REOPRO

ELI LILLY

Abciximab

Sangre : Anticoagulantes Antitromb�ticos

Composici�n: Cada ml de soluci�n para inyecci�n contiene: Abciximab 2 mg (10 mg/5 ml). Listado de excipientes: ReoPro est� formulado en una soluci�n buffer Acuosa (pH 7.2) que contiene Fosfato de Sodio, Dib�sico, Dihidrato; Fosfato S�dico, Monob�sico, Monohidrato; Cloruro de Sodio y Polisorbato 80. El contenido total de sodio es aproximadamente de 3.45 mg/ml. Puede haber vestigios de papa�na como resultado del proceso de producci�n.
Acci�n Terap�utica: Soluci�n para inyecci�n.
Indicaciones: ReoPro est� indicado como adyuvante de la heparina y la aspirina para: Intervenci�n coronaria percut�nea (ACTP): Prevenci�n de complicaciones card�acas isqu�micas en pacientes sometidos a intervenci�n coronaria percut�nea (angioplast�a por bal�n, aterectom�a y colocaci�n del stent - [pieza para mantener el injerto quir�rgico en el lugar]). 2. Angina inestable: Reducci�n a corto plazo (1 mes) del riesgo de infarto de miocardio en pacientes con angina inestable, que no responden al tratamiento convencional completo y que han sido programados para intervenci�n coronaria percut�nea.
Propiedades: Propiedades farmacodin�micas: ReoPro es el fragmento Fab del anticuerpo monoclonal quim�rico 7E3. Est� dirigido hacia el receptor glicoproteico (GP) IIb/IIIa (IIb 3) ubicado en la superficie de las plaquetas humanas. ReoPro inhibe la agregaci�n plaquetaria impidiendo la uni�n del fibrin�geno, del factor von Willebrand y de otras mol�culas adhesivas a los sitios receptores de GPIIb/IIIa de las plaquetas activadas. ReoPro tambi�n se une al receptor de vitronectina (v 3) que se halla en las plaquetas y las c�lulas endoteliales. El receptor de vitronectina act�a como mediador de las propiedades pro-coagulantes de las plaquetas y las propiedades proliferativas de c�lulas endoteliales de la pared vascular y del m�sculo liso. Debido a su especificidad dual, ReoPro bloquea la explosi�n de la generaci�n de trombina que sigue a la activaci�n plaquetaria con mayor eficacia que los agentes que inhiben solamente la GPIIb/IIIa. En un ensayo de fase I, la administraci�n I.V. en humanos de dosis en bolo �nicas de ReoPro de 0.15 mg/kg a 0.30 mg/kg produjo una r�pida inhibici�n dependiente de la dosis de la funci�n plaquetaria medida por la agregaci�n plaquetaria ex vivo en respuesta a la adenosina difosfato (ADP) o por la prolongaci�n del tiempo de sangr�a. Con las 2 dosis m�s altas (0.25 y 0.30 mg/kg) a las 2 horas de la inyecci�n, se bloque� m�s del 80% de los receptores GPIIb/IIIa y pr�cticamente se elimin� la agregaci�n plaquetaria en respuesta a 20 �M de ADP. Datos publicados demuestran que este nivel de inhibici�n plaquetaria se estableci� en los 10 minutos siguientes a la administraci�n. En el ensayo en fase I, el tiempo medio de sangr�a aument� a m�s de 30 minutos con ambas dosis en comparaci�n con un valor basal de aproximadamente 5 minutos. El nivel de 80% de bloqueo del receptor fue elegido como objetivo de la eficacia farmacol�gica debido a que los modelos animales de estenosis coronaria severa han demostrado que la inhibici�n plaquetaria asociada con este grado de bloqueo previene la trombosis plaquetaria. La administraci�n intravenosa en humanos de una dosis en bolo �nica de 0.25 mg/kg seguida de una perfusi�n I.V. continua de 10 �g/min durante per�odos de 12 a 96 horas produjo en la mayor�a de los pacientes un bloqueo sostenido de alto grado de los receptores de GPIIb/IIIa (80%) e inhibici�n de la funci�n plaquetaria (agregaci�n plaquetaria ex vivo en respuesta a 20 �M de ADP inferior al 20% del nivel basal y tiempo de sangr�a superior a 30 minutos) durante la perfusi�n I.V. Se obtuvieron resultados equivalentes cuando se utiliz� 1 dosis para perfusi�n I.V. ajustada por peso (0.125 �g/kg/min. hasta 10 �g/min. como m�ximo) en pacientes de hasta 80 kg. Los resultados en los pacientes que recibieron el bolo de 0.25 mg/kg seguido de una perfusi�n I.V. de 5 �g/min. durante 24 horas demostr� un bloqueo inicial del receptor y una inhibici�n de la agregaci�n plaquetaria similares, pero la respuesta no se mantuvo durante todo el per�odo de perfusi�n I.V. Si bien los niveles bajos del bloqueo del receptor de GPIIb/IIIa est�n presentes durante 10 d�as como m�ximo luego de finalizada la perfusi�n I.V., la funci�n plaquetaria com�nmente se normaliza en un per�odo de 24 a 48 horas. En estudios cl�nicos, ReoPro ha demostrado efectos marcados para reducir las complicaciones tromb�ticas de las intervenciones coronarias como la angioplast�a por bal�n, la aterectom�a y colocaci�n del stent. Estos efectos fueron observados horas despu�s de la intervenci�n y se mantuvieron durante 30 d�as en los estudios EPIC, EPILOG, EPISTENT y CAPTURE. En el ensayo EPIC, realizado en pacientes con angioplastia de alto riesgo, y en los 2 ensayos de intervenci�n, principalmente en pacientes con angioplast�a de alto riesgo, EPILOG (36% de bajo riesgo y 64% de alto riesgo) y EPISTENT (27% de bajo riesgo y 73% de alto riesgo) la dosis de perfusi�n I.V. se continu� durante 12 horas despu�s del procedimiento y la reducci�n en la variable principal de valoraci�n combinada de muerte, infarto de miocardio o intervenci�n repetida (variable combinada) se mantuvo durante el per�odo de seguimiento: 3 a�os (EPIC), 1 a�o (EPILOG) y 1 a�o (EPISTENT), respectivamente. En el ensayo EPIC, la reducci�n en la variable combinada se deriv� principalmente del efecto sobre el infarto de miocardio y las revascularizaciones tanto urgentes como no urgentes. En los estudios EPILOG y EPISTENT, la reducci�n en el punto final compuesto deriv� principalmente del efecto sobre el IM que no fuera de onda Q (identificado por aumentos en las enzimas card�acas) y revascularizaciones urgentes. En el estudio CAPTURE en pacientes con angina inestable que no respond�an a tratamiento m�dico, ReoPro fue administrado como bolo m�s perfusi�n I.V. comenzando hasta 24 horas antes del procedimiento hasta 1 hora despu�s de su finalizaci�n. Este r�gimen demostr� estabilizaci�n de los pacientes antes de la angioplast�a, demostrado por ejemplo por una reducci�n en los IMs y la reducci�n en las complicaciones tromb�ticas se mantuvo en el punto final de 30 d�as pero no a los 6 meses. Propiedades farmacocin�ticas: Luego de la administraci�n I.V. en bolo de ReoPro, las concentraciones libres en plasma disminuyen muy r�pidamente con una vida media inicial inferior a 10 minutos y una vida media de segunda fase de aproximadamente 30 minutos, probablemente relacionada con una r�pida uni�n a los receptores plaquetarios GPIIb/IIIa. Generalmente, la funci�n plaquetaria se recupera durante el curso de 48 horas, aunque ReoPro permanece en la circulaci�n durante 15 d�as o m�s en un estado de uni�n plaquetaria. La administraci�n I.V. de 1 dosis en bolo de 0.25 mg/Kg de ReoPro seguida de una perfusi�n I.V. continua de 10 �g/min. (o una perfusi�n I.V. ajustada por peso de 0.125 �g/kg/min. hasta un m�ximo de 10 �g/min.) produce concentraciones libres en plasma relativamente constantes durante la perfusi�n I.V. Al t�rmino del per�odo de perfusi�n intravenosa, las concentraciones libres en plasma disminuyen r�pidamente durante aproximadamente 6 horas; luego disminuyen a menor velocidad. Datos precl�nicos sobre seguridad: Sin hallazgos notables.
Posolog�a: ReoPro se administra por v�a I.V. en adultos. Adultos: La dosis recomendada de ReoPro es 1 bolo I.V. de 0.25 mg/kg seguido inmediatamente de una perfusi�n I.V. continua de 0.125 �g/kg/min. (hasta 10 �g/min. como m�ximo). Para la estabilizaci�n de los pacientes con angina inestable, la dosis en bolo seguida de la perfusi�n I.V. deber� comenzar hasta 24 horas antes de la posible intervenci�n y finalizar 12 horas despu�s de la misma. Para la prevenci�n de complicaciones card�acas isqu�micas en pacientes que son sometidos a intervenci�n coronaria percut�nea y que no reciben en ese momento una perfusi�n I.V. de ReoPro, el bolo deber� administrarse 10 a 60 minutos antes de la intervenci�n seguido de la perfusi�n I.V. durante 12 horas. Instrucciones para la administraci�n:1. Los f�rmacos de uso parenteral deber�n examinarse visualmente antes de su administraci�n para detectar la presencia de part�culas. No deber� utilizarse ReoPro si se observan part�culas opacas. 2. Deber�n preverse reacciones por hipersensibilidad toda vez que se administren soluciones proteicas como ReoPro. Deber� disponerse de adrenalina, dopamina, teofilina, antihistam�nicos y corticoesteroides para su uso inmediato. Si se manifiestan s�ntomas de una reacci�n al�rgica o anafilaxis, deber� suspenderse la perfusi�n I.V. inmediatamente. La administraci�n S.C. de 0.3 a 0.5 ml de adrenalina acuosa (diluci�n 1:1000) y el uso de corticoesteroides, asistencia respiratoria y otras medidas de reanimaci�n son fundamentales. 3. Al igual que con todos los productos de uso parenteral, deber�n practicarse procedimientos as�pticos durante la administraci�n de ReoPro. 4. Extraer la cantidad necesaria de ReoPro para la inyecci�n en bolo con una jeringa. Filtrar la inyecci�n en bolo utilizando un filtro de jeringa de 0.2/0.22 �m o 5.0 �m con baja uni�n a prote�nas, est�ril y apir�geno . El bolo deber� ser administrado durante un (1) minuto. 5. Extraer la cantidad necesaria de ReoPro para la perfusi�n I.V. continua con una jeringa. Inyectar en un contenedor apropiado con soluci�n salina est�ril al 0.9% o dextrosa al 5% e infundir a la velocidad calculada a trav�s de una bomba de perfusi�n I.V. continua. La perfusi�n I.V. continua debe filtrarse bien antes de la mezcla utilizando un filtro de jeringa de 0.2/0.22 �m o 5.0 �m con baja uni�n a prote�nas, est�ril y apir�geno o bien durante la administraci�n utilizando un filtro en l�nea, est�ril, apir�geno, con baja uni�n a prote�na de 0.2 � 0.22 �m. Desechar el remanente al final del per�odo de infusi�n. 6. Si bien no se han demostrado incompatibilidades con los l�quidos para infusi�n I.V. o las drogas cardiovasculares com�nmente utilizadas, se recomienda administrar ReoPro en una l�nea I.V. separada cuando sea posible y no mezclarla con otras medicaciones. 7. No se han observado incompatibilidades con los frascos de vidrio o las bolsas o los sets de administraci�n de cloruro de polivinilo.
Modo de Empleo: Instrucciones de uso/manipulaci�n: No agitar los frascos ampolla (viales). Para instrucciones de administraci�n remitirse a "Posolog�a y m�todo de administraci�n". No se deje al alcance de los ni�os. Unicamente para uso hospitalario.
Efectos Colaterales: En el estudio EPIC, en el cual se utiliz� un r�gimen de dosis de heparina est�ndar, no ajustado por peso, la complicaci�n m�s com�n durante el tratamiento con ReoPro fue hemorragia durante las primeras 36 horas. Las incidencias de hemorragia mayor, hemorragia menor y transfusi�n de productos de la sangre pr�cticamente se duplicaron. En los pacientes que sufrieron hemorragia mayor, el 67% tuvo hemorragia asociada con el sitio de acceso arterial en la ingle. En un estudio cl�nico posterior, EPILOG, que utiliz� el r�gimen de heparina y las recomendaciones de cuidado para la remoci�n del cat�ter y el acceso femoral detalladas en la Secci�n Advertencias especiales y precauciones especiales para su uso, la incidencia de hemorragia mayor en pacientes que recibieron ReoPro (1.8%) no difiri� significativamente de la de los pacientes que recibieron placebo (3.1%) y no hubo un incremento significativo en la incidencia de hemorragia intracraneal. La reducci�n en la hemorragia mayor observada en el estudio EPILOG fue lograda sin p�rdida de la eficacia. Asimismo, en el ensayo EPISTENT, la incidencia de sangrado mayor no relacionado con cirug�a de bypass aortocoronario en pacientes tratados con ReoPro y sometidos a angioplastia con bal�n (0,6%) o en pacientes tratados con ReoPro y colocaci�n de stent (0,8%), no fue significativamente diferente de la de los pacientes que recibieron placebo y colocaci�n de stent (1.0%). En el estudio CAPTURE, que no utiliz� el r�gimen de dosis bajas de heparina, la incidencia de hemorragia mayor no asociada con cirug�a de bypass de la arteria coronaria fue superior en los pacientes que recibieron ReoPro (3.8%) que en los pacientes que recibieron placebo (1.9%). Aunque los datos son limitados, el tratamiento con ReoPro no estuvo asociado con hemorragia mayor excesiva en pacientes que fueron sometidos a cirug�a de bypass de la arteria coronaria. Algunos pacientes con tiempos de sangr�a prolongados recibieron transfusiones de plaquetas para corregir el tiempo de sangr�a antes de la cirug�a (ver Precauciones de hemorragia, Restauraci�n de la funci�n plaquetaria). Los ensayos cl�nicos sugieren que la adherencia al r�gimen de heparina actualmente recomendado ajustado al peso est� asociado con un menor riesgo de hemorragia intracraneal que los protocolos previos (dosis mayor, no ajustada al peso). La incidencia total de hemorragia intracraneal y accidente cerebrovascular no hemorr�gico en los 4 estudios centrales fue similar, 9/3023 (0.30%) para los pacientes que recibieron placebo y 15/4680 (0.32%) para los pacientes tratados con ReoPro. La incidencia de hemorragia intracraneal fue del 0.10% en los pacientes que recibieron placebo y del 0.15% en los pacientes que recibieron ReoPro. Los pacientes tratados con ReoPro fueron m�s propensos a sufrir trombocitopenia (recuentos de plaquetas inferiores a 100.000 c�lulas/ l) que los pacientes tratados con placebo. La incidencia en los ensayos EPILOG y EPISTENT utilizando ReoPro en las dosis bajas recomendadas y un r�gimen de heparina ajustado al peso fue del 2.8% y del 1.1% en los pacientes tratados con placebo. En un estudio sobre readministraci�n en el que se registraron a pacientes expuestos a ReoPro por segunda o m�s veces, la incidencia de cualquier grado de trombocitopenia fue del 5%, siendo la incidencia de trombocitopenia profunda del 2% (< 20000 c�lulas/ l). Factores asociados con un mayor riesgo de trombocitopenia fueron antecedentes de trombocitopenia en una exposici�n previa a ReoPro, readministraci�n dentro de los 30 d�as, y una valoraci�n positiva de AACH antes de la readministraci�n. Los efectos adversos m�s frecuentes son dolor dorsal, hipotensi�n, n�useas, dolor tor�cico, v�mitos, cefalea, bradicardia, fiebre, dolor en el sitio de punci�n y trombocitopenia. Raramente se han informado taponamiento card�aco, hemorragia pulmonar (principalmente alveolar) y s�ndrome de dificultad respiratoria en adultos. Se observaron anticuerpos antiquim�ricos humanos (HACA), generalmente en titulaci�n baja, en aproximadamente el 5% al 6% de los pacientes 2 a 4 semanas despu�s de recibir una primera exposici�n a ReoPro en los ensayos cl�nicos de fase III. Raramente se han observado hipersensibilidad o reacciones al�rgicas luego del tratamiento con ReoPro. No obstante, puede ocurrir anafilaxis en cualquier momento durante la administraci�n (ver Posolog�a y m�todo de administraci�n: Instrucciones para la administraci�n).
Contraindicaciones: ReoPro no deber� administrarse a pacientes con sensibilidad conocida a abciximab, a alguno de los componentes del producto o a anticuerpos monoclonales murinos. Debido a que la inhibici�n de la agregaci�n plaquetaria aumenta el riesgo de hemorragia, ReoPro est� contraindicado en las siguientes situaciones cl�nicas: hemorragia interna activa; antecedentes de accidente cerebrovascular dentro de los 2 a�os previos; cirug�a o traumatismo intracraneal o intraraqu�dea reciente (2 meses previos); cirug�a mayor reciente (2 meses previos); neoplasma intracraneal, malformaci�n arteriovenosa o aneurisma; di�tesis hemorr�gica conocida o hipertensi�n severa no controlada; trombocitopenia preexistente; vasculitis; retinopat�a hipertensiva; insuficiencia hep�tica severa. Puesto que s�lo hay datos limitados disponibles, el uso de ReoPro en pacientes con falla renal grave que requieren hemodi�lisis est� contraindicado (ver Advertencias y Precauciones).
Advertencias: Deber� realizarse una evaluaci�n cuidadosa del riesgo-beneficio en cada paciente antes de iniciar el tratamiento con ReoPro. No se ha establecido una relaci�n riesgo-beneficio favorable en pacientes > 65 a�os de bajo riesgo. Requisitos para los servicios especializados: ReoPro s�lo deber� ser administrado junto con una amplia atenci�n m�dica y de enfermer�a especializadas. Adem�s, deber� disponerse de pruebas de laboratorio de la funci�n hematol�gica y equipamiento para la administraci�n de los productos de la sangre. Tratamiento concomitante con aspirina y heparina: ReoPro deber� utilizarse como adyuvante del tratamiento con aspirina y heparina. Aspirina: La aspirina deber� administrarse por v�a oral a 1 dosis diaria de no menos de 300 mg aproximadamente. Heparina: 1. Intervenci�n coronaria percut�nea: Bolo de Heparina antes de ACTP: Si el tiempo de coagulaci�n activado (TCA) de un paciente es inferior a 200 segundos antes del comienzo del procedimiento de ACTP, deber� administrarse un bolo inicial de heparina al lograr acceder a la arteria de acuerdo con el siguiente algoritmo: TCA < 150 segundos: administrar 70 U/Kg. TCA 150-199 segundos: administrar 50 U/Kg. La dosis inicial de heparina en bolo no deber� superar las 7000 U. El TCA deber� ser controlado durante 2 minutos como m�nimo despu�s del bolo de heparina. Si el TCA es < 200 segundos, pueden administrarse bolos de heparina adicionales de 20 U/kg. Si el TCA contin�a siendo < 200 segundos, deber�n administrarse bolos adicionales de 20 U/kg hasta que se logre un TCA � 200 segundos. En el caso de que se considerara cl�nicamente necesario administrar dosis superiores de heparina, a pesar de la posibilidad de un mayor riesgo de hemorragia, se recomienda que la heparina sea titulada cuidadosamente utilizando bolos ajustados por peso y que el TCA objetivo no exceda los 300 segundos. Bolo de Heparina durante la ACTP: Durante el procedimiento de ACTP, el TCA deber� ser controlado cada 30 minutos. Si el TCA es < 200 segundos, pueden administrarse bolos de heparina adicionales de 20 U/kg. Si el TCA contin�a siendo < 200 segundos, pueden administrarse bolos adicionales de 20 U/kg hasta lograr un TCA � 200 segundos. El TCA deber� ser controlado antes y por lo menos 2 minutos despu�s de cada bolo de heparina. Como alternativa a la administraci�n de bolos adicionales descripta anteriormente, puede iniciarse una perfusi�n I.V. continua de heparina luego de que las dosis en bolo iniciales de heparina alcanzaron el TCA objetivo de � 200 segundos a raz�n de 7 U/kg/hora y continuarse durante el procedimiento. Perfusi�n I.V. de Heparina despu�s de ACTP: Se recomienda muy especialmente suspender la heparina inmediatamente despu�s de finalizado el procedimiento, con remoci�n del cat�ter arterial dentro de las 6 horas siguientes. Si se utiliza tratamiento prolongado con heparina despu�s de ACTP o luego de retirar el cat�ter, entonces se recomienda una velocidad de perfusi�n I.V. inicial de 7 U/kg/hora (ver "Precauciones de hemorragia, Remoci�n del cat�ter de la arteria femoral"). En todas las circunstancias, la heparina deber� discontinuarse por lo menos 2 horas antes de la remoci�n del cat�ter arterial. 2. Estabilizaci�n de la angina inestable: Deber� iniciarse la anticoagulaci�n con heparina hasta alcanzar un TPTA (tiempo parcial de tromboplastina activado) objetivo de 60-85 segundos. La perfusi�n I.V. de heparina deber� mantenerse durante la perfusi�n I.V. de ReoPro. Luego de la angioplast�a, el control de la heparina se describe anteriormente en 1. Intervenci�n coronaria percut�nea. Precauciones para evitar hemorragias: Sitio de acceso a la arteria femoral: ReoPro est� asociado con un aumento del porcentaje de hemorragia, especialmente en el sitio de acceso arterial para la colocaci�n del cat�ter en la arteria femoral. Se dan las siguientes recomendaciones para el cuidado del sitio de acceso: Inserci�n del cat�ter en la arteria femoral: cuando corresponda, colocar s�lo un cat�ter arterial para el acceso vascular (evitar la colocaci�n de cat�teres venosos). Punzar s�lo la pared anterior de la arteria o vena para establecer el acceso vascular. Se recomienda firmemente no utilizar una t�cnica repetidamente para identificar la estructura vascular. Mientras el cat�ter est� colocado en la arteria femoral: verificar el sitio de inserci�n del cat�ter y los pulsos distales del (los) miembro(s) inferior(es) afectado(s cada 15 minutos durante 1 hora; luego, cada hora durante 6 horas. Mantener reposo absoluto con la cabecera de la cama inclinada hasta un m�ximo de 30�. Mantener extendido(s) el(los) miembro(s) inferior(es) afectado(s) por medio de s�banas ajustadas o sujeci�n suave. Medicar para el dolor de espalda/ingle si es necesario. Instruir verbalmente al paciente sobre el cuidado post ACTP. Remoci�n del cat�ter de la arteria femoral: deber� discontinuarse el uso de heparina por lo menos 2 horas antes de la remoci�n del cat�ter arterial. Controlar el TPTA o el TCA antes de la remoci�n del cat�ter arterial: no remover el cat�ter a menos que el TPTA sea � 50 segundos o el TCA sea � 175 segundos. Presionar sobre el sitio de acceso durante 30 minutos como m�nimo luego de la remoci�n del cat�ter, ya sea mediante compresi�n manual o dispositivo mec�nico. Colocar vendas compresivas despu�s de lograr la hemostasis. Luego de la remoci�n del cat�ter de la arteria femoral: controlar la ingle para determinar hemorragia / hematoma y los pulsos distales cada 15 minutos durante la primera hora o hasta que se estabilice, luego cada hora durante las 6 horas posteriores a la remoci�n del cat�ter. Continuar con reposo absoluto con la cabecera de la cama inclinada hasta un m�ximo de 30� y el (los) miembro(s) afectado(s) extendido(s) ya sea durante 6-8 horas luego de retirar el cat�ter de la arteria femoral, 6-8 horas luego de la discontinuaci�n de ReoPro o 4 horas luego de suspender la heparina. Retirar las vendas compresivas antes de la ambulaci�n. Seguir medicando si hay molestia. Tratamiento de la hemorragia / formaci�n de hematoma en el sitio de acceso femoral: en el caso de hemorragia inguinal con o sin formaci�n de hematoma, se recomiendan los siguientes procedimientos: bajar la cabecera de la cama a 0�. Aplicar presi�n manual/dispositivo de compresi�n hasta lograr la hemostasis. Se deber� medir y controlar cualquier hematoma para determinar su agrandamiento. Cambiar las vendas de compresi�n seg�n sea necesario. Si se administra heparina, obtener el TPTA y regular la heparina en consecuencia. Mantener el acceso I.V. si se ha retirado el cat�ter. Si la hemorragia inguinal contin�a o el hematoma se extiende durante la perfusi�n I.V. con ReoPro a pesar de las medidas antes mencionadas, deber� suspenderse de inmediato la perfusi�n I.V. con ReoPro y retirar el cat�ter arterial de acuerdo con las recomendaciones enumeradas anteriormente. Despu�s de la remoci�n del cat�ter deber� mantenerse el acceso I.V. hasta que la hemorragia est� controlada (ver Sobredosis, Hemorragia no controlada). Posibles sitios de hemorragia: deber� prestarse cuidadosa atenci�n a todos los sitios de hemorragia potenciales, incluyendo los sitios de punci�n arteriales y venosos, los de inserci�n de cat�teres, los de corte y los de punci�n con aguja. Hemorragia retroperitoneal: ReoPro est� asociado con un mayor riesgo de hemorragia retroperitoneal en relaci�n con la punci�n vascular femoral. Deber� minimizarse el uso de cat�teres venosos y s�lo deber� punzarse la pared anterior de la arteria o de la vena al establecer el acceso vascular (ver Precauciones de hemorragia, Sitio de acceso a la arteria femoral). Hemorragia pulmonar (principalmente alveolar): En raras ocasiones, ReoPro se ha asociado con la aparici�n de hemorragias pulmonares (principalmente alveolares). Esta puede presentarse, claramente asociada con la administraci�n de ReoPro, con alguno o con la totalidad de los siguientes s�ntomas: hipoxemia, infiltrados alveolares en la radiograf�a tor�cica, hemoptisis o un descenso inexplicado en los niveles de hemoglobina. En caso de confirmarse, deber� interrumpirse inmediatamente tanto la administraci�n de ReoPro como la de cualquier anticoagulante o antiagregante plaquetario que estuviera recibiendo el paciente. Profilaxis para la hemorragia gastrointestinal: Para evitar la hemorragia GI espont�nea se recomienda que los pacientes sean tratados previamente con antagonistas de los receptores-H2 de la histamina o anti�cidos l�quidos. Cuando sea necesario, deber�n administrarse antiem�ticos para evitar v�mitos. Atenci�n general de enfermer�a: Deber�n evitarse las punciones arteriales y venosas innecesarias, las inyecciones I.M., el uso sistem�tico de cat�teres urinarios, intubaci�n nasotraqueal, sondas nasog�stricas y mangas autom�ticas para presi�n arterial. Al obtener el acceso I.V., deber�n evitarse los sitios no compresibles (por ej.: las venas subclaviculares o yugulares). Para la extracci�n de sangre deber� considerarse el uso de torundas con soluci�n fisiol�gica o heparina. Deber�n documentarse y controlarse los sitios de punci�n vascular. Las vendas deber�n ser retiradas suavemente. Monitorizaci�n del paciente: Antes de la administraci�n de ReoPro, deber�n medirse el recuento plaquetario, el TCA, el tiempo de protrombina (PT) y el TPTA para identificar anormalidades de coagulaci�n preexistentes. Se deben realizar recuentos plaquetarios adicionales a las 2 - 4 horas y a las 24 horas despu�s de la administraci�n en bolo. Las mediciones de la hemoglobina y del hematocrito deber�n obtenerse antes de la administraci�n de ReoPro, a las 12 horas de la inyecci�n en bolo de ReoPro y nuevamente a las 24 horas luego de la inyecci�n en bolo. Deber�n efectuarse electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones antes de la inyecci�n en bolo de ReoPro y repetirlo una vez que el paciente ha regresado del laboratorio de cateterizaci�n a la sala y a las 24 horas despu�s de la inyecci�n en bolo de ReoPro. Deber�n controlarse los signos vitales (incluyendo presi�n arterial y pulso) cada hora durante las primeras 4 horas posteriores a la inyecci�n en bolo de ReoPro, y luego a las 6, 12, 18 y 24 horas despu�s de la inyecci�n en bolo de ReoPro. Restauraci�n de la funci�n plaquetaria: En estudios realizados con animales de experimentaci�n, se ha demostrado que la transfusi�n de plaquetas de donantes restaura la funci�n plaquetaria luego de la administraci�n de ReoPro y, emp�ricamente, se han hecho transfusiones de plaquetas frescas de donantes aleatorios para restaurar la funci�n plaquetaria en humanos. En el caso de hemorragia severa no controlada o de necesidad de cirug�a de emergencia, ReoPro deber� discontinuarse. En la mayor�a de los pacientes el tiempo de sangr�a se normaliza en 12 horas. Si el tiempo de la hemorragia permanece prolongado y/o existe una marcada inhibici�n de la funci�n plaquetaria y/o se requiere r�pidamente hemostasia y/o en caso(s) en los que la hemostasia no se restaura adecuadamente, se aconseja consultar con un hemat�logo experto en el diagn�stico y tratamiento de des�rdenes hemorr�gicos. Si se requiere una r�pida hemostasia pueden administrarse dosis terap�uticas de plaquetas (al menos 5.5 x 1011 plaquetas). Puede producirse la redistribuci�n del ReoPro desde los receptores plaquetarios end�genos a las plaquetas que han sido transfundidas. Una sola transfusi�n puede ser suficiente para reducir el bloqueo de los receptores hasta un 60% a 70%, nivel en el cual se restaura la funci�n plaquetaria. Puede ser necesario repetir las transfusiones plaquetarias para mantener la hemostasia. Uso de trombol�ticos, anticoagulantes y otros agentes antiplaquetarios: Debido a que ReoPro inhibe la agregaci�n plaquetaria, se debe tener precauci�n cuando se lo utiliza con otras drogas que afectan la hemostasis tales como la heparina, los anticoagulantes orales como la warfarina, los trombol�ticos y los agentes antiplaquetarios que no sean la aspirina, como el dipiridamol, la ticlopidina o los dextranos de bajo peso molecular (ver iInteracci�n con otros medicamentos y otras formas de interacci�n). Los datos en pacientes que recibieron trombol�ticos sugieren un aumento del riesgo de hemorragia cuando se administra ReoPro a pacientes tratados con trombol�ticos en dosis suficientes para producir un estado fibrinol�tico sist�mico. Por lo tanto el tratamiento con ReoPro para angioplast�a de rescate en aquellos pacientes que hayan recibido tratamiento trombol�tico sist�mico deber� considerarse tras un meticuloso estudio del riesgo y beneficio para cada paciente. El estudio GUSTO V aleatoriz� 16588 pacientes con infarto agudo de miocardio para recibir tratamiento de ReoPro combinado con la mitad de dosis de reteplasa sola a dosis completa. La incidencia de hemorragia no intracraneal de moderada a grave estaba aumentada en aquellos pacientes que recibian ReoPro combinado con la mitad de dosis de reteplasa frente a aquellos que recibian reteplasa sola (4.6% frente a 2.3% respectivamente). Si se requiere intervenci�n urgente por s�ntomas refractarios en un paciente que recibe ReoPro (o que ha recibido la droga durante las 48 horas anteriores), se recomienda que se intente primero ACTP para salvar la situaci�n. Antes de otras intervenciones quir�rgicas, deber� determinarse el tiempo de sangr�a el cual debe ser igual o inferior a 12 minutos. En caso de que ACTP y de que cualquier otro procedimiento adecuado fracase, y que el aspecto angiogr�fico sugiera que la etiolog�a se debe a trombosis, puede considerarse la administraci�n de un tratamiento trombol�tico adyuvante por v�a intracoronaria. Deber� evitarse un estado fibrinol�tico sist�mico toda vez que sea posible. Trombocitopenia: Para evaluar la posibilidad de trombocitopenia, deber�n controlarse los recuentos plaquetarios antes del tratamiento, 2 a 4 horas luego de la dosis en bolo de ReoPro y a las 24 horas. Si un paciente experimenta una disminuci�n plaquetaria aguda, deber�n hacerse recuentos plaquetarios adicionales. Estos recuentos plaquetarios deber�n hacerse en 3 tubos separados que contengan �cido etilendiamintetraac�tico (EDTA), citrato y heparina, respectivamente, para descartar pseudotrombocitopenia por interacci�n anticoagulante in vitro. Si se comprueba una trombocitopenia real, deber� discontinuarse ReoPro de inmediato y controlar y tratar el trastorno adecuadamente. Se deber� obtener un recuento plaquetario diario hasta que el mismo se normalice. Si el recuento plaquetario de un paciente disminuye a 60000 c�lulas/�l, deber� suspenderse el uso de heparina y aspirina. Si el recuento plaquetario de un paciente disminuye a menos de 50000 c�lulas/�l, deber� considerarse la perfusi�n I.V. de plaquetas, especialmente si el paciente est� sangrando y/o est�n planificados o en curso procedimientos invasivos. Si el recuento plaquetario cae por debajo de 20.000 c�lulas/ l, deben transfundirse plaquetas. La decisi�n de transfundir plaquetas deber� realizarse de forma individualizada y en base al juicio cl�nico. Readministraci�n: La administraci�n de ReoPro puede dar lugar a la formaci�n de anticuerpos antiquim�ricos humanos (AACH) que podr�an potencialmente causar reacciones al�rgicas o de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia), trombocitopenia o un menor beneficio tras la readministraci�n. Luego de administraciones �nicas de ReoPro en ensayos cl�nicos de fase III se apreci� la formaci�n de anticuerpos antiquim�ricos humanos (HACA), generalmente de titulaci�n baja, en aproximadamente el 5% al 6% de los pacientes (ver Efectos Colaterales). La evidencia disponible sugiere que los anticuerpos humanos para otros anticuerpos monoclonales no tienen reacci�n cruzada con ReoPro. La readministraci�n de ReoPro a pacientes sometidos a ACTP fue evaluada a trav�s de un registro de 1286 pacientes que recibieron un total de 1342 tratamientos. La mayor�a de los pacientes estaban recibiendo su segunda exposici�n a ReoPro; el 15% estaba recibiendo la tercera o sucesivas exposiciones a ReoPro. La tasa global de presencia positiva de AACH antes de la readministraci�n fue del 6%, y aument� a un 27% tras la readministraci�n. No se produjeron casos de reacciones al�rgicas graves o anafilaxia. La aparici�n de trombocitopenia se observ� en mayor proporci�n en este estudio que en los ensayos cl�nicos de fase III de primera administraci�n del f�rmaco (ver ep�grafe 4.8 Reacciones adversas), lo cual sugiere que la readministraci�n de ReoPro puede asociarse con un aumento en la incidencia y en la gravedad de la trombocitopenia. Enfermedad renal: Los beneficios pueden verse reducidos en pacientes con enfermedad renal. El uso de ReoPro en pacientes con fallo renal grave s�lo puede tenerse en cuenta despu�s de una cuidadosa valoraci�n de los riesgos y beneficios. Puesto que el riesgo potencial de hemorragias est� aumentado en pacientes con enfermedad renal grave, los pacientes deben ser monitorizados con m�s frecuencia por el riesgo de hemorragias. En el caso de que se produzca una hemorragia grave, deber� contemplarse la transfusi�n de plaquetas (ver Restauraci�n de la funci�n plaquetaria). Adem�s deber�n tenerse en cuenta las precauciones para evitar hemorragias descritas anteriormente. El uso de ReoPro en pacientes sometidos a di�lisis est� contraindicado (ver Contraindicaciones). Ni�os o adultos mayores de 80 a�os: No se han realizado estudios en ni�os o pacientes mayores de 80 a�os. Embarazo y lactancia: No se han realizado con ReoPro estudios de reproducci�n en animales. Tambi�n se desconoce si ReoPro puede producir da�o fetal cuando se lo administra a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad de reproducci�n. ReoPro deber� administrarse a mujeres embarazadas s�lo si es claramente necesario. Las madres en per�odo de lactancia deber�n discontinuar el amamantamiento debido a que no se ha estudiado ni en animales ni en humanos si abciximab se excreta en la leche materna. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias: No corresponde.
Interacciones Medicamentosas: interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacci�n: ReoPro ha sido formalmente estudiado como adyuvante del tratamiento con heparina y aspirina. En presencia de ReoPro, la heparina est� asociada con un aumento de la incidencia de hemorragia. La limitada experiencia con ReoPro en pacientes que han recibido trombol�ticos sugiere un aumento del riesgo de hemorragia. Si bien no se han realizado estudios formales de ReoPro con otras drogas cardiovasculares com�nmente utilizadas, en los estudios cl�nicos no se han observado reacciones adversas de la droga asociadas con el uso concomitante de otros medicamentos utilizados en el tratamiento de angina, infarto de miocardio o hipertensi�n ni con los l�quidos para infusi�n I.V. comunes. Estos medicamentos incluyen warfarina (antes y despu�s de ACTP pero no durante la misma), bloqueadores de los receptores beta-adren�rgicos, antagonistas de los canales del calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y nitratos I.V. y orales.
Sobredosificaci�n: No se han registrado casos de efectos adversos asociados con sobredosis. Sin embargo, en el caso de reacciones al�rgicas agudas, trombocitopenia o hemorragia no controlada deber� suspenderse inmediatamente la administraci�n de ReoPro. En el caso de trombocitopenia o de hemorragia no controlada, se recomienda la transfusi�n plaquetaria. Reacciones al�rgicas: Ver Instrucciones para la administraci�n. Trombocitopenia: Para evaluar la posibilidad de trombocitopenia, deber�n controlarse los recuentos plaquetarios antes del tratamiento, 2 a 4 horas luego de la dosis en bolo de ReoPro y a las 24 horas. Si un paciente experimenta una disminuci�n plaquetaria aguda, deber�n efectuarse recuentos plaquetarios adicionales. Estos recuentos deber�n llevarse a cabo en tres tubos individuales que contengan �cido etilendiamintetraac�tico (EDTA), citrato y heparina, respectivamente, para descartar pseudotromobocitopenia por interacci�n anticoagulante in vitro. Si se comprueba una trombocitopenia real, deber� discontinuarse ReoPro de inmediato, controlar y tratar adecuadamente el trastorno. Se deber� efectuar un recuento plaquetario diario hasta que el mismo se normalice. Si el recuento plaquetario de un paciente disminuye a 60000 c�lulas/�l, deber� suspenderse el uso de heparina y aspirina. Si el recuento plaquetario de un paciente disminuye a menos de 50000 c�lulas/�l, deber� considerarse la perfusi�n I.V. de plaquetas, especialmente si el paciente est� sangrando y/o est�n planificados o en curso procedimientos invasivos. Si el recuento plaquetario cae por debajo de 20000 c�lulas/ l, deben transfundirse plaquetas. La decisi�n de transfundir plaquetas deber� realizarse de forma individualizada y en base al juicio cl�nico. Hemorragia no controlada: (En p�rrafos anteriores, bajo el t�tulo 'Precauciones de hemorragia, Sitio de acceso a la arteria femoral' se dan recomendaciones espec�ficas para hemorragia en el sitio de acceso). Cuando se considera la necesidad de transfundir al paciente, deber� evaluarse el volumen intravascular del mismo. Si est� hipovol�mico, el volumen intravascular deber� ser restaurado adecuadamente con cristaloides. En los pacientes asintom�ticos, la anemia normovol�mica (hemoglobina 7-10 g/dl) puede ser bien tolerada; no est� indicada la transfusi�n a menos que se observe deterioro en los signos vitales o a menos que el paciente presente signos y s�ntomas. En los pacientes sintom�ticos (por ej.: s�ncope, disnea, hipotensi�n postural, taquicardia), deber�n utilizarse cristaloides para reponer el volumen intravascular. Si los s�ntomas persisten, el paciente deber� recibir transfusiones con gl�bulos rojos concentrados o sangre entera de a 1 unidad por vez para aliviar los s�ntomas; 1 unidad puede ser suficiente. En estudios con animales se ha demostrado que la transfusi�n de plaquetas de donantes restaura la funci�n plaquetaria luego de la administraci�n de ReoPro y se han efectuado emp�ricamente transfusiones de plaquetas frescas de donantes aleatorios para restaurar la funci�n plaquetaria en humanos. En el caso de hemorragia severa no controlada o de necesidad de cirug�a de emergencia, ReoPro deber� discontinuarse. En la mayor�a de los pacientes, el tiempo de sangr�a vuelve a ser normal en 12 horas. Si el tiempo de la hemorragia es prolongado y/o existe una marcada inhibici�n de la funci�n plaquetaria y/o se requiere una hemostasia r�pida y/o en caso(s) en los que la hemostasia no se restaura adecuadamente, se recomienda consultar con un hemat�logo experto en el diagn�stico y tratamiento de des�rdenes hemorr�gicos. Si se requiere una r�pida hemostasia, pueden administrarse dosis terap�uticas de plaquetas (al menos 5,5 x 1011 plaquetas). Puede producirse la redistribuci�n del ReoPro desde los receptores plaquetarios end�genos a las plaquetas que han sido transfundidas. Una sola transfusi�n puede ser suficiente para reducir el bloqueo de los receptores hasta 60% a 70%, nivel en el cual se restaura la funci�n plaquetaria. Puede ser necesario repetir las transfusiones plaquetarias para mantener la hemostasia.
Incompatibilidades: No se han observado incompatibilidades con los l�quidos para perfusi�n I.V. o con las drogas cardiovasculares com�nmente utilizadas. No obstante, se recomienda administrar ReoPro por l�nea I.V. separada siempre que sea posible y no mezclarlo con otras medicaciones. No se han observado incompatibilidades con las bolsas o sets de administraci�n de cloruro de polivinilo. ReoPro no contiene conservantes y es para usar s�lo 1 vez. El remanente debe ser desechado. Cuando se lo utilice para perfusi�n I.V., ReoPro deber� ser utilizado inmediatamente despu�s de diluido.
Conservaci�n: ReoPro deber� ser conservado a una temperatura entre 2� C y 8� C. No congelar.
Presentaciones: ReoPro se presenta en frascos-ampolla de vidrio por 5 ml (10 mg) con tapones de goma y sellos de aluminio protegidos con una tapa pl�stica.