EPIVIR 3TC Comprimidos Recubiertos

GLAXOSMITHKLINE

Lamivudina

Antiinfecciosos de Uso Sist�mico : Antivirales

Composici�n: Cada comprimido recubierto contiene: Lamivudina 150 mg. Forma farmac�utica: Comprimidos con pel�cula de recubrimiento. Lista de excipientes: N�cleo: Celulosamicrocristalina; Glicolato S�dico de Almid�n Tipo A; Estearato de Magnesio. Recubrimiento: Hidroxipropilmetilcelulosa; Di�xido de Titanio; Macrogol; Polisorbato 80.
Indicaciones: Epivir, en combinaci�n con otros agentes antirretrovirales, est� indicado para el tratamiento de adultos y ni�os (mayores de 3 meses) infectados con VIH.
Posolog�a: La terapia con Epivir debe ser iniciada por un m�dico con experiencia en el manejo de la infecci�n por VIH. Epivir puede administrarse con o sin alimentos. Adultos y adolescentes mayores de 12 a�os: La dosis recomendada de Epivir es de 300 mg al d�a. Esta dosis puede administrarse como 150 mg 2 veces al d�a o 300 mg 1 vez al d�a. Ni�os: Epivir se encuentra tambi�n como soluci�n oral para uso pedi�trico y para pacientes que no pueden deglutir los comprimidos. 3 meses a 12 a�os: La dosis recomendada es de 4mg/kg 2 veces al d�a, hasta un m�ximo de 300 mg al d�a. Insuficiencia renal: Las concentraciones de lamivudina en plasma (�rea bajo la curva) aumentan en los pacientes con insuficiencia renal moderada a severa, debido a la disminuci�n en la depuraci�n. Por tanto, la dosis debe reducirse en los pacientes con una depuraci�n de creatinina < 50 ml/min., de acuerdo con la siguiente tabla. Los mismos porcentajes de reducci�n de la dosis se aplican a los pacientes pedi�tricos con insuficiencia renal. Depuraci�n de creatinina de 30 a 50 ml/min.: Primera dosis: 150 mg. Dosis de mantenimiento: 150 mg 1 vez al d�a. Depuraci�n de creatinina menor a 30 ml/min.: en vista de que se requieren dosis menores de 150 mg, se recomienda utilizar la soluci�n oral. Insuficiencia hep�tica: No se requieren ajustes en la dosis para los pacientes con insuficiencia hep�tica moderada o severa, a menos que se acompa�e con insuficiencia renal. Pacientes geri�tricos: No se dispone de datos espec�ficos, sin embargo, se aconsejan cuidados especiales en este grupo de edad, debido a los cambios asociados con la edad, como la disminuci�n en la funci�n renal y la alteraci�n de los par�metros hematol�gicos.
Efectos Colaterales: Se han reportado los siguientes eventos durante la terapia de la enfermedad por VIH, cuando el Epivir se administra solo o en combinaci�n con otros agentes antirretrovirales. En muchos casos, no est� claro si esos eventos estuvieron relacionados con el medicamento o si fueron resultado del proceso propio de la enfermedad existente. Para la clasificaci�n de los efectos indeseables, en t�rminos de la frecuencia, se ha usado la siguiente convenci�n: muy comunes (> 1/10), comunes(> 1/100 y < 1/10), poco comunes (> 1/1000 y < 1/100), raros (> 1/10000 y < 1/1000) y muy raros (< 1/10000). Trastornos hematol�gicos y linf�ticos: Poco comunes: neutropenia, anemia, trombocitopenia. Muy raros: aplasia eritroc�tica pura. Trastornos metab�licos y nutricionales: *redistribuci�n/acumulaci�n de grasa corporal (ver Advertencias). La incidencia de este evento depende de m�ltiples factores, incluyendo la combinaci�n particular de medicamentos antirretrovirales. Com�n: hiperlactemia. Raro: acidosis l�ctica. Trastornos neurol�gicos: Comunes: cefalea. Muy raros: parestesias. Se ha reportado neuropat�a perif�rica, aunque existe incertidumbre respecto a la relaci�n causal con el tratamiento. Trastornos gastrointestinales: Comunes: n�usea, v�mito, dolor en el abdomen superior, diarrea. Raros: pancreatitis, aunque existe incertidumbre respecto a la relaci�n causal con el tratamiento. Aumentos en la amilasa s�rica. Trastornos hepatobiliares: Poco comunes: aumentos transitorios en enzimas hep�ticas (AST y ALT). Trastornos cut�neos y subcut�neos: Comunes: exantema, alopecia. Trastornos musculoesquel�ticos y del tejido conectivo: Comunes: artralgia, trastornos musculares. Raros: rabdomiolisis. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administraci�n: Comunes: fatiga, malestar, fiebre.
Contraindicaciones: El uso de Epivir est� contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la lamivudina o a cualquier ingrediente de la preparaci�n.
Advertencias: No se recomienda el uso de Epivir como monoterapia. Deber� advertirse a los pacientes que no se ha demostrado que la terapia antirretroviral actual, incluyendo Epivir, evite el riesgo de transmitir el VIH a otras personas por medio del contacto sexual o por contaminaci�n sangu�nea, por lo tanto, deben continuarse las precauciones apropiadas. Los pacientes tratados con Epivir o con cualquier otra terapia antirretroviral podr�an seguir desarrollando infecciones oportunistas u otras complicaciones de la infecci�n por VIH y, por tanto, deben permanecer bajo estrecha observaci�n cl�nica por m�dicos experimentados en el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas con el VIH. Insuficiencia renal: Las concentraciones plasm�ticas de lamivudina (�rea bajo la curva, ABC) aumentan en los pacientes con insuficiencia renal moderada a severa, debido a la disminuci�n en la depuraci�n. Por tanto, debe ajustarse la dosis (ver Posolog�a). Pancreatitis: Se ha observado pancreatitis en algunos pacientes que reciben Epivir. Sin embargo, no est� claro si esto se debi� al tratamiento con el medicamento o a la enfermedad por VIH ya existente. Debe considerarse la posibilidad de pancreatitis cada vez que un paciente desarrolle dolor abdominal, n�usea, v�mito o se le detecten marcadores bioqu�micos elevados. Debe interrumpirse el empleo de Epivir hasta que se descarte el diagn�stico de pancreatitis. Acidosis l�ctica/hepatomegalia severa con esteatosis: Durante el tratamiento de la infecci�n por VIH con antirretrovirales an�logos de nucle�sidos solos o combinados, incluyendo lamivudina, se ha reportado acidosis l�ctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales. La mayor�a de estos casos se ha presentado en mujeres. Debe tenerse precauci�n cuando se administre Epivir a cualquier paciente y, particularmente, a los que se sabe tienen factores de riesgo de enfermedad hep�tica. Debe suspenderse el tratamiento con Epivir en cualquier paciente que desarrolle evidencia cl�nica o de laboratorio que sugiera acidosis l�ctica o hepatotoxicidad. Redistribuci�n de la grasa corporal: Sse ha observado una redistribuci�n/acumulaci�n de la grasa corporal, incluyendo obesidad central, aumento de la grasa dorsocervical (joroba de b�falo), disminuci�n de la grasa perif�rica, disminuci�n de la grasa facial, aumento de las mamas, niveles elevados de l�pidos en suero y de glucosa en sangre, ya sea por separado o conjuntamente en algunos pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada (ver Efectos colaterales). Aunque todos los medicamentos de las clases de los inhibidores de la proteasa y de los inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleos�dico se han asociado con uno o m�s de estos eventos adversos espec�ficos, relacionados con un s�ndrome general com�nmente referido como lipodistrofia, los datos indican que hay diferencias en el riesgo entre los miembros individuales de las clases terap�uticas respectivas. Adem�s, el s�ndrome de lipodistrofia tiene una etiolog�a multifactorial; por ejemplo, en el estado de enfermedad por VIH, la edad avanzada y la duraci�n del tratamiento antirretroviral, todos juegan un papel importante, posiblemente de acci�n sin�rgica. Actualmente se desconocen las consecuencias de estos eventos a largo plazo. El examen cl�nico debe incluir la evaluaci�n de los signos f�sicos de redistribuci�n de la grasa corporal. Se debe contemplar la medici�n de los niveles de l�pidos en suero y de glucosa en sangre. Los trastornos lip�dicos deben manejarse de manera cl�nicamente apropiada. S�ndrome de reconstituci�n inmunol�gica: En aquellos pacientes infectados por el VIH, que presentan una deficiencia inmunitaria de grado severo al momento de iniciar la terapia antirretrov�rica (TAR), puede ocurrir una reacci�n inflamatoria a las infecciones oportunistas asintom�ticas o residuales, que ocasionen serios trastornos cl�nicos o un agravamiento de los s�ntomas. Normalmente estas reacciones se observan dentro de las primeras semanas o meses posteriores a la iniciaci�n de la TAR. Ejemplos importantes son la retinitis citomegalov�rica, infecciones micobacterianas generalizadas o focales, o ambas, as� como neumon�a ocasionada por cepas de Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Se debe evaluar, sin demora alguna, cualquier s�ntoma inflamatorio que se presente y, cuando sea necesario, iniciar un tratamiento. Pacientes coinfectados con el virus de hepatitis B: Las pruebas cl�nicas y el empleo comercial de Epivir han mostrado que algunos pacientes con enfermedad cr�nica por el virus de hepatitis B (VHB) pueden experimentar evidencia cl�nica o de laboratorio de hepatitis recurrente al discontinuar el uso de Epivir, lo cual puede tener consecuencias m�s severas en los pacientes con hepatopat�a descompensada. Si se discontin�a el uso de Epivir en un paciente coinfectado con VIH y VHB, debe considerarse el monitoreo peri�dico con pruebas del funcionamiento hep�tico y con marcadores de la replicaci�n del VHB.
Precauciones: Uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: existen pocos datos sobre la seguridad de la lamivudina durante el embarazo humano. Los estudios realizados en humanos han confirmado que la lamivudina atraviesa la placenta. Su uso durante el embarazo s�lo debe considerarse si el beneficio supera al riesgo. Aunque los resultados de estudios en animales (ver Datos precl�nicos de seguridad) no siempre ayudan a predecir la respuesta en humanos, los hallazgos en conejos sugieren un riesgo potencial de p�rdida embrionaria temprana. Ha habido reportes de elevaciones leves y pasajeras de los niveles de lactato en suero, lo cual puede deberse a una inmadurez de la funci�n mitocondrial en neonatos e infantes expuestos in utero o peri-partum a inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleos�dico. Se desconoce la relevancia cl�nica de las elevaciones pasajeras del lactato en suero. Tambi�n ha habido muy escasos reportes de retardo del desarrollo, ataques convulsivos y otras enfermedades neurol�gicas. Sin embargo, no se ha establecido una relaci�n causal entre estos eventos y la exposici�n a los inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleos�dico in utero o peri-partum. Estos hallazgos no afectan las recomendaciones actuales para el uso de la terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisi�n vertical del VIH. Lactancia: los expertos en salud recomiendan que, cuando sea posible, las mujeres infectadas con VIH no amamanten a sus beb�s para evitar la transmisi�n del VIH. Despu�s de la administraci�n oral, la lamivudina se excret� en la leche materna humana a concentraciones similares a las encontradas en el suero (1 a 8 mcg/ml). Como la lamivudina y el virus se encuentran en la leche materna, se recomienda que las madres que toman Epivir no amamanten a sus beb�s. Efectos en la habilidad para conducir y usar maquinarias: No se han realizado estudios para investigar el efecto de Epivir en la capacidad para conducir veh�culos u operar maquinarias. Adem�s, con base en la farmacolog�a de la lamivudina, no puede predecirse un efecto nocivo en estas actividades. No obstante, debe tenerse en cuenta el estado cl�nico del paciente y el perfil de eventos adversos del Epivir, cuando se considere la capacidad del paciente para conducir veh�culos u operar maquinarias.
Interacciones Medicamentosas: Es baja la probabilidad de interacciones, debido al limitado metabolismo y uni�n a las prote�nas plasm�ticas y a la casi completa eliminaci�n renal de la lamivudina inalterada. La lamivudina se elimina principalmente por secreci�n cati�nica activa. Debe considerarse la posibilidad de interacciones con otros medicamentos administrados concurrentemente, en particular cuando su principal v�a de eliminaci�n es la secreci�n renal activa por medio del sistema de transporte cati�nico, por ejemplo, el trimetoprima. Otras sustancias activas (por ej.: ranitidina y cimetidina) se eliminan s�lo parcialmente por este mecanismo y se demostr� que no interact�an con la lamivudina. Es poco probable que las sustancias activas que se excretan predominantemente por secreci�n ani�nica activa o por filtraci�n glomerular produzcan interacciones cl�nicamente significativas con la lamivudina. Para la zidovudina se observ� un aumento modesto en la Cm�x (28%) cuando se administr� con lamivudina; sin embargo, la exposici�n global (�rea bajo la curva) no se alter� significativamente. La zidovudina no tiene efecto en la farmacocin�tica de la lamivudina. La administraci�n de trimetoprima/sulfametoxazol 160 mg/800 mg (cotrimoxazol) provoca un aumento del 40% en la exposici�n a la lamivudina, debido al componente trimetoprima. Sin embargo, a menos que el paciente tenga insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis de lamivudina (ver Posolog�a). La lamivudina no tiene efecto en la farmacocin�tica del trimetoprima o del sulfametoxazol. No se ha estudiado el efecto de la coadministraci�n de Epivir con las dosis altas de cotrimoxazol utilizadas para el tratamiento de la neumon�a por Pneumocystis carinii y toxoplasmosis. La lamivudina puede inhibir la fosforilaci�n intracelular de la zalcitabina cuando los 2 medicamentos se emplean concurrentemente. Por tanto, no se recomienda el uso de Epivir en combinaci�n con zalcitabina.
Sobredosificaci�n: Hay pocos datos disponibles respecto a las consecuencias de la ingesti�n de sobredosis agudas en humanos. No hubo fallecimientos y todos los pacientes se recuperaron. No se han identificado s�ntomas o signos espec�ficos despu�s de la sobredosis. En caso de sobredosis, debe vigilarse al paciente y aplic�rsele el tratamiento est�ndar de apoyo que sea necesario. Como la lamivudina puede eliminarse por di�lisis, para el tratamiento de una sobredosis podr�a utilizarse la hemodi�lisis, aunque �sta no se ha estudiado.
Conservaci�n: Precauciones especiales para su almacenamiento: No almacenar a una temperatura superior a 30� C.
Presentaciones: Envase conteniendo 60 comprimidos. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.