RETROVIR I.V. para Infusión

GLAXOSMITHKLINE

Zidovudina

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antivirales

Composición: Cadavial de 20 ml de solución contiene: Zidovudina 200 mg (10 mg de Zidovudina/ml). Lista de Excipientes: Acido Clorhídrico; Hidróxido de Sodio; Agua Inyectable. Forma farmacéutica: Solución para infusión. Retrovir I.V. para infusión es una solución acuosa estéril, transparente y prácticamente incolora, con un pH de aproximadamente 5.5.
Indicaciones: Retrovir está indicada en el manejo de pacientes con infección por el Virus de la Inmunodeficienca Humana (VIH), asintomática o con síntomas iniciales asociados a la progresión de la enfermedad por VIH. Retrovir también esta indicada en el manejo de pacientes con enfermedad avanzada por VIH, tales como aquellas con el Sindrome de Inmuno Deficiencia Adquirida (SIDA) o con el Complejo Relacionada al SIDA (CRS/ARC). Las formulaciones orales de Retrovir están indicadas en niños infectados por el VIH, que son sintomáticos o asintomáticos y que presentan marcadores que indican una inmunosupresion relacionada al VIH significativa. La evaluación riesgo/beneficio basada en los datos disponibles apoyan una intervención terapéutica temprana. Debe considerarse el uso de Retrovir en las embarazadas VIH - positivas (sobre las 14 semanas de gestación) asi como a sus recién nacidos, ya que se ha demostrado que reduce la tasa de transmision materno - fetal del VIH. Terapia combinada con 3 TC/ Epivir: La combinacion de Retrovir con 3TC/Epivir esta indicado para el tratamiento de los pacientes adultos infectados por el VIH (recuento de CD4 £ 500/mm3) y niños infectados por el VIH que no hayan tenido terapia previa anti- retroviral. La combinación de retrovir con 3 TC/Epivir esta indicada para el tratamiento de los pacientes adultos infectados por el VIH (recuento de CD4 £ 500/mm3) y niños infectados por el VIH que no hayan tenido terapia con Retrovir. Terapia combinada con zalcitabina: La terapia combinada con zalcitabina (HIVID) puede considerarse para el manejo de pacientes adultos con infección avanzada por VIH (recuento de CD4+ £ 300/mm3).
Posología: La terapia con Retrovir debe ser iniciada por un médico con experiencia en el manejo de la infección por VIH. La dosis requerida de Retrovir I.V. para Infusión debe administrarse por infusión I.V. lenta del producto diluido, durante un período de 1 hora. Retrovir I.V. para Infusión no debe administrarse I.M. Dilución: Retrovir I.V. para Infusión debe diluirse antes de la administración (ver Instrucciones para su Uso). Dosis en adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad: Una dosis de Retrovir I.V. para infusión consistente en 1 ó 2 mg de zidovudina/kg, cada cuatro horas, proporciona una exposición similar (ABC) a la de una dosis oral de 1.5 ó 3 mg de zidovudina/kg, administrados cada 4 horas (600 ó 1200 mg/día en un paciente de 70 kg). Se desconoce la eficacia de la dosis más baja en el tratamiento o prevención de la disfunción neurológica y neoplasias malignas asociadas con el VIH. Niños (de 3 meses a 12 años de edad): Existen pocos datos sobre el uso de Retrovir I.V. para infusión en niños. Se ha empleado un intervalo de dosificación de 80 a 160 mg/m2 de área de superficie corporal, cada 6 horas (320 a 640 mg/m2/día). Sin embargo, la exposición estimada después de administrar dosis de 240 a 320 mg/m2 al día, en 3 ó 4 dosis divididas, correspondería aproximadamente a la dosis oral recomendada actualmente de 360 a 480 mg/m2 al día divididos en 3 ó 4 dosis, aunque actualmente no se dispone de datos sobre la eficacia de estas dosis intravenosas más bajas. Niños (menores de 3 meses de edad): Los pocos datos disponibles resultan insuficientes para hacer recomendaciones específicas de dosificación (ver más abajo Transmisión materno-fetal). Dosis en pacientes geriátricos: La farmacocinética de la zidovudina no ha sido estudiada en pacientes mayores de 65 años de edad, por lo que no se dispone de datos específicos. Sin embargo, como se requiere un cuidado especial en este grupo de edad debido a los cambios asociados con la edad, como la disminución de la función renal y las alteraciones en los parámetros hematológicos, se aconseja vigilar adecuadamente a estos pacientes antes y durante el uso de Retrovir. Dosis para la prevención de la transmisión materno-fetal: Se ha mostrado que los siguientes regímenes de dosificación de Retrovir son eficaces: La dosis recomendada de Retrovir para las mujeres embarazadas (con más de 14 semanas de gestación) deben recibir 500 mg/día por vía oral (100 mg 5 veces al día) hasta el inicio del trabajo de parto. Durante el trabajo de parto y preparto, el Retrovir debe administrarse intravenosamente a razón de 2 mg/kg de peso corporal en 1 hora, seguido por una infusión I.V. continua a 1 mg/kg/hora hasta que se haya cortado el cordón umbilical. Al recién nacido debe suministrársele una dosis de 2 mg de Retrovir/kg de peso corporal cada 6 horas por vía oral, comenzando dentro de 12 horas después del nacimiento y continuando hasta las 6 semanas de edad. En los lactantes que no pueden tomar dosis orales, el Retrovir se debe administrar en forma I.V. a una dosis de 1.5 mg/kg de peso corporal por infusión I.V. durante 30 minutos cada 6 horas. Dosis en presencia de insuficiencia renal: En aquellos pacientes que exhiben insuficiencia renal severa, la dosificación I.V. recomendada consiste en 1 mg/kg administrado 3 ó 4 veces al día. Esta dosis equivale a una dosis oral diaria de 300 a 400 mg, que es la que se recomienda actualmente en este grupo de pacientes, permitiendo una biodisponibilidad oral de 60 a 70%. Es posible que los parámetros hematológicos y la respuesta clínica influyan en la necesidad de realizar ajustes subsiguientes en la dosificación. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no poseen efecto significativo alguno sobre la eliminación de la zidovudina, pero aumentan el grado de eliminación del metabolito glucurónido. En aquellos pacientes con nefropatías en etapa terminal que se mantienen bajo hemodiálisis o diálisis peritoneal, la dosis recomendada consiste en 100 mg administrados cada 6 a 8 horas. Dosis en presencia de insuficiencia hepática: Los datos de pacientes con cirrosis sugieren que en los pacientes con insuficiencia hepática puede ocurrir una acumulación de zidovudina, debido a una disminución en la glucuronidación. Puede requerirse un ajuste de la dosis, pero como sólo se dispone de pocos datos, no pueden hacerse recomendaciones precisas. En caso de que no sea factible monitorear los niveles plasmáticos de zidovudina, el médico deberá supervisar al paciente para detectar signos de intolerancia y ajustar la dosis y/o aumentar el intervalo entre las dosis, según sea conveniente. Los pacientes sólo deben recibir Retrovir I.V. para Infusión mientras puedan empezar a administrarse la terapia oral. Ajustes de la dosis en pacientes con reacciones hematológicas adversas: Puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir la terapia con Retrovir en aquellos pacientes cuyos niveles de hemoglobina bajen a entre 7.5 g/dl (4.65 mmol/l) y 9 g/dl (5.59 mmol/l) o cuya cuenta de neutrófilos baje entre 0.75 x 109/l y 1.0 x 109/l.
Efectos Colaterales: El perfil de eventos adversos parece ser similar en adultos y en niños. Se han reportado los siguientes eventos adversos en pacientes tratados con Retrovir. Para la clasificación de los efectos indeseables en términos de la frecuencia, se ha usado la siguiente convención: Muy comunes (>1/10), comunes >1/100 y <1/10), poco comunes (>1/1000 y <1/100), raros (>1/10000 y <1/1000) y muy raros (<1/10000). Trastornos hematológicos y linfáticos: Comunes: Anemia (que pudiera requerir de transfusiones), neutropenia y leucopenia. Estos eventos adversos ocurren más frecuentemente a dosis más elevadas (1200-1500 mg/día) y en pacientes en etapa avanzada de la enfermedad por VIH (especialmente cuando existe una deficiente reserva de médula ósea antes del tratamiento), y particularmente en pacientes con cuenta de células CD4 menores de 100/mm3. Puede llegar a requerirse una reducción en la dosis o la interrupción de la terapia (ver Advertencias). La incidencia de neutropenia también aumentó en los pacientes que al inicio de la terapia con Retrovir tenían cuentas bajas de neutrófilos y niveles bajos de hemoglobina y de vitamina B12 en suero. Poco comunes: Trombocitopenia y pancitopenia (con hipoplasia medular). Raros: Aplasia eritrocítica pura. Muy Raros: Anemia aplásica. Trastornos metabólicos y nutricionales: Común: Hiperlactemia. Raros: Acidosis láctica, anorexia. Redistribución/acumulación de grasa corporal (ver Advertencias). La incidencia de este evento depende de múltiples factores, incluyendo la combinación particular de fármacos antirretrovirales. Trastornos psiquiátricos: Raros: Ansiedad y depresión. Trastornos neurológicos: Muy comunes: Cefalea. Comunes: Vértigo. Raros: Insomnio, parestesia, somnolencia, pérdida de la agudeza mental, convulsiones. Trastornos cardíacos: Raros: Cardiomiopatía. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Poco comunes: Disnea. Raros: Tos. Trastornos gastrointestinales. Muy comunes: Náusea. Comunes: Vómito, dolor abdominal y diarrea. Poco comunes: Flatulencia. Raros: Pigmentación de la mucosa oral, trastornos del sentido del gusto y dispepsia. Pancreatitis. Trastornos hepatobiliares: Comunes: Aumento en los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas y bilirrubina. Raros: Trastornos hepáticos, como hepatomegalia severa con esteatosis. Trastornos cutáneos y subcutáneos: Poco comunes: Exantema y prurito. Raros: Pigmentación de la piel y uñas, urticaria y sudoración. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Comunes: Mialgia. Poco comunes: Miopatía. Trastornos renales y urinarios: Raros: Frecuencia urinaria. Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: Raros: Ginecomastia. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Comunes: Malestar general. Poco comunes: Fiebre, dolor generalizado y astenia. Raros: Escalofríos, dolor en el pecho y síndrome similar a influenza. La experiencia con el tratamiento con Retrovir I.V. para Infusión durante períodos que exceden de 2 semanas es limitada, aunque algunos pacientes han recibido tratamiento hasta por 12 semanas. Los eventos adversos más frecuentes fueron anemia, neutropenia y leucopenia. Las reacciones locales fueron escasas. Los datos disponibles de los estudios realizados con las formulaciones de Retrovir Oral, indican que la incidencia de náusea y otros eventos clínicos adversos frecuentemente reportados, se reduce consistentemente a través del tiempo durante las primeras semanas de terapia con Retrovir. Eventos adversos con Retrovir usado para la prevención de la transmisión materno-fetal: En un estudio controlado con placebo (ACTG 076), el Retrovir fue bien tolerado en mujeres embarazadas, a las dosis recomendadas para esta indicación. Los eventos clínicos adversos y las anormalidades de las pruebas de laboratorio fueron similares en los grupos de Retrovir y de placebo. En el mismo estudio, las concentraciones de hemoglobina en los lactantes expuestos al Retrovir para esta indicación, fueron marginalmente menores que en los lactantes del grupo tratado con placebo, pero no se requirió de transfusión. La anemia se resolvió en menos de 6 semanas después de terminar la terapia con Retrovir. Otros eventos clínicos adversos y anormalidades de las pruebas de laboratorio fueron similares en los grupos de Retrovir y del placebo. Se desconocen las consecuencias a largo plazo de la exposición in utero y de los lactantes al Retrovir.
Contraindicaciones: Retrovir I.V. para Infusión está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la zidovudina o a cualquiera de los componentes de la formulación. No debe administrarse Retrovir I.V. para Infusión a pacientes con cuentas de neutrófilos anormalmente bajas (menos de 0.75 x 109/l) o con niveles de hemoglobina anormalmente bajos (menos de 7.5 g/dl o 4.65 mmol/l) (vea Advertencias).
Advertencias: Deberá advertirse a los pacientes sobre el uso concomitante de medicamentos autoadministrados (ver Interacciones). Deberá advertirse a los pacientes que la terapia con Retrovir no ha demostrado evitar la transmisión del VIH a otras personas por medio del contacto sexual o la contaminación sanguínea. Por lo tanto, deben seguirse tomando las precauciones apropiadas. Retrovir no es una cura para la infección por VIH, y los pacientes continúan en riesgo de desarrollar enfermedades asociadas con la inmunosupresión, incluyendo las infecciones oportunistas y neoplasias. Aunque que se ha mostrado que Retrovir reduce los riesgos de infecciones oportunistas, aún son limitados los datos sobre el desarrollo de neoplasias, incluyendo linfomas. Los datos disponibles de pacientes tratados, con enfermedad avanzada por VIH, indican que el riesgo de desarrollar linfomas es consistente con el riesgo observado en los pacientes que no fueron tratados. En los pacientes con enfermedad temprana por VIH, se desconoce el riesgo de desarrollar linfomas con el tratamiento a largo plazo. Las mujeres embarazadas que estén considerando emplear Retrovir durante el embarazo para prevenir la transmisión del VIH a sus recién nacidos, deben ser informadas de que a pesar de la terapia, en algunos casos aún puede ocurrir la transmisión. Reacciones hematológicas adversas: Puede esperarse que en los pacientes con enfermedad por VIH, sintomática y avanzada, y que están recibiendo Retrovir, se presente anemia (usualmente no observada antes de las seis semanas de terapia con Retrovir, pero que ocasionalmente ocurre antes), neutropenia (usualmente no observada antes de las cuatro semanas de terapia, pero que ocasionalmente ocurre antes) y leucopenia (usualmente secundaria a la neutropenia). Estas reacciones ocurrieron más frecuentemente a dosis altas (1200-1500 mg/día) y en pacientes con deficiente reserva de médula ósea antes del tratamiento, particularmente con la enfermedad avanzada por VIH. Los parámetros hematológicos deben monitorearse cuidadosamente. En general, se recomienda que, por lo menos una vez por semana, se realicen pruebas sanguíneas en los pacientes que reciben Retrovir I.V. para Infusión. Si el nivel de hemoglobina baja a entre 7.5 g/dl (4.65 mmol/l) y 9 g/dl (5.59 mmol/l), o la cuenta de neutrófilos baja a entre 0.75 x 109/l y 1.0 x 109/l, la dosis diaria puede reducirse hasta que haya evidencia de recuperación de la médula ósea; alternativamente, la recuperación puede mejorarse mediante una breve interrupción (2-4 semanas) de la terapia con Retrovir. La recuperación de las reservas de médula usualmente se observa dentro de 2 semanas, después de lo cual puede restablecerse la terapia con Retrovir a una dosis reducida. Se cuenta con pocos datos relativos al uso de Retrovir por vía I.V., por períodos mayores a 2 semanas. En los pacientes con anemia significativa, los ajustes en la dosis no necesariamente eliminan la necesidad de transfusiones (vea Contraindicaciones). Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis: Durante el tratamiento de la infección por VIH con análogos de nucleósidos antirretrovirales, solos o combinados, incluyendo zidovudina, se ha reportado acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales. La mayoría de estos casos se ha presentado en mujeres. Las manifestaciones clínicas que pueden indicar el desarrollo de acidosis láctica incluyen debilidad generalizada, anorexia y pérdida de peso súbita e inexplicable, así como síntomas gastrointestinales y síntomas respiratorios (disnea y taquipnea). Debe tenerse precaución cuando se administre Retrovir a cualquier paciente, y particularmente a los que se sabe tienen factores de riesgo de enfermedad hepática. El tratamiento con Retrovir debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle evidencia clínica o de laboratorio que sugiera acidosis láctica o hepatotoxicidad (que pueden incluir hepatomegalia y esteatosis, aún en ausencia de elevaciones muy notables en los niveles de aminotransferasas). Redistribución de la grasa corporal: En algunos pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada se ha observado una redistribución/acumulación de la grasa corporal, incluyendo obesidad central, aumento de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo), disminución de la grasa periférica, disminución de la grasa facial, aumento de las mamas, y niveles elevados de lípidos en suero y de glucosa en sangre, ya sea por separado o conjuntamente (ver Efectos Colaterales). Aunque todos los medicamentos de la clase de los inhibidores de la proteasa y de los inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleosídico se han asociado con uno o más de estos eventos adversos específicos, relacionados con un síndrome general comúnmente referido como lipodistrofia, los datos indican que hay diferencias en el riesgo entre los miembros individuales de las clases terapéuticas respectivas. Además, el síndrome de lipodistrofia tiene una etiología multifactorial; por ejemplo, en el estado de enfermedad por VIH, la edad avanzada y la duración del tratamiento antirretroviral, todos juegan un papel importante, posiblemente de acción sinérgica. Actualmente se desconocen las consecuencias de estos eventos a largo plazo. El examen clínico debe incluir la evaluación de los signos físicos de redistribución de la grasa corporal. Se debe contemplar la medición de los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre. Los trastornos lipídicos deben manejarse de manera clínicamente apropiada. Síndrome de Reconstitución Inmunológica: En aquellos pacientes infectados con el VIH, que presentan una deficiencia inmunitaria de grado severo al momento de iniciar la terapia antirretrovírica (TAR), puede ocurrir alguna reacción inflamatoria, a las infecciones oportunistas asintomáticas o residuales, que ocasionen serios trastornos clínicos o un agravamiento de los síntomas. Normalmente estas reacciones se observan dentro de las primeras semanas o meses posteriores a la iniciación de la TAR. Ejemplos importantes son la retinitis citomegalovírica, infecciones micobacterianas generalizadas o focales, o ambas, así como neumonía ocasionada por cepas de Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Debe evaluarse, sin demora alguna, cualquier síntoma inflamatorio que se presente y, cuando sea necesario, iniciarse un tratamiento.
Precauciones: Uso durante El embarazo y la lactancia: Embarazo: Se ha demostrado que la zidovudina atraviesa la placenta humana. En vista de los pocos datos disponibles sobre el uso general de Retrovir durante el embarazo, el empleo de este medicamento antes de la semana 14 de gestación sólo debe considerarse cuando el beneficio potencial para la madre supere al riesgo para el feto. Ha habido reportes de elevaciones leves y pasajeras de los niveles de lactato en suero, lo cual puede deberse a una inmadurez de la función mitocondrial en neonatos e infantes expuestos in utero o peri-partum a inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleosídico. Se desconoce la relevancia clínica de las elevaciones pasajeras del lactato en suero. También ha habido muy escasos reportes de retardo del desarrollo, ataques convulsivos y otras enfermedades neurológicas. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal entre estos eventos y la exposición a los inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleosídico in utero o peri-partum. Estos hallazgos no afectan las recomendaciones actuales para el uso de la terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH. Transmisión materno-fetal: En el estudio ACTG-076, se ha mostrado que el uso de Retrovir en mujeres embarazadas con más de 14 semanas de gestación, con el posterior tratamiento de sus recién nacidos, reduce significativamente la tasa de transmisión materno-fetal del VIH (tasa de infección de 23% para el placebo contra 8% para la zidovudina). La terapia con Retrovir oral se inició entre las semanas 14 y 34 de la gestación, y se continuó hasta el inicio del trabajo de parto. Durante el trabajo de parto y en el alumbramiento se administró Retrovir por vía I.V. Los recién nacidos recibieron Retrovir por vía oral hasta las 6 semanas de edad. A los lactantes incapaces de recibir dosificaciones orales, el medicamento se les administró por vía I.V. Se desconoce si existen consecuencias a largo plazo de la exposición in utero y de la exposición del bebé al Retrovir. Con base en los hallazgos de carcinogenicidad/ mutagenicidad en animales, no puede excluirse el riesgo de carcinogenicidad para los humanos. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos en los lactantes expuestos al Retrovir, tanto en los infectados como en los no infectados. Sin embargo, las mujeres embarazadas que estén considerando emplear Retrovir durante el embarazo, deben estar conscientes de estos hallazgos. Lactancia: Los expertos en salud recomiendan que, cuando sea posible, las mujeres infectadas con VIH no amamanten a sus recién nacidos para evitar la transmisión del VIH. Después administrar una sola dosis de 200 mg de zidovudina a mujeres infectadas con VIH, la concentración promedio de zidovudina fue similar en la leche humana y en el suero. Por tanto, como la zidovudina y el virus pasan a la leche materna, se recomienda que las madres que toman Retrovir no amamanten a sus bebés. Fertilidad: No existen datos del efecto de Retrovir en la fertilidad de la mujer. En los hombres, se ha demostrado que Retrovir oral no tiene efecto en la cuenta espermática, la morfología o la motilidad. Efectos en la Habilidad para Conducir Vehículos y Utilizar Maquinarias: Retrovir I.V. para Infusión, generalmente se emplea en la población de pacientes hospitalarios internados, por lo que normalmente no es relevante la información sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinarias. No se han realizado estudios para investigar el efecto de Retrovir en la capacidad para conducir vehículos u operar maquinarias. Además, con base en la farmacología de la sustancia activa, se pronostica que no habrá un efecto nocivo en estas actividades. No obstante, cuando se considere la capacidad del paciente para conducir vehículos u operar maquinarias, debe tenerse en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de eventos adversos del Retrovir.
Interacciones Medicamentosas: La zidovudina se elimina principalmente por conjugación hepática, en forma de un metabolito glucuronizado inactivo. Las sustancias activas que se eliminan principalmente por metabolismo hepático, especialmente a través de la glucuronización, pueden tener el potencial de inhibir el metabolismo de la zidovudina. Las interacciones que se mencionan a continuación no deben considerarse como exhaustivas, sino que son representativas de las clases de medicamentos con los cuales debe tenerse precaución. Atovacuona: La zidovudina no parece afectar el perfil farmacocinético de la atovacuona. Sin embargo, la información farmacocinética ha demostrado que la atovacuona aparentemente disminuye la velocidad metabólica de la zidovudina a su metabolito glucurónido (el ABC en estado estacionario de la zodovudina experimentó un aumento de 33%, mientras las concentraciones plasmáticas máximas del glucurónido disminuyeron 19%). Al administrar dosis de zidovudina de 500 ó 600 mg/día, parecería improbable que un ciclo terapéutico concomitante de 3 semanas de duración, con atovacuona administrada en el tratamiento de la NPC aguda, sea capaz de producir un aumento en la tasa de incidencia de efectos adversos atribuibles a las elevadas concentraciones plasmáticas de zidovudina. Se deberá tener más cuidado al vigilar a pacientes que reciban tratamiento con atovacuona durante un período prolongado. Claritromicina: Las tabletas de claritromicina reducen el grado de absorción de la zidovudina. Esto puede evitarse al separar la administración de zidovudina y claritromicina por un intervalo de cuando menos 2 horas. Lamivudina: Se observó un aumento modesto en la Cmáx (28%) de zidovudina cuando se administró con lamivudina; sin embargo, la exposición global (área bajo la curva) no se alteró significativamente. La zidovudina no tiene efecto en la farmacocinética de la lamivudina. Fenitoína: Se ha reportado que los niveles de fenitoína en sangre son bajos en algunos pacientes que reciben Retrovir, mientras que en un paciente se observó un nivel elevado. Estas observaciones sugieren que los niveles de fenitoína deben monitorearse cuidadosamente en los pacientes que reciben ambos medicamentos. Probenecid: Los pocos datos existentes sugieren que el probenecid aumenta la vida media promedio y el área bajo la curva (ABC) de la zidovudina, al reducir la glucuronidación. La excreción renal del glucurónido (y posiblemente de la zidovudina misma) se reduce en presencia de probenecid. Rifampicina: Los pocos datos existentes sugieren que la coadministración de zidovudina y rifampicina disminuye el área bajo la curva de la zidovudina en 48% ± 34%. Sin embargo, se desconoce la significancia clínica de esto. Estavudina: La zidovudina puede inhibir la fosforilación intracelular de la estavudina cuando los dos medicamentos se usan concurrentemente. Por lo tanto, no se recomienda el empleo de estavudina en combinación con zidovudina. Misceláneos: Otras sustancias activas, entre ellas, pero no exclusivamente las siguientes: aspirina, codeína, morfina, metadona, indometacina, ketoprofeno, naproxeno, oxazepam, lorazepam, cimetidina, clofibrato, dapsona e isoprinosina, pueden alterar el metabolismo de la zidovudina al inhibir competitivamente la glucuronidación o al inhibir directamente el metabolismo microsomal hepático. Las posibilidades de interacción deben ser analizadas cuidadosamente antes de emplear estos medicamentos en combinación con Retrovir, particularmente en la terapia crónica. El tratamiento concomitante, especialmente la terapia aguda con medicamentos potencialmente nefrotóxicos o mielosupresores (por ejemplo, pentamidina sistémica, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, amfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina y doxorrubicina) también puede aumentar el riesgo de reacciones adversas al Retrovir. Si se requiere la terapia concomitante con cualquiera de estos medicamentos, debe tenerse un cuidado adicional mediante el monitoreo de la función renal y de los parámetros hematológicos y, si se requiere, debe reducirse la dosis de uno o más de los agentes. Como algunos pacientes que reciben Retrovir pueden seguir experimentando infecciones oportunistas, quizá deba considerarse el empleo concomitante de terapia profiláctica antimicrobiana. Esta profilaxis ha incluido cotrimoxazol, pentamidina en aerosol, pirimetamina y aciclovir. Los pocos datos existentes obtenidos de los estudios clínicos con Retrovir oral no indican un aumento significativo en el riesgo de reacciones adversas al Retrovir con estos medicamentos.
Sobredosificación: En 5 pacientes se han administrado dosis de hasta 7.5 mg/kg, por infusión cada 4 horas, por 2 semanas. 1 paciente experimentó una reacción de ansiedad, mientras que los otros 4 no mostraron efectos indeseables. No se han identificado síntomas ni signos específicos después de una sobredosis aguda de zidovudina, además de los mencionados como efectos indeseables, como fatiga, cefalea, vómito, y reportes ocasionales de alteraciones hematológicas. Dando seguimiento a un informe en donde un paciente tomó una cantidad no especificada de zidovudina, los niveles de zidovudina en sangre fueron 16 veces más altos que el nivel terapéutico normal, pero no se identificaron secuelas clínicas, bioquímicas o hematológicas de corto plazo. Los pacientes deben estar en estrecha observación, en busca de evidencia de toxicidad (vea Efectos Colaterales), y se les debe suministrar la terapia de soporte necesaria. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal parecen tener un efecto limitado en la eliminación de la zidovudina, aunque aumentan la eliminación del metabolito glucurónido.
Incompatibilidades: No existen datos.
Conservación: Precauciones especiales para su almacenamiento: No almacenar a más de 30ºC. Proteger de la luz.
Observaciones: Instrucciones para su uso/manejo: Retrovir I.V. para Infusión debe diluirse antes de la administración. Como la formulación no contiene conservadores antimicrobianos, la dilución debe llevarse a cabo en condiciones totalmente asépticas, de preferencia inmediatamente antes de la administración, y deberá desecharse todo material no utilizado en vial. La dosis requerida debe agregarse y mezclarse en Glucosa I.V. para Infusión al 5% p/v, para obtener una concentración final de zidovudina de 2 mg/ml o de 4 mg/ml. Estas diluciones son estables tanto química como físicamente hasta por 48 horas a 5ºC y a 25ºC. Si apareciera turbiedad visible en el producto, antes o después de la dilución o durante la infusión, deberá desecharse la preparación.
Presentaciones: Envase conteniendo 5 ampollas de 20 ml cada una. La información completa de prescripción puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andrés Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.