ADALAT RETARD

BAYER

Nifedipino

Aparato Circulatorio : Antianginosos
Aparato Circulatorio : Antihipertensivos

Composici�n: Comprimidos 10 mg: cada comprimido contiene: Nifedipino 10 mg. Comprimidos 20 mg: cada comprimido contiene: Nifedipino 20 mg.
Indicaciones: Hipertensi�n arterial; angina de pecho cr�nica estable (angina de esfuerzo).
Posolog�a: Angina de pecho cr�nica estable (angina de esfuerzo): 1 comprimido de Adalat Retard 10 mg, 2 veces al d�a o 1 comprimido de Adalat Retard 20 mg, 2 veces al d�a. Si se necesitan dosis m�s elevadas, la dosis diaria puede ser incrementada hasta 60 mg/d�a. Si el resultado terap�utico es inadecuado al cabo de unos 14 d�as de tratamiento con Adalat Retard 10 o Adalat Retard 20, deber� cambiarse a las formulaciones de acci�n r�pida (c�psula de Adalat), de la forma que indique el m�dico. Tratamiento de la hipertensi�n: 1 comprimido de Adalat Retard 10, 2 veces al d�a (2 de 10 mg/d�a) o 1 comprimido de Adalat Retard 20, 2 veces al d�a (2 de 20 mg/d�a). Si se necesitan dosis m�s elevadas, la dosis diaria puede ser incrementada hasta 60 mg/d�a. La coadministraci�n de inhibidores o inductores de CYP3A4 puede exigir un cambio en la dosis de nifedipino o incluso su retirada (v�ase Interacciones Medicamentosas). Administraci�n: los comprimidos de Adalat Retard se deben ingerir sin masticar, con algo de l�quido, independientemente de las comidas. Hay que evitar el jugo de pomelo (v�ase Interacciones Medicamentosas).
Efectos Colaterales: Frecuentes: cefalea, edema, vasodilataci�n, estre�imiento, sensaci�n de malestar. Poco frecuentes: reacci�n al�rgica, edema al�rgico/angioedema, reacciones de ansiedad, trastornos del sue�o, v�rtigo, migra�a, mareos, temblor, alteraciones visuales, taquicardia, palpitaciones, hipotensi�n, s�ncope, epistaxis, congesti�n nasal, dolor abdominal y gastrointestinal, n�useas, dispepsia, flatulencia, sequedad de boca, aumento pasajero de las enzimas hep�ticas, eritema, calambres musculares, tumefacci�n articular, poliuria, disuria, disfunci�n er�ctil, dolor inespec�fico, calofr�os. Raramente: prurito, urticaria, exantema, parestesias/disestesias, hiperplasia gingival. Muy raramente: reacci�n anafil�ctica/anafilactoide, disnea, v�mitos. Los pacientes dializados con hipertensi�n maligna e hipovolemia pueden experimentar una ca�da llamativa de la presi�n arterial debido a la vasodilataci�n.
Contraindicaciones: Adalat Retard no debe ser utilizado en casos de shock cardiovascular, hipersensibilidad a la sustancia activa, antes de las 20 semanas de embarazo y durante la lactancia. Adalat Retard no debe utilizarse en combinaci�n con rifampicina, ya que no pueden alcanzarse niveles plasm�ticos eficaces. (v�ase Interacciones Medicamentosas).
Precauciones: Debe tenerse precauci�n en pacientes con hipotensi�n severa (presi�n sist�lica menor de 90 mmHg), en pacientes con insuficiencia card�aca y en casos de estenosis a�rtica severa. Los pacientes con trastornos de la funci�n hep�tica deben ser vigilados estrechamente, pudiendo ser necesaria una reducci�n de la dosis. No se tienen datos de estudios adecuadamente controlados sobre la seguridad y eficacia de este medicamento para las mujeres embarazadas. En los estudios con animales se ha constatado una serie de efectos t�xicos para el embri�n, la placenta y el feto. La administraci�n del medicamento durante o despu�s del per�odo organogen�tico. De acuerdo con los datos cl�nicos, no se ha identificado ning�n riesgo prenatal espec�fico. Pese al aumento de la asfixia perinatal, se han descrito partos con ces�rea as� como prematuridad y retraso del crecimiento intrauterino. Se ignora si estas ratificaciones se deb�an a la hipertensi�n subyacente, a su tratamiento o a un efecto espec�fico del medicamento. La informaci�n existente no basta para descartar posibles efectos adversos del medicamento para el feto y el reci�n nacido. Por eso, todo uso despu�s de la 20a semana de gestaci�n exige una evaluaci�n muy cuidadosa del riesgo y del beneficio particular y s�lo se plantear� si no est� indicada ninguna de las dem�s opciones de tratamiento o �stas han fracasado. Hay que vigilar cuidadosamente la presi�n arterial, incluso si se administra el nifedipino con sulfato de magnesio por v�a I.V., dada la posibilidad de una ca�da exagerada de la presi�n arterial que podr�a da�ar a la madre y al feto. El nifedipino se metaboliza a trav�s de la isoenzima 3A4 del citocromo P450. Los f�rmacos que inhiben o inducen este sistema enzim�tico pueden modificar el primer paso o el clearence del nifedipino (v�ase Interacciones Medicamentosas). Los f�rmacos que inhiben la isoenzima 3A4 del citocromo P450 de forma d�bil o moderada y pueden aumentar las concentraciones plasm�ticas de nifedipino son, por ejemplo: antibi�ticos macr�lidos (por ej.: eritromicina), inhibidores de la proteasa de VIH (por ej.: ritonavir), antimic�ticos az�licos (por ej.: ketoconazol), antidepresivos nefazodona y fluoxetina, quinupristina/dalfopristina, �cido valproico, cimetidina. Si se coadministran estos f�rmacos se vigilar� la presi�n arterial y, si procede, se deber� considerar reducir la dosis de nifedipino. Se recomienda precauci�n al conducir y utilizar m�quinas, especialmente en el inicio del tratamiento, al cambiar de medicamento o al combinarlo con alcohol.
Interacciones Medicamentosas: El nifedipino se metaboliza por la v�a de CYP3A4, que se encuentra tanto en la mucosa intestinal como en el h�gado. Los f�rmacos que inhiben o inducen este sistema enzim�tico pueden modificar el primer paso (tras la administraci�n oral) o el clearence del nifedipino. La magnitud y la duraci�n de las interacciones se considerar�n siempre que se administre el nifedipino junto con estos f�rmacos: Rifampicina: la rifampicina induce poderosamente el sistema CYP3A4. Si se coadministra con la rifampicina, la biodisponibilidad del nifedipino disminuye claramente y su eficacia, como es l�gico, tambi�n. Por eso, est� contraindicado el uso de nifedipino combinado con rifampicina (v�ase Contraindicaciones). Si se coadministra alguno de los inhibidores d�biles o moderados del sistema CYP3A4 que siguen, hay que vigilar la presi�n arterial y, si fuera necesario, considerar el reducir la dosis de nifedipino (v�ase Posolog�a y Administraci�n). Antibi�ticos macr�lidos (por ej.: eritromicina): no se ha ejecutado ning�n estudio de interacci�n entre el nifedipino y los antibi�ticos macr�lidos. Algunos antibi�ticos macr�lidos inhiben, como se sabe, el metabolismo de otros f�rmacos mediado por la isoenzima 3A4 del citocromo P450. As� pues, no se puede descartar la posibilidad de que aumenten las concentraciones plasm�ticas del nifedipino si se coadministran ambos f�rmacos (v�ase Advertencias). La azitromicina, pese a su semejanza estructural con el grupo de los antibi�ticos macr�lidos, no inhibe CYP3A4. Inhibidores de la proteasa de VIH (por ej.: ritonavir): todav�a no se ha realizado ning�n estudio cl�nico sobre la posible interacci�n farmacol�gica entre el nifedipino y algunos inhibidores de la proteasa del VIH. Los f�rmacos de este grupo inhiben, como se sabe, el sistema de la isoenzima 3A4 del citocromo P450. Adem�s, se ha comprobado que estos mismos f�rmacos inhiben el metabolismo in vitro del nifedipino mediado por CYP3A4. Si se administran junto con el nifedipino, no se puede descartar un incremento sustancial en las concentraciones plasm�ticas de �ste debido a un metabolismo de primer paso y a un descenso de la eliminaci�n (v�ase Advertencias). Antimic�ticos az�licos (por ej.: ketoconazol): todav�a no se ha realizado ning�n estudio de interacci�n formal sobre la posible interacci�n farmacol�gica entre el nifedipino y algunos antimic�ticos az�licos. Se sabe que los f�rmacos de este grupo inhiben el sistema CYP3A4. Si se administran por v�a oral junto con el nifedipino, no cabe descartar un aumento sustancial en la biodisponibilidad sist�mica de este �ltimo debido a una disminuci�n en el metabolismo de primer paso (v�ase Advertencias). Fluoxetina: todav�a no se ha realizado ning�n estudio cl�nico sobre la posible interacci�n farmacol�gica entre el nifedipino y la fluoxetina. Se sabe que la fluoxetina inhibe el metabolismo in vitro del nifedipino mediado por CYP3A4. As� pues, no cabe descartar un aumento en las concentraciones plasm�ticas del nifedipino tras la coadministraci�n de ambos f�rmacos (v�ase Advertencias). Nefazodona: todav�a no se ha realizado ning�n estudio cl�nico sobre la posible interacci�n farmacol�gica entre el nifedipino y la nefazodona. Se sabe que la nefazodona inhibe el metabolismo de otros f�rmacos mediado por CYP3A4. As� pues, no cabe descartar un aumento en las concentraciones plasm�ticas del nifedipino tras la coadministraci�n de ambos f�rmacos (v�ase Advertencias). Quinupristina/dalfopristina: la administraci�n simult�nea de quinupristina/dalfopristina y nifedipino puede incrementar las concentraciones plasm�ticas del nifedipino (v�ase Advertencias). Acido valproico: no se ha realizado ning�n estudio formal sobre la posible interacci�n entre el nifedipino y el �cido valproico. Se sabe que el �cido valproico aumenta las concentraciones plasm�ticas de un antagonista del calcio de estructura parecida, el nimodipino, en raz�n de una inhibici�n enzim�tica; por eso, no se puede descartar que aumente las concentraciones plasm�ticas del nifedipino y, en consecuencia, su eficacia (v�ase Advertencias). Cimetidina: la cimetidina inhibe la isoenzima 3A4 del citocromo P450, por lo que eleva las concentraciones plasm�ticas del nifedipino y puede potenciar su efecto antihipertensivo (v�ase Advertencias). Otros estudios: Cisaprida: la administraci�n simult�nea de cisaprida y nifedipino puede aumentar las concentraciones plasm�ticas del nifedipino. F�rmacos antiepil�pticos inductores del sistema 3A4 del citocromo P450, como fenito�na, carbamazepina y fenobarbital: la fenito�na induce la isoenzima 3A4 del citocromo P450. Si se coadministra con la fenito�na, la biodisponibilidad del nifedipino disminuye y su eficacia se debilita. Si se administran ambos f�rmacos de forma concomitante, hay que vigilar la respuesta cl�nica al nifedipino y, si fuera necesario, aumentar su dosis. Si se incrementa la dosis del nifedipino durante la coadministraci�n de ambos f�rmacos, se proceder� a su reducci�n en caso de suspender el tratamiento con fenito�na. No se ha efectuado ning�n estudio formal para conocer la posible interacci�n entre el nifedipino y la carbamazepina o el fenobarbital. Estos 2 �ltimos reducen las concentraciones plasm�ticas de un antagonista del calcio de estructura similar, el nimodipino, en virtud de una inducci�n enzim�tica, as� que no cabe descartar un descenso en las concentraciones plasm�ticas del nifedipino y, en consecuencia, de su eficacia. Efectos del nifedipino sobre otros f�rmacos: F�rmacos antihipertensivos: el nifedipino puede acentuar el efecto reductor de la presi�n arterial de otros antihipertensivos administrados de manera concomitante, como: diur�ticos, �-bloqueantes, IECA, antagonistas del receptor AT-1, otros antagonistas del calcio, bloqueadores adren�rgicos inhibidores de la PDE5, a -metildopa. Si el nifedipino se administra simult�neamente con los �-bloqueantes, se vigilar� cuidadosamente al paciente porque en casos aislados se observa un deterioro de la insuficiencia card�aca. Digoxina: la administraci�n simult�nea de nifedipino y digoxina puede reducir el clearence de esta �ltima y aumentar sus concentraciones plasm�ticas. Por eso, hay que vigilar de forma cautelar los s�ntomas de sobredosis de digoxina y, si fuera necesario, disminuir la dosis del gluc�sido tomando en cuenta la concentraci�n plasm�tica de la digoxina. Quinidina: si se administran simult�neamente el nifedipino y la quinidina, las concentraciones plasm�ticas de esta �ltima pueden disminuir y, si se suspende el nifedipino, se observa un aumento notable en las concentraciones plasm�ticas de quinidina de algunos pacientes. Por esta raz�n, siempre que se agregue o se suspenda el nifedipino, hay que vigilar las concentraciones plasm�ticas de quinidina y, si fuera necesario, ajustar su dosis. Algunos autores han notificado un aumento en las concentraciones plasm�ticas del nifedipino despu�s de la coadministraci�n de ambos medicamentos, mientras que otros no han advertido ninguna modificaci�n en la farmacocin�tica del nifedipino. En suma, es preciso vigilar atentamente la presi�n arterial cuando se a�ada la quinidina al tratamiento con nifedipino. Si procede, se reducir� adem�s la dosis del nifedipino. Tacrolimus: el tacrolimus, como se sabe, se metaboliza a trav�s del sistema 3A4 del citocromo P450. Los datos reci�n publicados indican que, a veces, hay que reducir la dosis del tacrolimus, si se administra junto con el nifedipino. Cuando se coadministran ambos f�rmacos, conviene vigilar las concentraciones plasm�ticas de tacrolimus y, si procede, reducir su dosis. Interacciones farmacoalimentarias: Jugo de pomelo: el jugo de pomelo inhibe la isoenzima 3A4 del citocromo P450. La administraci�n de nifedipino junto con jugo de pomelo eleva las concentraciones plasm�ticas y prolonga la acci�n del nifedipino pues reduce su metabolismo de primer paso o su clearence. En consecuencia, el efecto antihipertensivo puede aumentar. Cuando se consume jugo de pomelo de manera regular, este efecto puede durar hasta 3 d�as despu�s de la �ltima toma, como m�nimo. Por eso, debe evitarse la ingesti�n de pomelo/jugo de pomelo mientras se tome el nifedipino (v�ase Posolog�a y Administraci�n).
Sobredosificaci�n: Trastornos de la conciencia, pudiendo llegar hasta el coma, hipotensi�n s�bita, trastorno del ritmo card�aco, hiperglicemia, acidosis metab�lica, hipoxia, shock cardiog�nico con edema pulmonar. Control de la sobredosis: se recomienda hacer un profundo lavado g�strico con irrigaci�n del intestino delgado. Se recomienda la plasmaf�resis. Las alteraciones bradic�rdicas del ritmo card�aco se pueden tratar sintom�ticamente con simpaticomim�ticos �; si ocurre una alteraci�n bradic�rdica potencialmente mortal puede ser aconsejable el instituir un marcapasos transitorio. La hipotensi�n debida al shock cardiog�nico y la vasodilataci�n arterial se pueden tratar con calcio (10-20 ml de una soluci�n de gluconato c�lcico al 10%, administrada por v�a I.V. lenta; si es necesario, se puede repetir la dosis). El calcio s�rico puede alcanzar, como consecuencia de esta medida, el intervalo superior de la normalidad o elevarse ligeramente. Si no se logra aumentar suficientemente la presi�n arterial con el calcio, se administrar�n adem�s simpaticomim�ticos vasoconstrictores, como la dopamina o la noradrenalina. La posolog�a de estos f�rmacos depende �nicamente del efecto conseguido. L�quidos o vol�menes adicionales se administrar�n con cuidado por el peligro de una sobrecarga card�aca.
Presentaciones: Comprimidos 10 mg: envases conteniendo 20 y 50 comprimidos. Comprimidos 20 mg: envases conteniendo 20 y 50 comprimidos. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a BAYER S.A., Carlos Fern�ndez 260, San Joaqu�n, Santiago, fono 5208320.