AROXAT

GLAXOSMITHKLINE

Paroxetina

Sistema Nervioso Central : Antidepresivos

Composici�n: Cada comprimido contiene: Paroxetina Clorhidrato equivalente a 20 mg de base libre de Paroxetina. Excipientes: N�cleos de los comprimidos: Fosfato de Calcio (E341); Hidroxipropilmetilcelulosa (E464); Glicolato S�dico de Almid�n; Estearato de Magnesio (E572). Pel�cula de recubrimiento: Hidroxipropilmetilcelulosa (E464); Di�xido de Titanio (E171); Polietilenglicol y Polisorbato 80 (E433). Forma farmac�utica: Comprimidos de 20 mg: comprimidos blancos, con pel�cula de recubrimiento, ovalados modificados, biconvexos, grabados con "20" en un lado y con una l�nea de ruptura al reverso.
Indicaciones: Adultos: Depresi�n: tratamiento de los s�ntomas de enfermedad depresiva de todos los tipos, entre los que se incluyen la depresi�n reactiva y severa y depresi�n acompa�ada por ansiedad. Trastornos de ansiedad: tratamiento de los s�ntomas y prevenci�n de la recurrencia del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Tratamiento de los s�ntomas y prevenci�n de la recurrencia del trastorno de p�nico con o sin agorafobia. Tratamiento de trastornos de ansiedad social/fobia social. Tratamiento y prevenci�n de la recurrencia del trastorno de ansiedad generalizado. Tratamiento de des�rdenes nerviosos post-traum�ticos. Observaciones: Depresi�n: el efecto de la administraci�n de paroxetina en la mantenci�n del estado de remisi�n fue demostrado por un estudio de 1 a�o de duraci�n. No obstante el m�dico que elige la administraci�n de paroxetina en un tratamiento prolongado, debe revaluar peri�dicamente la utilidad a largo plazo de paroxetina en forma individual para cada paciente. Trastorno obsesivo compulsivo (TOC): la eficacia de la administraci�n de paroxetina a largo plazo en la prevenci�n de reca�das, fue evaluado en un estudio de 6 meses. No obstante el m�dico que elige la administraci�n de paroxetina en un tratamiento prolongado, debe evaluar peri�dicamente la utilidad a largo plazo de la paroxetina en forma individual para cada paciente. Trastorno de p�nico: la eficacia de la administraci�n de paroxetina en prevenci�n de reca�das se mostr� en un estudio doble ciego de 3 meses, comparativo con placebo. No obstante el m�dico que elige la administraci�n de paroxetina en un tratamiento prolongado, debe revaluar peri�dicamente la utilidad a largo plazo de paroxetina en forma individual para cada paciente. Ni�os y adolescentes (menores de 18 a�os de edad): Todas las indicaciones: el uso de Aroxat no se indica en ni�os o adolescentes menores de 18 a�os de edad (ver Advertencias y Precauciones). Los estudios cl�nicos controlados en ni�os y adolescentes con trastorno depresivo mayor no demostraron eficacia y no apoyan el uso de Aroxat en el tratamiento de la depresi�n en esta poblaci�n (ver Advertencias y Precauciones). La seguridad y eficacia de Aroxat no han sido estudiadas en ni�os menores de 7 a�os de edad.
Posolog�a: Adultos: para administraci�n oral. Se recomienda que Aroxat se administre 1 vez al d�a, por la ma�ana, con los alimentos. Los comprimidos deben deglutirse, en vez de masticarse. Igual que con todos los f�rmacos antidepresivos, la dosificaci�n debe ser revisada y ajustada si es necesario despu�s de 2 a 3 semanas de la iniciaci�n del tratamiento y posteriormente como de considere cl�nicamente apropiado. Los pacientes deben ser tratados durante un per�odo suficiente para asegurar que est�n libres de s�ntomas. Este per�odo puede ser de varios meses para la depresi�n e incluso podr�a ser mayor para el TOC y el trastornos de p�nico. Igual que con muchas medicaciones psicoactivas, se debe evitar la discontinuaci�n brusca (ver Efectos Colaterales). Depresi�n: la dosis recomendada es de 20 mg al d�a. En algunos pacientes podr�a ser necesario aumentar la dosis. Esto debe realizarse gradualmente en incrementos de 10 mg hasta un m�ximo de 50 mg de acuerdo con la respuesta del paciente. Trastorno obsesivo-compulsivo: la dosis recomendada es de 40 mg al d�a. El tratamiento debe iniciarse con de 20 mg al d�a y la dosis puede aumentarse semanalmente en incrementos de 10 mg. Algunos pacientes obtendr�n beneficios si se les incrementa la dosis hasta un m�ximo de 60 mg al d�a. Trastorno de p�nico: la dosis recomendada es de 40 mg al d�a. El tratamiento de los pacientes debe iniciarse con 10 mg al d�a y la dosis debe aumentarse semanalmente, en incrementos de 10 mg, de acuerdo con la respuesta del paciente. Algunos pacientes podr�an beneficiarse al aumentar su dosis hasta un m�ximo de 50 mg al d�a. Como generalmente se reconoce, hay potencial de empeoramiento de la sintomatolog�a del p�nico durante el tratamiento inicial del trastorno de p�nico; por lo tanto, se recomienda una dosis inicial baja. Trastorno de ansiedad social/fobia social: la dosis recomendada es de 20 mg al d�a. Los pacientes que no respondan a una dosis de 20 mg podr�an beneficiarse con el aumento de la dosis, en incrementos de 10 mg seg�n se requiera, hasta un m�ximo de 50 mg/d�a. Los cambios de dosis deben tener lugar a intervalos de por lo menos 1 semana. Tratamiento de trastornos de ansiedad generalizada: el medicamento deber� ser administrado 1 vez al d�a, usualmente en la ma�ana. En estudios cl�nicos, la efectividad de paroxetina fue demostrada en dosis de 20 a 50 mg. La dosis inicial recomendada y de efectividad establecida es de 20 mg al d�a. Aumentos de la dosis en 10 mg podr�n efectuarse a intervalos de al menos 1 semana, seg�n se requiera de acuerdo a la respuesta del paciente, hasta un m�ximo de 50 mg/d�a. Aunque la eficacia de paroxetina despu�s de 8 semanas no ha sido demostrada, y como el desorden de ansiedad generalizada es una condici�n cr�nica, es razonable considerar la continuaci�n del tratamiento en pacientes que respondan. La dosis a administrar deber� ser la m�nima efectiva y se deber� evaluar al paciente peri�dicamente para determinar si es necesario continuar el tratamiento. Tratamiento de des�rdenes nerviosos post-traum�ticos: Aroxat deber� ser administrado como 1 dosis �nica diaria, usualmente en la ma�ana. La dosis inicial recomendada y establecida como eficaz es de 20 mg/d�a. En un estudio cl�nico, se ha demostrado la efectividad de Aroxat en dosis de 20 a 50 mg/d�a. Sin embargo, en otro estudio, no se encontr� suficiente evidencia para establecer un mayor beneficio otorgado por una dosis de 40 mg/d�a, en comparaci�n con 20 mg/d�a. Los aumentos de dosis, si es necesario, se deber�n realizar en incrementos de 10 mg en intervalos de al menos 1 semana, hasta un m�ximo de 50 mg/d�a. Aunque la eficacia de paroxetina despu�s de 12 semanas no ha sido demostrada, y como los des�rdenes nerviosos post-traum�ticos son una condici�n cr�nica, es razonable considerar la continuaci�n del tratamiento en pacientes que respondan. La dosis a administrar deber� ser la m�nima efectiva y se deber� evaluar al paciente peri�dicamente para determinar si es necesario continuar el tratamiento. Personas de edad avanzada, insuficiencia renal severa, insuficiencia hep�tica severa o pacientes debilitados: la dosificaci�n debe comenzar con 10 mg/d�a y en caso necesario, puede aumentarse gradualmente hasta un m�ximo de 40 mg al d�a, de acuerdo a la respuesta del paciente. Usar la dosis m�nima efectiva. Ni�os: no se recomienda el uso de Aroxat en ni�os ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia en esta poblaci�n. La dosis recomendada es de 20 mg al d�a. Algunos pacientes que no respondan a una dosis de 20 mg podr�an beneficiarse con el aumento de la dosis, en incrementos de 10 mg, en intervalos de al menos 1 semana, hasta un m�ximo de 50 mg/d�a de acuerdo con la respuesta del paciente. Informaci�n general: Discontinuaci�n de Aroxat: igual que con otros medicamentos psicoactivos, la discontinuaci�n brusca generalmente deber�a evitarse (ver: Advertencias y Efectos Colaterales). El r�gimen con una fase de discontinuaci�n gradual utilizado en estudios cl�nicos recientes comprendi� un decremento de la dosis diaria, de 10 mg/d�a a intervalos semanales. Cuando se lleg� a una dosis de 20 mg/d�a, los pacientes continuaron bajo tratamiento con esta dosis durante 1 semana antes que el tratamiento fuera discontinuado. Si se presentan s�ntomas intolerables despu�s de un decremento de la dosis o al discontinuar el tratamiento, entonces podr�a considerarse la reinstauraci�n de la dosis previamente prescripta. Subsecuentemente, el m�dico podr�a seguir reduciendo la dosis, pero de una manera m�s gradual. Otras poblaciones: Personas de edad avanzada: los sujetos ancianos presentan concentraciones plasm�ticas de paroxetina m�s altas. El tratamiento debe comenzar con la dosis inicial para adultos y puede aumentarse semanalmente en incrementos de 10 mg hasta un m�ximo de 40 mg diarios, de acuerdo con la respuesta del paciente. Ni�os y adolescentes (menores de 18 a�os de edad): el uso de Aroxat no est� indicado en ni�os o adolescentes menores de 18 a�os de edad (ver Indicaciones, Advertencias y Precauciones). Pacientes con deterioro renal/hep�tica: en los pacientes con deterioro renal severo (depuraci�n de creatinina de < 30 ml/min.) o en aquellos con deterioro hep�tico se presentan concentraciones plasm�ticas m�s altas de paroxetina. La dosis recomendada es de 20 mg al d�a. Los incrementos de la dosis, si se requieren, deben estar restringidos al extremo inferior del intervalo. Instrucciones de uso/manejo: no hay instrucciones especiales.
Modo de Empleo: Instrucciones de uso/manejo: no hay instrucciones especiales.
Efectos Colaterales: Algunos de los eventos adversos listados a continuaci�n pueden disminuir en intensidad y frecuencia con la continuaci�n del tratamiento y generalmente no requieren discontinuaci�n del mismo. Las reacciones adversas al f�rmaco se listan a continuaci�n por clase de sistema u �rgano y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy comunes (1/10), comunes (1/100, < 1/10), poco comunes (1/1000, < 1/100), raras (1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), incluyendo los reportes aislados. Las frecuencias de los eventos comunes y los poco comunes generalmente fueron determinadas con base en los datos de seguridad combinados de una poblaci�n de los estudios cl�nicos de > 8000 pacientes tratados con paroxetina y se mencionan como la frecuencia excedente por encima de la reportada con el placebo. Los eventos raros y los muy raros generalmente fueron determinados con base en los datos de postcomercializaci�n y se refieren a la tasa de reportes, m�s bien que a la verdadera frecuencia. Trastornos del sistema h�mico y linf�tico: Poco comunes: sangrado anormal, predominantemente de la piel y las membranas mucosas (principalmente equimosis). Muy raro: trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunol�gico: Muy raros: reacciones al�rgicas (incluyendo urticaria y angioedema). Trastornos endocrinos: Muy raro: s�ndrome de secreci�n inapropiada de la hormona antidiur�tica (SIHAD). Trastornos metab�licos y nutricionales: Com�n: disminuci�n del apetito. Raro: hiponatremia. La hiponatremia se ha reportado predominantemente en ancianos y algunas veces se debe al s�ndrome de secreci�n inapropiada de la hormona antidiur�tica (SIHAD). Trastornos psiqui�tricos: Comunes: somnolencia, insomnio, agitaci�n. Poco comunes: confusi�n, alucinaciones. Raros: reacciones man�acas. Estos s�ntomas podr�an deberse a la enfermedad subyacente. Trastornos del sistema nervioso: Comunes: mareo, temblor, cefalea. Poco comunes: trastornos extrapiramidales. Raros: convulsiones, acatisia. Muy raro: s�ndrome serotonin�rgico (los s�ntomas pueden incluir agitaci�n, confusi�n, diaforesis, alucinaciones, hiperreflexia, mioclon�a, estremecimiento, taquicardia y temblor). Algunas veces se han recibido reportes de trastornos extrapiramidales, incluyendo diston�a bucofacial, en pacientes con trastornos subyacentes del movimiento o que estaban usando medicaci�n neurol�ptica. Trastornos oculares: Com�n: visi�n borrosa. Poco comunes: midriasis (ver Advertencias). Muy raro: glaucoma agudo. Trastornos card�acos: Poco com�n: taquicardia sinusal. Trastornos vasculares: Poco comunes: Hipotensi�n ortost�tica. Trastornos respiratorios, tor�cicos y mediast�nicos: Comunes: bostezos. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: n�useas. Comunes: estre�imiento, diarrea, sequedad de boca. Muy raro: sangrado gastrointestinal. Trastornos hepatobiliares: Raro: elevaci�n de las enzimas hep�ticas. Muy raros: eventos hep�ticos (tales como hepatitis, algunas veces asociada con ictericia y/o insuficiencia hep�tica). Se ha reportado elevaci�n de las enzimas hep�ticas. En muy raras ocasiones, tambi�n se han recibido reportes postcomercializaci�n de eventos hep�ticos (tales como hepatitis, algunas veces asociada con ictericia y/o insuficiencia hep�tica). Si hay elevaci�n prolongada de los resultados de las pruebas de la funci�n hep�tica se debe considerar la discontinuaci�n de la paroxetina. Trastornos de la piel y el tejido subcut�neo: Com�n: sudoraci�n. Poco comunes: erupciones cut�neas. Muy raros: reacciones de fotosensibilidad. Trastornos renales y urinarios: Poco com�n: retenci�n urinaria, incontinencia urinaria. Trastornos del sistema reproductivo y las mamas: Muy com�n: disfunci�n sexual. Raros: hiperprolactinemia/galactorrea. Trastornos generales y problemas en el sitio de administraci�n: Com�n: astenia. Muy raro: edema perif�rico. S�ntomas observados al discontinuar el tratamiento con paroxetina: Comunes: mareo, trastornos sensoriales, perturbaciones del sue�o, ansiedad, cefalea. Poco comunes: agitaci�n, n�useas, temblor, confusi�n, sudoraci�n, diarrea. Igual que con muchas medicinas psicoactivas, la discontinuaci�n de Aroxat (especialmente cuando se hace en forma brusca) puede producir s�ntomas tales como mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesia y sensaciones de sacudida el�ctrica y tinnitus), perturbaciones del sue�o (incluyendo sue�os intensos), agitaci�n o ansiedad, n�useas, cefalea, temblor, confusi�n, diarrea y sudoraci�n. En la mayor�a de los pacientes, estos eventos son leves a moderados y autolimitados. Ning�n grupo de pacientes en particular parece tener mayor riesgo de estos s�ntomas; por lo tanto, se recomienda que cuando ya no se requiera el tratamiento con Aroxat, se lleve a cabo una discontinuaci�n mediante la reducci�n gradual de la dosis (ver Posolog�a; Advertencias y Precauciones). Eventos adversos reportados en los estudios cl�nicos pedi�tricos: en los estudios cl�nicos pedi�tricos los siguientes eventos adversos fueron reportados con una frecuencia de por lo menos 2% de los pacientes y se presentaron con una frecuencia de por lo menos el doble de la frecuencia del placebo: inestabilidad emocional (incluyendo da�o autoinfringido, pensamientos suicidas, intentos de suicidio, llanto y fluctuaciones del estado de �nimo), hostilidad, disminuci�n del apetito, temblor, sudoraci�n, hipercinesia y agitaci�n. Los pensamientos suicidas y los intentos de suicidio se observaron principalmente en los estudios cl�nicos de adolescentes con Trastorno Depresivo Mayor. La hostilidad se present� particularmente en los ni�os con trastorno obsesivo compulsivo y especialmente en los ni�os menores de 12 a�os de edad. En los estudios que utilizaron un r�gimen de discontinuaci�n gradual (disminuci�n de la dosis diaria con decrementos de 10 mg/d�a, a intervalos semanales, hasta alcanzar una dosis de 10 mg/d�a durante 1 semana), los s�ntomas reportados durante la fase de reducci�n gradual de la dosis o con la discontinuaci�n de Aroxat, con una frecuencia de por lo menos 2% de los pacientes y que se presentaron con una frecuencia de por lo menos el doble de la del placebo fueron: inestabilidad emocional, nerviosismo, mareo, n�useas y dolor abdominal (ver Advertencias y Precauciones).
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a la paroxetina y sus excipientes. Aroxat no debe usarse en combinaci�n con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (incluida linezolida, un antibi�tico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO) ni dentro de las 2 semanas despu�s de terminar el tratamiento con inhibidores de la MAO. De igual manera, el tratamiento con inhibidores de la MAO no debe instaurarse dentro de las 2 semanas despu�s del cese de la terapia con Aroxat (ver Interacciones Medicamentosas). Aroxat no debe usarse en combinaci�n con tioridazina porque, igual que con otros f�rmacos que inhiben la enzima hep�tica CYP450 2D6, la paroxetina puede elevar las concentraciones plasm�ticas de la tioridazina (ver Interacciones Medicamentosas). La administraci�n de tioridazina sola puede producir prolongaci�n del intervalo QTc con arritmia ventricular grave asociada, tal como taquiarritmia helicoidal (torsades de pointes) y muerte s�bita. Aroxat no debe emplearse en combinaci�n con pimozida (ver Interacciones Medicamentosas).
Advertencias: Ni�os y adolescentes (menores de 18 a�os de edad): en un an�lisis de 24 estudios cl�nicos a corto plazo (4 meses), que involucraron a 4400 pacientes ni�os con depresi�n mayor, desorden obsesivo-convulsivo y otras alteraciones psiqui�tricas, placebo controlado, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptaci�n de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observ� un incremento del doble riesgo de suicidio del grupo que recibi� placebo (4% versus 2%). El tratamiento con antidepresivos se asocia con un aumento en el riesgo de experimentar pensamientos y conductas suicidas en ni�os y adolescentes con trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiqui�tricos. En los estudios cl�nicos de Aroxat en ni�os y adolescentes, en pacientes tratados con Aroxat se observaron m�s eventos adversos relacionados con suicidalidad (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (predominantemente agresi�n, conducta opositora e ira) en comparaci�n con los tratados con placebo (ver Efectos Colaterales). No hay datos de seguridad a largo plazo en ni�os y adolescentes acerca del crecimiento, la maduraci�n y el desarrollo cognitivo y conductual. Empeoramiento cl�nico y riesgo de suicidio asociado con los trastornos psiqui�tricos: Los adultos j�venes, especialmente aquellos que padecen TDM, podr�an estar en mayor riesgo de experimentar comportamiento suicida durante el tratamiento con Seroxat. En un an�lisis de estudios controlados con placebo, realizados en adultos con trastornos psiqui�tricos, se demostr� una mayor frecuencia de comportamiento suicida en adultos j�venes (prospectivamente definidos en el intervalo de edad de 18-24 a�os) tratados con paroxetina, en comparaci�n con aquellos que recibieron tratamiento con placebo (17/776 [2.19%] frente a 5/542 [0.92%]), aunque esta diferencia no fue estad�sticamente significativa. No se observ� dicho aumento en los grupos de pacientes de mayor edad (de 25-64 a�os de edad y � 65 a�os de edad). En los adultos con TDM (de todas las edades), se observ� un aumento estad�sticamente significativo en la frecuencia de un comportamiento suicida en los pacientes tratados con paroxetina, en comparaci�n con aquellos que recibieron tratamiento con placebo (11/3455 [0.32%] frente a 1/1978 [0.05%]; todos los eventos fueron intentos de suicidio). Sin embargo, en el grupo de pacientes tratados con paroxetina, la mayor�a de estos intentos (8 de 11) tuvo lugar en adultos m�s j�venes, de 18-30 a�os de edad. Estos datos sobre TDM sugieren acerca de la posibilidad de que esa mayor frecuencia observada en la poblaci�n de adultos j�venes con trastornos psiqui�tricos, se extienda m�s all� de la edad de 24 a�os. Los pacientes con depresi�n pueden experimentar empeoramiento de sus s�ntomas depresivos y/o surgimiento de ideaci�n y conductas suicidas (comportamiento suicida) est�n o no tomando medicaciones antidepresivas. Este riesgo persiste hasta que hay una remisi�n significativa. Es una experiencia cl�nica general con todas las terapias antidepresivas que el riesgo de suicidio puede aumentar en las etapas iniciales de la recuperaci�n. Otras afecciones psiqui�tricas para las que se prescribe Aroxat tambi�n pueden estar asociadas con un aumento del riesgo de conducta suicida y estas afecciones tambi�n pueden ser com�rbidas con el trastorno depresivo mayor. Adem�s los pacientes con historia de conducta o pensamientos suicidas, los adultos j�venes y los pacientes que exhiben un grado significativo de ideaci�n suicida antes de comenzar el tratamiento, se encuentran en mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio. Se debe vigilar a todos los pacientes con el fin de determinar agravamiento cl�nico (incluyendo el desarrollo de nuevos s�ntomas) y comportamiento suicida durante todo el tratamiento, especialmente al iniciar un ciclo de tratamiento o al momento de realizar cambios en la dosificaci�n, ya sean aumentos o decrementos. Los pacientes (y las personas que los atienden) deben ser alertados en cuanto a la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento de su estado (incluyendo el desarrollo de nuevos s�ntomas) y/o el surgimiento de ideaci�n/conducta suicida o pensamientos de autoinfringirse da�os, y buscar inmediatamente asesoramiento m�dico si se presentan estos s�ntomas. Es preciso reconocer que la iniciaci�n de algunos s�ntomas, como agitaci�n, acatisia o man�a, podr�a estar relacionada con el estado de la enfermedad subyacente o con la terapia con el f�rmaco (ver m�s adelante Acatisia y man�a y Trastorno bipolar; Efectos Colaterales). Se debe considerar un cambio en el r�gimen terap�utico, con inclusi�n de una posible discontinuaci�n de la medicaci�n, en los pacientes que experimenten empeoramiento cl�nico (incluyendo el desarrollo de nuevos s�ntomas) y/o el surgimiento de ideaci�n/conducta suicida, especialmente si estos s�ntomas son severos, bruscos en cuanto a iniciaci�n o si no formaban parte de los s�ntomas que presentaba el paciente. Acatisia: En raras ocasiones, el uso de Aroxat u otros inhibidores selectivos de la recaptaci�n de serotonina (ISRS) ha estado asociado con el desarrollo de acatisia, la cual se caracteriza por una sensaci�n interna de inquietud y agitaci�n psicomotora, tal como la incapacidad para permanecer sentado o de pie y generalmente est� asociada con sufrimiento subjetivo. Esta tiene una mayor probabilidad de presentarse en las primeras semanas de tratamiento. S�ndrome serotonin�rgico/s�ndrome neurol�ptico maligno: en raras ocasiones, en asociaci�n con el tratamiento con Aroxat puede presentarse desarrollo de un s�ndrome serotonin�rgico o eventos del tipo del s�ndrome neurol�ptico maligno, particularmente cuando este tratamiento se administre en combinaci�n con otros f�rmacos serotonin�rgicos y/o neurol�pticos. Como estos s�ndromes pueden resultar en afecciones que ponen en riesgo la vida, el tratamiento con Aroxat debe discontinuarse si se presentan esos eventos (caracterizados por grupos de s�ntomas tales como hipertermia, rigidez, mioclon�a, inestabilidad auton�mica con posibles fluctuaciones r�pidas de los signos vitales, alteraciones del estado mental tales como confusi�n, irritabilidad, agitaci�n extrema que progresa a delirio y estado de coma) y debe instaurarse tratamiento sintom�tico de apoyo. Aroxat no debe usarse en combinaci�n con precursores de la serotonina (tales como L tript�fano, oxitriptano) debido al riesgo del s�ndrome serotonin�rgico (ver Contraindicaciones e Interacciones Medicamentosas). Man�a y trastorno bipolar: un episodio depresivo mayor puede ser la presentaci�n inicial del trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no se ha establecido en los estudios cl�nicos) que el tratamiento de tal episodio con un antidepresivo como monoterapia puede aumentar la probabilidad de precipitaci�n de un episodio mixto/maniaco en los pacientes en riesgo de trastorno bipolar. Antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes deber�an ser seleccionados adecuadamente para determinar si se encuentran en riesgo de trastorno bipolar; esa selecci�n deber�a incluir una historia psiqui�trica detallada, incluyendo la historia familiar de suicidio, trastorno bipolar y depresi�n. Debe destacarse que Aroxat no est� aprobado para uso en el tratamiento de la depresi�n bipolar. Igual que con todos los antidepresivos, la paroxetina deber�a usarse con precauci�n en los pacientes con una historia de man�a. Inhibidores de la monoaminooxidasa: el tratamiento con Aroxat debe iniciarse con cautela por lo menos 2 semanas despu�s de terminar el tratamiento con inhibidores de la MAO y la dosis de Aroxat debe aumentarse gradualmente hasta que se obtenga la respuesta �ptima (ver Contraindicaciones e Interacciones Medicamentosas). Pacientes con deterioro renal/hep�tico: se recomienda proceder con precauci�n en los pacientes con deterioro renal severo o en aquellos con deterioro hep�tico (ver Posolog�a). Epilepsia: igual que con otros antidepresivos, Aroxat debe usarse con precauci�n en los pacientes con epilepsia. Convulsiones: en general, la frecuencia de convulsiones en los pacientes tratados con Aroxat es menor de 0.1%. Aroxat debe ser discontinuado en cualquier paciente que desarrolle convulsiones. Glaucoma: igual que con otros ISRS, Aroxat puede causar midriasis y debe usarse con precauci�n en pacientes con glaucoma de �ngulo estrecho. Terapia electroconvulsiva (TEC): hay poca experiencia cl�nica con la administraci�n concurrente de Aroxat y TEC. Sin embargo, en raras ocasiones ha habido reportes de prolongaci�n de las convulsiones inducidas por la TEC y/o de convulsiones secundarias en pacientes bajo tratamiento con ISRS. Hiponatremia: en raras ocasiones se ha reportado hiponatremia, predominantemente en los ancianos. La hiponatremia generalmente revierte con la discontinuaci�n de la paroxetina. Hemorragia: despu�s del tratamiento con Aroxat se han reportado casos de sangrado de la piel y las membranas mucosas (incluyendo sangrado gastrointestinal). Por lo tanto, Aroxat deber�a usarse con precauci�n en pacientes que est�n siendo tratados concomitantemente con f�rmacos que tengan un riesgo m�s alto de sangrado, y en los pacientes con una tendencia conocida a sangrar o en aquellos con afecciones predisponentes. Afecciones card�acas: en los pacientes con afecciones card�acas se deben observar las precauciones habituales. S�ntomas observados al discontinuar el tratamiento con Aroxat en adultos: en los estudios cl�nicos en adultos, los eventos adversos observados al discontinuar el tratamiento se presentaron en 30% de los pacientes tratados con Aroxat en comparaci�n con 20% de los tratados con placebo. El surgimiento de s�ntomas de discontinuaci�n no significa lo mismo que si el f�rmaco fuese adictivo o productor de dependencia como suceder�a con una sustancia de abuso. Se han reportado mareo, trastornos sensoriales (tales como parestesia y sensaciones de sacudida el�ctrica, tinnitus), trastornos del sue�o (incluyendo sue�os intensos), agitaci�n o ansiedad, n�useas, temblor, confusi�n, sudoraci�n, cefalea y diarrea. Generalmente estos s�ntomas son leves a moderados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser de intensidad severa. Generalmente se presentan en los primeros d�as despu�s de discontinuar el tratamiento, pero en muy raras ocasiones han habido reportes de esos s�ntomas en pacientes que han omitido inadvertidamente una dosis. Ordinariamente, estos s�ntomas son autolimitados y en condiciones normales remiten antes de 2 semanas, aunque en algunos individuos pueden ser prolongados (de 2-3 meses o m�s). Por lo tanto, se recomienda que al discontinuar el tratamiento la dosis de Aroxat sea reducida gradualmente durante un periodo de varias semanas o meses, de acuerdo con las necesidades del paciente (ver Discontinuaci�n de Aroxat y Posolog�a). S�ntomas observados al discontinuar el tratamiento con Aroxat en ni�os y adolescentes: en los estudios cl�nicos en ni�os y adolescentes, los eventos adversos observados al discontinuar el tratamiento se presentaron en 32% de los pacientes tratados con Aroxat en comparaci�n con 24% de los tratados con placebo. Los eventos que se reportaron con la discontinuaci�n de Aroxat con una frecuencia de por lo menos 2% de los pacientes y que se presentaron con una frecuencia de por lo menos el doble de la del placebo fueron: inestabilidad emocional (la cual comprendi� ideaci�n suicida, intento de suicidio, alteraciones del estado de �nimo y tendencia al lagrimeo), nerviosismo, mareo, n�useas y dolor abdominal (ver Efectos Colaterales).
Precauciones: Embarazo y lactancia: los estudios en animales no han demostrado ning�n efecto teratog�nico embriot�xico selectivo. Estudios epidemiol�gicos recientes sobre el desenlace cl�nico de embarazos en los que se ha dado seguimiento a la exposici�n materna a antidepresivos durante el primer trimestre del embarazo, han reportado un aumento en el riesgo de malformaciones cong�nitas, particularmente cardiovasculares (por ej.: defectos septales ventriculares y auriculares), asociadas con el uso de paroxetina. Los datos sugieren que el riesgo de tener un lactante con un defecto cardiovascular despu�s de la exposici�n materna a la paroxetina es aproximadamente 1/50, comparada con una tasa esperada para esos defectos de aproximadamente 1/100 lactantes en la poblaci�n general. El m�dico tratante necesitar� valorar la opci�n de tratamiento alternativo en mujeres embarazadas o que planeen estarlo, y deber�n prescribir Aroxat solamente si el beneficio potencial supera el riesgo potencial. Si se toma la decisi�n de descontinuar el tratamiento con paroxetina en una mujer embarazada, el m�dico tratante deber� consultar Posolog�a-Discontinuaci�n y s�ntomas observados al discontinuar el tratamiento con paroxetina. Han habido tambi�n reportes de nacimientos prematuros en mujeres embarazadas expuestas a la paroxetina o a otros ISRS, aunque no se ha establecido una relaci�n causal con la terapia con el f�rmaco. Aroxat no deber�a usarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial sea m�s importante que el posible riesgo. Los neonatos deben ser observados si el uso materno de Aroxat contin�a en las etapas finales del embarazo, porque han habido reportes de complicaciones de neonatos expuestos a Aroxat o a otros ISRS a fines del tercer trimestre del embarazo. Sin embargo, no se ha confirmado una asociaci�n causal con la terapia con el f�rmaco. Entre los hallazgos cl�nicos reportados han figurado los siguientes: sufrimiento respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, temperatura inestable, dificultad en la alimentaci�n, v�mito, hipoglucemia, hiperton�a, hipoton�a, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad, letargo, llanto constante y somnolencia. En algunos casos los s�ntomas reportados fueron descritos como s�ntomas de la discontinuaci�n en los neonatos. En una mayor�a de los casos, se report� que las complicaciones surgieron ya fuese inmediatamente o poco tiempo (< 24 horas) despu�s del parto. En un estudio epidemiol�gico, el uso de ISRSs (incluyendo paroxetina), despu�s de las primeras 20 semanas de embarazo, estuvo asociado con un aumento en el riesgo de hipertensi�n pulmonar persistente en el reci�n nacido (HPPRN). En aquellas pacientes que utilizan ISRSs en la etapa tard�a de su embarazo, se comunic� un riesgo absoluto de aproximadamente 6 a 12 mujeres por cada 1000, en comparaci�n con el riesgo observado en la poblaci�n general de 1 a 2 mujeres por cada 1000. Peque�as cantidades de paroxetina son excretadas en la leche materna. En los estudios publicados, las concentraciones s�ricas en los lactantes amamantados al pecho fueron no detectables (< 2 ng/ml) o muy bajas (< 4 ng/ml). No se observaron signos de efectos del f�rmaco en estos lactantes. Sin embargo, Aroxat no deber�a usarse durante la lactancia a menos que los beneficios previstos para la madre justifiquen los riesgos potenciales para el lactante. Efectos sobre la capacidad para conducir veh�culos y operar maquinaria: La experiencia cl�nica ha demostrado que el tratamiento con Aroxat no est� asociado con deterioro de la funci�n cognoscitiva o psicomotora. Sin embargo, igual que con todos los f�rmacos psicoactivos, los pacientes deben ser advertidos acerca de su capacidad para conducir veh�culos y operar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas: F�rmacos serotonin�rgicos: igual que con otros ISRS (inhibidores selectivos de la recaptaci�n de serotonina), la coadministraci�n con f�rmacos serotonin�rgicos (tales como IMAO, L tript�fano, triptanos, tramadol, linezolid, antidepresivos ISRS, litio y preparaciones a base de la Hierba de San Juan [Hypericum perforatum]) puede producir varios efectos asociados con la 5 HT (ver Contraindicaciones; Advertencias y Precauciones). Se recomienda precauci�n y estrecha supervisi�n m�dica cuando se usan f�rmacos serotonin�rgicos (como L-tript�fano, triptanos, tramadol, ISRS, litio y preparaciones de la Hierba de San Juan - Hypericum perforatum) en combinaci�n con Aroxat. El uso concomitante de Aroxat e inhibidores de la MAO (incluida la linezolida, un antibi�tico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO) est� contraindicado (ver Contraindicaciones). Pimozida: en un estudio realizado con una dosis baja y �nica de pimozida (2 mg), se demostr� un aumento en las concentraciones de pimozida al coadministrarse con paroxetina. Esto se explica por las propiedades inhibitorias conocidas que tiene la paroxetina sobre la CYP2D6. Se contraindica el uso concomitante de pimozida y Aroxat, debido al estrecho �ndice terap�utico de la pimozida y a su conocida capacidad de prolongar el intervalo QT (ver Contraindicaciones). Enzimas metabolizantes de f�rmacos: el metabolismo y la farmacocin�tica de la paroxetina pueden ser afectados por la inducci�n o inhibici�n de enzimas metabolizantes de f�rmacos. Cuando deba coadministrarse Aroxat con un inhibidor conocido de las enzimas metabolizantes de f�rmacos, se deber�a considerar el uso de dosis en el extremo inferior del intervalo. No se considera necesario el ajuste de la dosis inicial de Aroxat cuando el f�rmaco deba coadministrarse con inductores conocidos de las enzimas metabolizantes de f�rmacos (por ejemplo, carbamacepina, rifampicina, fenobarbital, fenito�na). Cualquier ajuste subsecuente de la dosis debe ser guiado por el efecto cl�nico (tolerabilidad y eficacia). Fosamprenavir/ritonavir: la coadministraci�n de fosamprena/ritonavir con paroxetina disminuye significativamente las concentraciones plasm�ticas de paroxetina. Cualquier ajuste de la dosis debe ser realizado monitoreando el efecto cl�nico (tolerabilidad y eficacia). Prociclidina: la administraci�n diaria de paroxetina aumenta significativamente las concentraciones plasm�ticas de la prociclidina. Si se observan efectos anticolin�rgicos, la dosis de prociclidina debe ser reducida. Anticonvulsivos: carbamacepina, fenito�na, valproato s�dico. La administraci�n concomitante no parece exhibir efectos sobre el perfil farmacocin�tico/farmacodin�mico en pacientes epil�pticos. Potencia inhibitoria de la paroxetina sobre la enzima CYP2D6: igual que con otros antidepresivos, incluyendo otros ISRS, la paroxetina inhibe la enzima CYP2D6 del citocromo hep�tico P450. La inhibici�n de la enzima CYP2D6 puede resultar en elevaci�n de las concentraciones plasm�ticas de los f�rmacos coadministrados que sean metabolizados por esta enzima. Entre �stos figuran algunos antidepresivos tric�clicos (por ej.: amitriptilina, nortriptilina, imipramina y desipramina), neurol�pticos fenotiaz�nicos (por ej.: perfenazina y tioridazina, ver Contraindicaciones), risperidona, atomoxetina, ciertos antiarr�tmicos de Tipo 1c (por ej.: propafenona y flecainida) y metoprolol. CYP3A4: un estudio de interacci�n in vivo en el que tuvo lugar la coadministraci�n en condiciones en estado estable de paroxetina y terfenadina, un sustrato de la enzima CYP3A4 del citocromo P450, no revel� efectos de la paroxetina sobre los par�metros farmacocin�ticos de la terfenadina. Un estudio semejante de interacci�n in vivo no revel� efectos de la paroxetina sobre los par�metros farmacocin�ticos del alprazolam y viceversa. No se esperar�a que la administraci�n concurrente de paroxetina con terfenadina, alprazolam y otros f�rmacos que son sustratos de la enzima CYP3A4 representara un peligro. F�rmacos que afectan el pH g�strico: Los datos in vitro han demostrado que la disociaci�n de paroxetina, a partir de la formulaci�n oral l�quida, depende del pH. Por lo tanto, los f�rmacos que alteran el pH g�strico (como los inhibidores de la bomba de protones o los antagonistas del receptor H2 de la histamina) son capaces de afectar las concentraciones plasm�ticas de paroxetina en los pacientes que se encuentran bajo terapia con la formulaci�n oral l�quida (ver Advertencias y Precauciones). Los estudios cl�nicos han demostrado que la absorci�n y la farmacocin�tica de la paroxetina no son afectadas o s�lo son afectadas marginalmente (es decir, en un nivel que no justifica el cambio del r�gimen posol�gico) por: alimentos, anti�cidos, digoxina, propranolol, alcohol: la paroxetina no aumenta el deterioro de las aptitudes mentales y motoras causado por el alcohol, sin embargo, no se recomienda el uso concomitante de Aroxat y alcohol.
Sobredosificaci�n: Con base en la informaci�n disponible es evidente que el f�rmaco tiene un amplio margen de seguridad. Se han reportado intentos de sobredosis en pacientes que tomaron solamente hasta 2000 mg de paroxetina, o en combinaci�n con otros f�rmacos, incluyendo alcohol. La experiencia con Aroxat en sobredosis ha indicado que, adem�s de los s�ntomas mencionados en Efectos Colaterales se han reportado, v�mito, dilataci�n de las pupilas, fiebre, cambios de la presi�n arterial, cefalea, contracciones involuntarias de los m�sculos, agitaci�n, ansiedad y taquicardia. De vez en cuando se han reportado eventos tales como coma o cambios electrocardiogr�ficos (ECG) y, en muy raras ocasiones se ha reportado un resultado fatal, pero en general cuando Aroxat fue tomado en conjunci�n con otros f�rmacos psicotr�picos, con o sin alcohol. No se conoce ning�n ant�doto espec�fico. El tratamiento debe consistir en las medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier antidepresivo. La administraci�n temprana de carb�n activado puede retardar la absorci�n de Aroxat.
Incompatibilidades: No hay incompatibilidades conocidas con los comprimidos de paroxetina.
Conservaci�n: Comprimidos: almacenar en lugar seco a una temperatura no mayor de 30 �C.
Observaciones: Depresi�n: el efecto de la administraci�n de paroxetina en la mantenci�n del estado de remisi�n fue demostrado por un estudio de 1 a�o de duraci�n. No obstante el m�dico que elige la administraci�n de paroxetina en un tratamiento prolongado, debe revaluar peri�dicamente la utilidad a largo plazo de paroxetina en forma individual para cada paciente. Trastorno obsesivo compulsivo (TOC): la eficacia de la administraci�n de paroxetina a largo plazo en la prevenci�n de reca�das, fue evaluada en un estudio de 6 meses. No obstante el m�dico que elige la administraci�n de paroxetina en un tratamiento prolongado, debe evaluar peri�dicamente la utilidad a largo plazo de la paroxetina en forma individual para cada paciente. Trastorno de p�nico: la eficacia de la administraci�n de paroxetina en prevenci�n de reca�das se mostr� en un estudio doble ciego de 3 meses, comparativo con placebo. No obstante el m�dico que elige la administraci�n de paroxetina en un tratamiento prolongado, debe revaluar peri�dicamente la utilidad a largo plazo de paroxetina en forma individual para cada paciente.
Presentaciones: Envases conteniendo 10, 30 y 60 comprimidos. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.