LEVEMIR

NOVO NORDISK

Insulina Detemir

Metabolismo : Hipoglicemiantes Antidiab�ticos

Composici�n: Insulina detemir, rDNA (producida por la tecnolog�a ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae). 1 ml de producto contiene 100 U. de insulina detemir. Una unidad de insulina detemir contiene 0.142 mg de insulina detemir anhidra sin sal. Una unidad (U.) de insulina detemir corresponde a una U.I. de insulina humana. Excipientes: Manitol; Fenol; Metacresol; Acetato de Zinc; Fosfato Dis�dico Dihidratado; Cloruro de Sodio; Acido Clorh�drico; Hidr�xido de Sodio; Agua para inyecci�n.
Descripci�n: Forma farmac�utica: Soluci�n inyectable en cartucho y en un dispositivo pre-llenado. Levemir es una soluci�n clara, incolora y neutra.
Indicaciones: Para la administraci�n subcut�nea 1 � 2 veces al d�a en el tratamiento de pacientes adultos con diabetes mellitus que requieren insulina basal (acci�n prolongada) para el control de la hiperglicemia.
Propiedades: Propiedades Farmacodin�micas: Grupo farmacodin�mico: Agentes antidiab�ticos. Insulina y an�logos, de larga duraci�n. Levemir es un an�logo de insulina basal, soluble, de larga duraci�n con un perfil de acci�n constante y con una duraci�n prolongada de su efecto. El perfil de acci�n de Levemir es estad�sticamente significativo, menos variable y con ello m�s predecible que el de la insulina NPH. La acci�n prolongada de Levemir es mediada por la fuerte auto-asociaci�n de las mol�culas de la insulina detemir en el sitio de la inyecci�n y la uni�n de la alb�mina a trav�s de la cadena lateral de los �cidos grasos. La insulina detemir es distribuida m�s lentamente en tejidos perif�ricos seleccionados, en comparaci�n con la insulina NPH. Estos mecanismos combinados de prolongaci�n proporcionan una absorci�n y un perfil de acci�n m�s reproducibles de Levemir en comparaci�n con la insulina NPH. El efecto hipoglicemiante de la insulina detemir se produce cuando las mol�culas facilitan la absorci�n de la glucosa lig�ndose a los receptores de insulina en las c�lulas musculares y de grasa e inhibiendo, simult�neamente, la producci�n hep�tica de glucosa. La duraci�n de la acci�n es de hasta 24 horas dependiendo de la dosis, brindando la oportunidad de administrarse 1 � 2 veces al d�a. Si se administra 2 veces al d�a, el estado estable ocurrir� despu�s de 2 a 3 administraciones de la dosis. Para las dosis que se encuentren en el intervalo de 0.2- 0.4 U./kg, Levemir ejerce m�s del 50% de su efecto m�ximo a las 3 � 4 horas y hasta aproximadamente 14 horas despu�s de su administraci�n. La proporcionalidad de la dosis en la respuesta farmacodin�mica (efecto m�ximo, duraci�n de la acci�n, efecto total) es observada despu�s de la administraci�n subcut�nea. En estudios de largo plazo ( � 6 meses), la glucosa plasm�tica en ayuno de pacientes con diabetes tipo 1 fue mejorada con Levemir en comparaci�n con la insulina NPH cuando fue dado como terapia basal/bolo. El control glic�mico (HbAlc) con Levemir es comparable al de la insulina NPH, con un riesgo menor de hipoglucemia nocturna y no est� asociado a la ganancia de peso. El perfil de la glucosa nocturna es m�s constante y suave con Levemir que con la insulina NPH, provocando un menor riesgo de hipoglucemia nocturna. Propiedades farmacocin�ticas: Absorci�n: La concentraci�n s�rica m�xima es alcanzada entre 6 y 8 horas despu�s de la administraci�n. Cuando se administra 2 veces al d�a, las concentraciones s�ricas de estado estable son alcanzadas despu�s de 2 a 3 administraciones de la dosis. La variaci�n intra-sujeto en la absorci�n es menor para el Levemir que para otros preparados b�sicos de insulina. No hay diferencias cl�nicamente significativas entre g�neros con relaci�n a las propiedades farmacocin�ticas de Levemir. La biodisponibilidad absoluta de insulina detemir por v�a subcut�nea es aproximadamente un 60%. Distribuci�n: Un volumen aparente de distribuci�n para Levemir (aproximadamente 0.1 l/kg) indica que la fracci�n de insulina detemir que se encuentra circulando en la sangre es alta. Metabolismo: El metabolismo de Levemir es similar al de la insulina humana; todos los metabolitos formados son inactivos. Los resultados de los estudios in vitro e in vivo de uni�n a prote�nas demuestran que no hay interacci�n cl�nicamente relevante entre la insulina detemir y los �cidos grasos u otros medicamentos ligados a prote�nas. Eliminaci�n: La vida media terminal despu�s de la administraci�n subcut�nea est� determinada por el ritmo de absorci�n en el tejido subcut�neo. La vida media terminal es de 5 a 7 horas dependiendo de la dosis. Linealidad: Una proporci�n de las dosis en las concentraciones s�ricas (concentraci�n m�xima, grado de absorci�n) se observa despu�s de una administraci�n subcut�nea. Poblaciones especiales: Las propiedades farmacocin�ticas de Levemir fueron investigadas en ni�os (6-12 a�os) y adolescentes (13-17 a�os) y comparadas con los adultos con diabetes tipo 1. No hubo diferencia en las propiedades farmacocin�ticas. No hubo diferencias cl�nicamente relevantes en la farmacocin�tica de Levemir entre los sujetos mayores y los m�s j�venes, o entre los sujetos con disfunciones renales o hep�ticas y los sujetos sanos. Datos de seguridad pre-cl�nicos: Las pruebas in vitro en l�neas de c�lulas humanas para investigar la uni�n de la insulina y los sitios receptores IGF-I han mostrado que la insulina detemir tiene una afinidad reducida a ambos receptores, as� como un efecto reducido en el crecimiento de c�lulas en comparaci�n con la insulina humana. Los datos pre-cl�nicos no revelan ning�n riesgo espec�fico para el ser humano con base en estudios convencionales de seguridad de farmacolog�a, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinog�nico y toxicidad a la reproducci�n.
Posolog�a: Levemir es un an�logo de la insulina de acci�n prolongada que se usa como insulina basal en combinaci�n con insulona de acci�n r�pida administrada en relaci�n con las comidas. La dosificaci�n de Levemir debe ser ajustada individualmente. Levemir debe ser administrado 1 � 2 veces al d�a dependiendo de las necesidades del paciente. Para los pacientes que requieren dosis 2 veces al d�a para optimizar el control de la glucosa en su sangre, la dosis de la tarde puede ser administrada ya sea con la comida de la tarde, a la hora de dormir, o 12 horas despu�s de la dosis de la ma�ana. Cambio de otras insulinas: Un cambio a Levemir de insulinas intermedias o de duraci�n prolongada puede requerir un ajuste de la dosis y los horarios de administraci�n. As� como con todas las insulinas, el monitoreo de la glucosa es recomendado durante la transici�n y en las semanas iniciales despu�s de ella. El tratamiento concomitante antidiab�tico puede necesitar ser ajustado (las dosis y los horarios de administraci�n de las insulinas concurrentes de acci�n corta o la dosis de los agentes antidiab�ticos orales). Ajuste de dosificaci�n: As� como con todas las insulinas, en los pacientes mayores de edad y los pacientes con fallas renales o hep�ticas, el monitoreo de la glucosa debe ser intensificado y la dosis de insulina detemir ajustada en una base individual. El ajuste de la dosis puede tambi�n ser necesario si los pacientes emprenden un incremento en su actividad f�sica, cambian su dieta normal, o durante una enfermedad concomitante.
Modo de Empleo: Levemir es administrado subcut�neamente. Levemir es administrado subcut�neamente mediante inyecci�n en el muslo, pared abdominal, o parte superior del brazo. Los sitios de inyecci�n deben ser alternados dentro de la misma regi�n. C�mo inyectar esta insulina: Inyecte la insulina debajo de la piel. Use la t�cnica de inyecci�n descrita en el manual de uso del dispositivo. Mantenga la aguja debajo de la piel durante al menos 6 segundos para asegurarse de que la dosis completa ha sido administrada. Despu�s de cada inyecci�n aseg�rese de desechar la aguja. De otra manera, el l�quido puede gotear cuando la temperatura cambie.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas al medicamento observadas en pacientes tratados con Levemir son principalmente dosis-dependientes y debido al efecto farmacol�gico de la insulina. La hipoglucemia es un efecto indeseable com�n. Puede ocurrir si la dosis de insulina es muy alta con relaci�n al requerimiento de insulina. A partir de los estudios cl�nicos se sabe que la hipoglucemia m�s severa, definida como un evento que requiere la intervenci�n de terceros, ocurre en aproximadamente en el 6% de los pacientes tratados con Levemir. La hipoglucemia severa puede causar inconciencia y/o convulsiones y puede provocar fallas temporales o permanentes de la funci�n cerebral e incluso en la muerte. Las reacciones en el sitio de inyecci�n son com�nmente vistas durante el tratamiento con Levemir, a saber en s�lo el 2% de los pacientes. Estas reacciones incluyen enrojecimiento, sudor y comez�n en el sitio y son generalmente de naturaleza transitoria, por ejemplo, normalmente desaparecen durante la continuaci�n del tratamiento. El porcentaje general de pacientes tratados que se espera experimente reacciones adversas al medicamento es estimado en un 12%. La frecuencia de reacciones adversas al medicamento provenientes de los estudios cl�nicos, que en general son consideradas relacionadas al Levemir, se enlista a continuaci�n. Alteraci�n de la nutrici�n y el metabolismo: Comunes (>1/100, <1/10): Hipoglucemia: Los s�ntomas de la hipoglucemia en general ocurren s�bitamente. Pueden incluir sudor fr�o, piel p�lida y fr�a, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio o debilidad inusual, confusi�n, dificultad en concentrarse, somnolencia, hambre excesiva, cambios en la visi�n, dolor de cabeza, n�usea y palpitaci�n. La hipoglucemia severa puede causar p�rdida de la conciencia y/o convulsiones y puede resultar en fallas temporales o permanentes en el cerebro e incluso la muerte. Alteraciones generales y condiciones del sitio de administraci�n: Comunes (>1/100, <1/10): Reacciones en el sitio de la inyecci�n: Las reacciones en el sitio de la inyecci�n (enrojecimiento, comez�n e hinchaz�n en el sitio de la inyecci�n) pueden ocurrir durante el tratamiento con insulina. Estas reacciones son generalmente transitorias y normalmente desaparecen con la continuaci�n del tratamiento. No comunes (>1/1000, <1/100): Lipodistrofia: La lipodistrofia puede ocurrir en el sitio de la inyecci�n como una consecuencia de no rotar los sitios de inyecci�n en un �rea. Edema: Edema puede ocurrir al inicio de la terapia con insulina. Estos s�ntomas generalmente son de naturaleza transitoria. Alteraciones del sistema inmunol�gico: No comunes (> 1/1000, < 1/100): Reacciones al�rgicas, urticaria, salpullido y erupciones: Dichos s�ntomas pueden ser debidos a hipersensibilidad generalizada. Otras se�ales de hipersensibilidad generalizada pueden ser la comez�n, la sudoraci�n, el malestar gastrointestinal, el edema angioneur�tico, dificultades al respirar, palpitaciones y reducci�n de la presi�n sangu�nea. Las reacciones de hipersensibilidad generalizada son potencialmente una amenaza para la vida. Alteraciones oculares: No comunes (>1/1000, <1/100): Alteraciones de refracci�n: Las anomal�as de refracci�n pueden ocurrir al inicio de la terapia con insulina. Estos s�ntomas son generalmente de naturaleza transitoria. Retinopat�a diab�tica: El control glic�mico mejorado de largo plazo disminuye el riesgo de progresi�n de retinopat�a diab�tica. Sin embargo, la intensificaci�n de la terapia con insulina con mejora abrupta en el control glic�mico puede ser asociada con empeoramiento temporal de la retinopat�a diab�tica. Alteraciones del sistema nervioso: Raros (>1/10000, <1/1000): Neuropat�a perif�rica: La mejor�a r�pida en el control de glucosa sangu�nea puede ser asociada con la condici�n "neuropat�a dolorosa aguda", que es com�nmente reversible.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la insulina detemir o a cualquiera de los excipientes.
Advertencias: Advertencias especiales o precauciones especiales para su uso: La dosificaci�n inadecuada o la interrupci�n del tratamiento, especialmente en la diabetes tipo 1, puede provocar hiperglucemia y cetoacidosis diab�tica. Generalmente los primeros s�ntomas de hiperglucemia aparecen gradualmente en un per�odo de horas o d�as. Estos incluyen sed, aumento en la frecuencia de orinar, n�usea, v�mito, somnolencia, piel seca y sonrojada, boca seca, p�rdida del apetito, as� como aliento con olor a acetona. En la diabetes tipo 1, los eventos de hiperglucemia no tratados eventualmente causan una cetoacidosis diab�tica, que es potencialmente letal. La hipoglucemia puede ocurrir si la dosis de insulina es muy alta en relaci�n con el requerimiento de insulina. La omisi�n de una comida o el ejercicio f�sico intenso no previsto pueden causar hipoglucemia. Los pacientes, en quienes el control de la glucosa en la sangre haya mejorado mucho, por ejemplo debido a terapia intensiva con insulina, pueden experimentar un cambio en sus s�ntomas comunes de alerta para la hipoglucemia, y deber�an ser asesorados adecuadamente. Los s�ntomas comunes de alerta pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de larga duraci�n. Las enfermedades concomitantes, especialmente infecciones y estados febriles, generalmente aumentan el requerimiento de insulina del paciente. El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe ser realizado estrictamente bajo supervisi�n m�dica. Los cambios en la potencia, marca (fabricante), tipo, origen (animal, humana, insulina an�loga humana) y/o m�todo de manufactura (ADN recombinante contra insulina de origen animal) puede provocar la necesidad de un cambio de la dosis. Los pacientes que reciben Levemir pueden requerir un cambio en la dosis con relaci�n a la usada con su insulina usual. Si se requiere un ajuste, puede llevarse a cabo en la primera dosis o durante las primeras semanas o meses. Levemir no debe ser administrado de manera I.V. porque puede provocar hipoglucemia severa. Si Levemir es mezclado con otras preparaciones de insulina, el perfil de acci�n de uno o ambos componentes individuales cambiar�. El mezclar Levemir con un an�logo de insulina de acci�n r�pida como una insulina asparto, resulta en un perfil de acci�n con un efecto menor y efecto m�ximo retardado en comparaci�n con las inyecciones por separado. Levemir no debe ser usado en bombas de infusi�n de insulina (no debe mezclarse con insulina de acci�n r�pida). Los datos existentes sobre pacientes con hipoalbuminemia grave son limitados. Se recomienda monitorizar cuidadosamente a estos pacientes. Levemir no debe utilizarse en bombas de perfusi�n de insulina. Levemir contiene metacresol que puede causar reacciones al�rgicas.
Precauciones: Instrucciones a ser dadas al paciente de c�mo manejar el Levemir Penfill: Los cartuchos de Penfill est�n dise�ados para ser usados con dispositivos de administraci�n de insulina Novo Nordisk y agujas NovoFine�. Si el paciente es tratado con Levemir Penfill y otro cartucho de insulina Penfill, deben ser usados 2 dispositivos de administraci�n de insulina, uno para cada tipo de insulina. Levemir Penfill es para su uso exclusivamente en una sola persona. No rellene Levemir Penfill. Antes de usar Levemir� Penfill�: Aseg�rese de que es el tipo correcto de insulina. Siempre revise el cartucho Penfill, incluyendo el �mbolo de caucho (cerrado). No lo use si se observa alg�n da�o o si la parte del �mbolo de caucho que puede ser vista excede la banda blanca. Ll�velo de regreso al proveedor. Desinfecte la membrana de caucho con alcohol quir�rgico. No lo use: En bombas de infusi�n de insulina. Si el Penfill o el aparato que contiene al Penfill es tirado o aplastado, existe riesgo de da�o y de fuga de insulina. Si no ha sido almacenado correctamente o ha sido congelado. Si no se ve claro como el agua y no es incolora. Embarazo y lactancia: No hay experiencia cl�nica con insulina detemir durante el embarazo o la lactancia. Los estudios de reproducci�n animal no han revelado diferencias entre la insulina detemir y la insulina humana con relaci�n a embriotoxicidad y teratogenicidad. En general, se recomienda un control m�s intenso de la glucosa s�rica, as� como el monitoreo de las mujeres embarazadas con diabetes, a lo largo del embarazo y cuando desean un embarazo. Los requerimientos de insulina generalmente disminuyen en el primer trimestre y aumentan subsecuentemente durante el segundo y tercer trimestre. Despu�s del parto, los requerimientos de insulina normalmente regresan r�pidamente a los valores previos al embarazo. Las mujeres en lactancia pueden requerir ajustes en la dosis de insulina y en su dieta. Efectos en la habilidad de conducir y usar m�quinas: La habilidad del paciente en concentrarse y reaccionar puede deteriorarse como un resultado de la hipoglucemia. Esto puede constituir un riesgo en situaciones donde estas habilidades sean de especial importancia (p. ej.: manejar un auto u operar maquinaria). Los pacientes deben ser advertidos en el sentido de tomar precauciones para evitar la hipoglucemia al conducir. Esto es particularmente importante en aquellos que tienen poca o nula conciencia de las se�ales de alerta para hipoglucemia o sufren de episodios frecuentes de hipoglucemia. La advertencia en cuanto al manejo debe ser considerada bajo estas circunstancias.
Interacciones Medicamentosas: Interacci�n con otros medicamentos y otras formas de interacci�n: Es conocido que varios medicamentos interact�an con el metabolismo de la glucosa. Las siguientes sustancias pueden disminuir los requerimientos de insulina: Medicamentos antidiab�ticos orales, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), agentes betabloqueadores no-selectivos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), salicilatos y alcohol. Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina: Tiazidas, glucocorticoides, hormona tiroidea, simpaticomim�ticos-beta, hormona de crecimiento y danazol. Los agentes betabloqueadores pueden ocultar los s�ntomas de hipoglucemia y retardar la recuperaci�n de la hipoglucemia. La octre�tida y la lanre�tida pueden ambas aumentar o disminuir los requerimientos de insulina. El alcohol puede intensificar y prolongar el efecto hipogluc�mico de la insulina.
Sobredosificaci�n: No se puede definir una sobredosis espec�fica de insulina, sin embargo, la hipoglucemia puede desarrollarse a lo largo de etapas secu�nciales si se administran dosis demasiado elevadas con relaci�n a los requerimientos del paciente: episodios ligeros de hipoglucemia pueden ser tratados mediante la administraci�n oral de glucosa o de productos azucarados. Por lo tanto es recomendable que el paciente diab�tico siempre lleve a la mano productos que contengan az�car. Episodios severos de hipoglucemia, donde el paciente haya perdido la conciencia, pueden ser tratados con glucag�n (0.5 a 1 mg) administrado intramuscularmente o subcut�neamente por una persona entrenada, o con glucosa administrada por v�a intravenosa por un m�dico profesional. La glucosa tambi�n debe ser administrada por v�a intravenosa, si el paciente no responde al glucag�n en 10 a 15 minutos. Al recobrar la conciencia se recomienda la administraci�n de carbohidratos por v�a oral para prevenir otro episodio.
Incompatibilidades: Las sustancias agregadas al Levemir pueden causar degradaci�n de la insulina detemir, por ejemplo, si el medicamento contiene sulfitos o tioles. Levemir no debe ser agregado a las soluciones para infusi�n.
Conservaci�n: Plazo de validez y precauciones especiales para el almacenaje: 2 a�os. Levemir en uso no debe ser almacenado en un refrigerador. Levemir en uso o utilizado como repuesto debe ser mantenido a temperatura ambiente (a no m�s de 30 �C) hasta por 6 semanas. Almacenar Levemir a una temperatura de 2 a 8 �C (en un refrigerador) y no cerca de un compartimiento de congelador. No congelar. Para protegerlos de la luz, mantener los cartuchos en el cart�n externo.
Presentaciones: Naturaleza y Contenido de las presentaciones: Levemir Penfill: (no disponible en Chile): Cartucho (3 ml) de vidrio (tipo 1), conteniendo sistema de cerrado de caucho de bromobutil en forma de �mbolo y cerrado con una cerradura de caucho de bromobutil / poli-isopreno. Levemir FlexPen: Dispositivo pre-llenado (dispositivo desechable de dosis m�ltiple) comprende un inyector de dispositivo con un cartucho (3 ml). El cartucho est� hecho de vidrio (tipo 1), conteniendo un sistema de cierre de caucho de bromobutil en forma de �mbolo y cerrado con caucho de bromobutil/poli-isopreno. El inyector del dispositivo est� hecho de pl�stico no da�ino al medio ambiente (polipropileno, POM).