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Composici�n:
Cada comprimido contiene: 6-Mercaptopurina 50 mg. Lista de excipientes: Lactosa, Almid�n de Ma�z, Almid�n Hidrolizado, Acido Este�rico, Estearato de Magnesio.
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Indicaciones:
Purinethol est� indicado para el tratamiento de leucemia aguda. Es �til en la inducci�n de la remisi�n y se indica particularmente para la terapia de mantenci�n en: leucemia linfobl�stica aguda. Leucemia mieloide aguda. Purinethol se usa en el tratamiento de leucemia granuloc�tica cr�nica, aunque el f�rmaco de elecci�n es el busulf�n.
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Posolog�a:
Dosis en adultos y ni�os: para los adultos y ni�os la dosis habitual es de 2.5 mg/kg por d�a, pero la dosis y duraci�n del tratamiento dependen de la naturaleza y dosificaci�n de otros agentes citot�xicos dados junto con Purinethol. La dosis debe ajustarse cuidadosa e individualmente para satisfacer los requerimientos del paciente. Purinethol se ha usado en varias terapias de combinaci�n para la leucemia aguda, para detalles puede consultarse la literatura (Holland & Glidewell, 1972; Crowther et al, 1973; Hutter et al, 1974; Simone et al 1975; Spiers et al 1977). Los estudios realizados en ni�os con leucemia linfobl�stica aguda sugieren que la administraci�n de Purinethol al atardecer disminuye el riesgo de recidivas, en comparaci�n con la administraci�n matutina. Dosis en ancianos: no hay estudios espec�ficos llevados a cabo en ancianos, sin embargo es importante monitorear la funci�n renal y hep�tica en estos pacientes, si es que hay alg�n da�o se debe considerar la reducci�n de la dosis de Purinethol. Dosis en pacientes con compromiso renal: debe considerarse reducir la dosificaci�n en pacientes con funci�n renal da�ada. Dosis en pacientes con compromiso hep�tico: debe considerarse reducir la dosificaci�n en pacientes con funci�n hep�tica da�ada. En general: cuando se administra alopurinol y 6-mercaptopurina concomitantemente, es esencial bajar la dosis de mercaptopurina a � de la dosis habitual ya que el alopurinol disminuye la proporci�n de 6-mercaptopurina que es catabolizada.
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Efectos Colaterales:
En lo referente a la mercaptopurina, hay carencia de documentaci�n cl�nica actual que pueda servir como soporte para determinar, en forma precisa, la frecuencia de efectos adversos. El siguiente convenio se ha utilizado para la clasificaci�n de efectos adversos: muy comunes � 1/10, comunes � 1/100, < 1/10, poco comunes � 1/1000 y < 1/100, raros � 1/10,000 y < 1/1000, muy raros < 1/10000. Neoplasias benignas, malignas e inespec�ficas (con inclusi�n de quistes y p�lipos): Muy raros: Leucemia secundaria y mielodisplasia (ver Advertencias y Precauciones). Trastornos sangu�neos y del sistema linf�tico: Muy comunes: supresi�n de la m�dula �sea; leucopenia y trombocitopenia. El principal efecto adverso del tratamiento con 6-mercaptopurina es la supresi�n de la m�dula �sea, que conduce a leucopenia y trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunitario: Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones: Raros: Artralgia; exantema; fiebre medicamentosa. Muy raro: Edema facial. Metabolismo y trastornos de la nutrici�n: Poco com�n: anorexia. Trastornos gastrointestinales: Comunes: n�usea; v�mitos; pancreatitis (en indicaciones autorizadas). Raros: ulceraci�n bucal. Muy rara: ulceraci�n intestinal. Trastornos hepatobiliares: Comunes: estasis biliar; hepatotoxicidad. Rara: necrosis hep�tica. La 6-mercaptopurina es hepatot�xica en animales y seres humanos. Los hallazgos histol�gicos en las personas han mostrado necrosis hep�tica y estasis biliar. La incidencia de hepatotoxicidad var�a considerablemente, y puede producirse con cualquier dosis, pero con mayor frecuencia cuando se excede la dosis recomendada de 2.5 mg/kg de peso corporal al d�a � 75 mg/m2 de �rea de superficie corporal. La vigilancia con las pruebas de funci�n del h�gado puede permitir la detecci�n temprana de hepatotoxicidad. Esta suele ser reversible cuando se suspende la terapia con 6-mercaptopurina con suficiente anticipaci�n, pero antes que se haya producido un da�o hep�tico mortal. Trastornos de la piel y tejido subcut�neo: Raros: exantema; alopecia. Trastornos del aparato reproductor y de las mamas: Muy rara: oligospermia transitoria.
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Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la preparaci�n. Embarazo. En vista de la gravedad de las indicaciones no hay ninguna contraindicaci�n absoluta.
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Advertencias:
Purinethol es un agente citot�xico para uso s�lo bajo supervisi�n de un m�dico experimentado en este tipo de drogas. La inmunizaci�n con vacunas elaboradas con microorganismos vivos posee el potencial de ocasionar una infecci�n en el hu�sped inmunodeficiente. Por tanto, no se recomienda la inmunizaci�n con vacunas elaboradas con microorganismos vivos. Manejo seguro de los comprimidos de Purinethol: se recomienda que el manejo de los comprimidos de Purinethol siga las pautas de "Guidelines for the Handling of Cytotoxic Drugs" emitido por la Pharmaceutical Society of Great Britain Working Party on the Handling of Cytotoxic Drug. Si se requiere partir el comprimido se debe tener cuidado de no contaminar las manos, ni inhalar la droga. Monitoreo: ya que Purinethol es fuertemente mielosupresor, deben tomarse diariamente conteos sangu�neos durante la inducci�n de la remisi�n. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados durante la terapia. El tratamiento con 6-mercaptopurina causa supresi�n de la m�dula �sea, la cual conduce a leucopenia y trombocitopenia y, menos frecuentemente, a anemia. Debe realizarse diariamente hemograma completo durante la inducci�n de la remisi�n, y es preciso vigilar cuidadosamente los par�metros hematol�gicos durante el tratamiento de mantenimiento. Los recuentos de leucocitos y plaquetas contin�an disminuyendo despu�s de suspenderse el tratamiento, raz�n por la cual ante el primer signo de descenso significativo en estos recuentos celulares, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. La supresi�n de la m�dula �sea es reversible si se suspende Purinethol con suficiente anticipaci�n. Durante la inducci�n de la remisi�n en la leucemia mieloide aguda, con frecuencia el paciente pasa por un per�odo de aplasia relativa de la m�dula �sea, y es importante que est�n disponibles servicios de soporte adecuados. Dado que Purinethol es hepatot�xico, deber� realizarse funcional hep�tico semanalmente durante el tratamiento. Puede ser aconsejable realizar un control m�s frecuente en los pacientes con enfermedad hep�tica preexistente, o que est�n recibiendo otro f�rmaco potencialmente hepatot�xico. Debe instruirse al paciente para que suspenda Purinethol de inmediato si presenta ictericia. Durante la inducci�n de la remisi�n, se produce una lisis celular r�pida, por lo cual deben monitorizarse las concentraciones de �cido �rico en sangre y en orina; ya que puede desarrollarse hiperuricemia o hiperuricosuria, o ambas, con el riesgo de nefropat�a por �cido �rico. Existen individuos con deficiencia hereditaria de la enzima tiopurina metiltransferasa (TPMT) que pueden ser excepcionalmente sensibles al efecto mielosupresor de 6-mercaptopurina, y tener tendencia a desarrollar una depresi�n r�pida de la m�dula �sea despu�s de la iniciaci�n del tratamiento con Purinethol. Este efecto se puede exacerbar por la coadministraci�n de f�rmacos que inhiben la TPMT, como la olsalazina, mesalazina o sulfasalazina. En individuos que reciben simult�neamente 6-mercaptopurina y otros agentes citot�xicos, tambi�n se ha comunicado una posible asociaci�n entre la disminuci�n de la actividad de la TPMT y el desarrollo de mielodisplasia y leucemias secundarias (ver Efectos Colaterales). Algunos laboratorios ofrecen test de deficiencia de TPMT, aunque no se ha visto que estas pruebas identifiquen a todos los pacientes en riesgo de toxicidad grave. Por tanto, a�n es necesario realizar una vigilancia estrecha del hemograma. Generalmente existe una resistencia cruzada entre 6-mercaptopurina y 6-tioguanina (LANVIS). Puede ser necesario reducir la dosis de 6-mercaptopurina cuando este f�rmaco se combina con otros agentes cuya toxicidad primaria o secundaria es mielosupresi�n. Mutagenicidad y carcinogenicidad: se ha observado un incremento en las aberraciones cromosomales de los linfocitos perif�ricos de pacientes con leucemia, espec�ficamente en un paciente con hipernefroma que recibi� una dosis no determinada de 6-mercaptopurina y en un paciente con enfermedad renal cr�nica tratado con dosis de 0.4-1.0 mg/kg/d�a. Se han documentado 2 casos de ocurrencia de leucemia no linf�tica aguda en pacientes que recibieron 6-mercaptopurina en combinaci�n con otras drogas, por enfermedad no neopl�sica. Un solo caso ha sido reportado de un paciente que fue tratado por pioderma gangrenoso con 6-mercaptopurina y m�s tarde desarroll� leucemia no linf�tica aguda, pero no est� claro si fue parte de la historia natural de la enfermedad o si la 6-mercaptopurina juega un rol en la causa. Un paciente con la enfermedad de Hodgkin tratado con 6-mercaptopurina y con m�ltiples agentes citot�xicos adicionales desarroll� leucemia mieloide aguda. Doce a�os y medio despu�s del tratamiento con 6-mercaptopurina para miastenia gravis, una paciente desarroll� leucemia mieloide cr�nica.
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Precauciones:
Embarazo y lactancia: Teratogenicidad: Purinethol ha demostrado ser embriot�xico en ratas a dosis que no son t�xicas para la madre. Tambi�n se ha probado su embrioletalidad cuando es administrado a altas dosis en la primera mitad del per�odo de gestaci�n. Despu�s de una terapia administrada durante el embarazo, se obtuvo una descendencia normal, pero se han informado abortos, precipitaci�n de embarazo y malformaciones. Una paciente leuc�mica tratada con 6-mercaptopurina 100 mg/d�a m�s irradiaci�n espl�nica a lo largo del embarazo, tuvo un ni�o normal, pero el beb� fue prematuro. Un segundo beb�, nacido de la misma madre la que fue tratada como antes, junto con busulphan 4 mg/d�a, tuvo m�ltiples y severas anormalidades, incluida opacidad de la c�rnea, paladar hendido e hipoplasia de la tiroides y ovarios. Efectos en la fertilidad: los efectos de la terapia con Purinethol sobre la fertilidad humana son desconocidos pero hay reportes de �xito de paternidad/maternidad despu�s de recibir el tratamiento durante la ni�ez y la adolescencia. Se observ� oligoespermia severa transitoria en un hombre joven que recibi� 6-mercaptopurina 150 mg/d�a m�s prednisona 80 mg/d�a para leucemia aguda. Dos a�os despu�s del cese de la quimioterapia �l ten�a una cuenta de espermios normal y engendr� a un ni�o normal. Embarazo: durante el embarazo debe evitarse el uso de Purinethol siempre que sea posible, en particular durante el primer trimestre. En cualquier caso individual debe ponderarse el riesgo potencial para el feto en relaci�n con el beneficio esperado para la madre. Como sucede con toda la quimioterapia citot�xica, deben recomendarse precauciones anticonceptivas apropiadas si cualquiera de los miembros de la pareja est� recibiendo comprimidos de Purinethol. Exposici�n materna: han nacido v�stagos normales despu�s de terapia con 6-mercaptopurina, administrada como un agente quimioterap�utico s�lo durante el embarazo humano, particularmente cuando se recibi� antes de la concepci�n o despu�s del primer trimestre. Se han comunicado abortos y premadurez despu�s de la exposici�n materna, y se han notificado anormalidades cong�nitas m�ltiples luego del tratamiento materno con 6-mercaptopurina en combinaci�n con otros agentes quimioterap�uticos. Exposici�n paterna: se han comunicado anormalidades cong�nitas y abortos espont�neos despu�s de la exposici�n paterna a 6-mercaptopurina. Los estudios con 6-mercaptopurina realizados en animales han mostrado toxicidad sobre la funci�n reproductora. El riesgo potencial en seres humanos es, en gran parte, desconocido. Lactancia: se ha detectado 6-mercaptopurina en la leche materna de pacientes sometidas a transplante renal que reciben terapia inmunosupresora con azatioprina, una prodroga de la 6-mercaptopurina, por lo tanto las madres que reciben Purinethol no deben amamantar a sus hijos. Efectos en la capacidad de manejar y usar maquinarias: no hay datos sobre el efecto de la 6-mercaptopurina en la capacidad de manejo o en la habilidad para operar maquinarias. No se puede predecir un efecto perjudicial para estas actividades seg�n la farmacolog�a de la droga.
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Interacciones Medicamentosas:
En individuos inmunodeficientes, no se recomienda inmunizar con vacunas elaboradas con microorganismos vivos (ver Advertencias). Cuando se administra alopurinol y 6-mercaptopurina concomitantemente, es esencial bajar la dosis de mercaptopurina a � de la dosis habitual ya que el alopurinol disminuye la proporci�n de 6-mercaptopurina que es catabolizada. Se ha informado inhibici�n del efecto anticoagulante de warfarina cuando se administra concomitantemente con 6-mercaptopurina. Dado que existe evidencia in vitro de que los derivados aminosalicilatos (por ej.: olsalazina, meslazina o sulfasalazina) inhiben la enzima TPMT, �stas deber�an ser administradas con precauci�n a pacientes que reciben concurrentemente terapia con Purinethol (ver Advertencias).
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Sobredosificaci�n:
La presencia de efectos gastrointestinales, con inclusi�n de n�usea, v�mitos y diarrea, y anorexia, pueden ser s�ntomas tempranos de que se ha producido una sobredosificaci�n. El principal efecto t�xico es sobre la m�dula �sea, lo que da lugar a mielosupresi�n. Es probable que la toxicidad hematol�gica sea m�s intensa con la sobredosificaci�n cr�nica que con una ingesti�n simple de Purinethol. Tambi�n se pueden producir disfunci�n del h�gado y gastroenteritis. El riesgo de sobredosificaci�n tambi�n est� aumentado cuando se administra alopurinol concomitantemente con Purinethol (ver Interacciones Medicamentosas). Tratamiento: como no hay un ant�doto conocido, el cuadro sangu�neo debe vigilarse de cerca, e instituirse las medidas generales de soporte, junto con las transfusiones sangu�neas apropiadas, en caso necesario. Es posible que las medidas activas (como el uso de carb�n vegetal activado o el lavado g�strico) no sean eficaces en el caso de sobredosificaci�n de 6-mercaptopurina, a menos que el procedimiento se pueda realizar dentro de los 60 minutos posteriores a la ingesti�n.
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Conservaci�n:
Almacenar a 25�C. Proteger de la luz. Mantener seco.
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Observaciones:
Instrucciones para su uso/manejo: Seguridad en su manejo: Se recomienda que el manejo de las tabletas de Purinethol siga las "Directrices para el manejo de f�rmacos citot�xicos", de acuerdo a las recomendaciones y/o reglamentaciones establecidas localmente. Si se requiere partir una tableta por la mitad, debe tenerse cuidado en no contaminar las manos ni inhalar el f�rmaco. Eliminaci�n del producto: El exceso de tabletas de Purinethol, de acuerdo con los requerimientos de cada paciente, debe destruirse en forma apropiada, apeg�ndose a las reglamentaciones locales existentes sobre la destrucci�n de sustancias peligrosas.
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Presentaciones:
Envase conteniendo 25 comprimidos.
La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.
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