VALTREX Comprimidos Recubiertos

GLAXOSMITHKLINE

Valaciclovir

Antiinfecciosos de Uso Sist�mico : Antivirales

Composici�n: Lista de Excipientes: Celulosa Microcristalina; Crospovidona; Povidona; Estearato de Magnesio; Di�xido de Silicio Coloidal; Hidroxipropilmetilcelulosa; Di�xido de Titanio; Polietilen Glicol; Polisorbato 80; Cera de Carnauba; Goma Laca; Lactato S�dico; Siloxano de Polidimetilo; Colorante FD&C azul N�1.
Indicaciones: Valtrex est� indicado para el tratamiento de herpes zoster agudo localizado en adultos inmunocompetentes. Valtrex est� indicado para el tratamiento de episodios iniciales y recurrentes de Herpes Genital en adultos inmunocompetentes. Valtrex est� indicado para la supresi�n cr�nica de episodios recurrentes de herpes genital en individuos inmunocompetentes. Para disminuir el riesgo de transmisi�n de herpes genital a pareja heterosexual susceptible, en combinaci�n con pr�cticas sexuales m�s seguras. Valtrex est� indicado para la profilaxia de infecci�n y enfermedad por citomegalovirus (CMV) tras trasplante de �rgano. Valtrex est� indicado para tratar herpes labial.
Posolog�a: Adultos: Tratamiento de herpes zoster: La dosis son 1000 mg de Valtrex que se toman 3 veces al d�a por 7 d�as. Tratamiento de infecciones por herpes simple genital: La dosis es 500 mg de Valtrex que se toma 2 veces al d�a. Para episodios recurrentes, el tratamiento debe ser durante cinco d�as. Para episodios iniciales, que pueden ser m�s severos, puede que el tratamiento tenga que prolongarse a 10 d�as. La dosificaci�n debe iniciarse tan pronto sea posible. Para episodios recurrentes de herpes simple, lo ideal es que esto se haga en el periodo prodr�mico o tan pronto como aparezcan los primeros signos o s�ntomas. Prevenci�n (supresi�n) de reca�das de infecciones por herpes simple genital: En pacientes inmunocompetentes, tomar 500 mg de Valtrex 1 vez al d�a. Algunos pacientes con recurrencias muy frecuentes (por ej.: de 10 o m�s al a�o) pueden beneficiarse m�s cuando la dosis diaria de 500 mg se tome en forma dividida (250 mg 2 veces al d�a). Reducci�n de transmisi�n de herpes genital: En adultos heterosexuales inmunocompetentes con 9 o menos reca�das por a�o, la pareja infectada debe tomar 500 mg de Valtrex 1 vez al d�a. No hay datos sobre la reducci�n de la transmisi�n en otras poblaciones de pacientes. Profilaxis contra la infecci�n y enfermedad por citomegalovirus (CMV): Dosificaci�n en adultos y adolescentes (a partir de los 12 a�os de edad): La dosificaci�n de Valtrex es de 2 g cuatro veces al d�a y despu�s del transplante debe iniciarse tan pronto como sea posible. Esta dosis debe reducirse de conformidad con la depuraci�n de creatinina (ver m�s adelante Dosificaci�n en insuficiencia renal). La duraci�n del tratamiento ser� normalmente de 90 d�as, aunque posiblemente necesite prolongarse en pacientes de alto riesgo. Herpes labial: 2 gramos 2 veces al d�a durante 1 d�a constituye un tratamiento eficaz. La segunda dosis debe tomarse alrededor de 12 horas tras la primera dosis. Cuando se sigue este r�gimen de dosificaci�n, el tratamiento no debe exceder 1 d�a, ya que se ha demostrado que esto no suministra beneficios cl�nicos adicionales. La terapia debe iniciarse desde los primeros s�ntomas de brote del herpes labial. (p.ej.: hormigueo, picaz�n o sensaci�n quemante). Ni�os: No se dispone de datos sobre uso de Valtrex en ni�os. Personas de edad avanzada: La posibilidad de afecci�n renal en personas de edad avanzada debe tomarse en cuenta para ajustar la dosis seg�n sea necesario. Es necesario mantener una hidrataci�n adecuada. Insuficiencia renal: Se debe tener cautela al administrar valaciclovir a pacientes con funcionamiento renal afectado. Es preciso mantener hidrataci�n adecuada. Tratamiento de herpes zoster, prevenci�n (supresi�n) del herpes simple y reducci�n de la transmisi�n: La dosificaci�n de Valtrex debe reducirse en pacientes con funcionamiento renal significativamente afectado como se muestra en la siguiente tabla: Ver Tabla En pacientes sometidos a hemodi�lisis, debe utilizarse la dosificaci�n de Valtrex recomendada para pacientes con una depuraci�n de creatinina menor de 15 ml/min. Este debe administrarse despu�s de que se haya realizado la hemodi�lisis. Profilaxis contra el CMV: La dosificaci�n de Valtrex debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal, seg�n se muestra en la siguiente tabla: Depuraci�n de creatinina /ml/min): 75 o >. Dosis de Valrex: 2 g 4 veces al d�a. Depuraci�n de creatinina /ml/min): 50 a menos de 75. Dosis de Valrex: 1.5 g 4 veces al d�a. Depuraci�n de creatinina /ml/min):25 a menos de 50. Dosis de Valrex:1.5 g 3 veces al d�a. Depuraci�n de creatinina /ml/min):10 a menos de 25. Dosis de Valrex:1.5 g 2 veces al d�a. Depuraci�n de creatinina /ml/min):menos de 10 o di�lisis*. Dosis de Valrex:1.5 g 1 vez al d�a. *En pacientes sometidos a hemodi�lisis, la dosis de VALTREX debe administrarse despu�s de que se haya realizado la hemodi�lisis. La depuraci�n de creatinina debe monitorearse con frecuencia, especialmente durante los periodos en que la funci�n renal est� cambiando r�pidamente, por ejemplo, inmediatamente despu�s del transplante o injerto. La dosificaci�n de Valtrex debe ajustarse de conformidad con lo anterior. Dosificaci�n en insuficiencia hep�tica: Los estudios con una dosis unitaria de 1 g de Valtrex muestran que no es necesario modificar la dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (se mantiene la funci�n hep�tica sint�tica). Los datos de la farmacocin�tica en pacientes con cirrosis avanzada (insuficiencia en la funci�n hep�tica sint�tica y evidencia de derivaci�n portal-sist�mica) no indican la necesidad de un ajuste en la dosis, sin embargo, la experiencia cl�nica es escasa. Para las dosis m�s altas (4 g o m�s/d�a) ver Advertencias y Precauciones.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas se listan a continuaci�n por sistema corporal y clase de �rgano de acuerdo con el Diccionario M�dico de Actividades Regulatorias (Medical Dictionary for Regulatory Activities [MedDra]) y por frecuencia. Las categor�as de frecuencia que se emplean son: muy com�n: 1 en 10, com�n: 1 en 100 y 1 en 10, poco com�n: 1 en 1,000 y 1 en 100, raro: 1 en 10,000 y 1 en 1,000, muy raro: 1 en 10,000. Los datos de los estudios cl�nicos han sido utilizados para asignar las categor�as de frecuencias a las reacciones adversas si, en los estudios, hab�a evidencia de una asociaci�n de Valtrex (es decir, hab�a una diferencia estad�sticamente significativa entre la frecuencia en los pacientes que tomaron Valtrex y los que tomaron placebo). Para todos los dem�s eventos adversos, los reportes espont�neos de postcomercializaci�n han sido utilizados como base para la asignaci�n de la frecuencia. Datos del estudio cl�nico: Trastornos del sistema nervioso: Com�n: Cefalea. Trastornos gastrointestinales: Com�n: N�usea. Datos post-lanzamiento al mercado: Trastornos de la sangre y el sistema linf�tico: Muy raro: Leucopenia, trombocitopenia. Leucopenia se reporta principalmente en sujetos inmunodeprimidos. Trastornos del sistema inmune: Muy raro: Anafilaxia. Trastornos psiqui�tricos y del sistema nervioso: Raros: Mareo, confusi�n, alucinaciones, disminuci�n del estado de conciencia. Muy raros: Agitaci�n, temblores, ataxia, disartria, s�ntomas psic�ticos, convulsiones, encefalopat�a, coma. Los eventos anteriores son reversibles en general y usualmente se observan en pacientes con deterioro renal o con otros factores predisponentes (ver Advertencias y Precauciones). En pacientes sometidos a trasplante de �rganos que recibieron dosis altas (8 g al d�a) de Valtrex para profilaxis de la infecci�n o la enfermedad causada por CMV, ocurrieron reacciones neurol�gicas con m�s frecuencia en comparaci�n con aquellos que reciben dosis bajas. Trastornos respiratorios, tor�cicos y mediastinales: Poco com�n: Disnea. Trastornos gastrointestinales: Raros: Malestar abdominal, v�mito, diarrea. Trastornos hepatobiliares: Muy raros: Incrementos reversibles en pruebas de funcionamiento hep�tico. Ocasionalmente, �stos se describen como hepatitis. Trastornos de la piel y tejido S.C.: Poco com�n: Erupci�n, incluyendo fotosensibilidad. Raros: Prurito. Muy raros: Urticaria, angioedema. Trastornos renales y urinarios: Raros: Deterioro renal. Muy raros: Insuficiencia renal aguda. Otros: Ha habido informes de insuficiencia renal, anemia hemol�tica microangiop�tica y trombocitopenia (combinadas algunas veces) en pacientes severamente inmunocomprometidos, particularmente en aquellos con enfermedad avanzada por VIH, que reciben dosis elevadas (8 g al d�a) de Valtrex durante periodos prolongados en estudios cl�nicos. Estos hallazgos se han observado en pacientes no tratados con valaciclovir y que tienen los mismos trastornos subyacentes o concurrentes.
Contraindicaciones: Valtrex est� contraindicado en pacientes que sean hipersensibles a valaciclovir, aciclovir o cualquier componente de la formulaci�n de Valtrex.
Advertencias: Estado de hidrataci�n: Se debe tener la precauci�n de asegurarse que los pacientes en riesgo de deshidrataci�n ingieran suficientes cantidades de l�quidos, en particular si se trata de pacientes geri�tricos, por cuanto se puede presentar precipitaci�n de aciclovir cuando excede la solubilidad (2.5 mg/mL) en el fluido intratubular. Uso en pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada: Aciclovir se elimina por depuraci�n renal, por lo tanto la dosis de valaciclovir debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal (ver Dosificaci�n y Administraci�n). Es probable que los pacientes de edad avanzada tengan funcionamiento renal reducido y por lo tanto debe tomarse en cuenta la necesidad de una reducci�n en este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada como los que padecen afecciones renales corren mayor riesgo de desarrollar efectos neurol�gicos secundarios y deben ser monitoreados de manera cercana para evidencia de estos efectos. En los casos reportados, �stas reacciones en general fueron reversibles al descontinuar el tratamiento (ver Reacciones Adversas). Uso de altas dosis de Valtrex en insuficiencia hep�tica y transplante de h�gado: No existen datos en cuanto al uso de altas dosis de Valtrex (4 g o m�s/d�a) en pacientes con patolog�a hep�tica. Por lo tanto, debe tenerse cuidado cuando a estos pacientes se les administren altas dosis de Valtrex. No se han realizado estudios espec�ficos para Valtrex en transplante de h�gado; sin embargo, una profilaxis con altas dosis de aciclovir ha mostrado que reduce la infecci�n y la enfermedad por CMV. Uso en herpes genital: La terapia supresiva con Valtrex reduce el riesgo de transmisi�n de herpes genital. No cura el herpes genital ni elimina totalmente el riesgo de transmisi�n. Adem�s de la terapia con Valtrex se recomienda que los pacientes empleen pr�cticas sexuales seguras.
Precauciones: Embarazo y Lactancia: Embarazo: Existen datos limitados sobre el uso de Valtrex durante el embarazo. Valtrex s�lo deber� emplearse durante el embarazo si los beneficios potenciales del tratamiento superan el riesgo potencial. Algunos registros de embarazos han documentado los resultados del embarazo en mujeres expuestas a Valtrex o a cualquier formulaci�n de Zovirax (aciclovir, el metabolito activo de valaciclovir); 111 y 1246 resultados (29 y 756 expuestos durante el primer trimestre del embarazo) se obtuvieron, respectivamente, en mujeres que se registraron prospectivamente. Los hallazgos del registro de embarazos expuestos a aciclovir no han mostrado un aumento en el n�mero de defectos de nacimiento entre las pacientes expuestas a aciclovir, en comparaci�n con la poblaci�n general, y los defectos de nacimiento no mostraron un patr�n congruente o singular que sugiriera una causa com�n. En vista del reducido n�mero de mujeres inscritas en el registro de embarazos con exposici�n al valaciclovir, no pudieron extraerse conclusiones confiables y definitivas respecto a la seguridad de valaciclovir durante el embarazo. (Ver Farmacocin�tica). Lactancia: Aciclovir, el metabolito principal de valaciclovir, se excreta en la leche materna. Tras la administraci�n oral de una dosis de 500 mg de valaciclovir, las concentraciones m�ximas de aciclovir (Cmax) en leche materna fueron de 0.5 a 2.3 (mediana 1.4) veces las concentraciones maternas s�ricas de aciclovir correspondientes. Las proporciones de ABC de aciclovir en leche materna respecto a suero materno fueron de 1.4 a 2.6 (mediana 2.2). La mediana de la concentraci�n de aciclovir en leche materna fue 2.24 microgramos/ml (9.95 micromoles). Con una dosis materna de valaciclovir de 500 mg 2 veces al d�a, este nivel expondr�a al lactante amamantado a 1 dosis diaria oral de aciclovir de alrededor de 0.61 mg/kg/d�a. La vida media de eliminaci�n del aciclovir en la leche materna fue similar a aquellas en el suero. No se detect� valaciclovir sin cambio en suero materno, leche materna u orina de lactante. Se aconseja precauci�n al administrar valaciclovir a una mujer en etapa de lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria: Al considerar la capacidad del paciente para conducir veh�culos u operar maquinaria se deben tener presentes el estado cl�nico del paciente y el perfil de efectos adversos de Valtrex. No se han realizado estudios para investigar el efecto de valaciclovir sobre el desempe�o en la conducci�n de veh�culos o la capacidad para operar maquinaria. Por otra parte, no es posible predecir un efecto nocivo sobre esas actividades con base en la farmacolog�a de la sustancia activa.
Interacciones Medicamentosas: No se han identificado interacciones cl�nicamente significativas. Aciclovir se elimina en la orina principalmente sin cambiar, mediante la secreci�n tubular renal activa. Cualquier otro f�rmaco que se administre en forma concomitante y que compita con este mecanismo puede aumentar las concentraciones plasm�ticas de aciclovir despu�s de la administraci�n de Valtrex. Despu�s de la administraci�n de 1 g de valaciclovir, cimetidina y probenecid aumentan, por medio de este mecanismo, el �rea bajo la curva (ABC) del aciclovir y reducen la depuraci�n renal del aciclovir. Sin embargo, a esta dosis no es necesario ajustar la dosificaci�n, debido al amplio �ndice terap�utico del aciclovir. En pacientes que reciben altas dosis de Valtrex (4 g o m�s/d�a), hay que tener precauci�n durante la administraci�n conjunta con f�rmacos que compiten con aciclovir al nivel de la eliminaci�n, pues existe la posibilidad de aumento en los niveles plasm�ticos de 1 o de los 2 f�rmacos o de sus metabolitos. Al administrar conjuntamente estos f�rmacos se han detectado aumentos en las �reas bajo la curva (ABC) para aciclovir en plasma y para el metabolito inactivo de mofetil micofenolato, un agente inmunosupresor usado en pacientes con transplante. Hay que tener precauci�n (mediante monitoreo de cambios en la funci�n renal) cuando se administran altas dosis de Valtrex conjuntamente con f�rmacos que afectan otros aspectos de la fisiolog�a renal (por ej.: ciclosporina, tacrolimus).
Sobredosificaci�n: S�ntomas y signos: Se ha reportado insuficiencia renal aguda y s�ntomas neurol�gicos, incluyendo confusi�n, alucinaciones, agitaci�n, disminuci�n de la conciencia y coma en pacientes que recibieron sobredosis de valaciclovir. Tambi�n puede ocurrir n�usea y v�mito. Se requiere cautela para evitar sobredosis inadvertidas. Muchos de los casos reportados incluyeron pacientes con afecciones renales y de edad avanzada, que recibieron sobredosis repetidas, debido a falta de una reducci�n adecuada de la dosis. Tratamiento: Los pacientes deben estar bajo observaci�n para detectar signos de toxicidad. La hemodi�lisis aumenta significativamente la eliminaci�n de aciclovir de la sangre y, por lo tanto, puede considerarse como una opci�n de manejo en caso de sobredosis sintom�tica.
Conservaci�n: Almacenar a menos de 25�C.
Presentaciones: Comprimidos recubiertos que contienen 500 mg de valaciclovir. Envases conteniendo 10 � 42 comprimidos.