VENTIDE Inhalador

GLAXOSMITHKLINE

Beclometasona,dipropionato
Salbutamol

Aparato Respiratorio : Broncodilatadores Antiasm�ticos

Composici�n: Ventide Inhalador es un dosificador en aerosol que descarga 100 mcg de Salbutamol y 50 mcg de Dipropionato de Beclometasona por atomizaci�n. Lista de excipientes: Acido Oleico: Triclorofluorometano; Diclorofluorometano. Forma farmac�utica: Aerosol para inhalaci�n.
Descripci�n: Ventide inhalador es un aerosol dosificado que libera 100 mcg de salbutamol y 50 mcg de dipropionato de beclometasona por atomizaci�n.
Indicaciones: Esta asociaci�n de salbutamol con dipropionato de beclometasona se suministra especialmente a aquellos pacientes que requieren dosis regulares de ambos f�rmacos para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las v�as respiratorias. Ventide Inhalador no debe usarse como tratamiento de primera l�nea, sino que se usa una vez que se ha establecido la necesidad de terapia con corticosteroides por inhalaci�n.
Propiedades: Propiedades farmacodin�micas: Salbutamol: el salbutamol es un agonista adrenoceptor �2 selectivo. En dosis terap�uticas act�a en los adrenoceptores �2 del m�sculo bronquial con poca a nula acci�n en los adrenoceptores �1 del m�sculo card�aco. Dipropionato de beclometasona: el dipropionato de beclometasona (DPB) es un pro-f�rmaco con afinidad d�bil de enlace al receptor de glucocorticoides. Se hidroliza v�a enzimas de esterasa al metabolito activo beclometasona-17 monopropionato (B-17-MP), que tiene una actividad t�pica altamente anti-inflamatoria. Propiedades farmacocin�ticas: no hay pruebas en sujetos humanos de que la administraci�n de salbutamol y dipropionato de beclometasona por inhalaci�n juntos pueda afectar de alguna manera la farmacocin�tica de cualquier componente. La informaci�n en animales experimentales indica que el salbutamol inhalado no afecta la farmacocin�tica del dipropionato de beclometasona inhalado simult�neamente y viceversa. Por lo tanto, para prop�sitos farmacocin�ticos, cada componente puede considerarse de manera separada. Salbutamol: el salbutamol administrado de manera I.V. tiene una vida media de 4 a 6 horas y se libera en parte v�a renal, y en parte por el metabolismo del sulfato inactivo 4'-O-(sulfato fen�lico) que tambi�n se excreta principalmente en la orina. Las heces son una ruta de excreci�n menor. La mayor�a de la dosis de salbutamol administrada v�a I.V., oral o por inhalaci�n, se excreta en 72 horas. El salbutamol se une a las prote�nas del plasma en un 10%. Despu�s de la administraci�n por inhalaci�n, entre el 10 y 20% de la dosis alcanza las v�as respiratorias bajas. El resto se retiene en el sistema circulatorio o se deposita en la orofaringe de donde se ingiere. La fracci�n depositada en las v�as respiratorias es absorbida por los tejidos de los pulmones y la circulaci�n, pero no se metaboliza por el pulm�n. Al alcanzar el sistema circulatorio, se vuelve accesible para el metabolismo hep�tico y se excreta, principalmente en la orina, como un f�rmaco sin cambios y como sulfato fen�lico. La porci�n ingerida de una dosis inhalada se absorbe del tracto gastrointestinal y sufre un metabolismo considerable de primer paso a sulfato fen�lico. Tanto el f�rmaco sin cambios, como el conjugado, se excretan principalmente en la orina. Dipropionato de beclometasona: Absorci�n: cuando se administra por inhalaci�n (v�a inhalador dosificado), la absorci�n sist�mica del DPB inalterado ocurre a trav�s de los pulmones con absorci�n oral insignificante de la dosis ingerida. Hay una conversi�n extensa de DPB a su metabolito activo B-17-MP dentro del pulm�n antes de la absorci�n. La absorci�n sist�mica de B-17-MP se origina a trav�s de las deposiciones en los pulmones (36%) as� como de la absorci�n oral de la dosis ingerida (26%). La biodisponibilidad absoluta despu�s de una inhalaci�n es aproximadamente del 2% y 62% de la dosis nominal de DPB inalterado y B-17-MP, respectivamente. El DPB se absorbe r�pidamente con concentraciones altas de plasma, observ�ndose al principio (Tm�x) en 0.3 horas. B-17-MP aparece m�s lentamente con un Tm�x de 1 hora. Existe un incremento lineal aproximado en la exposici�n sist�mica con incremento de la dosis inhalada. Cuando se administra v�a oral, la biodisponibilidad de DPB es insignificante, pero la conversi�n pre-sist�mica a B-17-MP tiene como resultado un 41% de la dosis que se absorbe como B-17-MP. Metabolismo: el DPB se libera r�pidamente de la circulaci�n sist�mica por el metabolismo comunicado v�a enzimas de esterasa que se encuentran en la mayor�a de los tejidos. El principal producto del metabolismo es el metabolito activo (B-17-MP). Los metabolitos inactivos menores, beclometasona-21-monopropionato (B-21-MP) y beclometasona (BOH), tambi�n se forman, pero poco contribuyen a la exposici�n sist�mica. Distribuci�n: la distribuci�n en el tejido en estado estable del DPB es moderada (20 l) pero m�s extensa para B-17-MP (424 l). La uni�n de prote�nas plasm�ticas es moderadamente alta (87%). Eliminaci�n: la eliminaci�n de DBP y B-17-MP se caracteriza por gran liberaci�n de plasma (150 y 120 l/h) con vidas medias de eliminaci�n terminal correspondientes de 0.5 hora y 2.7 horas. Despu�s de la administraci�n oral de DPB titulado, aproximadamente 60% de la dosis se excret� en heces dentro de las 96 horas posteriores, principalmente como metabolitos polares conjugados y libres. Aproximadamente 12% de la dosis se excret� como metabolitos polares conjugados y libres en la orina. La liberaci�n renal de DPB y sus metabolitos es insignificante. Datos precl�nicos de seguridad: En com�n con otros agonistas receptores �2 selectivos potentes, el salbutamol muestra ser teratog�nico en ratones cuando se administra subcut�neamente. En un estudio reproductivo se encontr� que 9.3% de los fetos ten�an paladar hendido, a dosis de 2.5 mg/kg, 4 veces la dosis oral humana m�xima. En ratas, el tratamiento en niveles de 0.5, 2.32, 10.75 y 50 mg/kg/d�a v�a oral a lo largo del embarazo, tuvo un resultado de anormalidades fetales no significativas. El �nico efecto t�xico fue un incremento en la mortalidad neonatal en el nivel de dosis m�s alta, como resultado de falta de cuidado materno. Un estudio reproductivo en conejos revel� malformaciones craneales en 37% de los fetos con 50 mg/kg/d�a, 78 veces la dosis oral humana m�xima. Los estudios precl�nicos de seguridad indican que el dipropionato de beclometasona muestra una toxicidad sist�mica insignificante cuando se administra por inhalaci�n.
Caracter�sticas: El salbutamol y f�rmacos �-bloqueadores no selectivos, tales como el propranolol, generalmente no deben prescribirse juntos. Los productos con salbutamol no est�n contraindicados en pacientes bajo tratamiento con inhibidores de las monoamina oxidasas (MAOIs por sus siglas en ingl�s). Se puede presentar una hipocaliemia aguda en potencia a partir de la administraci�n parenteral y por atomizador de terapia con agonistas �2. Se recomienda tener cuidado especial en el asma aguda grave, ya que este efecto puede estar potenciado por el tratamiento concomitante con derivados de xantina, esteroides, diur�ticos e hipoxia. En esos casos se recomienda vigilar los niveles de potasio en el suero. Con antidiab�ticos o insulina: se debe ajustar la dosis ya que los corticoides poseen efecto hiperglicemiante. Con otros AINES y corticoides se puede aumentar la capacidad alerg�nica. No hay interacciones probadas en f�rmacos con propionato de beclometasona.
Posolog�a: Ventide inhalador se administra s�lo por inhalaci�n. Los pacientes deben estar conscientes que Ventide Inhalador debe usarse de manera regular para tener un beneficio �ptimo. No obstante, se debe revalorar regularmente a los pacientes para poder revisar su continua necesidad de terapia con corticosteroides. Si los pacientes encuentran que el alivio del tratamiento con broncodilatador de acci�n corta se vuelve menos efectivo, y que necesitan m�s inhalaciones de lo normal, deben buscar atenci�n m�dica. En pacientes que encuentran dif�cil la coordinaci�n de un inhalador dosificador de medidas presurizado, puede utilizarse con Ventide Inhalador un espaciador Volumatic. Ya que pueden presentarse efectos indeseables asociados con dosis excesivas, la dosis o frecuencia de administraci�n s�lo debe incrementarse bajo supervisi�n m�dica. Adultos: 2 inhalaciones (200 mcg de salbutamol y 100 mcg de dipropionato de beclometasona) 3 � 4 veces al d�a. Ni�os: 1 � 2 inhalaciones (100 mcg a 200 mcg de salbutamol y 50 mcg a 100 mcg de dipropionato de beclometasona) 2, 3 � 4 veces al d�a.
Efectos Colaterales: Como sucede con otra terapia con inhalaci�n, despu�s de la dosis puede presentarse un broncoespasmo parad�jico, con un aumento inmediato de sibilancias. Este trastorno debe tratarse de inmediato con un broncodilatador inhalado de acci�n r�pida. El uso del Ventide Inhalador debe suspenderse de inmediato, evaluar al paciente e instituirse terapia alternativa, si es necesario. Puede presentarse ronquera e irritaci�n en boca y garganta. Puede ser �til enjuagar la boca con agua inmediatamente despu�s de la inhalaci�n. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo salpullido, urticaria, prurito, eritema, hipotensi�n, angioedema y edema en ojos, cara, labios y garganta, as� como colapsos. Salbutamol: el salbutamol puede provocar temblores peque�os en los m�sculos esquel�ticos, generalmente las manos son las que se ven afectadas de manera m�s obvia. Este efecto se relaciona con la dosis y es com�n a todos los estimulantes �-adren�rgicos. Ocasionalmente se han reportado cefaleas. Hipocaliemia potencialmente grave puede ser el resultado de una terapia con agonistas �2. Como con otros agonistas �2, rara vez se ha reportado hiperactividad en ni�os. En algunos pacientes puede presentarse vaso dilataci�n perif�rica y un peque�o incremento compensatorio en el ritmo card�aco. Existen reportes muy raros de calambres musculares. Puede presentarse taquicardia en algunos pacientes. Se han reportado arritmias card�acas (incluyendo fibrilaci�n del atrio, taquicardia supraventricular y extras�stoles), generalmente en pacientes susceptibles. Dipropionato de beclometasona: En algunos pacientes se presenta candidiasis de boca y garganta (aftas), cuya incidencia aumenta con dosis mayores a 400 mcg de dipropionato de beclometasona al d�a. Los pacientes con niveles sangu�neos altos de precipitina Candida, que indican una infecci�n previa, son los que est�n m�s expuestos a desarrollar esta complicaci�n. Puede ser de ayuda para los pacientes el enjuagarse la boca con agua despu�s de usar el inhalador. La candidiasis sintom�tica puede tratarse con terapia t�pica antifungal, sin suspender el uso de Ventide inhalador. Los posibles efectos sist�micos incluyen deterioro suprarrenal, retardo en el crecimiento de ni�os y adolescentes, disminuci�n en la densidad mineral �sea, cataratas y glaucoma (ver Advertencias). Los corticoides pueden producir osteoporosis, y en terapias prolongadas, este efecto puede ser importante en pacientes geri�tricos debilitados.
Contraindicaciones: Ventide inhalador est� contraindicado en pacientes con un historial de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulaci�n. Aunque se utiliza salbutamol I.V., y ocasionalmente comprimidos de salbutamol en el manejo de parto prematuro no complicado con condiciones como placenta previa, hemorragias antes del parto o toxemia de embarazo, las presentaciones inhaladas de salbutamol no son apropiadas para el manejo de parto prematuro. Ventide no debe usarse en caso de amenaza de aborto, insuficiencia coronaria grave, hipertensi�n arterial grave, virosis respiratoria, TBC pulmonar, ataque agudo de asma.
Advertencias: El manejo del asma debe seguir un programa paso a paso y la respuesta del paciente debe vigilarse cl�nicamente y con pruebas de funci�n pulmonar. El aumento creciente en el uso de agonistas �2 inhalados de acci�n corta para aliviar s�ntomas, indica deterioro en el control del asma. Bajo estas condiciones, se debe reevaluar el plan terap�utico del paciente. El deterioro s�bito y progresivo en el control del asma pone potencialmente en peligro la vida del paciente y debe considerarse incrementar la dosis de corticosteroides. En pacientes considerados en riesgo, debe instituirse la vigilancia de flujo diario. Ventide inhalador no es para uso en ataques agudos, sino para administraci�n de rutina a largo plazo, por lo que los pacientes requerir�n un broncodilatador de inhalaci�n de acci�n r�pida y corta para aliviar los s�ntomas asm�ticos agudos. Sin embargo, si el efecto del broncodilatador inhalado adicional o el alivio que Ventide Inhalador proporciona tiene una duraci�n menor a 3 horas, los pacientes deben saber que esto puede indicar que su asma se agudiza y deben buscar atenci�n m�dica en caso de que se necesite incrementar su tratamiento con corticosteroides inhalados o iniciar o incrementar su tratamiento con corticosteroides sist�micos. Se debe revisar la t�cnica de inhalaci�n del paciente para asegurar que la atomizaci�n del aerosol est� sincronizada con la inspiraci�n en la respiraci�n para la �ptima liberaci�n del f�rmaco a los pulmones. Pueden presentarse efectos sist�micos con cualquier corticosteroide inhalado, particularmente a dosis altas prescritas por per�odos largos; estos efectos tienen menos probabilidad de ocurrir que con corticosteroides orales. Los posibles efectos sist�micos incluyen deterioro suprarrenal, retardo en el crecimiento de ni�os y adolescentes, disminuci�n en la densidad mineral �sea, cataratas y glaucoma. Por lo tanto, es importante que la dosis de corticosteroides sea titulada a la dosis m�s baja con la cual se mantenga un control efectivo (ver Efectos colaterales). Se recomienda vigilar regularmente el crecimiento de ni�os que reciben tratamientos prolongados con corticosteroides inhalados. Algunos individuos muestran una mayor susceptibilidad a los efectos de corticosteroides inhalados que la mayor�a de los pacientes. Debido a la posibilidad de deterioro en la respuesta suprarrenal, los pacientes que se transfieren de la terapia esteroide oral a tratamiento con dipropionato de beclometasona, deben tratarse con un cuidado particular y, adem�s, se debe vigilar su funci�n adrenocortical de manera regular. Despu�s de la introducci�n del dipropionato de beclometasona, la interrupci�n de la terapia sist�mica debe ser gradual, adem�s, es preciso alentar a los pacientes a portar una tarjeta de advertencia de esteroides que indique la posible necesidad de terapia adicional en caso de estr�s. El tratamiento no debe suspenderse de manera abrupta. As� como con todos los corticosteroides inhalados, es necesario tener un cuidado especial en los pacientes con tuberculosis pulmonar activa o quiescente. Ventide Inhalador debe administrarse con precauci�n a pacientes con tirotoxicosis.
Precauciones: Uso durante el embarazo y la lactancia: La administraci�n de f�rmacos durante el embarazo s�lo debe ser considerada si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier riesgo posible para el feto. Salbutamol: la experiencia que se tiene de su distribuci�n a nivel mundial es que se han reportado casos raros de diversas anormalidades cong�nitas, incluyendo paladar hendido y defectos en extremidades en los hijos de pacientes que estaban bajo tratamientos con salbutamol. Algunas de las madres tomaban m�ltiples medicamentos durante su embarazo. Debido a que no se percibe un patr�n consistente de defectos, y la l�nea base en la tasa de anormalidades cong�nitas es de 2-3%, no se puede establecer una relaci�n con el uso de salbutamol. Ya que el salbutamol probablemente es secretado en la leche materna, no se recomienda el uso de Ventide en madres que est�n amamantando, a menos que el beneficio sea mayor que cualquier riesgo potencial. No se sabe si el salbutamol en la leche materna tiene efectos da�inos para el neonato. Dipropionato de beclometasona: no existen pruebas adecuadas de la seguridad del dipropionato de beclometasona en el embarazo humano. En estudios sobre reproducci�n animal, s�lo se muestran efectos adversos t�picos de corticosteroides potentes a niveles altos de exposici�n sist�mica; la aplicaci�n por inhalaci�n directa asegura una m�nima exposici�n sist�mica. No se han realizado estudios espec�ficos para examinar la transferencia del dipropionato de beclometasona a la leche de animales lactantes. Es razonable asumir que el dipropionato de beclometasona se secreta en la leche, pero con la dosis usada para la inhalaci�n directa existe un bajo potencial de que haya niveles significativos en la leche materna.
Interacciones Medicamentosas: El salbutamol y f�rmacos �-bloqueadores no selectivos, tales como el propranolol, generalmente no deben prescribirse juntos. Los productos con salbutamol no est�n contraindicados en pacientes bajo tratamiento con inhibidores de las monoamina oxidasas (MAOIs por sus siglas en ingl�s). Se puede presentar una hipocaliemia aguda en potencia a partir de la administraci�n parenteral y por atomizador de terapia con agonistas �2. Se recomienda tener cuidado especial en el asma aguda grave, ya que este efecto puede estar potenciado por el tratamiento concomitante con derivados de xantina, esteroides, diur�ticos e hipoxia. En esos casos se recomienda vigilar los niveles de potasio en el suero. Con antidiab�ticos o insulina: se debe ajustar la dosis ya que los corticoides poseen efecto hiperglicemiante. Con otros AINES y corticoides se puede aumentar la capacidad alerg�nica. No hay interacciones probadas en f�rmacos con propionato de beclometasona.
Sobredosificaci�n: Salbutamol: el ant�doto preferido para sobredosis con salbutamol es un agente �-bloqueador cardioselectivo. Los f�rmacos �-bloqueadores deben usarse con precauci�n en pacientes con historial de broncoespasmo. Puede presentarse hipocalemia despu�s de una sobredosis de salbutamol. Deben vigilarse los niveles de potasio en el suero. Dipropionato de beclometasona: la inhalaci�n aguda de dosis excesivas de dipropionato de beclometasona puede llevar al deterioro temporal de la funci�n suprarrenal. Esto no requiere acciones de urgencia, ya que la funci�n suprarrenal se recupera en pocos d�as, lo que se verifica en las medidas de cortisol en el plasma. No obstante, si se contin�a con dosis mayores a las recomendadas por per�odos prolongados, puede llegarse a cierto grado de deterioro suprarrenal. Puede ser necesario vigilar la reserva suprarrenal. En casos de sobredosis con dipropionato de beclometasona, se puede continuar con la terapia con una dosis adecuada para el control de los s�ntomas.
Conservaci�n: No almacenar Ventide Inhalador a temperaturas mayores de 25� C. Proteger de la congelaci�n y luz solar directa. Al igual que con la mayor�a de los medicamentos inhalados en envases de aerosol, el efecto terap�utico de este medicamento puede disminuir cuando el envase est� fr�o. El envase no deber� perforarse, romperse o quemarse, incluso cuando est� aparentemente vac�o.
Presentaciones: Envase conteniendo 200 dosis.