ZYLORIC

GLAXOSMITHKLINE

Allopurinol

Metabolismo : Antigotosos Hipouricemiantes

Composici�n: Zyloric 100 mg: cada comprimido recubierto contiene: Alopurinol 100 mg. Zyloric 300 mg: cada comprimido recubierto contiene: Alopurinol 300 mg. Excipientes: Lactosa Monohidrato, Almid�n de Ma�z; Polividona K-30; Estearato de Magnesio.
Indicaciones: Zyloric est� indicado para reducir la formaci�n de urato/�cido �rico en condiciones en que la deposici�n de urato/�cido �rico ha ocurrido ya (por ej.: artritis gotosa, tofos cut�neos, nefrolitiasis) o en las que es un riesgo cl�nico predecible (por ej.: tratamiento de malignidades que potencialmente podr�an conducir a nefropat�a aguda por �cido �rico). Las principales condiciones cl�nicas en que puede ocurrir la deposici�n de urato/�cido �rico son: gota idiop�tica. Litiasis por �cido �rico. Nefropat�a aguda por �cido �rico. Enfermedad neopl�stica y enfermedad mieloproliferativa con alta tasa de recambio celular, en que ocurren altos niveles de urato espont�neamente, o despu�s de la terapia citot�xica. Ciertos trastornos enzim�ticos que conducen a una excesiva producci�n de urato, por ejemplo: hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa, incluyendo s�ndrome Lesch-Nyhan; glucosa-6-fosfatasa incluyendo enfermedades del almacenamiento de gluc�geno; fosforribosilpirofosfato sintetasa; fosforribosilpirofosfato amidotransferasa; adenina fosforribosiltransferasa. Zyloric est� indicado para el manejo de los c�lculos renales de 2,8-dihidroxiadenina (2,8-DHA) relacionados con una actividad deficiente de la adenina fosforribosiltransferasa. El alopurinol est� indicado en el manejo de c�lculos renales de oxalato de calcio mixtos recurrentes en presencia de hiperuricosuria, cuando los l�quidos y las medidas diet�ticas han fracasado.
Posolog�a: Se debe ajustar la dosis vigilando las concentraciones s�ricas de urato y niveles urinarios de urato/�cido �rico a intervalos apropiados. Se puede tomar alopurinol 1 vez al d�a por v�a oral despu�s de una comida. Es bien tolerado, especialmente despu�s de las comidas. Un r�gimen de dosis dividida puede ser apropiado en caso de que la dosis diaria exceda 300 mg y se manifieste intolerancia gastrointestinal. Adultos: Zyloric deber�a iniciarse a bajas dosis, por ejemplo: 100 mg/d�a para reducir el riesgo de efectos adversos e incrementar s�lo si el control de urato s�rico no es satisfactorio. Se aconseja precauci�n en caso de disfunci�n renal. (ver Posolog�a - Da�o renal y Advertencias). Se sugiere el siguiente esquema de dosificaci�n: 100 a 200 mg diarios en condiciones leves; 300 a 600 mg diarios en condiciones moderadamente severas; 700 a 900 mg diarios en condiciones severas. Si se requiere una dosis en base al peso corporal, debe usarse 2 a 10 mg/kg de peso corporal/d�a. Ni�os (menores de 15 a�os): 10 a 20 mg/kg de peso corporal/d�a hasta un m�ximo de 400 mg diarios. El uso en ni�os est� raramente indicado, excepto en condiciones malignas (especialmente leucemia) y ciertos trastornos enzim�ticos como el s�ndrome Lesch-Nyhan. Ancianos: En ausencia de datos espec�ficos, se debe usar la dosis m�s baja que produzca una reducci�n satisfactoria de uratos. Se debe prestar particular atenci�n a las recomendaciones en Posolog�a - Da�o renal y Advertencias. Da�o renal: Como el alopurinol y sus metabolitos se excretan por los ri�ones, el da�o de la funci�n renal puede conducir a retenci�n del f�rmaco y/o sus metabolitos con la consecuente prolongaci�n de las semividas plasm�ticas. En casos de insuficiencia renal severa, puede ser aconsejable usar menos de 100 mg por d�a o usar dosis simples de 100 mg a intervalos de m�s de 1 d�a. De existir las facilidades para vigilar las concentraciones plasm�ticas de oxipurinol, se debe ajustar la dosis para mantener los niveles plasm�ticos de oxipurinol por debajo de 100 micromoles/litro (15.2 mg/litro). La di�lisis renal remueve el alopurinol y sus metabolitos. De ser necesaria la di�lisis se debe tomar en consideraci�n a un programa de dosificaci�n alternativo de 2 a 3 veces por semana de 300 a 400 mg de alopurinol inmediatamente despu�s de cada di�lisis, sin dosis intermedias. Da�o hep�tico: En pacientes con da�o hep�tico deben usarse dosis reducidas. Se recomiendan pruebas peri�dicas de la funcionalidad hep�tica durante las etapas tempranas de la terap�utica. Tratamiento de condiciones con alto recambio de uratos, por ejemplo neoplasia, s�ndrome Lesch-Nyhan: Es aconsejable corregir la hiperuricema y/o hiperuricosuria con Zyloric antes de iniciar la terapia citot�xica. Es importante una hidrataci�n adecuada para mantener �ptima diuresis y alcalinizaci�n de la orina a fin de aumentar la solubilidad de uratos/�cido �rico urinarios. La dosis de Zyloric debe estar en el extremo inferior del programa posol�gico recomendado. Si la nefropat�a por uratos u otras patolog�as han comprometido la funci�n renal, deben acatarse las recomendaciones dadas en Posolog�a - Da�o renal. Estos pasos pueden reducir el riesgo de deposici�n de xantina y/o oxipurinol que complicar�a la situaci�n cl�nica (ver Interacciones y Efectos Colaterales).
Efectos Colaterales: No existe documentaci�n cl�nica moderna para este producto que pueda emplearse como soporte para determinar la frecuencia de incidencia de los efectos adversos. Es posible que los efectos adversos var�en en cuanto a incidencia, dependiendo de la dosis recibida y si se administran en combinaci�n con otros agentes terap�uticos. Las categor�as de frecuencia de incidencia asignadas a los efectos adversos medicamentosos que se listan a continuaci�n son estimadores: para la mayor�a de las reacciones, no se dispone de datos adecuados para calcular la incidencia. Los efectos adversos medicamentosos identificados a trav�s de la vigilancia posterior a la comercializaci�n, fueron considerados como raros o muy raros. Se ha utilizado la siguiente convenci�n para la clasificaci�n de la frecuencia de incidencia: Muy com�n: 1/10 ( 10%). Com�n: 1/100 y < 1/10 ( 1% y < 10%). No com�n: 1/1000 y < 1/100 ( 0.1% y < 1%). Raro: 1/10000 y < 1/1000 ( 0.01% y < 0.1%). Muy raro: < 1/10000 (< 0.01%). En la poblaci�n total bajo tratamiento, los efectos adversos asociados con Zyrolic son raros y la mayor�a son de naturaleza menor. La incidencia es mayor en presencia de trastornos renales y/o hep�ticos. Infecciones e infestaciones: Muy rara: Furunculosis. Trastornos sangu�neos y del sistema linf�tico: Muy raros: Agranulocitosis, anemia apl�sica, trombocitopenia. En muy raras ocasiones, se han recibido comunicaciones de casos de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia apl�sica, particularmente en individuos con insuficiencia renal y/o hep�tica, lo cual refuerza la necesidad de tener un cuidado especial en este grupo de pacientes. Trastornos del sistema inmunitario: No comunes: Reacciones de hipersensibilidad. Muy raro: Linfadenopat�a angioinmunobl�stica. En raras ocasiones se producen reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo reacciones cut�neas asociadas con exfoliaci�n, fiebre, linfadenopat�a, artralgia y/o eosinofilia, incluyendo s�ndrome de Stevens-Johnson y necr�lisis epid�rmica t�xica (ver Trastornos de la piel y del tejido subcut�neo). Se podr�an manifestar casos de vasculitis asociada y respuesta tisular de diversas maneras, incluyendo hepatitis, insuficiencia renal y, en muy raras ocasiones, convulsiones. En muy raras ocasiones se han producido comunicaciones de choque anafil�ctico agudo. Si ocurren dichas reacciones, es posible que se produzcan en cualquier momento durante el tratamiento. El tratamiento con Zyloric deber� suspenderse de manera inmediata y permanente. Los corticoesteroides podr�an ser beneficiosos para mitigar las reacciones cut�neas de hipersensibilidad. Cuando se han producido reacciones generalizadas de hipersensibilidad, de ordinario ha habido trastornos renales y/o hep�ticos presentes, en particular cuando el desenlace ha sido fatal. En muy raras ocasiones, se han descrito casos de linfadenopat�a angioinmunobl�stica despu�s de una biopsia de linfadenopat�a generalizada. Parece ser reversible al suspender el tratamiento con Zyloric. Trastornos metab�licos y nutricionales: Muy raros: Diabetes mellitus, hiperlipidemia. Trastornos psiqui�tricos: Muy raro: Depresi�n. Trastornos del sistema nervioso: Muy raros: Coma, par�lisis, ataxia, neuropat�a, parestesia, somnolencia, cefalea, disgeusia. Trastornos oculares: Muy raros: Cataratas, trastorno visual, cambios maculares. Trastornos auditivos y laber�nticos: Muy raro: V�rtigo. Trastornos card�acos: Muy raros: Angina de pecho, bradicardia. Trastornos vasculares: Muy raro: Hipertensi�n. Trastornos gastrointestinales: No comunes: V�mito, n�useas. Muy raros: Hematemesis recurrente, esteatorrea, estomatitis, cambios en los h�bitos intestinales. En estudios cl�nicos tempranos, se comunicaron casos de n�useas y v�mito. Comunicaciones ulteriores sugieren que esta reacci�n no constituye un problema significativo, ya que puede evitarse tomando Zyloric despu�s de las comidas. Trastornos hepatobiliares: No comunes: Elevaciones asintom�ticas en las pruebas de funci�n hep�tica. Raro: Hepatitis (incluyendo necrosis hep�tica y hepatitis granulomatosa). Se ha comunicado disfunci�n hep�tica sin indicios sintom�ticos de hipersensibilidad m�s generalizada. Trastornos de la piel y del tejido subcut�neo: Com�n: Exantema. Muy raros: Angioedema, erupci�n medicamentosa fija, alopecia, cabello deste�ido. Las reacciones cut�neas son los efectos m�s comunes y pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. Es posible que sean prur�ticas, maculopapulosas, en ocasiones descamativas, en ocasiones purp�ricas, y rara vez exfoliativas. La terapia con Zyloric deber� suspenderse inmediatamente si se producen dichas reacciones. Despu�s de recuperarse de reacciones leves, es posible reiniciar la terapia con Zyloric, si as� se desea, a una dosis reducida (por ej.: 50 mg/d�a) aument�ndola de manera gradual. Si se produce una recurrencia de exantemas, se deber� suspender la terapia con Zyloric de manera permanente, ya que existe la posibilidad de que se produzcan reacciones de hipersensibilidad m�s severas (ver Trastornos del sistema inmunitario). Se ha comunicado que los casos de angioedema ocurren con y sin signos y s�ntomas de alguna reacci�n de hipersensibilidad al alopurinol m�s generalizada. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: Hematuria, remia. Trastornos mamarios y del sistema reproductivo: Muy raros: Infertilidad masculina, disfunci�n er�ctil, ginecomastia. Trastornos generales y en el sitio de administraci�n: Muy raros: Edema, malestar general, astenia, fiebre. Se ha comunicado que los casos de fiebre ocurren con y sin signos y s�ntomas de alguna reacci�n de hipersensibilidad al alopurinol m�s generalizada (ver Trastornos del sistema inmunitario).
Contraindicaciones: No se debe administrar alopurinol en comprimidos a individuos con hipersensibilidad conocida al alopurinol o a cualquiera de los componentes de la formulaci�n.
Advertencias: Se debe cesar la terapia con Zyloric inmediatamente cuando ocurran rash cut�neo u otra evidencia de sensibilidad. Se deben usar dosis reducidas en pacientes con da�o hep�tico o renal. Los pacientes tratados por hipertensi�n o insuficiencia card�aca, por ejemplo con diur�ticos o inhibidores de la ECA, pueden tener alg�n grado de da�o concomitante de la funci�n renal por lo que se debe usar el alopurinol con cuidado en este grupo. La hiperuricemia asintom�tica per se generalmente no se considera una indicaci�n para el uso de Zyloric. Esta condici�n se puede corregir con modificaciones en los l�quidos y la dieta con manejo de la causa subyacente. Ataques agudos de gota: No se debe iniciar el tratamiento con Zyloric hasta que un ataque agudo de gota haya sido completamente superado, ya que se pueden precipitar ataques posteriores. En las etapas iniciales del tratamiento con alopurinol, al igual que con los agentes uricos�ricos, se puede precipitar un ataque agudo de artritis gotosa. Por lo tanto, es aconsejable administrar profilaxis con un agente antiinflamatorio adecuado o colchicina durante unos cuantos meses. Se debe consultar la literatura para detalles de la dosis apropiada, y las precauciones y advertencias. Si se desarrollan ataques agudos en pacientes tratados con alopurinol, se debe continuar el tratamiento a la misma dosis mientras se trata el ataque agudo con un agente antiinflamatorio adecuado. Deposici�n de xantina: En condiciones en que la velocidad de formaci�n de uratos aumenta mucho (por ej.: enfermedades malignas y su tratamiento, s�ndrome de Lesch-Nyhan) la concentraci�n absoluta de xantina en la orina puede, en raros casos, aumentar lo suficiente como para permitir la deposici�n en las v�as urinarias. Este riesgo se puede minimizar con una hidrataci�n adecuada para lograr una diluci�n �ptima de la orina. Impacto sobre los c�lculos renales de �cido �rico: La terapia adecuada con alopurinol producir� la disoluci�n de los c�lculos renales p�lvicos de �cido �rico grandes, con la remota posibilidad de impactaci�n en el ur�ter.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Embarazo (vea Informaci�n no cl�nica - Teratogenicidad): La evidencia de la seguridad de alopurinol en el embarazo humano es inadecuada, aunque ha sido ampliamente usado por muchos a�os sin consecuencias da�inas aparentes. S�lo se debe usar durante el embarazo cuando no haya una alternativa segura, y cuando la enfermedad misma represente un riesgo para la madre o el feto. Lactancia: Los reportes indican que el alopurinol y el oxipurinol se excretan en la leche materna humana. Se han demostrado concentraciones de 1.4 mg/litro de alopurinol y 53.7 mg/litro de oxipurinol en la leche materna de mujeres tratadas con 300 mg/d�a de alopurinol. Sin embargo, no hay datos referentes a los efectos del alopurinol o sus metabolitos en los ni�os lactantes. Efectos sobre la capacidad para conducir vehiculos y operar maquinarias: Dado que se ha informado de reacciones adversas como somnolencia, v�rtigo y ataxia en pacientes tratados con alopurinol, los pacientes deben tener precauci�n antes de conducir, usar maquinaria o participar en actividades peligrosas hasta que est�n razonablemente seguros que el alopurinol no afecta adversamente su desempe�o.
Interacciones Medicamentosas: 6-mercaptopurina y azatioprina: La azatioprina es metabolizada a 6-mercaptopurina que se ve inactivada por la acci�n de la xantina oxidasa. Cuando se administra 6-mercaptopurina o azatioprina concurrentemente con alopurinol, s�lo se debe administrar un cuarto de la dosis usual de 6-mercaptopurina o azatioprina debido a que la inhibici�n de la xantina oxidasa prolongar� su actividad. Vidarabina (arabinosida de adenina): La evidencia sugiere que la semivida plasm�tica de la vidarabina aumenta en presencia del alopurinol. Es necesaria vigilancia adicional cuando los 2 productos se usan concomitantemente, a fin de reconocer los efectos t�xicos aumentados. Salicilatos y agentes uricos�ricos estilo inconsistente: El oxipurinol, el principal metabolito del alopurinol y que en s� es activo terap�uticamente, se excreta por el ri��n de manera similar a los uratos. Por lo tanto, los f�rmacos con actividad uricos�rica, como el probenecid o grandes dosis de salicilato pueden acelerar la excreci�n del oxipurinol. Esto puede disminuir la actividad del alopurinol, pero se debe evaluar el significado en cada caso. Clorpropamida: Si se administra alopurinol concomitantemente con clorpropamida con una funci�n renal deficiente, puede haber un riesgo mayor de actividad hipogluc�mica prolongada porque el alopurinol y la clorpropamida pueden competir por la excreci�n en los t�bulos renales. Anticoagulantes cumar�nicos: Raras veces se ha notificado de un aumento en el efecto de la warfarina y otros anticoagulantes cumar�nicos cuando se coadministran con alopurinol, por lo tanto, se debe vigilar cuidadosamente a todos los pacientes que reciban anticoagulantes. Fenito�na: El alopurinol puede inhibir la oxidaci�n hep�tica de la fenito�na pero el significado cl�nico no se ha demostrado. Teofilina: Se ha informado de inhibici�n del metabolismo de la teofilina. El mecanismo de interacci�n se puede explicar con la participaci�n de la xantina oxidasa en la biotransformaci�n de la teofilina en los humanos. Deben vigilarse los niveles de teofilina en los pacientes que inician o incrementan la terapia con alopurinol. Ampicilina/amoxicilina: Se ha informado de un aumento en la frecuencia de rash cut�neos entre pacientes tratados con ampicilina o amoxicilina concurrentemente con alopurinol comparados con pacientes que no est�n tratados con ambos f�rmacos. La causa de la asociaci�n notificada a�n no se ha establecido. Sin embargo, se recomienda que en pacientes tratados con alopurinol se use una alternativa de la ampicilina o amoxicilina cuando est� disponible. Ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbacina, mecloretamina: Se ha informado un aumento en la supresi�n de la m�dula �sea de la ciclofosfamida y otros agentes citot�xicos entre pacientes con enfermedad neopl�stica (aparte de la leucemia) en presencia de alopurinol. Sin embargo, en un estudio bien controlado de pacientes tratados con ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbacina y/o mecloretamina (clorhidrato de mustina) el alopurinol no pareci� aumentar la reacci�n t�xica de estos agentes citot�xicos. Ciclosporina: Los reportes sugieren que la concentraci�n plasm�tica de ciclosporina puede aumentar durante el tratamiento concomitante con alopurinol. Se debe tomar en consideraci�n la posibilidad de un aumento de la toxicidad de la ciclosporina de coadministrarse los f�rmacos. Didanosina: En voluntarios sanos y en pacientes con VIH que recibieron tratamiento con didanosina, los valores plasm�ticos de Cm�x y ABC de la didadosina fueron de aproximadamente el doble cuando se administr� concomitantemente un tratamiento con Zyloric (300 mg diarios), sin afectar la vida media terminal. Por tanto, es posible que se requiera reducir la dosis de didanosina cuando se administre concomitantemente con Zyloric.
Sobredosificaci�n: S�ntomas y signos: Se ha informado de la ingesti�n de hasta 22.5 g de alopurinol sin efectos adversos. Se inform� de s�ntomas y signos que incluyen n�useas, v�mito, diarrea y mareo en un paciente que ingiri� 20 g de alopurinol. La recuperaci�n ocurri� con medidas de apoyo generales. Tratamiento: La absorci�n masiva de Zyloric puede conducir a una considerable inhibici�n de la actividad de la xantina oxidasa, que no tendr�a efectos indeseables a menos que afecte los medicamentos concomitantes, especialmente con 6-mercaptopurina y/o azatioprina. Una hidrataci�n adecuada para mantener una diuresis �ptima facilita la excreci�n de alopurinol y sus metabolitos. Puede usarse la hemodi�lisis de considerarse necesaria.
Incompatibilidades: No hay datos.
Conservaci�n: Per�odo de eficacia: La fecha de vencimiento se indica en el empaque. Precauciones especiales de almacenamiento: Almacenar a menos de 25�C. Mant�ngalas secas.
Presentaciones: Zyloric 100 mg: Envase conteniendo 50 comprimidos recubiertos. Zyloric 300 mg: Envase contentiendo 20 comprimidos recubiertos. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.