IMIGRAN Inyectable

GLAXOSMITHKLINE

Sumatriptan

Sistema Nervioso Central : Antimigra�osos Antijaquecosos

Composici�n: Cada jeringa prellenada contiene: Sumatript�n Base (como Sal Buccinato) 6 mg. Excipientes: Cloruro de Sodio; Agua para Inyecci�n.
Descripci�n: La inyecci�n de sumatript�n es un l�quido transparente, de incoloro a color amarillo p�lido, pr�cticamente libre de part�culas.
Indicaciones: Imigran inyectable est� indicado para el alivio r�pido de ataques de migra�a con y sin aura y para el tratamiento agudo de la jaqueca en "Cluster". Adem�s, est� indicado para el tratamiento de ataques de migra�a asociados con el per�odo menstrual en mujeres mayores de 18 a�os.
Propiedades: Farmacodinamia: C�digo ATC N02CC01. Mecanismo de acci�n: Grupo farmacoterap�utico: Agonistas selectivos del receptor 5-HT1. Se ha demostrado que el sumatript�n es un agonista selectivo del receptor vascular 5-hidroxitriptamina-1-(5-HT1D), el cual carece de efectos sobre otros subtipos de receptores 5-HT (5-HT2-7). El receptor vascular 5-HT1D se encuentra predominantemente en los vasos sangu�neos craneales y, adem�s, es un mediador de la vasoconstricci�n. En animales, sumatript�n restringe la circulaci�n arterial car�tida, pero no altera el flujo sangu�neo cerebral. La circulaci�n arterial car�tida suple con sangre los tejidos extracraneales e intracraneales como las meninges y se piensa que la dilataci�n y/o formaci�n de edemas en estos vasos es el mecanismo subyacente de la migra�a en humanos. Adem�s, la evidencia experimental sugiere que sumatript�n inhibe la actividad del nervio trig�mino. Estas dos acciones podr�an contribuir a la acci�n antimigra�a de sumatript�n en humanos. Efectos farmacodin�micos: La respuesta cl�nica comienza 10 a 15 minutos despu�s de la administraci�n de 6 mg subcut�neos, 15 minutos despu�s de la administraci�n de 20 mg intranasal y alrededor de unos 30 minutos despu�s de la administraci�n de 100 mg por v�a oral o 25 mg por v�a rectal. El sumatript�n es eficaz en el tratamiento agudo de la migra�a, incluso de la migra�a asociada con la menstruaci�n. Propiedades farmacocin�ticas: La farmacocin�tica del sumatript�n no parece verse afectada en forma significativa por los ataques de migra�a. Absorci�n: Despu�s de la administraci�n subcut�nea, sumatript�n tiene una biodisponibilidad media alta (96%), el peak de concentraci�n plasm�tica se obtiene a los 25 minutos. La concentraci�n promedio despu�s de la administraci�n de 6 mg subcut�neos es de 72 ng/ml. Distribuci�n: El enlace a las prote�nas plasm�ticas es reducido (14-21%), el volumen total medio de distribuci�n es de 170 litros. Metabolismo: El metabolito principal, el an�logo del �cido indolac�tico de sumatript�n se excreta principalmente en orina, en donde est� presente como un �cido libre y el conjugado glucor�nido. No presenta actividad 5 HT1 � 5HT2. No se han identificado metabolitos secundarios. Eliminaci�n: La vida media de eliminaci�n es de aproximadamente 2 horas. El promedio de depuraci�n plasm�tica total es de aproximadamente 1.160 mL/min.; asimismo, el promedio de depuraci�n plasm�tica renal es de aproximadamente 260 mL/min. La depuraci�n que no se lleva a cabo por la v�a renal representa aproximadamente el 80% de la depuraci�n total. El sumatript�n se elimina principalmente a trav�s del metabolismo oxidativo mediado por la monoaminooxidasa A. Datos Precl�nicos de Seguridad: Carcinogenicidad, mutagenicidad: Sumatript�n no present� actividad genot�xica ni carcinog�nica en los sistemas in vitro y en estudios animales. Toxicolog�a en reproducci�n: En un estudio sobre fertilidad en ratas las dosis orales de sumatript�n que dieron como resultado niveles plasm�ticos de aproximadamente 150 veces los observados en los humanos luego de una dosis subcut�nea de 6 mg se asociaron con una reducci�n en el �xito de la inseminaci�n. Este efecto no ocurri� durante el estudio subcut�neo en que los niveles plasm�ticos m�ximos logrados fueron 100 veces los vistos en los humanos por la ruta subcut�nea. Embarazo y lactancia: No se han observado efectos teratog�nicos en ratas o conejos y sumatript�n no tiene efecto sobre el desarrollo postnatal en ratas. Cuando se administra a conejas pre�adas durante el per�odo de organog�nesis, sumatript�n ha causado ocasionalmente embrioletalidad a dosis lo suficientemente altas como para ocasionar la toxicidad materna.
Posolog�a: No debe utilizarse en forma profil�ctica. Es recomendable iniciar el tratamiento cuando aparecen los primeros s�ntomas de dolor de cabeza o s�ntomas asociados de la migra�a, como n�usea, v�mito o fotofobia. La eficacia de sumatript�n es independiente del per�odo de tiempo transcurrido desde que se inici� el ataque hasta la ingesti�n del medicamento. La administraci�n durante el aura de la migra�a, previo a los otros s�ntomas, puede no prevenir el desarrollo de una cefalea. Imigran inyectable s�lo debe usarse como una inyecci�n subcut�nea usando un auto-inyector. A los pacientes se les debe recomendar cumplir estrictamente con las instrucciones para el uso del auto-inyector, especialmente en relaci�n a la forma segura de desechar las jeringas y agujas. Adultos: Migra�a: La dosis recomendada de Imigran inyectable para el adulto es de una sola inyecci�n subcut�nea de 6 mg. Si el paciente no responde a la primera dosis de Imigran, no se debe administrar una segunda dosis para el mismo ataque. Se puede tomar Imigran en ataques posteriores. Si el paciente ha respondido a la primera dosis, pero los s�ntomas recurren, se puede administrar una segunda dosis en las siguientes 24 horas, siempre que haya un intervalo m�nimo de una hora entre ambas dosis. La dosis m�xima en 24 horas es de dos inyecciones de 6 mg (12 mg). Cefaleas en "Cluster" (en brotes (racimo): La dosis recomendada para el adulto es una sola inyecci�n por v�a subcut�nea de 6 mg en cada ataque. La dosis m�xima en 24 horas es de dos inyecciones de 6 mg (12 mg), en intervalos de por lo menos una hora entre las dos dosis. Ni�os: La seguridad y efectividad de Imigran no ha sido establecida a�n en menores de 18 a�os. Uso en pacientes de m�s de 65 a�os: La experiencia en el uso de sumatript�n en pacientes de m�s de 65 a�os es limitada. La farmacocin�tica no difiere significativamente de la poblaci�n joven, pero hasta que no se cuente con m�s datos cl�nicos, no se recomienda utilizar sumatript�n en pacientes de m�s de 65 a�os.
Modo de Empleo: Se debe advertir a los pacientes que observen estrictamente el folleto instructivo de la inyecci�n de Imigran, especialmente lo concerniente a la eliminaci�n segura de las jeringas y agujas. Las agujas y las jeringas pueden ser peligrosas, por lo que deben eliminarse de manera segura e higi�nica.
Efectos Colaterales: Los efectos adversos se listan a continuaci�n por clase de sistema de �rganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy com�n ( 1/10), com�n ( 1/100, <1/10), no com�n ( 1/1000, <1/100), raro ( 1/10,000, <1/1000) y muy raro (<1/10,000), con inclusi�n de comunicaciones aisladas. Los datos obtenidos a partir de pruebas cl�nicas son estimadores. Cabe mencionar que no se tom� en cuenta la tasa de antecedentes en los grupos de comparaci�n. Los datos posteriores a la comercializaci�n se refieren a la tasa de comunicaciones m�s que a una frecuencia verdadera. Datos de pruebas cl�nicas: Trastornos del sistema nervioso: Comunes: Mareos, somnolencia, trastornos sensoriales incluyendo parestesia e hipoestesia. Trastornos vasculares: Comunes: Aumentos transitorios en la tensi�n arterial que surgen poco despu�s del tratamiento. Rubefacci�n. Trastornos respiratorios, tor�cicos y mediast�nicos: Com�n: Disnea. Trastornos gastrointestinales: Comunes: N�useas y v�mito que se presentaron en algunos pacientes, pero no es clara su relaci�n con sumatript�n. Trastornos musculoesquel�ticos y del tejido conjuntivo: El siguiente s�ntoma suele ser transitorio y posiblemente intenso, adem�s, puede afectar cualquier parte del cuerpo, incluyendo el t�rax y la garganta: Comunes: Sensaciones de pesantez. Trastornos generales y en el sitio de administraci�n: Los efectos adversos m�s comunes, asociados con la administraci�n subcut�nea de sumatript�n, son: Muy com�n: Dolor transitorio en el sitio de inyecci�n. Tambi�n se han comunicado hormigueo/ardor, hinchaz�n, eritema, magulladuras y hemorragia en el sitio de inyecci�n. Los siguientes s�ntomas suelen ser transitorios y posiblemente intensos, adem�s, pueden afectar cualquier parte del cuerpo, incluyendo el t�rax y la garganta: Comunes: Dolor, sensaciones de calor o fr�o, tensi�n o tirantez. Los siguientes s�ntomas son, en su mayor parte, transitorios y de intensidad leve a moderada: Comunes: Sensaciones de debilidad, fatiga. Investigaciones: Muy raros: Ocasionalmente se han observado perturbaciones de menor orden en las pruebas de funci�n hep�tica. Aunque no se dispone de comparaciones directas, es posible que los casos de rubefacci�n, parestesia y sensaciones de calor, tensi�n, y pesantez, sean m�s comunes despu�s de administrar la inyecci�n de sumatript�n. Por lo contrario, los casos de n�useas, v�mito y fatiga parecen ser menos frecuentes cuando se administra sumatript�n mediante inyecci�n subcut�nea que en forma de comprimidos. Datos posteriores a la comercializaci�n: Trastornos del sistema inmunitario: Muy raros: Reacciones de hipersensibilidad variables, desde hipersensibilidad cut�nea hasta anafilaxia. Trastornos del sistema nervioso: Muy raros: Accesos convulsivos, aunque algunos han tenido lugar en pacientes con antecedentes de convulsiones o con trastornos concurrentes que predisponen a �stas, tambi�n existen comunicaciones en pacientes que no muestran tales factores predisponentes. Temblores, diston�a, nistagmo, escotoma. Trastornos oculares: Muy raros: Parpadeo, diplop�a, visi�n reducida. P�rdida de la vista (usualmente transitoria). Sin embargo, los trastornos visuales tambi�n pueden presentarse durante el propio ataque de migra�a. Trastornos card�acos: Muy raros: Bradicardia, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardiacas, cambios isqu�micos transitorios en ECG, vasoespasmo de la arteria coronaria, angina de pecho, infarto de miocardio (v�anse Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones). Trastornos vasculares: Muy raros: Hipotensi�n, fen�meno de Raynaud. Trastornos gastrointestinales: Muy raro: Colitis isqu�mica.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquier componente del preparado. Imigran no debe administrarse a pacientes que han sufrido un infarto de miocardio o padecen de cardiopat�a isqu�mica, angina de Prinzmetal/vasoespasmo coronarios, enfermedades vasculares perif�ricas o pacientes que hayan tenido signos o s�ntomas consistentes con cardiopat�a isqu�mica. Imigran no deber�a ser administrado a pacientes con historial de accidente cerebro vascular (ACV) o ataques isqu�micos transitorios (AIT) previos. Est� contraindicado el uso de Imigran en pacientes con hipertensi�n no controlada. Imigran no debe ser administrado a pacientes con da�o hep�tico severo. El uso concomitante de ergotamina o derivados de la ergotamina (incluida metisergida) y sumatript�n, est� contraindicado (v�ase en "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacci�n"). La administraci�n concurrente de inhibidores de la monoaminooxidasa y sumatript�n est� contraindicada. Sumatript�n no debe ser usado antes del transcurso de dos semanas de cesarse el tratamiento con los IMAOs.
Advertencias: Imigran s�lo debe ser usado cuando el diagn�stico de migra�a o cefalea en cluster (brotes) est� claramente establecido. Sumatript�n no est� indicado para el tratamiento de migra�a hemipl�jica, basilar u oftalmopl�gica. La inyecci�n de sumatript�n no debe administrarse v�a intravenosa. Al igual que otros tratamientos para la migra�a aguda, antes de tratar el dolor de cabeza a pacientes que no se les ha diagnosticado previamente como migra�osos y a migra�osos que presentan s�ntomas at�picos, se debe tener precauci�n de descartar cualquier otra patolog�a neurol�gica potencialmente seria. Se debe hacer notar que los migra�osos pueden estar en riesgo de algunas alteraciones cerebrovasculares (Ej. accidente vascular-encef�lico, isquemia aguda transitoria). Tras su administraci�n, el Sumatript�n puede estar asociado con s�ntomas transitorios, incluyendo dolor y sensaci�n de opresi�n, que puede ser intensa e involucrar la garganta. (Ver efectos adversos) Cuando se piense que estos s�ntomas indican enfermedad cardiaca isqu�mica, deber�a llevarse a cabo una evaluaci�n apropiada. Por lo tanto, Imigran no debe ser administrado a pacientes en los cuales es probable una enfermedad cardiaca no diagnosticada, sin antes haber hecho una evaluaci�n de la enfermedad cardiaca subyacente. Estos pacientes incluyen: mujeres postmenop�usicas, varones de m�s de 40 a�os y pacientes con factores de riesgo para enfermedad de las arterias coronarias. Sin embargo, est�s evaluaciones pueden no identificar a todos los pacientes que tienen enfermedades card�acas y en casos excepcionalmente raros, se han comunicado eventos coronarios serios en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente. Deber� administrarse Imigran con cuidado en pacientes con hipertensi�n controlada ya que se han observado aumentos transitorios en la presi�n sangu�nea y resistencia vascular perif�rica en una proporci�n peque�a de pacientes. En raras ocasiones han surgido comunicaciones posteriores a la comercializaci�n que describen casos de pacientes con s�ndrome serotonin�rgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad auton�mica y anormalidades neuromusculares), despu�s de utilizar concomitantemente alg�n inhibidor selectivo de la recaptaci�n de serotonina (ISRS) y sumatript�n. Han surgido comunicaciones de s�ndrome serotonin�rgico despu�s de administrar un tratamiento concomitante con triptanos e inhibidores de la recaptaci�n de noradrenalina y serotonina (IRNS). Si cl�nicamente se considera necesario el tratamiento concomitante con sumatript�n y un SSRI/IRNS, se aconseja la observaci�n apropiada del paciente (ver "Interacci�n con otros medicamentos y otras formas de interacci�n"). No se recomienda la administraci�n concomitante de alg�n triptano/agonista de los receptores 5-HT1 con sumatript�n. Deber� tenerse cuidado al administrar Sumatript�n a pacientes con condiciones que pudiesen afectar significativamente la absorci�n, metabolismo o excreci�n del f�rmaco, por ejemplo funci�n hep�tica o renal alterada.Sumatript�n deber� usarse con cuidado en pacientes con un historial de epilepsia o lesiones cerebrales estructurales que pudiesen disminuir el umbral convulsivo. Los pacientes con hipersensibilidad conocida a sulfonamidas podr�an presentar una reacci�n al�rgica despu�s de la administraci�n de Sumatript�n. Las reacciones pueden variar de hipersensibilidad cut�nea a anafilaxis. Sin embargo, la evidencia de sensibilidad cruzada es limitada y deber� tenerse cuidado antes de usar Sumatript�n en estos pacientes. No deber� excederse la dosis recomendada de Imigran. El uso excesivo de tratamientos agudos contra la migra�a ha sido asociado con la exacerbaci�n de la cefalea (cefalea por uso excesivo de medicamentos, CEM) en pacientes sensibles. Es posible que se requiera retirar el tratamiento.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Embarazo: Se debe tener cuidado de tomar en consideraci�n los beneficios anticipados para la madre contra el posible riesgo para el feto. Datos post comercializaci�n obtenidos de m�ltiples registros prospectivos sobre embarazos han documentado los resultados de estos en m�s de 1.000 mujeres expuestas al sumatript�n. Aunque no hay suficiente informaci�n para sacar conclusiones definitivas, los hallazgos no han detectado aumentos en la frecuencia de defectos cong�nitos ni un patr�n consistente de defectos cong�nitos entre mujeres expuestas al sumatript�n comparadas con la poblaci�n general. Lactancia: Se ha demostrado que despu�s de la administraci�n subcut�nea, sumatript�n se excreta en la leche materna. La exposici�n infantil podr� minimizarse no amamantando durante 12 horas despu�s del tratamiento. Efecto en la capacidad de conducir y manejar maquilarias: Se puede presentar somnolencia como resultado de la migra�a o por su tratamiento con Imigran. Se recomienda precauci�n en pacientes que realizan trabajos de destreza, como manejar u operar maquinarias.
Interacciones Medicamentosas: No existe evidencia de interacciones con propranolol, flunaricina, pizotifeno o alcohol. Con ergotaminas se han reportado reacciones vasoesp�sticas prolongadas. Como estos efectos pueden ser aditivos, debe esperarse un lapso de por lo menos 24 horas desde la ingesti�n de cualquier preparaci�n que contenga ergotamina antes de que pueda tomarse Imigran. Contrariamente, las preparaciones que contienen ergotaminas no deben tomarse hasta que haya pasado un lapso de 6 horas desde la administraci�n de sumatript�n. Podr�a ocurrir la interacci�n entre sumatript�n y los antidepresivos del tipo inhibidores de la monoaminooxidasa y la administraci�n concomitante est� contraindicada (v�ase "Contraindicaciones"). En raras ocasiones han surgido comunicaciones posteriores a la comercializaci�n que describen casos de pacientes con s�ndrome serotonin�rgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad auton�mica y anormalidades neuromusculares), despu�s de utilizar concomitantemente ISRSs y sumatript�n. Tambi�n han surgido comunicaciones de s�ndrome serotonin�rgico despu�s de administrar un tratamiento concomitante con triptanos e IRNSs (v�ase Advertencias y Precauciones).
Sobredosificaci�n: S�ntomas y Signos: Ha habido algunas comunicaciones de sobredosis de Imigran inyectable. Pacientes que han recibido inyecciones de hasta 12 mg de una vez por v�a subcut�nea sin efectos adversos importantes. Dosis de hasta 16 mg por v�a subcut�nea y de hasta 400 mg por v�a oral no presentaron efectos secundarios distintos a los ya mencionados. Tratamiento: Si se diera una sobredosis de Imigran, el paciente deber� ser vigilado, como m�nimo, durante diez horas y se le aplicar� el tratamiento de apoyo est�ndar seg�n sea necesario. Se desconoce el efecto que la hemodi�lisis o la di�lisis peritoneal ejerce sobre las concentraciones plasm�ticas de sumatript�n.
Incompatibilidades: Ninguna comunicada.
Conservaci�n: Las inyecciones pre-llenadas de Imigran deben conservarse a no m�s de 30�C, protegidas de la luz.
Observaciones: Vida �til: La fecha de caducidad se indica en el empaque.
Presentaciones: Una jeringa dise�ada para ser desechable, suministrada con una aguja integrada, y consta de los siguientes componentes: Cilindro de jeringa hecho de vidrio, vidrio tipo I. C�nula de aguja de acero inoxidable. Protector de aguja de caucho natural. Tap�n �mbolo de caucho clorobutilo. Todos los componentes indicados arriba se reciben previamente esterilizados de los proveedores. Las jeringas pre-llenadas deben utilizarse junto con un autoinyector. Presentaciones de venta: Jeringas prellenadas conteniendo 6 mg de Sumatript�n base, como sal succinato, en una soluci�n isot�nica, con un volumen total de 0.5 ml. Tambi�n est� disponible un auto-inyector.