ROSIVAN 4 mg Comprimidos Recubiertos

ETEX

Rosiglitazona

Metabolismo : Hipoglicemiantes Antidiab�ticos

Composici�n: Cada comprimido pentagonal Tiltab� con cubierta pelicular contiene maleato de rosiglitazona equivalente a 4 mg de rosiglitazona, para administraci�n oral. Lista de excipientes: Hidroxipropilmetilcelulosa; Lactosa Monohidratada; Estearato de Magnesio; Celulosa Microcristalina; Polietilenglicol 3000; Glicolato S�dico de Almid�n, Di�xido de Titanio, Triacetina y uno o m�s de los siguientes: Oxidos de Hierro sint�tico rojo y amarillo y Talco.
Indicaciones: Rosivan est� indicada como adyuvante a la dieta y el ejercicio para mejorar en control de la glucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Rosivan est� indicada como monoterapia. Rosivan tambi�n est� indicada para uso en combinaci�n con una sulfonilurea, metformina o insulina, cuando la dieta, el ejercicio y un solo agente no resultan en un control gluc�mico adecuado. Para los pacientes controlados inadecuadamente con una dosis m�xima de sulfonilurea o metformina, en vez de sustituir a estos f�rmacos, Rosivan debe agregarse al tratamiento con los mismos. Rosivan tambi�n est� indicada para uso en combinaci�n con metformina y sulfonilurea (terapia oral de combinaci�n triple), cuando la dieta, el ejercicio y la terapia de doble combinaci�n con Rosivan, metformina o sulfonilurea no resulten en un control gluc�mico adecuado en pacientes con diabetes tipo 2. El tratamiento de la diabetes tipo 2 debe incluir control de la dieta. La restricci�n cal�rica, la reducci�n de peso y el ejercicio son esenciales para el tratamiento apropiado del paciente diab�tico porque ayudan a mejorar la sensibilidad a la insulina. Esto no s�lo es importante en el tratamiento primario de la diabetes tipo 2, sino tambi�n en el mantenimiento de la eficacia de la farmacoterapia. Antes de la iniciaci�n del tratamiento con Rosivan, se deben investigar y tratar las causas secundarias del control insatisfactorio de la glucemia; por ejemplo, infecci�n.
Posolog�a: El manejo de la terapia antidiab�tica debe ser individualizado. Puede requerirse ajuste de dosis de Rosivan cuando es administrada junto a otros medicamentos (ver Interacci�n con otros productos medicinales y otras formas de interacci�n). Monoterapia: La dosis recomendada inicial de Rosivan es de 4 mg administrada como una sola toma diaria o en tomas divididas 2 veces al d�a. Para los pacientes que respondan inadecuadamente despu�s de 12 semanas de tratamiento, lo cual ser� determinado por la reducci�n de la GPA (Glucosa Plasm�tica en Ayunas), la dosis puede ser aumentada a 8 mg administrada en una sola toma diaria o en tomas divididas 2 veces al d�a. Las reducciones de los par�metros gluc�micos de acuerdo con la dosis y el r�gimen se describen en Farmacolog�a Cl�nica, Farmacodinamia y Efectos Cl�nicos. En los estudios cl�nicos, el r�gimen de 4 mg 2 veces al d�a result� en la mayor reducci�n de la GPA y la HbA1c. Tratamiento de combinaci�n con metformina: La dosis inicial usual de Rosivan en combinaci�n con metformina es de 4 mg administrada en una sola toma diaria o en tomas divididas 2 veces al d�a. Si despu�s de 8 semanas de tratamiento la reducci�n de la GPA es insuficiente, la dosis de Rosivan puede ser aumentada a 8 mg/d�a. Rosivan puede ser administrada como una sola toma por la ma�ana o dividida y administrada en 2 tomas por la ma�ana y por la tarde. Tratamiento de combinaci�n con una sulfonilurea: La dosis inicial recomendada de Rosivan cuando se usa en combinaci�n con una sulfonilurea es de 4 mg administrada como una sola toma diaria o en tomas divididas 2 veces al d�a. No se han estudiado dosis de Rosivan de m�s de 4 mg al d�a en combinaci�n con una sulfonilurea. Como la frecuencia de la hipoglucemia cuando se usa Rosivan en dosis de 4 mg al d�a en combinaci�n con una sulfonilurea es baja, los pacientes que est�n controlados inadecuadamente bajo el tratamiento con 4 mg/d�a de Rosivan podr�an beneficiarse con el ajuste cuidadoso de la dosis a 8 mg/d�a. Si la reducci�n de la GPA es insuficiente, la dosis de Rosivan puede ser aumentada a las 8 semanas despu�s de la iniciaci�n del tratamiento. Se debe practicar cuidadosamente una titulaci�n ascendente en la dosis de Rosivan a 8 mg/d�a, despu�s de practicar una evaluaci�n cl�nica adecuada para evaluar el riesgo del paciente de desarrollar efectos adversos relacionados con retenci�n de l�quidos (V�ase Advertencias y Precauciones y Efectos Colaterales). Rosivan puede ser administrada como una sola toma por la ma�ana o dividida y administrada en 2 tomas por la ma�ana y por la tarde. Para optimizar el tratamiento podr�a ser necesario un ajuste la dosis de la sulfonilurea. Tratamiento de combinaci�n con insulina (s�lo para Rosivan 4 mg): Para los pacientes estabilizados bajo el tratamiento con insulina, la dosis de insulina debe ser continuada despu�s de iniciar el tratamiento con Rosivan. El tratamiento con Rosivan debe consistir en la administraci�n de 4 mg como la dosis diaria total, ya sea en una toma diaria o en 2 tomas divididas. Se recomienda que la dosis de insulina sea reducida en 10 a 25% si el paciente reporta hipoglucemia o si las concentraciones de la GPA disminuyen a menos de 100 mg/dl. Los ajustes adicionales deben ser individualizados con base en la respuesta de reducci�n de la glucosa. Terapia oral de combinaci�n triple (s�lo para Rosivan 4 mg): La dosis inicial recomendada de Rosivan cuando se usa en terapia oral combinada triple es de 4 mg, administrada como una sola toma diaria o en tomas divididas 2 veces al d�a. Se dispone de datos limitados respecto a dosis de Rosivan de m�s de 4 mg diarios en combinaci�n con metformina y sulfonilurea. Los pacientes que est�n controlados inadecuadamente con 4 mg/d�a Rosivan en triple terapia de combinaci�n oral, podr�an beneficiarse con el ajuste cuidadoso de la dosis a 8 mg/d�a, 8 semanas despu�s de la iniciaci�n del tratamiento. Se debe practicar cuidadosamente una titulaci�n ascendente en la dosis de Rosivan a 8 mg/d�a, despu�s de practicar una evaluaci�n cl�nica adecuada para evaluar el riesgo del paciente de desarrollar efectos adversos relacionados con retenci�n de l�quidos (v�anse Advertencias, Precauciones y Efectos colaterales). Para monitorear la respuesta terap�utica antes de aumentar la dosis, se deben hacer mediciones peri�dicas de la glucosa plasm�tica en ayunas. Rosivan puede tomarse con o sin alimentos. Grupos especiales de pacientes: No se requieren ajustes de la dosis para los pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis cuando Rosivan se use como monoterapia en pacientes con deterioro renal. Como la metformina est� contraindicada en esos pacientes, la administraci�n concomitante de metformina y Rosivan tambi�n est� contraindicada en los pacientes con deterioro renal. El tratamiento con Rosivan no debe iniciarse si el paciente exhibe evidencia cl�nica de enfermedad hep�tica activa o concentraciones s�ricas elevadas de transaminasas (ALT > 2.5 veces el l�mite superior de lo normal al inicio del tratamiento). No hay datos sobre el uso de Rosivan en pacientes menores de 18 a�os de edad; por lo tanto, no se recomienda el uso de Rosivan en pacientes pedi�tricos. Rosivan en pacientes con insuficiencia card�aca de grado leve a moderado: En los pacientes que padecen insuficiencia card�aca de grado leve a moderado (NYHA, clase I o II), la dosis de Rosivan debe iniciarse a 4 mg/d�a. Los aumentos en la dosis de Rosivan a 8 mg/d�a deber�n llevarse a cabo cuidadosamente despu�s de practicar una evaluaci�n cl�nica adecuada que cuantifique el riesgo de que el paciente desarrolle efectos adversos relacionados con retenci�n de l�quidos (v�anse Advertencias y Precauciones, Efectos Colaterales, Estudios Cl�nicos).
Efectos Colaterales: A continuaci�n se listan los efectos adversos medicamentosos (EAMs) por clase de sistema de �rganos y frecuencia de incidencia. La frecuencia de incidencia se define como: muy com�n ( � 1/10); com�n ( � 1/100 y 1/10); no com�n ( � 1/1000 y 1/100); rara ( � 1/10.000 y < 1/1000) y muy rara (< 1/10.000); con inclusi�n de comunicaciones aisladas. Las frecuencias de incidencia de los efectos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos globales de seguridad, obtenidos de una poblaci�n de >5.000 pacientes de estudios cl�nicos tratados con Rosivan. Estudios cl�nicos: Con base en las diferencias observadas en la incidencia, entre los grupos de tratamiento y aquellos que recibieron placebo o agentes comparativos, se han asignado categor�as de frecuencia en vez de emplear una frecuencia absoluta. Esto se hace con el fin de poder estimar la cantidad de efectos adversos medicamentosos que podr�an atribuirse al tratamiento con Rosivan. Para los efectos adversos medicamentosos relacionados con la dosis, la categor�a de frecuencia refleja la dosis m�s alta de Rosivan. En las categor�as de frecuencia no se consideran otros factores, incluyendo variaciones en la duraci�n del estudio, trastornos preexistentes y caracter�sticas iniciales del paciente. Es posible que las categor�as de frecuencia asignadas para los efectos adversos medicamentosos, obtenidas durante los estudios cl�nicos, no reflejen la frecuencia de los efectos adversos que ocurren durante una pr�ctica cl�nica normal. Trastornos generales: Edema: Rosivan en monoterapia v/s placebo: Com�n. Rosivan + metformina v/s metformina: Com�n. Rosivan + sulfonilurea v/s sulfonilurea: Muy com�n. Rosivan + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Muy com�n. Rosivan + insulina v/s insulina: Muy com�n. El edema fue generalmente dosis-relacionado, de naturaleza leve a moderada y fue m�s frecuentemente observado cuando Rosivan fue usado en combinaci�n con una sulfonilurea o insulina. Trastornos sangu�neos y del sistema linf�tico: Anemia: Rosivan en monoterapia v/s placebo: Com�n. Rosivan + metformina v/s metformina: Com�n. Rosivan + sulfonilurea v/s sulfonilurea: Com�n. Rosivan + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Com�n. Rosivan + insulina v/s insulina: Muy com�n. Los casos de anemia (reducci�n en las concentraciones de hemoglobina) fueron generalmente dosis-relacionados y de naturaleza leve a moderada. Trastornos metab�licos y nutricionales: Hipercolesterolemia: Rosivan en monoterapia v/s placebo: Com�n. Rosivan + metformina v/s metformina: No com�n. Rosivan + sulfonilurea v/s sulfonilurea: Com�n. Rosivan + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Com�n. Rosivan + insulina v/s insulina: Com�n. Los niveles totales elevados de colesterol fueron asociados con un aumento en las concentraciones tanto de LDLc como de HDLc, mientras que la relaci�n colesterol total: HDLc permaneci� inalterada en los estudios de 6 meses de duraci�n. Aumento de peso: Rosivan en monoterapia v/s placebo: Com�n. Rosivan + metformina v/s metformina: Com�n. Rosivan + sulfonilurea v/s sulfonilurea: Com�n. Rosivan + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Com�n. Rosivan + insulina v/s insulina: Com�n. El aumento de peso fue generalmente dosis-relacionado. El mecanismo de aumento de peso no es claro, pero probablemente involucra una combinaci�n de retenci�n de l�quidos y una acumulaci�n de grasas. Hipoglicemia: Rosivan + metformina v/s metformina: Com�n. Rosivan + sulfonilurea v/s sulfonilurea: Com�n. Rosivan + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Muy com�n. Rosivan + insulina v/s insulina: Muy com�n. La hipoglicemia fue dosis-relacionada cuando Rosivan fue usado en combinaci�n con sulfonilurea o insulina y fue generalmente de naturaleza leve a moderada. Los pacientes que reciban Rosivan en combinaci�n con insulina o agentes hipoglicemiantes orales, pueden estar en riesgo de hipoglicemia, y podr�a ser necesaria una reducci�n en la dosis del agente concomitante. Aumento de apetito: Rosivan en monoterapia v/s placebo: No com�n. Rosivan + sulfonilurea v/s sulfonilurea: No com�n. Rosivan + insulina v/s insulina: No com�n. Trastornos card�acos: Insuficiencia card�aca congestiva/edema pulmonar: Rosivan + sulfonilurea v/s sulfonilurea: No com�n. Rosivan + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Com�n. Rosivan + insulina v/s insulina: Com�n. Ha sido observada una incidencia aumentada de insuficiencia card�aca, cuando se adicion� Rosivan (administrada tanto de a 4 mg como de a 8 mg) a los reg�menes de tratamiento que incluyen sulfonilurea o insulina. Fueron muy pocos los eventos ocurridos para confirmar la existencia de una relaci�n con la dosificaci�n; sin embargo, la incidencia de casos de insuficiencia card�aca fue mayor al administrar 8 mg de Rosivan, en comparaci�n con la administraci�n de 4 mg de Rosivan (dosis total diaria). Eventos t�picamente asociados con isquemia card�aca: Rosivan + insulina v/s insulina: Com�n. Se observ� una peque�a cantidad de eventos com�nmente asociados con isquemia card�aca, cuando se administr� Rosivan en combinaci�n con insulina. La incidencia de estos eventos fue mayor al administrar la terapia de combinaci�n (2.77%), que al administrar insulina sola (1.36%). En un an�lisis retrospectivo de informaci�n obtenida a partir de estudios cl�nicos globales, la incidencia general de eventos t�picamente asociados con isquemia card�aca fue mayor en los reg�menes que contuvieron Rosivan (1.99%), en comparaci�n con los que contuvieron agentes comparativos (1.51%) [Relaci�n de riesgo de 1.31 (intervalo de confianza del 95% 1.01 - 1.70)]. En un estudio observacional a gran escala, con pacientes adecuadamente comparables a nivel basal, la incidencia del criterio mixto de valoraci�n de "infarto de miocardio y revascularizaci�n coronaria" fue de 1.75 eventos por cada 100 personas/a�o, en los reg�menes que contuvieron Rosivan, y de 1.76 eventos por cada 100 personas/a�o, en los reg�menes que contuvieron otros antidiab�ticos [Relaci�n de riesgo de 0.93 (intervalo de confianza de 95% 0.80 - 1.10)]. A�n no se ha establecido una relaci�n causal entre los eventos de isquemia card�aca y la administraci�n de Rosivan. Trastornos gastrointestinales: Estre�imiento: Rosivan en monoterapia v/s placebo: No com�n. Rosivan + metformina v/s metformina: Com�n. Rosivan + sulfonilurea v/s sulfonilurea: No com�n. Rosivan + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Com�n. Rosivan + insulina v/s insulina: No com�n. El estre�imiento suele ser de grado leve a moderado. Trastornos musculoesquel�ticos, del tejido conectivo y �seos: Fracturas �seas: Rosivan en monoterapia vs metformina: Com�n. Rosivan en monoterapia vs gliburida/glibenclamida: Com�n. La mayor�a de las fracturas en mujeres que recibieron rosiglitazona fueron reportadas en el brazo, mano y pie. (Ver Advertencias y Precauciones). Datos obtenidos despu�s de la comercializaci�n. Las categor�as de frecuencia de reacciones adversas al f�rmaco fueron asignadas en base a la frecuencia reportada de eventos adversos en la post comercializaci�n, independiente de la dosis o la terapia antidiab�tica concomitante. Fueron determinados eventos raros y muy raros de los datos de post comercializaci�n y est�n referidos al �ndice reportado en vez de la frecuencia verdadera. Trastornos del sistema inmune: Reacci�n anafil�ctico: Muy raro. Trastornos card�acos:Insuficiencia card�aca congestiva/edema pulmonar: Raros. En raras ocasiones, se han recibido comunicaciones posteriores a la comercializaci�n que se relacionan con la administraci�n de Rosivan en monoterapia y en combinaci�n con otros agentes antidiab�ticos. Es de consenso general que los sujetos diab�ticos se encuentran en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia card�aca, en comparaci�n con los no diab�ticos. Trastornos hepatobiliares: Disfunci�n hep�tica, evidenciada primariamente por enzimas hep�ticas elevadas: Raro. No se ha establecido una relaci�n causal con Rosivan. Se sabe que las anormalidades hep�ticas son comunes en pacientes con diabetes. En un programa cl�nico extenso (4.327 pacientes tratados con Rosivan) la incidencia de elevaciones de ALT3 veces mayores que el l�mite superior normal fue igual que para el placebo (0.2%) y menor que para el comparador activo (0.5% metformina/sulfonilurea). La incidencia de todos los reportes de experiencias adversas relacionadas con los sistemas hep�tico y biliar, tambi�n fue baja e igual que para el placebo (0.7%). En los estudios cl�nicos previos a la aprobaci�n, no hubo casos de reacciones medicamentosas idiosincr�sicas que derivaran en insuficiencia hep�tica. Trastornos de la piel y del tejido subcut�neo: Angioedema: Muy raro. Urticaria: Muy raro. Exantema: Muy raro. Prurito: Muy raro. Trastornos oculares: Edema macular: Muy raro. V�ase Advertencias y Precauciones.
Contraindicaciones: Rosivan est� contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a este producto o a cualquiera de sus componentes. El inicio de un tratamiento con Rosivan (al igual que con otras tiazolidindeonas) est� contraindicado en pacientes que padezcan insuficiencia card�aca Clase III y IV seg�n la NYHA (New York Heart Association, por su siglas en ingl�s) (v�ase Advertencias y Precauciones).
Advertencias: Advertencias especiales y precauciones especiales de uso: Diabetes mellitus tipo 1: Debido a su mecanismo de acci�n, Rosivan s�lo es activa en presencia de insulina. Por lo tanto, Rosivan no deber�a usarse en pacientes con diabetes tipo 1. Los pacientes que reciban Rosivan en combinaci�n con otros agentes hipoglucemiantes pueden estar en riesgo de hipoglucemia, y podr�a ser necesario reducir la dosis del agente concomitante. Mujeres anovulatorias premenop�usicas: Rosivan, igual que otras tiazolidindeonas, puede resultar en reanudaci�n de la ovulaci�n en mujeres anovulatorias premenop�usicas con resistencia a la insulina. Como consecuencia de su mejor�a en la sensibilidad a la insulina, estas pacientes podr�an estar en riesgo de embarazo si no se emplean m�todos anticonceptivos adecuados. Aunque se ha observado desequilibrio hormonal en los estudios precl�nicos (ver, Carcinog�nesis, Mutag�nesis, Deterioro de la Fertilidad), se desconoce la importancia cl�nica de este hallazgo. Si se presenta disfunci�n menstrual imprevista, se deber�an analizar los beneficios de continuar el tratamiento con Rosivan. Insuficiencia card�aca/edema: En los estudios precl�nicos, las tiazolidindeonas, incluyendo la rosiglitazona, causaron expansi�n del volumen plasm�tico e hipertrofia card�aca inducida por aumento de la precarga. En 2 estudios de ecocardiograf�a en pacientes con diabetes tipo 2 dise�ados para detectar un cambio de 10% o m�s en la masa ventricular izquierda, no se observaron alteraciones perjudiciales de la estructura o la funci�n card�aca despu�s de 148 semanas de tratamiento con 8 mg de rosiglitazona. Rosivan, al igual que otras tiazolidindeonas, es capaz de ocasionar insuficiencia card�aca congestiva en algunos pacientes, o exacerbar este padecimiento si ya existe. Despu�s de iniciar un tratamiento con Rosivan, y despu�s de aumentar la dosis, se deber� vigilar a los pacientes en cuanto a signos y s�ntomas de insuficiencia card�aca (incluyendo un aumento r�pido y excesivo de peso corporal, disnea y/o edema). Si el paciente desarrolla estos signos y s�ntomas, se deber� tratar su insuficiencia card�aca de acuerdo a los est�ndares actuales de cuidado. Adem�s, se deber� contemplar la suspensi�n o la reducci�n posol�gica de Rosivan. No se recomienda el uso de Rosivan en pacientes con insuficiencia card�aca sintom�tica. El inicio de un tratamiento con Rosivan est� contraindicado en pacientes con insuficiencia card�aca Clase III y IV establecida seg�n la NYHA. (V�ase Contraindicaciones). Trastornos oculares: En muy raras ocasiones, han surgido comunicaciones posteriores a la comercializaci�n de edema maculoso diab�tico de nueva aparici�n, o exacerbaci�n, con agudeza visual disminuida, al administrar Rosivan. Muchos de estos pacientes comunicaron edema perif�rico concurrente. En algunos casos, los efectos visuales se resolvieron o mejoraron despu�s de suspender la administraci�n del f�rmaco. Los m�dicos que prescriben el medicamento deben permanecer en estado de alerta en cuanto a la posibilidad de que surjan casos de edema macular, si los pacientes comunican trastornos en su agudeza visual. Hipoglucemia: Los pacientes reciben Rosivan, pueden estar en riesgo de hipoglicemia relacionada con la dosis si reciben reg�menes de combinaci�n que contengan una sulfonilurea o insulina. Puede ser necesario disminuir la dosis del agente concomitante. Salud �sea: En un estudio de 4 a 6 a�os de duraci�n sobre el control gluc�mico con monoterapia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de reciente diagn�stico, fue observado un aumento en la incidencia de fracturas �seas en mujeres que estaban recibiendo rosiglitazona (9.3%, 2.7 pacientes por 100 pacientes a�os) versus metformina (5.1%, 1.5 pacientes por 100 pacientes a�o) o gliburida/glibenclamida (3.5%, 1.3 pacientes por 100 pacientes a�o). La mayor�a de fracturas en las mujeres que recib�an rosiglitazona fueron reportadas en el brazo, mano y el pie. El riesgo de fractura deber�a ser considerada durante la asistencia de los pacientes, especialmente en las mujeres tratadas con rosiglitazona y deber�a prestarse atenci�n a evaluar y mantener una salud �sea de acuerdo a los est�ndares vigentes de cuidados m�dicos. Administraci�n con otros f�rmacos: Es posible que se requiera instituir una vigilancia estrecha del control gluc�mico, y realizar un ajuste en la dosificaci�n de rosiglitazona, cuando Rosivan se coadministre con inhibidores o inductores de la CYP2C8 (v�ase Posolog�a, Interacciones). Informaci�n para los pacientes: Los pacientes deben ser informados de lo siguiente: El tratamiento de la diabetes tipo 2 debe incluir control de la dieta. La restricci�n cal�rica, la reducci�n de peso y el ejercicio son factores esenciales para poder instituir un tratamiento adecuado de los pacientes diab�ticos, debido a que ayudan a mejorar la sensibilidad a la insulina. Esto no s�lo es importante en el tratamiento primario de la diabetes tipo 2, sino tambi�n en el mantenimiento de la eficacia de la farmacoterapia. Rosivan puede tomarse con o sin alimentos. Cuando se use Rosivan en combinaci�n con otros agentes hipoglucemiantes, se les debe explicar a los pacientes y a los miembros de su familia el riesgo de hipoglucemia, sus s�ntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo. El uso de Rosivan puede causar reestablecimiento de la ovulaci�n en mujeres anovulatorias premenop�usicas con resistencia a la insulina. Por lo tanto, se debe considerar el uso de medidas anticonceptivas. Los pacientes que experimenten un aumento de peso excepcionalmente r�pido o edema o que desarrollen disnea u otros s�ntomas de insuficiencia card�aca mientras est�n bajo tratamiento con Rosivan deben reportar inmediatamente estos s�ntomas a su m�dico.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Fertilidad: Rosivan, como otras tiazolidinedionas, puede causar reanudaci�n de la ovulaci�n en mujeres anovulatorias premenop�usicas con resistencia a la insulina. Como consecuencia de su aumentada sensibilidad a la insulina, estas pacientes pueden estar en riesgo de embarazo de no utilizarse un m�todo anticonceptivo adecuado. Aunque se ha observado un desequilibrio hormonal en estudios pre-cl�nicos (ver Carcinog�nesis, Mutag�nesis, Deterioro de la Fertilidad), no se conoce la significancia cl�nica de estos hallazgos. Si ocurre una disfunci�n menstrual inesperada, se deber�an evaluar los beneficios de continuar la terapia con Rosivan. Embarazo: Embarazo categor�a C: Se ha comunicado que Rosivan atraviesa la placenta humana y es detectable en los tejidos fetales. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas que respalden el uso de Rosivan durante el embarazo humano. Por lo general, se recomienda utilizar insulina durante el embarazo de las pacientes que padecen diabetes. Rosivan s�lo debe emplearse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto (V�ase Datos Precl�nicos de seguridad). Trabajo de parto y alumbramiento: Se desconoce el efecto de Rosivan sobre el trabajo de parto y parto en humanos. Lactancia: No existen datos adecuados que respalden el uso de Rosivan durante la lactancia humana. No se sabe si Rosivan es excretada en la leche humana. Por lo general, se recomienda utilizar insulina durante la lactancia de las pacientes que padecen diabetes. Rosivan solo debe emplearse durante la lactancia si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el lactante (V�ase Datos Precl�nicos de seguridad). Efectos sobre la capacidad para conducir veh�culos y operar maquinaria: Rosivan no causa somnolencia ni sedaci�n, por lo tanto no deber�a deteriorar la capacidad para conducir veh�culos u operar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas: F�rmacos metabolizados por el citocromo P450: Los estudios del metabolismo del f�rmaco in vitro sugieren que, en concentraciones cl�nicamente adecuadas, la rosiglitazona no inhibe ninguna de las principales enzimas del citocromo P450. Los datos in vitro demuestran que la rosiglitazona es metabolizada predominantemente por la isoenzima CYP2C8 y, en menor grado, por la CYP2C9. La coadministraci�n de Rosivan con inhibidores de la CYP2C8 (p.ej., gemfibrozilo), ocasion� un aumento en la concentraci�n plasm�tica de rosiglitazona. Dado que existe un potencial incremento en el riesgo de reacciones adversas dosis-relacionadas, podr�a requerirse una reducci�n en la dosis de Rosivan, cuando se coadministre con inhibidores de la CYP2C8. La coadministraci�n de Rosivan con alg�n inductor de la CYP2C8 (p.ej.: rifampicina) ocasion� una disminuci�n en la concentraci�n plasm�tica de rosiglitazona. Por lo tanto, deber�a considerarse un monitoreo estrecho del control gluc�mico y cambios en el tratamiento diab�tico, cuando se coadministre con inductores de la CYP2C8. Se demostr� que Rosivan (4 mg 2 veces al d�a) no tuvo efectos cl�nicamente relevantes sobre la farmacocin�tica de la nifedipina y los anticonceptivos orales (etinilestradiol y noretindrona), los cuales son metabolizados predominantemente por la isoenzima CYP3A4. La coadministraci�n de dosis terap�uticas de Rosivan no tuvo efectos cl�nicamente significativos en la farmacocin�tica o farmacodinamia en estado estable de otros agentes antidiab�ticos orales, incluyendo metformina, glibenclamida, glimepirida y acarbosa. Digoxina: La administraci�n de dosis orales repetidas de Rosivan (8 mg una vez al d�a) durante 14 d�as no alter� la farmacocin�tica en estado estable de la digoxina (0.375 mg 1 vez al d�a) en voluntarios sanos. Warfarina: La administraci�n de dosis repetidas de Rosivan no tuvo efectos cl�nicamente relevantes sobre la farmacocin�tica en estado estable de los enanti�meros de la warfarina. Etanol: Una sola administraci�n de una cantidad moderada de alcohol no aument� el riesgo de hipoglucemia aguda en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con Rosivan. Ranitidina: El tratamiento previo con ranitidina (150 mg 2 veces al d�a durante 4 d�as) no alter� la farmacocin�tica de las dosis orales o intravenosas �nicas de rosiglitazona en voluntarios sanos. Estos resultados sugieren que la absorci�n de la rosiglitazona oral no es alterada en las condiciones acompa�adas por aumentos del pH gastrointestinal.
Sobredosificaci�n: La informaci�n disponible acerca de la sobredosificaci�n en humanos es limitada. En los estudios cl�nicos en voluntarios, Rosivan ha sido administrada en dosis orales �nicas de hasta 20 mg y fue bien tolerada. En el caso de una sobredosis, se debe instaurar el tratamiento apropiado de apoyo indicado por el estado cl�nico del paciente. La rosiglitazona tiene una alta uni�n a prote�nas y no es eliminada por hemodi�lisis.
Incompatibilidades: No se conoce ninguna.
Conservaci�n: Almacenar en un lugar seco a menos de 30� C.
Presentaciones: Envase conteniendo 28 comprimidos recubiertos. Naturaleza y contenido del envase: Comprimidos: Cada comprimido Tiltab� pentagonal, con cubierta pelicular, contiene rosiglitazona como el meleato como sigue: Comprimidos de 4 mg, de color anaranjado. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a Etex Farmac�utica, Av. Andr�s Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.