IMURAN

GLAXOSMITHKLINE

Azatioprina

Inmunoter�picos : Inmunosupresores

Composici�n: Cada comprimido recubierto contiene: Azatioprina 50 mg. Forma farmac�utica: comprimidos recubiertos. Lista de Excipientes: Lactosa; Almid�n; Acido Este�rico; Estearato de Magnesio; Metilhidroxipropilcelulosa; Polietilenglicol 400.
Indicaciones: Imuran, se usa como un antimetabolito inmunosupresor, solo o por lo com�n en combinaci�n con otros agentes (usualmente corticosteroides) y procedimientos que influyen en la respuesta inmune. Puede ser que el efecto terap�utico se manifieste hasta despu�s de varias semanas o meses de tratamiento, y puede incluir un efecto favorable de reducci�n de esteroides, reduciendo por tanto la toxicidad asociada con dosis altas y el empleo prolongado de corticosteroides. Imuran, en combinaci�n con corticosteroides y/u otros agentes y procedimientos inmunosupresores, est� indicado para aumentar la sobrevida de pacientes con trasplantes de �rganos, como en los casos de trasplantes renales, de coraz�n y hep�ticos; y para reducir los requerimientos de corticosteroides en los pacientes receptores de trasplantes renales. Imuran, se indica en el tratamiento de la enfermedad intestinal inflamatoria de grado moderado a severo (EII) (enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa) en los pacientes que requieren la administraci�n de una terapia con cortocosteroides, en aquellos incapaces de tolerar alguna terapia con corticosteroides o en los pacientes cuya enfermedad sea resistente a otra terapia est�ndar de primera l�nea. Imuran, ya sea solo o por lo general en combinaci�n con corticosteroides y/u otros f�rmacos y procedimientos, se ha usado con beneficio cl�nico (el cual puede incluir reducci�n de la dosis o suspensi�n de los corticosteroides) en una proporci�n de pacientes que padecen lo siguiente: artritis reumatoide severa; lupus eritematoso sist�mico; dermatomiositis y poliomiositis hepatitis cr�nica activa autoinmune; p�nfigo vulgar; poliarteritis nodosa; anemia hemol�tica autoinmune; p�rpura tromobocitop�nica idiop�tica cr�nica resistente al tratamiento esclerosis m�ltiple recidivante y remitente.
Posolog�a: Cuando la v�a oral no sea pr�ctica, puede administrarse Imuran inyectable a trav�s de la v�a I.V.; sin embargo esta v�a debe suspenderse tan pronto como se tolere la terapia oral. Debe consultarse en la literatura m�dica especializada las gu�as basadas en la experiencia cl�nica en condiciones particulares. Uso en adultos: Dosis en adultos receptores de trasplantes: dependiendo del r�gimen inmunosupresor empleado, el primer d�a de tratamiento puede administrarse v�a oral una dosis de hasta 5 mg/kg de peso corporal/d�a. La dosis de mantenimiento var�a de 1-4 mg/kg de peso corporal/d�a, y debe ajustarse de acuerdo con los requerimientos cl�nicos y la tolerancia hematol�gica. La evidencia indica que la terapia con Imuran debe mantenerse indefinidamente, a�n cuando s�lo se requieran dosis bajas, debido al riesgo de rechazo al injerto. Dosis en adultos para otras indicaciones: en general, la dosis inicial es de 1-3 mg/kg de peso corporal/d�a, y debe ajustarse dentro de estos l�mites, dependiendo de la respuesta cl�nica (la cual puede no ser evidente en semanas o meses) y de la tolerancia hematol�gica. Cuando la respuesta terap�utica es evidente, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de mantenimiento al nivel m�nimo compatible con el mantenimiento de esa respuesta. Si la condici�n del paciente no mejora en 3 meses, debe considerarse la interrupci�n del tratamiento con Imuran. Sin embargo, en los pacientes con EII debe considerarse una duraci�n de tratamiento de cuando menos 12 meses; es posible que no sea cl�nicamente evidente alguna respuesta al tratamiento sino hasta despu�s de 3 a 4 meses de terapia. La dosis requerida de mantenimiento puede estar en el rango de menos de 1 mg/kg de peso corporal/d�a a 3 mg/kg de peso corporal/d�a, dependiendo de la condici�n cl�nica tratada y de la respuesta individual del paciente, incluyendo la tolerancia hematol�gica. Uso en pacientes de edad avanzada: (ver Uso en pacientes con insuficiencia renal y/o hep�tica): la experiencia con la administraci�n de Imuran en pacientes de edad avanzada es limitada. Aunque los datos disponibles no proporcionan informaci�n de mayor incidencia de efectos secundarios entre los pacientes de edad avanzada que entre otros pacientes tratados con Imuran, se recomienda que la dosis empleada est� en el l�mite inferior del rango de dosis (ver anteriormente Dosis en otras condiciones). Se debe poner especial atenci�n en el monitoreo de la respuesta hematol�gica y en la reducci�n de la dosis de mantenimiento a la dosis m�nima requerida para obtener la respuesta cl�nica. Uso en ni�os: Esclerosis m�ltiple: la esclerosis m�ltiple no es una enfermedad que se diagnostique con frecuencia en ni�os. No se recomienda el uso de Imuran. Dosis en trasplantes: ver la dosis para adultos receptores de trasplantes. Dosis para otras indicaciones: ver la dosis en adultos para otras indicaciones. Uso en pacientes con insuficiencia renal y/o hep�tica: en los pacientes con insuficiencia renal y/o hep�tica, la dosis debe administrarse al nivel m�s bajo del rango normal (ver Advertencias). Instrucciones para su uso/manejo: Manejo seguro: los profesionales de la salud que manejan Imuran tabletas no recubiertas deben seguir las gu�as para el manejo de f�rmacos citot�xicos, de acuerdo con las recomendaciones y/o regulaciones locales vigentes. Siempre y cuando el recubrimiento de pel�cula est� intacto, no hay riesgo en el manejo de Imuran tabletas con recubrimiento de pel�cula. Imuran tabletas con recubrimiento de pel�cula no deben partirse y, a menos que el recubrimiento est� intacto, no se requieren precauciones adicionales para su manejo, de lo contrario evitar el contacto con la piel ya que al ser absorbido por �sta puede causar depresi�n de la m�dula �sea. Desecho: Imuran tabletas deben desecharse de manera apropiada, de acuerdo con los requerimientos regulatorios locales para la destrucci�n de sustancias peligrosas.
Efectos Colaterales: No hay documentaci�n cl�nica moderna para este producto que pueda usarse como apoyo para determinar la frecuencia de los efectos indeseables. Los efectos indeseables pueden variar en su incidencia, dependiendo de la indicaci�n. Se ha utilizado la siguiente convenci�n para clasificar la frecuencia: muy com�n � 1/10; com�n � 1/100, < 1/10; poco com�n � 1/1000 y < 1/100; rara � 1/10000 y < 1/1000; muy rara < 1/10000. Infecciones e infestaciones: Muy com�n: infecciones virales, mic�ticas y bacterianas en pacientes que reciben azatioprina en combinaci�n con otros inmunosupresores. Poco comunes: infecciones virales, mic�ticas y bacterianas en otras poblaciones de pacientes. Los pacientes que reciben Imuran solo o en combinaci�n con otros inmunosupresores, particularmente corticosteroides, tienen susceptibilidad aumentada a infecciones virales, mic�ticas y bacterianas, que incluyen infecciones graves o at�picas con varicela, herpes z�ster, y otros agentes infecciosos (ver Advertencias). Neoplasmas benignos y malignos (incluyendo quistes y p�lipos): Raros: neoplasmas, incluyendo linfomas, c�nceres de piel, leucemia mieloide aguda y mielodisplasia (ver Advertencias). El riesgo de desarrollar linfomas y otras malignidades, principalmente c�nceres de piel, est� aumentado en los pacientes que reciben f�rmacos inmunosupresores, particularmente en los receptores de trasplantes que reciben tratamiento agresivo, y esta terapia debe mantenerse en el nivel eficaz m�s bajo. El riesgo aumentado de desarrollar linfomas en pacientes inmunosuprimidos con artritis reumatoide, comparado con la poblaci�n general, parece relacionarse con la enfermedad misma, por lo menos en parte. Ha habido reportes raros de leucemia mieloide aguda y mielodisplasia (algunos en asociaci�n con anormalidades cromos�micas). Trastornos hematol�gicos y en el sistema linf�tico: Muy comunes: depresi�n de la funci�n de la m�dula �sea; leucopenia. Comunes: trombocitopenia. Poco comunes: anemia. Raros: agranulocitosis, pancitopenia, anemia apl�sica, anemia megalobl�stica, hipoplasia eritroide. Imuran puede asociarse con una depresi�n de la funci�n de la m�dula �sea, relacionada con la dosis y generalmente reversible, m�s frecuentemente expresada como leucopenia, pero algunas veces tambi�n expresada como anemia y trombocitopenia, y raramente como agranulocitosis, pancitopenia y anemia apl�sica. Estos trastornos ocurren particularmente en pacientes predispuestos a mielotoxicidad, como los pacientes con deficiencia de TPMT e insuficiencia renal o hep�tica y en pacientes en quienes no se reduce la dosis de Imuran cuando reciben terapia concomitante con alopurinol. Han ocurrido aumentos relacionados con la dosis en el volumen corpuscular promedio y en el contenido de hemoglobina en los eritrocitos, en asociaci�n con la terapia con Imuran. Tambi�n se han observado cambios megalobl�sticos en la m�dula �sea, pero la anemia megalobl�stica severa y la hipoplasia eritroide son raras. Trastornos en el sistema inmunol�gico: Poco comunes: reacciones de hipersensibilidad. Ocasionalmente se han descrito varios s�ndromes cl�nicos diferentes, los cuales parecen ser manifestaciones idiosincr�sicas de hipersensibilidad despu�s de la administraci�n de Imuran. Las caracter�sticas cl�nicas incluyen malestar general, v�rtigo, n�usea, v�mito, diarrea, fiebre, escalofr�os, exantema, rash, vasculitis, mialgia, artralgia, hipotensi�n, insuficiencia renal, insuficiencia hep�tica y colestasis. (ver Trastornos hepatobiliares). En muchos casos, la reexposici�n ha confirmado una asociaci�n con Imuran. La interrupci�n inmediata de azatioprina y la instituci�n de medidas circulatorias de apoyo, cuando se requieren, han logrado la recuperaci�n en la mayor�a de los casos. Otra patolog�a subyacente marcada ha contribuido a las muy raras muertes reportadas. Despu�s de una reacci�n de hipersensibilidad al Imuran debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar la administraci�n de Imuran, de acuerdo con cada caso particular. Trastornos respiratorios, tor�cicos y mediastinales: Muy raros: neumonitis reversible. Trastornos gastrointestinales: Comunes: n�usea. Poco comunes: pancreatitis. Raros: se ha reportado colitis, diverticulitis y perforaci�n intestinal en receptores de trasplantes, y diarrea severa en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Una minor�a de pacientes experimenta n�usea cuando Imuran se administra por primera vez. Esto parece aliviarse administrando las tabletas despu�s de las comidas. En receptores de trasplantes que reciben terapia inmunosupresora se han descrito complicaciones severas, incluyendo colitis, diverticulitis y perforaci�n intestinal. Sin embargo, no est� claramente establecida la etiolog�a, y pueden estar implicadas dosis altas de corticosteroides. Se ha reportado diarrea severa recurrente cuando se repite el reto en pacientes tratados con Imuran para la enfermedad inflamatoria intestinal. Cuando se tratan estos pacientes, debe tenerse en mente la posibilidad de que la exacerbaci�n de los s�ntomas pudiera relacionarse con el f�rmaco. Se ha reportado pancreatitis en un peque�o porcentaje de pacientes que reciben terapia con Imuran, particularmente en pacientes que reciben trasplantes renales y en aqu�llos diagnosticados con enfermedad inflamatoria intestinal. Es dif�cil relacionar la pancreatitis con la administraci�n de un f�rmaco particular, aunque en ocasiones la repetici�n del reto ha confirmado una asociaci�n con Imuran. Trastornos hepatobiliares: Poco comunes: colestasis y deterioro de las pruebas de funci�n hep�tica. Raros: da�o hep�tico que pone en peligro la vida. Ocasionalmente se ha reportado colestasis y deterioro de la funci�n hep�tica asociados con Imuran, y usualmente son reversibles al suspender el tratamiento. Estas manifestaciones pueden asociarse con s�ntomas de una reacci�n de hipersensibilidad (ver Trastornos en el sistema inmunol�gico). Raramente se ha descrito da�o hep�tico que pone en peligro la vida, asociado con la administraci�n cr�nica de azatioprina, principalmente en pacientes receptores de trasplantes. Los hallazgos histol�gicos incluyen dilataci�n sinusoidal, peliosis, hepatitis, enfermedad venosa oclusiva e hiperplasia nodular regenerativa. En algunos casos la suspensi�n de la administraci�n de azatioprina ha resultado en una mejor�a temporal o permanente de la histolog�a y s�ntomas hep�ticos. Trastornos cut�neos y subcut�neos: Raros: alopecia. En varias ocasiones se ha descrito p�rdida del cabello en pacientes que reciben azatioprina y otros agentes inmunosupresores. En muchos casos la condici�n se resolvi� espont�neamente a pesar de continuar el tratamiento. No est� clara la relaci�n entre la alopecia y el tratamiento con azatioprina.
Contraindicaciones: Imuran est� contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a azatioprina o cualquier otro componente de la preparaci�n. La hipersensibilidad de 6-mercaptopurina (6-MP) deber� alertar al prescriptor de una probable hipersensibilidad a Imuran.
Advertencias: Monitoreo: existen riesgos potenciales en el uso de Imuran. Imuran s�lo debe prescribirse si el paciente puede ser monitoreado adecuadamente para detectar efectos t�xicos durante todo el tiempo que dure la terapia. Se sugiere que durante las 8 primeras semanas de la terapia, cada semana (o con mayor frecuencia) se realicen cuentas sangu�neas completas, incluyendo cuentas de plaquetas, o m�s frecuentemente si se emplean dosis altas o en presencia de insuficiencia renal y/o hep�tica severa. Posteriormente puede reducirse la frecuencia de la cuenta sangu�nea durante la terapia, pero se sugiere que la cuenta sangu�nea completa se repita mensualmente, o por lo menos a intervalos no mayores de 3 meses. Debe indicarse a los pacientes que reciben Imuran que reporten inmediatamente cualquier evidencia de infecci�n, hematomas inesperados o hemorragia u otras manifestaciones de depresi�n de la m�dula �sea. Existen pacientes con deficiencia hereditaria de la enzima tiopurina metiltransferasa (TPMT), quienes pueden ser demasiado sensibles al efecto mielosupresor de la azatioprina y propensos a desarrollar r�pidamente depresi�n de la m�dula �sea despu�s de iniciado el tratamiento con Imuran. Este problema puede exacerbarse cuando se coadministra con f�rmacos que inhiben la TPMT como la olsalazina, mesalazina o sulfasalazina. Tambi�n se ha comunicado una posible asociaci�n entre la disminuci�n de la actividad de la TPMT y leucemias y mielodisplasia secundarias, en individuos que reciben tratamiento con 6-mercaptopurina (metabolito activo de la azatioprina) en combinaci�n con otros agentes citot�xicos (ver Efectos Colaterales). Algunos laboratorios proporcionan pruebas sobre la deficiencia de TPMT, aunque no se ha observado que estas pruebas identifiquen a todos los pacientes con riesgo de toxicidad severa. Por lo tanto, a�n es necesario llevar a cabo una vigilancia estrecha de las cuentas sangu�neas completas. Insuficiencia renal y/o hep�tica: se ha sugerido que la toxicidad de Imuran puede aumentar en presencia de insuficiencia renal, pero los estudios controlados no han apoyado esta suposici�n. No obstante, se recomienda que la dosis usada se encuentre en el nivel inferior del rango normal, y el monitoreo cuidadoso de la respuesta hematol�gica. La dosis debe reducirse a�n m�s si ocurre toxicidad hematol�gica. Es necesario tener precauci�n durante la administraci�n de Imuran a pacientes con insuficiencia hep�tica, y regularmente deben realizarse cuentas sangu�neas completas y pruebas de la funci�n hep�tica. En estos pacientes el metabolismo de Imuran puede estar deteriorado, por lo que la dosis de Imuran debe reducirse al nivel m�nimo del rango recomendado. La dosis debe reducirse a�n m�s si ocurre toxicidad hep�tica o hematol�gica. La evidencia limitada sugiere que Imuran no beneficia a pacientes con deficiencia de la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa (s�ndrome de Lesch-Nyhan). Por lo tanto, dado el metabolismo anormal en estos pacientes, no es prudente recomendar que estos pacientes sean tratados con Imuran. Mutagenicidad: se han demostrado anormalidades cromos�micas tanto en mujeres como en hombres tratados con Imuran. Es dif�cil evaluar el papel de Imuran en el desarrollo de estas anormalidades. En linfocitos de los hijos de pacientes tratados con Imuran se han demostrado anormalidades cromos�micas que desaparecen con el tiempo. Excepto en casos extremadamente raros, no se ha observado evidencia f�sica manifiesta de anormalidad en los hijos de los pacientes tratados con Imuran. Se ha demostrado que la azatioprina y la luz ultravioleta de onda larga tienen un efecto sin�rgico clastog�nico en pacientes tratados con azatioprina para diversos trastornos. Efectos en la fertilidad: la mejor�a de la insuficiencia renal cr�nica como consecuencia de un trasplante renal involucrando la administraci�n de Imuran, se ha acompa�ado por un aumento en la fertilidad en pacientes hombres y mujeres trasplantados (ver Precauciones: Uso durante el embarazo y la lactancia). Carcinogenicidad: los pacientes que reciben terapia inmunosupresora est�n en riesgo aumentado de desarrollar linfomas no Hodgkiny otras malignidades, principalmente c�nceres de piel (melanoma y no melanoma), sarcomas (Kaposi y no Kaposi) y cancer cervicouterino in situ. El riesgo parece relacionarse con la intensidad y duraci�n de la inmunosupresi�n, m�s que con el uso de un agente espec�fico. Se ha comunicado que la reducci�n, o la suspensi�n de la inmunodepresi�n, pueden asociarse con una regresi�n parcial o completa de linfomas no Hodgkin y sarcomas de Kaposi. Los pacientes que reciben m�ltiples agentes inmunosupresores pueden estar en riesgo de inmunosupresi�n excesiva, por lo que la terapia debe mantenerse en el nivel m�nimo eficaz. Como es usual para los pacientes con riesgo aumentado de c�ncer de piel, debe limitarse la exposici�n a los rayos solares y a la luz UV mediante el uso de ropas protectoras y un bloqueador solar con un factor de protecci�n alto. Infecci�n por el virus de Varicela Z�ster (ver Efectos Colaterales): la infecci�n por el virus de Varicela Z�ster (VZV; varicela y herpes z�ster) puede agravarse durante la administraci�n de agentes inmunosupresores. Debe tenerse precauci�n en relaci�n a lo siguiente: antes de iniciar la administraci�n de agentes inmunosupresores, el profesional que prescribe debe verificar si el paciente tiene un historial de VZV. Las pruebas serol�gicas pueden ser de utilidad para determinar una exposici�n previa. Los pacientes que no tienen un historial de exposici�n anterior deben evitar el contacto con individuos con varicela o herpes z�ster. Si el paciente se expone a VZV, debe tenerse cuidado de evitar que los pacientes desarrollen varicela o herpes z�ster, y se puede considerar la inmunizaci�n pasiva con inmunoglobulina varicela-z�ster (VZIG). Si el paciente est� infectado con VZV, se deben tomar las medidas apropiadas, que incluyen terapia antiviral y tratamiento de soporte.
Precauciones: Uso durante el embarazo y lactancia: el alivio de la insuficiencia renal cr�nica por trasplante renal, el cual implica la administraci�n de Imuran, se ha visto acompa�ado por un aumento en la fertilidad de los receptores de trasplante, tanto hombres como mujeres. Embarazo: Imuran puede causar da�o fetal. Imuran no debe administrase a pacientes embarazadas o con probabilidad de embarazarse en el futuro cercano sin una evaluaci�n cuidadosa del riesgo contra el beneficio. La evidencia de la teratogenicidad de Imuran en el hombre es ambigua. Al igual que con toda quimioterapia citot�xica, deben recomendarse las precauciones anticonceptivas adecuadas cuando cualquiera de los miembros de la pareja sea tratado con Imuran. Ha habido reportes de nacimientos prematuros y peso bajo al nacer despu�s de la exposici�n materna a la azatioprina, particularmente en combinaci�n con corticosteroides. Tambi�n ha habido reportes de abortos espont�neos despu�s de la exposici�n materna o paterna. Se han encontrado concentraciones bajas de azatioprina y/o sus metabolitos en sangre fetal y l�quido amni�tico despu�s de la administraci�n de azatioprina a la madre. Se ha reportado leucopenia y/o trombocitopenia y otros problemas en una proporci�n de neonatos cuyas madres tomaron azatioprina durante el embarazo. Se recomienda un monitoreo hematol�gico adicional durante el embarazo. Lactancia: se ha detectado 6-mercaptopurina en el calostro y sangre materna de mujeres que reciben tratamiento con azatioprina. Efectos en la habilidad para conducir y usar maquinarias: no hay datos del efecto de la azatioprina en la habilidad para conducir o usar maquinarias. Con base en la farmacolog�a de la azatioprina, no puede predecirse un efecto prejudicial en estas actividades.
Interacciones Medicamentosas: Alopurinol/oxipurinol/tiopurinol: el alopurinol, oxipurinol y tiopurinol inhiben la actividad de la xantina oxidasa, lo que disminuye la conversi�n del �cido 6- tioinos�nico biol�gicamente activo en �cido 6-tio�rico biol�gicamente inactivo. Cuando el alopurinol, oxipurinol y/o tiopurinol se administran concomitantemente con 6-mercaptopurina o azatioprina, la dosis de 6-mercaptopurina y azatioprina puede reducirse a � de la dosis original. Agentes bloqueadores neuromusculares: Imuran puede potenciar el bloqueo neuromuscular producido por agentes despolarizantes como la succinilcolina, y puede reducir el bloqueo producido por agentes no despolarizantes como la tubocurarina. Existe una variaci�n considerable en la potencia de esta interacci�n. Warfarina: se ha reportado inhibici�n del efecto anticoagulante de la warfarina cuando se administra con azatioprina. Agentes citost�ticos/mielosupresores: cuando sea posible, debe evitarse la administraci�n concomitante de f�rmacos citost�ticos o de f�rmacos que pueden tener un efecto mielosupresor, como la penicilamina. Hay reportes cl�nicos contradictorios de interacciones entre Imuran y cotrimoxazol resultantes en anormalidades hematol�gicas severas. Ha habido un reporte de un caso que sugiere que pueden desarrollarse anormalidades hematol�gicas debidas a la administraci�n concomitante de Imuran y captopril. Se ha sugerido que la cimetidina y la indometacina pueden tener efectos mielosupresores que pueden estar aumentados por la administraci�n concomitante de Imuran. Aminosalicilatos: como existe evidencia in vitro de que los derivados del aminosalicilato (como la olsalazina, meslazina o sulfasalazina) inhiben la enzima TPMT, estos f�rmacos deben administrarse con precauci�n en los pacientes que reciben terapia concurrente con Imuran (ver Advertencias). Otras interacciones: se ha demostrado que la furosemida altera el metabolismo de la azatioprina en tejido hep�tico humano in vitro. No se conoce la significancia cl�nica de este hallazgo.Vacunas: la actividad inmunosupresora de Imuran puede resultar en una respuesta at�pica y potencialmente nociva a las vacunas vivas, por lo que en t�rminos te�ricos est� contraindicada la administraci�n de vacunas vivas a pacientes que reciben terapia con Imuran. Es probable una respuesta disminuida a las vacunas muertas, y esta respuesta a la vacuna de hepatitis B se ha observado entre pacientes tratados con una combinaci�n de azatioprina y corticosteroides. Un estudio cl�nico peque�o ha indicado que dosis terap�uticas est�ndares de Imuran no afectan nocivamente la respuesta a la vacuna polivalente de neumococos, lo que se evalu� a trav�s de la concentraci�n promedio de anticuerpos anticapsulares espec�ficos.
Sobredosificaci�n: S�ntomas y signos: infecci�n inexplicada, ulceraci�n de la garganta, aparici�n de hematomas y sangrado, son los signos principales de la sobredosificaci�n con Imuran, y son el resultado la depresi�n de la m�dula �sea, la cual puede ser m�xima despu�s de 9-14 d�as. Es m�s probable que estos signos se manifiesten despu�s de la sobredosificaci�n cr�nica, m�s que despu�s de una sobredosificaci�n aguda individual. Existe un reporte de un paciente que ingiri� una sobredosis �nica de 7.5 g de azatioprina. Los efectos t�xicos inmediatos de esta sobredosis fueron n�usea, v�mito y diarrea, seguidos por leucopenia leve y anormalidades leves en las pruebas de funci�n hep�tica. La recuperaci�n es completa. Tratamiento: no hay un ant�doto espec�fico. Se ha empleado el lavado g�strico. Es necesario el monitoreo subsiguiente, incluyendo el monitoreo hematol�gico para instituir el tratamiento oportuno de cualquier efecto adverso que pudiera desarrollarse. No se conoce el valor de la di�lisis en pacientes que han tomado una sobredosis de Imuran, aunque la azatioprina es parcialmente dializable.
Incompatibilidades: No se ha reportado ninguna.
Conservaci�n: Precauciones especiales para su almacenamiento: almac�nese a temperaturas por debajo de 25�C. Per�odo de eficacia: 60 meses.
Presentaciones: Envase conteniendo 100 comprimidos. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.