IMIGRAN Comprimidos

GLAXOSMITHKLINE

Sumatriptan

Sistema Nervioso Central : Antimigra�osos Antijaquecosos

Composici�n: Comprimidos con 100 mg de Sumatript�n, como Sal Succinato. Excipientes: Lactosa; Celulosa Microcristalina; Croscarmelosa S�dica; Estearato de Magnesio; Hipromelosa; Di�xido de Titanio.
Indicaciones: Los comprimidos de imigran est�n indicados para el alivio agudo de los ataques de migra�a, con o sin aura, incluyendo el tratamiento de ataques de migra�a asociados con el per�odo menstrual en mujeres mayores de 18 a�os.
Propiedades: Farmacodinamia: C�digo ATC N02CC01. Mecanismo de Acci�n: Grupo farmacoterap�utico: Agonista selectivo de los receptores 5HT1. Se ha demostrado que sumatript�n es un agonista selectivo del receptor vascular de la 5-Hidroxitriptamina-1 (5HT1D), el cual carece de efectos sobre otros subtipos de receptores 5HT (5HT2-5HT7). El receptor vascular del 5HT1D se encuentra predominantemente en los vasos sangu�neos craneales y, adem�s, es un mediador la vasoconstricci�n. En los animales, sumatript�n constri�e selectivamente la circulaci�n arterial carot�dea, pero no altera el flujo sangu�neo cerebral. La circulaci�n arterial car�tida abastece de sangre a los tejidos extracraneales e intracraneales, como las meninges; se cree que la formaci�n de edemas o la dilataci�n, o ambas cosas, es el mecanismo subyacente de la migra�a en humanos. Adem�s, los indicios experimentales sugieren que el sumatript�n inhibe la actividad del nervio trig�mino. Es posible que estas 2 acciones contribuyan a la acci�n antimigra�osa del sumatript�n en seres humanos. Efectos Farmacodin�micos: La respuesta cl�nica se inicia de los 10 a 15 minutos despu�s de administrar una inyecci�n subcut�nea de 6 mg, 15 minutos despu�s de una dosis de 20 mg v�a intranasal y alrededor de 30 minutos despu�s de administrar una dosis oral de 100 mg o rectal de 25 mg. Aunque la dosis recomendada de sumatript�n oral consiste en 50 mg, la severidad de los ataques de migra�a var�a de acuerdo con cada paciente. En las pruebas cl�nicas, se ha demostrado que las dosis de 25 a 100 mg poseen una mayor eficacia que la del placebo, pero las de 25 mg son estad�stica y significativamente menos eficaces que las de 50 y 100 mg. El sumatript�n es eficaz en el tratamiento agudo de la migra�a, con inclusi�n de migra�a asociada con la menstruaci�n. Farmacocin�tica: La farmacocin�tica del sumatript�n no parece verse afectada en forma significativa por los ataques de migra�a. Absorci�n: Despu�s de su administraci�n oral, el sumatript�n se absorbe r�pidamente y alcanza un 70% de la concentraci�n m�xima a los 45 minutos. Despu�s de una dosis de 100 mg, el promedio de concentraci�n plasm�tica m�xima es de 54 nanogramos/mL. El promedio de biodisponibilidad oral absoluta es de 14%, lo cual por una parte se debe al metabolismo presist�mico y, por otra, a una absorci�n incompleta. Distribuci�n: La fijaci�n a prote�nas plasm�ticas es baja (14 a 21%); el promedio del volumen total de distribuci�n es de 170 litros. Metabolismo: El metabolito principal, un derivado del �cido indol ac�tico, el cual es an�logo de sumatript�n, se excreta principalmente en la orina, donde se encuentra presente como �cido libre y como conjugado glucur�nido. Carece de actividad 5-HT1 � 5-HT2 conocida. No se han identificado metabolitos secundarios. Eliminaci�n: La vida media de eliminaci�n es de aproximadamente 2 horas. El promedio de depuraci�n plasm�tica total es de aproximadamente 1.160 ml/min.; asimismo, el promedio de depuraci�n plasm�tica renal es de aproximadamente 260 ml/min. La depuraci�n que no se lleva a cabo por la v�a renal representa aproximadamente el 80% de la depuraci�n total. El sumatript�n se elimina principalmente a trav�s del metabolismo oxidativo mediado por la monoaminooxidasa A. Poblaciones de pacientes especiales: Insuficiencia hep�tica: Despu�s de su administraci�n oral, se presenta una reducci�n de la depuraci�n presist�mica en aquellos pacientes que padecen insuficiencia hep�tica, lo cual da lugar a un aumento en los niveles plasm�ticos de sumatript�n. Estudios Cl�nicos: En diversos estudios cl�nicos controlados con placebo, se evaluaron los perfiles de seguridad y eficacia de las tabletas orales est�ndar de sumatript�n, en 600 adolescentes migra�osos que se encontraban en el intervalo de edad de 12 a 17 a�os. En estos estudios, no se pudo demostrar la existencia de alguna diferencia estad�sticamente significativa en el alivio de la cefalea a las 2 horas, entre la administraci�n de placebo y cualquier dosis de sumatript�n. En sujetos adolescentes de 12 a 17 a�os de edad, el perfil de efectos adversos del sumatript�n oral fue similar al comunicado a partir de estudios realizados en la poblaci�n adulta. Datos Precl�nicos de Seguridad: Carcinogenicidad, mutagenicidad: El sumatript�n no mostr� actividad genot�xica ni carcinog�nica alguna en sistemas in-vitro ni en estudios realizados en animales. Toxicolog�a en la reproducci�n: En un estudio de fertilidad realizado en ratas, las dosis orales de sumatript�n que produjeron niveles plasm�ticos aproximadamente 200 veces superiores a los que se observan en el ser humano, despu�s de la administraci�n de una dosis oral de 100 mg, se asociaron con una reducci�n en el �xito logrado con la inseminaci�n. Este efecto no se present� durante un estudio realizado con dosis subcut�neas, en el cual se alcanzaron niveles plasm�ticos m�ximos aproximadamente 150 veces superiores a los observados en el ser humano por la v�a oral. Embarazo y lactancia: No se han observado efectos teratog�nicos en ratas o conejos, por lo que el sumatript�n no tuvo efecto alguno sobre el desarrollo postnatal de las ratas. Cuando se administra a conejas pre�adas durante el per�odo de organog�nesis, el sumatript�n ha producido ocasionalmente mortalidad embrionaria, a dosis suficientemente altas como para producir toxicidad materna.
Posolog�a: Imigran no debe usarse profil�cticamente. Es aconsejable administrar Imigran cuanto antes, despu�s del comienzo de un ataque de migra�a, pero es igualmente eficaz en cualquier etapa del ataque. Adultos: La dosis oral recomendada de Imigran para el adulto es de un solo comprimido de 100 mg. La dosis puede variar entre 25 y 100 mg. Si el paciente no responde a la primera dosis de Imigran, no se deber� administrar una segunda para el mismo ataque. Los comprimidos de Imigran podr�n administrarse en ataques subsiguientes. Si el paciente ha respondido a la primera dosis, pero hay recurrencia en los s�ntomas, puede administrarse una segunda dosis, tomada con un intervalo de al menos 2 horas, siempre que no se tomen m�s de 300 mg en un per�odo de 24 horas. El comprimido debe tragarse entero, con agua. Ni�os: La seguridad y la efectividad de Imigran no han sido establecidas a�n en menores de 18 a�os. Personas de edad avanzada (mayores de 65 a�os de edad): La experiencia que se tiene en cuanto al uso de los comprimidos de sumatript�n en pacientes mayores de 65 a�os es limitada. La farmacocin�tica no difiere significativamente de la poblaci�n m�s joven, pero hasta que se disponga de datos cl�nicos adicionales, no se recomienda su uso en aquellos pacientes mayores de 65 a�os.
Efectos Colaterales: Los efectos adversos se listan a continuaci�n por clase de sistema de �rganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy com�n ( � 1/10), com�n ( � 1/100, <1/10), no com�n ( � 1/1000, <1/100), raro ( � 1/10000, <1/1000) y muy raro (<1/10000), con inclusi�n de comunicaciones aisladas. Los datos obtenidos a partir de pruebas cl�nicas son estimativos. Cabe mencionar que no se tom� en cuenta la tasa de antecedentes en los grupos de comparaci�n. Los datos posteriores a la comercializaci�n se refieren a la tasa de comunicaciones m�s que a una frecuencia verdadera. Datos de pruebas cl�nicas: Trastornos del sistema nervioso: Comunes:Mareos, somnolencia, trastornos sensoriales, incluyendo parestesia e hipoestesia. Trastornos vasculares: Comunes: Aumentos transitorios en la tensi�n arterial que surgen poco despu�s del tratamiento. Rubefacci�n. Trastornos respiratorios, tor�cicos y mediast�nicos: Com�n: Disnea. Trastornos gastrointestinales: Comunes: N�useas y v�mito que se presentaron en algunos pacientes, pero no es clara su relaci�n con sumatript�n. Trastornos musculoesquel�ticos y del tejido conjuntivo: El siguiente s�ntoma suele ser transitorio y posiblemente intenso, adem�s, puede afectar cualquier parte del cuerpo, incluyendo el t�rax y la garganta: Comunes: Sensaciones de pesantez. Trastornos generales y en el sitio de administraci�n: Los siguientes s�ntomas suelen ser transitorios y posiblemente intensos, adem�s, pueden afectar cualquier parte del cuerpo, incluyendo el t�rax y la garganta: Comunes: Dolor, sensaciones de calor o fr�o, tensi�n o tirantez. Los siguientes s�ntomas son, en su mayor parte, transitorios y de intensidad leve a moderada: Comunes: Sensaciones de debilidad, fatiga. Investigaciones: Muy raros: Ocasionalmente se han observado perturbaciones de menor orden en las pruebas de funci�n hep�tica. Datos posteriores a la comercializaci�n: Trastornos del sistema inmunitario: Muy raros: Reacciones de hipersensibilidad variables, desde hipersensibilidad cut�nea hasta anafilaxia. Trastornos del sistema nervioso: Muy raros: Accesos convulsivos, aunque algunos han tenido lugar en pacientes con antecedentes de convulsiones o con trastornos concurrentes que predisponen a �stas, tambi�n existen comunicaciones en pacientes que no muestran tales factores predisponentes. Temblores, diston�a, nistagmo, escotoma. Trastornos oculares: Muy raros: Parpadeo, diplop�a, visi�n reducida, Nistagmo. P�rdida de la vista (usualmente transitoria). Sin embargo, los trastornos visuales tambi�n pueden presentarse durante el mismo ataque de migra�a. Trastornos card�acos: Muy raros: Bradicardia, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardiacas, cambios isqu�micos transitorios en ECG, vasoespasmo de la arteria coronaria, angina de pecho, infarto de miocardio (v�anse Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones). Trastornos vasculares: Muy raros: Hipotensi�n, fen�meno de Raynaud. Trastornos gastrointestinales: Muy raro: Colitis isqu�mica.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la preparaci�n. El sumatript�n no debe administrarse a pacientes que han sufrido un infarto de miocardio o presenten alguna cardiopat�a isqu�mica (CI), angina de Prinzmetal/vasoespasmo coronarios, vasculopat�a perif�rica, ni a pacientes que presenten signos o s�ntomas indicativos de Cardiopat�a isqu�mica (CI). El sumatript�n no debe administrarse a pacientes con antecedentes de accidente cerebrovasculares (ACV) o ataques isqu�micos transitorios (AIT) previos. Se contraindica el uso de Imigran en aquellos pacientes con hipertensi�n no controlada. El sumatript�n no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hep�tica severa. Se contraindica el uso concomitante de ergotamina o derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) (v�ase Interacciones). Se contraindica la administraci�n concurrente de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) y sumatript�n. El sumatript�n no debe emplearse dentro de las 2 semanas posteriores a la suspensi�n de la terapia con IMAOS.
Advertencias: El sumatript�n s�lo debe usarse cuando exista un diagn�stico preciso de migra�a. El uso de sumatript�n no se indica en el tratamiento de migra�a hemipl�jica, basilar u oftalmopl�jica. Como sucede con otras terapias agudas de migra�a, antes de tratar los casos de cefaleas en pacientes no diagnosticados previamente como migra�osos, as� como en migra�osos que se presentan con s�ntomas at�picos, debe tenerse cuidado al excluir otros trastornos neurol�gicos potencialmente graves. Se debe tener presente que los migra�osos pueden estar en mayor riesgo de padecer ciertos eventos cerebrovasculares (p.ej., ACV, AIT). Es posible que, despu�s de su administraci�n, el sumatript�n se asocie con s�ntomas transitorios, incluyendo dolor y rigidez tor�cicos, los cuales pueden ser intensos e incluir la garganta. Cuando se considere que estos s�ntomas pueden indicar enfermedad card�aca isqu�mica, debe realizarse una evaluaci�n adecuada. El sumatript�n no debe administrarse a pacientes con probabilidad de presentar alguna cardiopat�a desconocida, sin necesidad de realizar previamente una evaluaci�n de la enfermedad card�aca subyacente. Estos pacientes incluyen mujeres postmenop�usicas, varones de m�s de 40 a�os de edad y pacientes con factores de arteriopat�as coronarias. Sin embargo, es posible que estas evaluaciones no identifiquen a todos los pacientes que padecen alguna cardiopat�a y, en casos muy raros, se han producido eventos card�acos graves en pacientes que no padecen enfermedades cardiovasculares subyacentes. El sumatript�n debe administrarse cautelosamente a los pacientes con hipertensi�n controlada, ya que se han observado aumentos transitorios en la presi�n sangu�nea y resistencia vascular perif�rica, en una porci�n reducida de pacientes. En raras ocasiones han surgido comunicaciones posteriores a la comercializaci�n que describen casos de pacientes con s�ndrome serotonin�rgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad auton�mica y anormalidades neuromusculares), despu�s de utilizar concomitantemente alg�n inhibidor selectivo de la recaptaci�n de serotonina (ISRS) y sumatript�n. Han surgido comunicaciones de s�ndrome serotonin�rgico despu�s de administrar un tratamiento concomitante con triptanos e inhibidores de la recaptaci�n de noradrenalina y serotonina (IRNS). Cuando el tratamiento concomitante con sumatript�n y alg�n ISRS/IRNS se encuentre cl�nicamente justificado, se aconseja realizar una adecuada observaci�n de paciente (v�ase Interacciones). No se recomienda la administraci�n concomitante de alg�n triptano/agonista de los receptores 5-HT1 con sumatript�n. El sumatript�n debe administrarse con precauci�n a los pacientes con trastornos que puedan afectar significativamente la absorci�n, metabolismo o excreci�n del f�rmaco, por ejemplo insuficiencia hep�tica o renal. El sumatript�n debe administrarse con cautela a los pacientes con antecedentes de accesos convulsivos u otros factores de riesgo que disminuyan el umbral de las convulsiones. Es posible que los pacientes con hipersensibilidad conocida a sulfonamidas presenten una reacci�n al�rgica despu�s de la administraci�n de sumatript�n. Las reacciones pueden variar, desde hipersensibilidad cut�nea hasta anafilaxis. Existen pocos indicios de sensibilidad cruzada; sin embargo, debe tenerse precauci�n antes de emplear sumatript�n en estos pacientes. No deber� excederse la dosis recomendada de sumatript�n. El uso excesivo de tratamientos agudos contra la migra�a ha sido asociado con la exacerbaci�n de la cefalea (cefalea por uso excesivo de medicamentos, CEM) en pacientes sensibles. Es posible que se requiera retirar el tratamiento.
Precauciones: Embarazo: Se debe tener precauci�n al ponderar los beneficios esperados para la madre contra el posible riesgo para el feto. Los datos posteriores a la comercializaci�n obtenidos de m�ltiples registros prospectivos de embarazo, han documentado los resultados de la gravidez en m�s de 1000 mujeres expuestas a sumatript�n. Aunque la informaci�n disponible resulta insuficiente para llegar a conclusiones definitivas, los hallazgos no han detectado alg�n aumento en la frecuencia de defectos de nacimiento, ni un patr�n estable de estos defectos entre las mujeres expuestas a sumatript�n, en comparaci�n con la poblaci�n general. Lactancia: Se ha demostrado que, despu�s de la administraci�n subcut�nea, el sumatript�n se excreta en la leche materna. La exposici�n del lactante puede minimizarse evitando el amamantamiento durante 12 horas.Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: Se puede producir somnolencia como resultado de la migra�a o su tratamiento con sumatript�n. Se recomienda extremar precauciones a aquellos pacientes que realizan tareas que requieran destreza por ej., conducir u operar maquinarias.
Interacciones Medicamentosas: No existen indicios de interacciones con el propanolol, flunaricina, pizotifeno o el alcohol. Se han reportado reacciones vasop�sticas prolongadas con ergotamina. Como estos efectos pueden ser acumulativos, debe transcurrir un per�odo de 24 horas antes de que se pueda tomar sumatript�n despu�s de cualquier preparado que contenga ergotamina. A la inversa, no deben tomarse preparaciones que contengan ergotamina hasta que hayan transcurrido 6 horas despu�s de la administraci�n de sumatript�n. Puede producirse una interacci�n entre el sumatript�n y los IMAOs, por lo que se contraindica la administraci�n concomitante (v�ase Contraindicaciones). En raras ocasiones han surgido comunicaciones posteriores a la comercializaci�n que describen casos de pacientes con s�ndrome serotonin�rgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad auton�mica y anormalidades neuromusculares), despu�s de utilizar concomitantemente ISRSs y sumatript�n. Tambi�n han surgido comunicaciones de s�ndrome serotonin�rgico despu�s de administrar un tratamiento concomitante con triptanos e IRNSs (v�ase Advertencias y Precauciones).
Sobredosificaci�n: S�ntomas y Signos: No se ha establecido asociaci�n alguna de las dosis superiores a 400 mg, v�a oral, y 16 mg, v�a subcut�nea, con efectos colaterales distintos a los ya mencionados. Algunos pacientes han recibido inyecciones �nicas de hasta 12 mg, v�a subcut�nea, sin que presenten efectos adversos significativos. Tratamiento: Si se produce una sobredosificaci�n, debe vigilarse al paciente cuando menos 10 horas, aplicando un tratamiento est�ndar de soporte, seg�n requiera. Se desconoce el tipo de efecto que puede tener la hemodi�lisis, o di�lisis peritoneal, sobre las concentraciones plasm�ticas de sumatript�n.
Incompatibilidades: Ninguna comunicada.
Conservaci�n: Los comprimidos de sumatript�n deben almacenarse a temperaturas inferiores a 30�C.
Observaciones: Vida �til: La fecha de caducidad se indicada en el empaque .
Presentaciones: Los comprimidos de 100 mg de sumatript�n son de color blanco a blanco gris�ceo, recubiertos, grabados con el nombre "Imigran" en una cara y "Glaxo" en la otra, o planas en una cara y grabadas con "100" en la otra. Los comprimidos de 100 mg de sumatript�n se encuentran empacados en bolsas individuales, contenidos a su vez en empaques alveolados de doble hoja de aluminio, y colocados en una caja de cartulina. Envase conteniendo 2 comprimdos.