LEUKERAN

GLAXOSMITHKLINE

Clorambucilo

Oncol�gicos y Terapias Relacionadas : Citost�ticos Antineopl�sicos

Composici�n: Cada comprimido contiene: Clorambucilo 2 mg. Excipientes: N�cleo del comprimido: Celulosa Microcristalina; Lactosa Anhidra; S�lice Coloidal Anhidro; Acido Este�rico. Recubrimiento del comprimido: Hipromelosa; Di�xido de Titanio; Oxido de Hierro Amarillo Sint�tico; Oxido de Hierro Rojo Sint�tico; Macrogol.
Indicaciones: Leukeran est� indicado para el tratamiento de: Enfermedad de Hodgkin. Ciertas formas de linfoma no-Hodgkin. Leucemia linfoc�tica cr�nica. Macroglobulinemia de Waldenstrom.
Posolog�a: Se debe consultar la literatura correspondiente para conocer los detalles completos sobre los programas que se utilizan para el tratamiento. Leukeran se administra de forma oral. Adultos: Enfermedad de Hodgkin: Se utiliza como agente �nico en el tratamiento paliativo de la enfermedad avanzada, la dosis com�n es 0.2 mg/kg/d�a durante 4-8 semanas o 3 a 6 mg/m2 de superficie corporal (usualmente de 4 a 10 mg/d�a) como dosis �nica o dividida. Por lo general, Leukeran se incluye en una terapia de combinaci�n y se han utilizado una variedad de reg�menes. Leukeran se ha usado como una alternativa a la mostaza nitrogenada con una reducci�n en toxicidad, pero con resultados terap�uticos similares. Linfoma no-Hodgkin: Se usa como agente �nico. La dosis com�n es de 0.1-0.2 mg/kg/d�a durante 4-8 semanas inicialmente; la terapia de mantenimiento se administra ya sea reduciendo la dosis diaria o durante per�odos intermitentes de tratamiento. Leukeran es �til en el manejo de pacientes con linfoma linfoc�tico difuso avanzado y en aquellos que han sufrido reca�das despu�s de recibir tratamiento con radioterapia. No existe una gran diferencia en el promedio de respuesta general que se obtuvo con Leukeran como agente �nico y una combinaci�n de quimioterapia en pacientes con linfoma linfoc�tico no-Hodgkin avanzado. Leucemia linfoc�tica cr�nica: El tratamiento con Leukeran se inicia, por lo general, una vez que el paciente haya presentado s�ntomas o cuando existe evidencia de da�o en la funci�n de la m�dula �sea (pero no insuficiencia de la m�dula �sea), seg�n lo indique la hematimetr�a perif�rica. Inicialmente, Leukeran se administra a una dosis de 0.15 mg/kg/d�a hasta que el recuento total de leucocitos haya disminuido a 10000 por �L. Se deber� reanudar el tratamiento 4 semanas despu�s de haber terminado el primer ciclo y continuar a una dosis de 0.1 mg/kg/d�a. En algunos pacientes, com�nmente despu�s de 2 a�os de tratamiento, la cuenta de leucocitos en la sangre se reduce a su nivel normal, ya no se palpan el vaso agrandado ni los nodos de la linfa y la proporci�n de linfocitos en la m�dula �sea se reduce a menos del 20%. Los pacientes con evidencia de insuficiencia en la m�dula �sea deber�n tratarse primero con prednisolona y se deber� obtener evidencia de una regeneraci�n de la m�dula antes de iniciar el tratamiento con Leukeran. Se compar� la terapia intermitente de altas dosis con la administraci�n diaria de Leukeran, pero no se observ� una diferencia significativa en la respuesta terap�utica o en la frecuencia de los efectos secundarios entre los dos grupos de tratamiento. Macroglobulinema de Waldenstrom: Leukeran es el tratamiento de elecci�n en esta indicaci�n. Las dosis de inicio recomendadas son de 6-12 mg diarios hasta que se presente leucopenia, seguidas de dosis de 2-8 mg diarios por tiempo indefinido. Ni�os: Leukeran se puede usar en el manejo de ni�os con la enfermedad de Hodgkin y linfoma tipo no-Hodgkin. Las dosis son similares a las utilizadas en adultos.
Efectos Colaterales: No existe documentaci�n cl�nica para este producto que pueda utilizarse para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos. Los efectos adversos pueden variar en cuanto a incidencia, dependiendo de la dosis recibida y tambi�n cuando son administrados en combinaci�n con otros agentes terap�uticos. Se ha utilizado la siguiente convenci�n para la clasificaci�n de la frecuencia de ocurrencia: muy com�n ( 1/10), com�n ( 1/100 y < 1/10), poco com�n ( 1/1000 y < 1/100), raro ( 1/10000 y < 1/1000) y muy raro (< 1/10000). Neoplasias benignas, malignas e inespec�ficas (incluyendo quistes y p�lipos): Comunes: Neoplasias hematol�gicas secundarias agudas (especialmente leucemia y s�ndrome mielodispl�sico), particularmente despu�s de un tratamiento a largo plazo. Trastornos sangu�neos y del sistema linf�tico: Muy comunes: Leucemia, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia o depresi�n medular. Com�n: Anemia. Muy raro: Insuficiencia medular irreversible. Aunque con frecuencia se presenta depresi�n medular, por lo general es reversible al suspender oportunamente la administraci�n de Leukeran. Trastornos del sistema inmunitario: Poco com�n: Exantema. Raros: Reacciones al�rgicas como urticaria y edema angioneur�tico, posteriores a la dosificaci�n inicial o subsiguiente. S�ndrome de Stevens-Johnson y necr�lisis epid�rmica t�xica (ver Trastornos de la piel y del tejido subcut�neo). En raras ocasiones, se han comunicado casos de exantemas que progresan a padecimientos graves, con inclusi�n del s�ndrome de Stevens-Johnson y necr�lisis epid�rmica t�xica. Trastornos del sistema nervioso: Com�n: Crisis epil�pticas en ni�os con s�ndrome nefr�tico. Raros: Crisis epil�pticas, focales o generalizadas, o ambos tipos, en ni�os y adultos que reciben dosis diarias terap�uticas o reg�menes de dosificaci�n elevados e intermitentes de Leukeran. Muy raros: Trastornos de movimiento, con inclusi�n de temblores, contracturas, mioclon�a en ausencia de convulsiones. Neuropat�a perif�rica, alucinaciones y confusi�n. Los pacientes con antecedentes de trastornos epil�pticos podr�an ser particularmente sensibles. Trastornos respiratorios, tor�cicos y mediast�nicos: Muy raros: Fibrosis pulmonar intersticial, neumon�a intersticial. En ocasiones, se han comunicado casos de fibrosis pulmonar intersticial severa en pacientes con leucemia linfoc�tica cr�nica que se encuentran bajo terapia a largo plazo con Leukeran. Es posible que la fibrosis pulmonar sea reversible al interrumpir la administraci�n de Leukeran. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Alteraciones gastrointestinales como n�useas y v�mito, diarrea y �lceras bucales. Trastornos hepatobiliares: Raros: Hepatotoxicidad, ictericia. Trastornos de la piel y del tejido subcut�neo: No com�n: Exantema. Raro: Reacciones al�rgicas como urticaria y edema angioneur�tico, posteriores a la dosificaci�n inicial o subsiguiente. S�ndrome de Stevens-Johnson y necr�lisis epid�rmica t�xica (ver Trastornos del sistema inmunitario). En raras ocasiones, se ha comunicado que los casos de exantema progresan a padecimientos graves, con inclusi�n del s�ndrome de Stevens-Johnson y necr�lisis epid�rmica t�xica. Trastornos renales y urinarios: Muy raro: Cistitis est�ril. Trastornos generales y en el sitio de administraci�n: Raro: Fiebre medicamentosa. Trastornos sobre el sistema reproductor Infertilidad reversible e irreversible, azoospermia, supresi�n de la funci�n ov�rica, amenorrea. Otras reacciones adversas incluyen: Carcinogenicidad, mutagenicidad y teratogenicidad.
Contraindicaciones: Clorambucilo no debe ser utilizado en: aquellos pacientes en que la enfermedad haya demostrado resistencia previa a este agente. Pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad a clorambucilo o a otros agentes alquilantes debido a posible hipersensibilidad cruzada. Pacientes embarazadas o que est�n amamantando.
Advertencias: Leukeran puede ocasionar: Supresi�n severa de la m�dula �sea. Carcinogenicidad. Probable mutagenicidad y teratogenicidad. Infertilidad. Leukeran es un agente citot�xico activo que ser usar� �nicamente bajo la supervisi�n de m�dicos con experiencia en la administraci�n de dichos agentes. La inmunizaci�n con alguna vacuna elaborada con microorganismos vivos posee el potencial de ocasionar una infecci�n en los anfitriones inmunodeficientes. Por lo tanto, se deben evitar las inmunizaciones con vacunas elaboradas con microorganismos vivos. Herpes Zoster, varicela reciente o en curso (incluyendo exposici�n reciente): existe alto riesgo de infecci�n generalizada. Antecedentes de gota o c�lculos de urato: riesgo de hiperuricemia. Traumatismo encef�lico: riesgo aumentado de crisis convulsivas. Se han observado convulsiones, infertilidad, leucemia u met�stasis secundarias con el uso de clorambucilo cuando fue empleado como agente terap�utico. Manejo seguro de Leukeran Tabletas: ver las Instrucciones de uso/manejo. Supervisi�n: Puesto que Leukeran puede producir una supresi�n irreversible de la m�dula �sea, se deber�n supervisar muy de cerca los hemogramas de aquellos pacientes que est�n bajo tratamiento. En sus dosis terap�uticas Leukeran deprime los linfocitos y tiene un efecto menor en los conteos de neutr�filos y plaquetas, as� como en los niveles de hemoglobina. No es necesario discontinuar la administraci�n de Leukeran al primer s�ntoma de ca�da en los neutr�filos, pero se debe tener presente que dicha ca�da puede continuar durante 10 d�as o m�s despu�s de la �ltima dosis. Leukeran no se debe administrar a pacientes que hayan recibido radioterapia u otros agentes citot�xicos recientemente. Cuando se presenta infiltraci�n de linfocitos de la m�dula �sea o la m�dula �sea est� hipopl�sica, la dosis diaria no deber� exceder 0.1 mg/kg del peso corporal. Se deber� supervisar muy de cerca a ni�os con s�ndrome nefr�tico, pacientes a quienes se les haya recetado reg�menes de altas dosis de pulso y pacientes con un historial de epilepsia o trastorno convulsivo despu�s de la administraci�n de Leukeran, ya que pueden presentar un mayor riesgo de sufrir crisis convulsivas. Insuficiencia renal: los pacientes que presentan un deterioro en su funci�n renal deber�n supervisarse cuidadosamente, ya que est�n propensos a una mielodepresi�n adicional asociada con azotemia. Insuficiencia hep�tica: el metabolismo de Leukeran todav�a est� en investigaci�n y se debe considerar la reducci�n en las dosis de pacientes con una disfunci�n hep�tica grave. Mutagenicidad y carcinogenicidad: se ha demostrado que el clorambucilo causa da�o crom�tide o en cromosomas en humanos. Se ha reportado el desarrollo de neoplasias hematol�gicas secundarias agudas (leucemia y s�ndrome mielodispl�stico) despu�s de administrar una terapia de Leukeran cr�nica. La evaluaci�n de reportes publicados sobre desarrollo de leucemia en pacientes que recibieron clorambucilo u otros agentes alquilantes, sugieren que el riesgo de generar leucemia aumenta debido a 2 factores: cronicidad del tratamiento y grandes dosis acumulativas. Una comparaci�n entre pacientes con c�ncer de ovario que recibieron agentes alquilantes con aquellos que no, mostr� que el uso de agentes alquilantes, incluyendo Leukeran, aumentaron, de manera significativa, la incidencia de leucemia aguda. Se report� leucemia mieloide aguda en una peque�a proporci�n de pacientes que recibieron clorambucilo como terapia adyuvante a largo plazo para c�ncer de mama. Se debe evaluar el riesgo de generar una leucemia contra el potencial ben�fico terap�utico cuando se considere el uso de Leukeran.
Precauciones: Uso durante el embarazo y la lactancia: Se ha observado esterilidad reversible y permanente en pacientes de ambos de sexos que han recibido clorambucilo. Una alta incidencia de esterilidad se ha observado cuando clorambucilo se ha administrado a j�venes p�beres y prep�beres. En mujeres se report� que el clorambucilo puede causar la supresi�n de la funci�n ov�rica y amenorrea despu�s de administrar la terapia con Leukeran. En hombres adultos se observ� azoospermia como resultado de la terapia con clorambucilo, aunque se estima que se necesita una dosis total de por lo menos 400 mg. Se reportaron varios grados de recuperaci�n de espermatog�nesis en pacientes con linfoma, despu�s de recibir tratamiento con clorambucilo en dosis totales de 410-2600 mg. Al igual que con los agentes citot�xicos, Leukeran es potencialmente teratog�nico Clorambucilo puede acusar da�o fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. El uso de clorambucilo durante el embarazo se debe evitar siempre que sea posible, especialmente durante el primer trimestre. En cada caso en particular, se deber� evaluar el peligro potencial al feto contra el beneficio esperado para la madre. Al igual que con la quimioterapia citot�xica, se deber�n recomendar las precauciones anticonceptivas apropiadas cuando uno de los miembros de la pareja est� bajo tratamiento con Leukeran. Estas recomendaciones deben adoptarse antes del inicio de la terapia con Leukeran y deber�n mantenerse a lo menos hasta 6 meses despu�s de haber terminado el tratamiento. Las madres que est�n recibiendo tratamiento con Leukeran no deber�n amamantar. Efectos sobre la habilidad de conducir y utilizar maquinaria: Pacientes tratados con clorambucilo, no deber�an conducir veh�culos o manejar m�quinas, debido a la posibilidad de efectos secundarios como desmayos, convulsiones, n�useas y v�mitos.
Interacciones Medicamentosas: En individuos inmunodeficientes, no se recomienda realizar vacunaciones con vacunas elaboradas con microorganismos vivos (Ver Advertencias). Estudios en animales indican que los pacientes que reciben fenilbutazona pueden requerir una reducci�n de la dosis est�ndar de Leukeran, debido a la posibilidad de una mayor toxicidad del clorambucilo.
Sobredosificaci�n: El principal s�ntoma por sobredosis inadvertidas de clorambucilo fue pancitopenia reversible. Tambi�n se ha presentado toxicidad neurol�gica que var�a desde un comportamiento agitado y ataxia hasta ataques convulsivos m�ltiples de "gran mal". Ya que no se conoce un ant�doto, se deber� vigilar permanentemente el hemograma y se deber�n implementar medidas generales de apoyo, junto con una transfusi�n sangu�nea apropiada, en caso de ser necesario.
Incompatibilidades: Ninguna conocida.
Conservaci�n: Precauciones especiales de almacenamiento: Almacenar en un refrigerador a temperaturas de 2�C a 8�C.
Observaciones: Instrucciones de uso/manejo: Manejo seguro de los comprimidos de Leukeran: El manejo de los comprimidos de Leukeran deber� hacerse de acuerdo a los lineamientos para el manejo de sustancias citot�xicas, de acuerdo con las recomendaciones y/o regulaciones locales que prevalezcan (por ej.: la Royal Pharmaceutical Society del Great Britain Working Party sobre el Manejo de Drogas Citot�xicas). Considerando que la cubierta exterior del comprimido est� intacta, no existe riesgo en el manejo de los comprimidos de Leukeran. Los comprimidos de Leukeran no deber�n partirse.
Presentaciones: La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.