren que la frecuencia de las reacciones cut�neas asociadas con hospitalizaci�n en los ni�os epil�pticos es de 1 en 300 a 1 en 100. En los ni�os la presentaci�n inicial de un exantema puede ser confundida con una infecci�n; los m�dicos deber�an considerar la posibilidad de una reacci�n medicamentosa en los ni�os que desarrollen s�ntomas de erupci�n cut�nea y fiebre durante las ocho primeras semanas de tratamiento. Adem�s, el riesgo global exantema parece estar fuertemente asociado con: Las altas dosis iniciales de lamotrigina y cuando se excede el escalamiento recomendado de la dosis del tratamiento con lamotrigina (ver Posolog�a). El uso concomitante de valproato (ver Posolog�a). Se debe tener precauci�n al tratar pacientes con antecedentes de exantemas o alergias a otros f�rmacos antiepil�pticos, ya que la frecuencia de exantemas no graves, despu�s de administrar un tratamiento con Meganox, fue aproximadamente 3 veces mayor en estos pacientes que en aquellos sin dichos antecedentes. Todos los pacientes (adultos y ni�os) que desarrollen un exantema deben ser evaluados con rapidez y la lamotrigina debe ser discontinuada inmediatamente a menos que la reacci�n cut�nea no est� claramente relacionada con el f�rmaco. Se recomienda que no se vuelva a iniciar Meganox en pacientes que lo discontinuaron por causa de exantema asociada con el tratamiento previo con Meganox a menos que el beneficio potencial claramente supere el riesgo. Tambi�n se ha reportado reacciones cut�neas como parte de un s�ndrome de hipersensibilidad asociado con un patr�n variable de s�ntomas sist�micos que incluyen fiebre, linfadenopat�a, edema facial y anormalidades de la sangre y el h�gado (ver Efectos Adversos). El s�ndrome exhibe un amplio espectro de severidad cl�nica y, en raras ocasiones, podr�a resultar en coagulaci�n intravascular diseminada (CID) e insuficiencia org�nica m�ltiple. Es importante destacar que las manifestaciones iniciales de la hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopat�a) pueden estar presentes aunque no se manifieste el exantema. Si se presentan esos signos y s�ntomas el paciente debe ser evaluado inmediatamente y la lamotrigina debe ser discontinuada si no puede establecerse una etiolog�a alternativa. Agravamiento y riesgo de suicidio: Un 25 a 50% de los pacientes con trastorno bipolar intentan suicidarse al menos una vez, y pueden presentar agravamiento de sus s�ntomas depresivos y/o la presentaci�n de ideas y comportamiento suicidas (suicidalidad) est�n o no recibiendo medicamentos para el tratamiento del trastorno bipolar, incluyendo Meganox. Tambi�n hay evidencia de que los pacientes con epilepsia presentan un riesgo elevado de suicidalidad. Los pacientes que est�n recibiendo Meganox para el tratamiento de trastorno bipolar deben ser monitoreados estrechamente para detectar cualquier s�ntoma de agravamiento cl�nico (incluyendo la presentaci�n de nuevos s�ntomas) y suicidalidad, especialmente al inicio del tratamiento, o en los cambios de dosificaci�n. Algunos pacientes, como son aquellos con historia de pensamiento o comportamiento suicidas, los adultos j�venes, y aquellos que hayan presentado ideaci�n suicida significativa antes de iniciar el tratamiento, pueden presentar un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas, y deben estar bajo monitoreo cuidadoso durante el tratamiento. Los pacientes (y quienes est�n al cuidado de los pacientes) deben ser alertados acerca de la necesidad de vigilar cualquier agravamiento en su condici�n (incluyendo la presentaci�n de nuevos s�ntomas) y/o la presentaci�n de ideas / comportamiento o pensamientos de da�o autoinfringido y de que deben buscar consejo m�dico inmediatamente si se presentan dichos s�ntomas. Se debe tomar en cuenta la posibilidad de cambiar el r�gimen terap�utico, incluyendo la posibilidad de descontinuar la medicaci�n, en aquellos pacientes que experimenten agravamiento cl�nico (incluyendo la presentaci�n de nuevos s�ntomas) y/o la presentaci�n de ideas / comportamiento suicida, particularmente si esos s�ntomas son graves, son de presentaci�n abrupta, o no son parte de la sintomatolog�a previa del paciente. La incidencia de ideaci�n y comportamiento suicidas se evalu� en un an�lisis combinado de estudios con lamotrigina y controlados con placebo que incluyeron un total de 6467 pacientes con diferentes indicaciones. En el subgrupo de estudios cl�nicos de trastorno bipolar, la incidencia de eventos fue num�ricamente, pero sin significancia estad�stica, mayor para lamotrigina (29/1212 [2.4%]) comparada con el grupo con placebo (19/1054 [1.8%]). En un an�lisis combinado de indicaciones psiqui�tricas, los eventos fueron m�s comunes durante el primer mes de tratamiento, en pacientes tomando lamotrigina. Los trastornos de comportamiento fueron m�s frecuentes en hombres. En el subgrupo de estudios cl�nicos de epilepsia, no hubo diferencias estad�sticamente significativas en la frecuencia de eventos en el grupo con lamotrigina y el de placebo; el n�mero de eventos de ideaci�n y comportamiento suicidas fue demasiado bajo (6/1073 [0.6%] con lamotrigina y 2/805 [0.3%] con placebo) como para permitir una comparaci�n significativa entre ambas incidencias. Anticonceptivos hormonales: Efectos de los anticonceptivos hormonales sobre la eficacia de Meganox: Se ha demostrado que una combinaci�n de etiniloestradiol/levonorgestrel (30 mcg/150 mcg) aumenta la eliminaci�n de lamotrigina aproximadamente al doble produciendo una disminuci�n de los niveles de lamotrigina (vea Interacciones Medicamentosas). Luego de la titulaci�n, pueden ser necesarias dosis de mantenimiento de lamotrigina m�s altas (hasta 2 veces) para lograr una respuesta terap�utica m�xima. En mujeres que a�n no toman un inductor de la glucuronidaci�n de lamotrigina y que toman un anticonceptivo hormonal que incluyen una semana de medicamento inactivo (v.g. "semana libre de la p�ldora"), ocurrir�n aumentos transitorios graduales en los niveles de lamotrigina durante la semana de medicamento inactivo. Estos aumentos ser�n mayores cuando se hacen aumentos en la dosis de lamotrigina en los d�as antes o durante la semana de medicamento inactivo. Para instrucciones de dosificaci�n vea "Recomendaciones posol�gicas generales para Meganox en poblaciones de pacientes especiales, Posolog�a". Los m�dicos deben hacer un manejo cl�nico apropiado de las mujeres que inician o interrumpen los anticonceptivos hormonales durante la terapia con Meganox y pueden ser necesarios los ajustes a la dosis de lamotrigina. No se han estudiado otros anticonceptivos orales y terapias de reemplazo hormonal, aunque pueden afectar de manera similar los par�metros farmacocin�ticos de la lamotrigina. Efectos de Meganox sobre la eficacia de los anticonceptivos hormonales: Un estudio de interacci�n en 16 voluntarios sanos ha demostrado que cuando se administra lamotrigina y un anticonceptivo hormonal (combinaci�n etiniloestradiol/levonorgestrel) en combinaci�n, ocurren un aumento modesto en la eliminaci�n de levonorgestrel y cambios en FSH y LH s�ricos (vea Interacciones Medicamentosas). Se desconoce el impacto de estos cambios en la actividad ovulatoria de los ovarios. Sin embargo, no se puede excluir la posibilidad que estos cambios produzcan una disminuci�n en la eficacia anticonceptiva en algunas pacientes que toman formulaciones hormonales junto con Meganox. Por tanto se debe instruir a las pacientes para que notifiquen oportunamente cualquier cambio en su patr�n menstrual, por ejemplo sangrado adelantado. Dihidrofolato reductasa: La lamotrigina es un inhibidor d�bil de la dihidrofolato reductasa; por lo tanto, durante el tratamiento a largo plazo hay una posibilidad de interferencia con el metabolismo del folato. Sin embargo, durante la administraci�n prolongada en humanos, la lamotrigina no indujo cambios significativos en la concentraci�n de hemoglobina, el volumen globular medio o las concentraciones s�ricas o eritroc�ticas de folato hasta por 1 a�o o de las concentraciones de folato en gl�bulos rojos hasta por 5 a�os. Insuficiencia renal: En los estudios de dosis �nicas en sujetos con insuficiencia renal en etapa terminal, las concentraciones plasm�ticas de lamotrigina no mostraron alteraciones significativas. Sin embargo, debe esperarse acumulaci�n del metabolito glucur�nido; por lo tanto, deber�a procederse con precauci�n al tratar pacientes con insuficiencia renal. Pacientes que toman otras formulaciones que contienen lamotrigina: Meganox no deber�a administrarse, sin consultar antes a un m�dico, a pacientes que est�n siendo tratados actualmente con cualquier otra preparaci�n que contenga lamotrigina. Epilepsia: Igual que con otras DAEs, la discontinuaci�n brusca de la lamotrigina puede provocar convulsiones de rebote. A menos que se requiera una discontinuaci�n brusca por problemas de seguridad (por ejemplo, erupci�n cut�nea), la dosis de lamotrigina debe ser reducida gradualmente durante un per�odo de 2 semanas. En la literatura hay reportes de que las crisis convulsivas graves, incluyendo el status epilepticus pueden dar lugar a rabdomi�lisis, disfunci�n org�nica m�ltiple y coagulaci�n intravascular diseminada, algunas veces con resultado fatal. Se han presentado casos similares en asociaci�n con el uso de lamotrigina. Trastorno bipolar: Ni�os y adolescentes menores de 18 a�os de edad: El tratamiento con agentes antidepresivos se asocia con aumento en el riesgo de pensamiento y conducta suicida en ni�os y adolescentes con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiqui�tricos.
Precauciones: Embarazo y lactancia: La administraci�n de lamotrigina no da�� la fertilidad en estudios sobre reproducci�n en animales. No hay experiencia con el efecto de Meganox sobre la fertilidad en humanos. Los datos posteriores a la comercializaci�n de varios registros prospectivos del embarazo han documentado los resultados en m�s de 2000 mujeres expuestas a la monoterapia con Meganox durante el primer trimestre de embarazo. Mientras los datos no proporcionan indicio alguno de aumentos sustanciales en el riesgo general de malformaciones cong�nitas significativas asociadas con el uso de Meganox, en un registro se comunic� un aumento en el riesgo de hendiduras bucales en casos aislados. En un an�lisis global de datos obtenidos de otros seis registros, no se ha confirmado dicho aumento en el riesgo. Los datos sobre el uso de Meganox en combinaciones de politerapia son insuficientes para evaluar si el riesgo de malformaci�n asociado con otros agentes se ve afectado por el uso concomitante de Meganox. Al igual que con otros medicamentos, Meganox s�lo deber� usarse durante el embarazo si los beneficios esperados superan a los riesgos potenciales. Los cambios fisiol�gicos durante el embarazo pueden afectar los niveles de lamotrigina y/o su efecto terap�utico. Se ha informado de disminuciones en los niveles de lamotrigina durante el embarazo. Se debe garantizar el manejo cl�nico adecuado de las mujeres embarazadas durante la terapia con Meganox. Existe informaci�n limitada sobre el uso de Meganox durante la lactancia. Los datos preliminares indican que la lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones usualmente en el orden de 40 a 60% de la concentraci�n s�rica. En un peque�o n�mero de infantes que se sabe fueron amamantados, las concentraciones s�ricas de lamotrigina alcanzaron niveles a los que pueden ocurrir efectos farmacol�gicos. Los beneficios potenciales de la lactancia se deben sopesar contra el riesgo potencial de efectos adversos que pueden ocurrir en los infantes. Efectos sobre la habilidad para conducir y usar maquinaria: 2 estudios con voluntarios han demostrado que el efecto de Meganox sobre la coordinaci�n visual motora fina, movimientos oculares, balanceo corporal y efectos sedantes subjetivos no difieren del placebo. En las pruebas cl�nicas con Meganox se han notificado eventos adversos de car�cter neurol�gico como mareos y diplop�a. Por tanto, los pacientes deben observar c�mo les afecta la terapia con Meganox antes de conducir u operar maquinaria. Epilepsia: Dado que existen variaciones individuales en la respuesta a todas las terapias farmacol�gicas antiepil�pticas, los pacientes deben consultar con sus m�dicos sobre problemas espec�ficos del conducir y la epilepsia.
Interacciones Medicamentosas: Se han identificado las UDP-glucuronil transferasas como las enzimas responsables del metabolismo de la lamotrigina. No hay evidencia de que la lamotrigina cause inducci�n o inhibici�n cl�nicamente significativa de las enzimas oxidativas metabolizantes de f�rmacos en el h�gado, y es improbable que ocurran interacciones entre la lamotrigina y f�rmacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450. La lamotrigina puede inducir su propio metabolismo, pero el efecto es modesto y es improbable que tenga consecuencias cl�nicas significativas. Ver Tabla Interacciones que involucran a los DAEs [vea Posolog�a y administraci�n]: El valproato, que inhibe la glucuronidaci�n de lamotrigina, reduce el metabolismo de la lamotrigina y aumenta casi al doble la vida media promedio de este f�rmaco. Ciertos agentes antiepil�pticos (tales como fenito�na, carbamazepina, fenobarbital y primidona) que inducen enzimas metabolizantes de f�rmacos en el h�gado, inducen la glucuronidaci�n metab�lica de lamotrigina e intensifican el metabolismo de la lamotrigina. Se han recibido informes sobre eventos del sistema nervioso central incluyendo mareos, ataxia, diplop�a, visi�n borrosa y n�useas en pacientes que toman carbamazepina luego de la introducci�n de Meganox. Estos eventos usualmente se resuelven cuando se reduce la dosis de carbamazepina. Un efecto similar se observ� durante un estudio de lamotrigina y oxcarbazepina en voluntarios adultos sanos, pero no se investig� la reducci�n de la dosis. En un estudio con voluntarios adultos sanos que usaron dosis de 200 mg de lamotrigina y 1200 mg de oxcarbazepina, la oxcarbazepina no alter� el metabolismo de la lamotrigina y la lamotrigina no alter� el metabolismo de la oxcarbazepina. En un estudio con voluntarios sanos, la administraci�n concomitante de felbamato (1200 mg 2 veces al d�a) con Meganox (100 mg 2 veces al d�a durante 10 d�as) pareci� no tener efectos cl�nicamente relevantes sobre la farmacocin�tica de lamotrigina. Con base en un estudio retrospectivo de niveles en plasma, en pacientes que recibieron Meganox con y sin gabapentina, la gabapentina parece no haber modificado la depuraci�n aparente de lamotrigina. Las interacciones medicamentosas potenciales entre levetiracetam y lamotrigina fueron evaluadas determinando las concentraciones en suero de ambos agentes durante los estudios cl�nicos controlados con placebo. Estos datos indican que la lamotrigina no influye en la farmacocin�tica de levetiracetam y que el levetiracetam no influye en la farmacocin�tica de lamotrigina. El estado de equilibrio de las concentraciones en plasma de lamotrigina no fueron afectadas por la administraci�n concomitante de pregabalina (200 mg, 3 veces al d�a). No hay interacciones farmacocin�ticas entre lamotrigina y pregabalina. El topiramato no produjo cambios en las concentraciones de lamotrigina en plasma. La administraci�n de Meganox result� en un incremento del 15% en las concentraciones de topiramato. En un estudio con pacientes con epilepsia, la administraci�n concomitante de zonisamida (200 a 400 mg/d�a) con Meganox (150 a 500 mg/d�a) por 35 d�as no tuvo ning�n efecto significativo sobre la farmacocin�tica de lamotrigina. Aunque cambios en las concentraciones en plasma de otros f�rmacos antiepil�pticos han sido reportados, los estudios con control no mostraron evidencias de que lamotrigina afecte las concentraciones en plasma de f�rmacos antiepil�pticos concomitantes. La evidencia de estudios in vitro indica que lamotrigina no desplaza a otros f�rmacos antiepil�pticos de los sitios de enlace con prote�nas. Interacciones que involucran a otros agentes psicoactivos (vea Posolog�a): La coadministraci�n de 100 mg/d�a de Meganox no alter� la farmacocin�tica del litio luego de 2 g de gluconato de litio anhidro administrados 2 veces al d�a por 6 d�as a 20 sujetos sanos. Dosis orales m�ltiples de bupropi�n no tuvieron efectos estad�sticamente significativos sobre la farmacocin�tica de dosis sencillas de Meganox en 12 sujetos y s�lo tuvieron un leve aumento en el ABC del glucur�nido de lamotrigina. Durante un estudio con voluntarios adultos sanos, 15 mg de olanzapina redujeron el ABC y Cm�x de lamotrigina en un promedio de 24% y 20%, respectivamente. Generalmente no se espera que un efecto de esta magnitud sea cl�nicamente relevante. La lamotrigina a 200 mg no afect� la farmacocin�tica de olanzapina. Dosis orales m�ltiples de Meganox, 400 mg al d�a, no tuvieron ning�n efecto cl�nicamente significativo sobre la farmacocin�tica de una dosis �nica de 2 mg de risperidona en 14 voluntarios adultos sanos. Despu�s de la administraci�n concomitante de 2 mg de risperidona con lamotrigina, 12 de los 14 voluntarios reportaron somnolencia, en comparaci�n con 1 de 20 cuando se administr� risperidona �nicamente, y ninguno cuando se administr� Meganox �nicamente. Los experimentos de inhibici�n in vitro indicaron que la formaci�n del metabolito principal de la lamotrigina, el 2-N-glucur�nido, se vio afectado de forma m�nima por la co-incubaci�n con amitriptilina, bupropi�n, clonazepam, fluoxetina, haloperidol, o lorazepam. Los datos del metabolismo de bufuralol de los microsomas del h�gado humano sugieren que la lamotrigina no reduce la eliminaci�n de f�rmacos eliminados predominantemente por la CYP2D6. Los resultados de experimentos in vitro tambi�n sugieren que es improbable que la eliminaci�n de la lamotrigina se vea afectada por clozapina, fenelzina, risperidona, sertralina o trazodona. Interacciones que involucran a los anticonceptivos hormonales: Efecto de los anticonceptivos hormonales en la farmacocin�tica de lamotrigina: En un estudio con 16 voluntarias, 30 mcg de etiniloestradiol/150 mcg de levonorgestrel en una p�ldora anticonceptiva oral combinada, causaron un aumento de aproximadamente el doble en la eliminaci�n de lamotrigina oral, produciendo una reducci�n promedio de 52% y 39% en el ABC y Cmax de lamotrigina, respectivamente. Las concentraciones s�ricas de lamotrigina aumentaron gradualmente durante el curso de la semana de medicamento inactivo (por ej.: semana "libre de la p�ldora"), siendo las concentraciones previas a la dosis al final de la semana de medicamento inactivo, en promedio, aproximadamente 2 veces m�s altas que durante la terapia conjunta. Ver Posolog�a, Recomendaciones Posol�gicas Generales para Meganox en Poblaciones de Pacientes Especiales (instrucciones de administraci�n para mujeres que toman anticonceptivos hormonales) y Advertencias, Anticonceptivos Hormonales. Efecto de lamotrigina sobre la farmacocin�tica de los anticonceptivos orales: En un estudio con 16 voluntarias, una dosis en estado estable de 300 mg de lamotrigina no tuvo efecto sobre la farmacocin�tica del componente etiniloestradiol de una p�ldora anticonceptiva oral combinada. Se observ� un aumento modesto en la eliminaci�n oral del componente levonorgestrel, que produjo una reducci�n promedio de 19% y 12% en el ABC y Cmax de levonorgestrel, respectivamente. Durante el estudio, las medidas de FSH, LH y oestradiol en suero indicaron alguna p�rdida de la supresi�n de la actividad hormonal ov�rica en algunas mujeres, aunque la medida de la progesterona s�rica indic� que no hubo evidencia hormonal de la ovulaci�n en ninguna de las 16 sujetos. Se desconoce el impacto de un aumento modesto en la eliminaci�n de levonorgestrel, y el cambio en FSH y LH en suero, sobre la actividad ov�rica de ovulaci�n (vea Advertencias). No se han estudiado los efectos de dosis de lamotrigina aparte de 300 mg/d�a y no se han conducido estudios con otras formulaciones hormonales femeninas. Interacciones que involucran a otros medicamentos: En un estudio con 10 voluntarios masculinos, la rifampicina aument� la eliminaci�n de lamotrigina y disminuy� la vida media de lamotrigina debido a la inducci�n de las enzimas hep�ticas responsables de la glucuronidaci�n. En pacientes que reciben terapia concomitante con rifampicina, se debe usar el r�gimen de tratamiento recomendado para lamotrigina e inductores de la glucuronidaci�n concurrentes (vea Posolog�a). En un estudio con voluntarios sanos, lopinavir/ritonavir aproximadamente redujeron a la mitad las concentraciones de lamotrigina en plasma, probablemente por inducci�n de la glucuronidaci�n. En pacientes que recib�an terapia concomitante con lopinavir/ritonavir, el r�gimen de tratamiento recomendado para lamotrigina e inductores de la glucuronidaci�n concurrentes debe ser usado (ver Posolog�a y Administraci�n).
Sobredosificaci�n: Se ha reportado la ingesti�n aguda de dosis de m�s de 10-20 veces la m�xima dosis terap�utica. La sobredosis ha producido s�ntomas tales como nistagmo, ataxia, deterioro de la conciencia y coma. En caso de sobredosificaci�n, el paciente debe ser hospitalizado y se le debe administrar el tratamiento de soporte apropiado. Si est� indicado, se le debe hacer un lavado g�strico.
Incompatibilidades: Ninguna reportada.
Conservaci�n: Cons�rvese en lugar seco a no m�s de 30�C. Prot�jase de la luz.
Presentaciones: Envase conteniendo 30 comprimidos.