ALKERAN Comprimidos

GLAXOSMITHKLINE

Melfalano

Oncol�gicos y Terapias Relacionadas : Citost�ticos Antineopl�sicos

Composici�n: Cada tableta contiene: Melfal�n 2 mg. Excipientes: Crospovidona; S�lice Anhidra Coloidal; Estearato de Magnesio. Forma farmac�utica: Comprimidos recubiertos.
Indicaciones: Alkeran est� indicado para el tratamiento quimioter�pico de los mielomas m�ltiples y del carcinoma avanzado de mama.
Posolog�a: Aspectos generales: Alkeran es un agente citot�xico que pertenece a la clase de agentes alquilantes. Debe ser prescrito �nicamente por m�dicos con experiencia en el manejo de enfermedades malignas con dichos agentes. Debido a que Alkeran es mielosupresivo, es esencial la realizaci�n frecuente de biometr�as hem�ticas durante la terapia y la dosis deber� ser retrasada o ajustada en caso necesario (ver Advertencias). La absorci�n de Alkeran es variable, despu�s de la administraci�n oral. La dosis puede necesitar ser incrementada cuidadosamente hasta que se observe mielosupresi�n, con objeto de asegurar que se han alcanzado los niveles potencialmente terap�uticos. Mieloma m�ltiple: un esquema de dosificaci�n t�pico es de 0.15 mg/kg de peso corporal/d�a en dosis divididas durante 4 d�as, repitiendo a intervalos de 6 semanas. Sin embargo han sido utilizados numerosos esquemas, por lo que deber� consultarse la literatura cient�fica para detalles. La administraci�n de Alkeran y prednisona por v�a oral puede ser m�s efectiva que Alkeran solo. La combinaci�n usualmente se administra siguiendo un esquema intermitente. Prolongar el tratamiento m�s all� de 1 a�o en pacientes que responden, no parece mejorar los resultados. Carcinoma de mama: Alkeran ha sido administrado por v�a oral en dosis de 0.15 mg/kg de peso corporal o 6 mg/m2 de superficie corporal/d�a, durante 5 d�as y repitiendo este esquema cada 6 semanas. La dosis fue disminuida si se observ� toxicidad en m�dula �sea. Uso en infantes: Alkeran, dentro del rango del esquema convencional, raramente est� indicado en ni�os, por lo que no pueden proporcionarse lineamientos absolutos de dosificaci�n en ni�os. Uso en ancianos: no obstante que Alkeran se utiliza frecuentemente en el esquema convencional en ancianos, no se dispone de informaci�n espec�fica relacionada con la administraci�n del f�rmaco en este subgrupo de pacientes. Dosis en insuficiencia renal: (ver Advertencias). La depuraci�n de Alkeran, a�n cuando es variable, se disminuye en presencia de insuficiencia renal. Los datos de farmacocin�tica actualmente disponibles, no justifican una recomendaci�n absoluta sobre la reducci�n de la dosis, cuando se administra Alkeran tabletas a pacientes con insuficiencia renal, pero es prudente utilizar un esquema inicial de dosis disminuida, hasta que se establezca la tolerabilidad. Instrucciones para el uso/manejo: Manejo seguro de Alkeran tabletas: el manejo de Alkeran tabletas debe seguir los lineamientos para el manejo de f�rmacos citot�xicos, de acuerdo con las recomendaciones y/o regulaciones locales vigentes. Si el recubrimiento externo de la tableta se encuentra intacto, no existe riesgo en el manejo de Alkeran tabletas. Alkeran tabletas no deben ser divididas. Desecho: Alkeran tabletas deber�n ser destruidas de conformidad con los requerimientos regulatorios locales relevantes, relacionados al desecho de drogas citot�xicas.
Efectos Colaterales: Para este producto no existe documentaci�n cl�nica actualizada, que pueda ser utilizada como apoyo para determinar la frecuencia de efectos indeseables. Los efectos indeseables pueden variar en su incidencia, dependiendo de la indicaci�n y dosis recibida, as� como cuando se administra en combinaci�n con otros agentes terap�uticos. Las siguientes designaciones de frecuencia han sido utilizadas para la clasificaci�n de la incidencia de efectos indeseables: muy frecuentes � 1/10, frecuentes � 1/100 y < 1/10, escasos > 1/1000 y < 1/100, raros > 1/10000 y < 1/1000, muy raros < 1/10000. Trastornos de la sangre y sistema linf�tico: Muy frecuentes: depresi�n de la m�dula �sea que conduce a leucopenia, trombocitopenia y anemia. Raros: anemia hemol�tica. Alteraciones del sistema inmune: Raros: reacciones al�rgicas (ver Trastornos de piel y tejido subcut�neo). Las reacciones al�rgicas a melfal�n tales como la urticaria, edema, exantema cut�neo y choque anafil�ctico, han sido reportadas con poca frecuencia despu�s de una administraci�n inicial o subsecuente, particularmente despu�s de la administraci�n I.V. Tambi�n se ha reportado raramente paro card�aco, en asociaci�n con dichos eventos. Trastornos respiratorios, tor�cicos y mediastinales: Raros: neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar (incluyendo reportes de fallecimientos). Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: n�usea, v�mito y diarrea; estomatitis con dosis altas. Raros: estomatitis con dosis convencionales. Los efectos gastrointestinales tales como n�usea y v�mito, han sido reportados hasta en un 30% de los pacientes que reciben dosis convencionales de melfal�n por v�a oral. Trastornos hepatobiliares: Raros: trastornos hep�ticos que van desde alteraci�n de las pruebas de funcionamiento hep�tico, hasta manifestaciones cl�nicas tales como hepatitis e ictericia. Trastornos de la piel y tejido subcut�neo: Muy frecuentes: alopecia con dosis altas. Frecuentes: alopecia con dosis convencionales. Raros: exantema maculopapular y prurito (ver Alteraci�n del sistema inmune). Trastornos renales y de v�as urinarias: Frecuentes: se ha observado elevaci�n temporalmente significativa de la urea en sangre, en las etapas tempranas de la terapia con melfal�n en pacientes de mieloma con da�o renal.
Contraindicaciones: Alkeran no debe ser administrado a pacientes que han presentado una reacci�n previa de hipersensibilidad a melfal�n.
Advertencias: Alkeran es un agente citot�xico activo, para ser utilizado bajo la direcci�n de m�dicos experimentados en la administraci�n de este tipo de agentes. La inmunizaci�n con alguna vacuna elaborada con microorganismos vivos posee el potencial de ocasionar una infecci�n en los anfitriones inmunodeficientes. Por tanto, no se recomiendan las inmunizaciones con vacunas elaboradas con microorganismos. Manejo seguro de Alkeran: (ver Posolog�a: Instrucciones para uso/manejo). Monitoreo: Debido a que Alkeran es un agente mielosupresivo potente, es esencial que una cuidadosa atenci�n se otorgue a la supervisi�n de biometr�as hem�ticas, para evitar la posibilidad de una mielosupresi�n excesiva y el riesgo de aplasia irreversible de m�dula �sea. Las cifras de biometr�a hem�tica pueden continuar disminuyendo a�n despu�s de que el tratamiento ha sido suspendido, por lo que el tratamiento deber� suspenderse a la primera disminuci�n anormalmente importante en la cuenta de leucocitos o plaquetas. Alkeran debe ser utilizado con precauci�n en pacientes que se hayan sometido a radioterapia o quimioterapia recientes, en vista del incremento en la toxicidad de la m�dula �sea. Insuficiencia renal: la depuraci�n de Alkeran puede estar disminuida en pacientes con insuficiencia renal, quienes tambi�n pueden tener supresi�n ur�mica de la m�dula �sea. Por lo tanto puede ser necesaria la reducci�n de la dosis (ver Posolog�a) y estos pacientes deber�n ser supervisados estrechamente. Mutagenicidad: Se han observado aberraciones cromos�micas en pacientes que est�n siendo tratados con el f�rmaco. Carcinogenicidad: Melfal�n, de manera similar a otros agentes alquilantes, puede inducir leucemia en el hombre. Existen reportes del desarrollo de leucemia aguda posterior al tratamiento prolongado con melfal�n, para enfermedades tales como el melanoma amiloide maligno, amiloidosis mieloma m�ltiple, macroglobulinemia, s�ndrome de aglutinina fr�a y c�ncer de ovario. Una comparaci�n de las pacientes con c�ncer de ovario quienes recibieron agentes alquilantes, con aqu�llas que no recibieron estos agentes, no mostr� que el uso de agentes alquilantes, incluyendo a melfal�n, incrementara significativamente la incidencia de leucemia aguda. Al considerar el uso de melfal�n, el riesgo leucemog�nico debe ser balanceado contra el beneficio terap�utico potencial.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Teratogenicidad: no ha sido estudiado el potencial teratog�nico de Alkeran. En vista de sus propiedades mutag�nicas y la similitud estructural a compuestos conocidos como teratog�nicos, es posible que melfal�n pueda causar defectos cong�nitos en los fetos de pacientes tratadas con el f�rmaco. Efectos sobre la fertilidad: Alkeran produce supresi�n de la funci�n ov�rica en mujeres premenop�usicas, resultando en amenorrea en una cantidad importante de pacientes. Existe evidencia derivada de algunos estudios en animales, que Alkeran puede tener un efecto en la espermatog�nesis. Por lo tanto, es posible que Alkeran pueda producir esterilidad temporal o permanente en pacientes masculinos. Embarazo: al igual que con todos los agentes de quimioterapia citot�xica, deben utilizarse medidas adecuadas de anticoncepci�n, en cualquier miembro de la pareja que reciba Alkeran. Deber� evitarse el uso de melfal�n siempre que sea posible durante el embarazo, particularmente durante el primer trimestre. Si se presenta el caso, deber� evaluarse el riesgo potencial para el feto, contra el beneficio esperado para la madre. Lactancia: las madres que reciben Alkeran, no deben amamantar a sus hijos. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: No se dispone de datos.
Interacciones Medicamentosas: En individuos inmunodeficientes, no se recomienda realizar vacunaciones con vacunas elaboradas con microorganismos vivos (ver Advertencias y Precauciones). El �cido nalid�xico en combinaci�n con melfal�n I.V. en dosis altas, ha producido fallecimiento en ni�os, debido a enterocolitis hemorr�gica. Se ha descrito alteraci�n de la funci�n renal en pacientes receptores de transplante de m�dula �sea, quienes estaban recibiendo melfal�n I.V. en dosis altas y quienes subsecuentemente recibieron ciclosporina, para prevenir la enfermedad del hu�sped contra el implante.
Sobredosificaci�n: Signos y s�ntomas: Los efectos gastrointestinales, incluyendo n�usea, v�mito y diarrea, son los signos tempranos m�s probables de la sobredosis aguda por v�a oral. El principal efecto t�xico es la supresi�n de la m�dula �sea, que conduce a leucopenia, trombocitopenia y anemia. Manejo: Medidas generales de apoyo, junto con transfusiones apropiadas de plaquetas y sangre total, deber�n ser instituidas de ser necesario, debiendo considerarse la hospitalizaci�n, la antibioticoterapia profil�ctica y el uso de factores estimulantes de c�lulas hematol�gicas. No existe un ant�doto espec�fico. Deber� supervisarse estrechamente la biometr�a hem�tica, por lo menos 4 semanas posteriores a la sobredosis, hasta que existe evidencia de recuperaci�n.
Conservaci�n: Almacenar a temperatura entre 2 y 8� C.
Presentaciones: Envase conteniendo 25 comprimidos. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.