TRANDATE Inyectable

GLAXOSMITHKLINE

Labetalol

Aparato Circulatorio : Antihipertensivos

Composici�n: Composici�n cualitativa y cuantitativa. Soluci�n inyectable que contiene 5 mg/ml de clorhidrato de labetalol en una ampolla de 20 ml. Presentaci�n farmac�utica: Soluci�n para inyecci�n. Lista de Excipientes. Soluci�n Diluida de Acido Clorh�drico o Hidr�xido de Sodio; Agua para Inyecci�n.
Indicaciones: Trandate inyectable est� indicado cuando es esencial un r�pido control de la presi�n sangu�nea en pacientes con hipertensi�n severa y en la anestesia, cuando se indican t�cnicas hipotensoras.
Posolog�a: Trandate Inyectable est� proyectado para uso I.V. en pacientes hospitalizados. Los pacientes siempre deben recibir el f�rmaco mientras est�n en posici�n supina o lateral izquierda. Se debe evitar que el paciente asuma la posici�n erecta dentro de las tres horas despu�s de la administraci�n de Trandate pues podr�a presentarse hipotensi�n ortost�tica excesiva. Adultos: Inyecci�n en bolo: Si es esencial reducir la presi�n arterial r�pidamente, se debe administrar 1 dosis de 50 mg por inyecci�n I.V. (durante un per�odo de cuando menos 1 minuto) y, si es necesario, debe repetirse a intervalos de 5 minutos hasta que haya una respuesta satisfactoria. La dosis total no debe exceder de 200 mg. El m�ximo efecto se presenta ordinariamente a los 5 minutos y la duraci�n de acci�n generalmente es de alrededor de 6 horas, pero puede ser tan prolongada como de 18 horas. Infusi�n I.V.: Se debe usar una soluci�n de Trandate de 1 mg/mL; es decir, el contenido de 2 ampollas (200 mg) diluido a 200 ml con cloruro de sodio y dextrosa para inyecci�n BP o dextrosa al 5% para infusi�n I.V. BP. Hipertensi�n atribuible a otras causas: Administrar por infusi�n a una velocidad de aproximadamente 2 mg/min. hasta que se obtenga una respuesta satisfactoria; luego, interrumpir la infusi�n. La dosis eficaz generalmente es de 50-200 mg pero pueden requerirse dosis m�s altas, especialmente en pacientes con feocromocitoma. La velocidad de la infusi�n puede ajustarse de acuerdo con la respuesta, a discreci�n del m�dico. Es conveniente monitorear la presi�n arterial y la frecuencia card�aca despu�s de la inyecci�n y durante la infusi�n. En la mayor�a de los pacientes, hay un peque�o decremento de la frecuencia card�aca; la bradicardia severa es rara pero puede controlarse mediante la inyecci�n de 1-2 mg de atropina por v�a I.V. La funci�n respiratoria debe ser observada, particularmente en los pacientes con cualquier deterioro conocido. Una vez que la presi�n arterial haya sido reducida adecuadamente mediante la inyecci�n en bolo o la infusi�n, la terapia inyectable debe cambiarse a tratamiento de mantenimiento con Trandate Comprimidos con una dosis inicial de 100 mg 2 veces al d�a. Trandate Inyectable ha sido administrado a pacientes con hipertensi�n no controlada que ya estaban recibiendo otros agentes hipotensivos, incluyendo f�rmacos � bloqueadores, sin efectos adversos. Anestesia hipotensiva: La inducci�n debe hacerse con agentes convencionales (por ej.: tiopental s�dico) y la anestesia debe mantenerse con �xido nitroso y ox�geno con o sin halotano. La dosis inicial recomendada de Trandate Inyectable es de 10-20 mg por I.V., dependiendo de la edad y el estado del paciente. Los pacientes para quienes el halotano est� contraindicado generalmente requieren una dosis inicial m�s alta de Trandate (25-30 mg). Si no se obtiene hipotensi�n satisfactoria despu�s de cinco minutos, deben administrarse incrementos de 5-10 mg hasta que se obtenga el nivel deseado de la presi�n arterial. El halotano y Trandate act�an sin�rgicamente; por lo tanto, la concentraci�n de halotano no debe exceder de 1-1.5%, pues podr�an precipitarse ca�das profundas de la presi�n arterial. Despu�s de Trandate Inyectable la presi�n arterial puede ser ajustada r�pida y f�cilmente alterando la concentraci�n de halotano y/o ajustando la inclinaci�n de la mesa de operaciones. La duraci�n media de la hipotensi�n consecutiva a 20-25 mg de Trandate es de 50 minutos. La hipotensi�n inducida por Trandate Inyectable es revertida f�cilmente con 0.6 mg de atropina y la descontinuaci�n del halotano. Cuando se requiera ventilaci�n asistida o controlada, puede usarse tubocurarina y pancuronio. La ventilaci�n con presi�n positiva intermitente (VPPI) podr�a aumentar todav�a m�s la hipotensi�n resultante de Trandate Inyectable y/o el halotano. Ni�os: No se han establecido la seguridad y eficacia de este producto en ni�os.
Efectos Colaterales: Para este producto no hay documentaci�n cl�nica moderna que pueda usarse como apoyo para determinar la frecuencia de los efectos adversos. Para la clasificaci�n de la frecuencia se ha utilizado el siguiente convencionalismo: Muy comunes � 1/10, comunes � 1/100, < 1/10, poco comunes � 1/1000 y < 1/100, raros � 1/10000 y < 1/1000, muy raros < 1/10000. Los efectos secundarios indicados con un signo de n�mero (#) generalmente son transitorios y se presentan durante las primeras semanas de tratamiento. Trastornos del sistema inmunol�gico Comunes: Hipersensibilidad. Las reacciones de hipersensibilidad reportadas incluyen erupci�n cut�nea, prurito, disnea y, en muy raras ocasiones, fiebre medicamentosa o angioedema. Trastornos card�acos. Raros: Bradicardia. Muy raros: Bloqueo card�aco. Trastornos vasculares: Comunes: Hipotensi�n ortost�tica. Muy raros: Exacerbaci�n de los s�ntomas del s�ndrome de Raynaud. Puede haber hipotensi�n ortost�tica pronunciada si se permite que los pacientes asuman la posici�n erecta dentro de las tres horas despu�s de recibir Trandate Inyectable. Trastornos respiratorios, tor�cicos y mediast�nicos. Comunes: Congesti�n nasal. Trastornos hepatobiliares. Comunes: Elevaci�n de las pruebas de la funci�n hep�tica. Muy raros: Hepatitis, ictericia hepatocelular, ictericia colest�tica, necrosis hep�tica. Los signos y s�ntomas de los trastornos hepatobiliares generalmente son reversibles al descontinuar el f�rmaco.
Contraindicaciones: Trandate Inyectable est� contraindicado en bloqueo card�aco de segundo o tercer grado, choque cardi�geno y otras afecciones asociadas con hipotensi�n severa y prolongada o bradicardia severa. Los beta bloqueadores, incluso aqu�llos con cardioselectividad aparente, no deben usarse en pacientes con asma o historia de enfermedad obstructiva de las v�as a�reas. El labetalol est� contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida al f�rmaco. Cuando la vasoconstricci�n perif�rica sugiera bajo gasto card�aco, est� contraindicado el uso de Trandate Inyectable para controlar los episodios hipertensivos subsecuentes a infarto agudo del miocardio.
Advertencias: En muy raras ocasiones ha habido reportes de lesi�n hepatocelular severa con el tratamiento con labetalol. La lesi�n hep�tica generalmente es reversible y se ha presentado tanto despu�s del tratamiento a corto plazo como del tratamiento a largo plazo. Al primer signo o s�ntoma de disfunci�n hep�tica se deben hacer pruebas de laboratorio apropiadas. Si hay evidencia de laboratorio de lesi�n hep�tica o el paciente tiene ictericia, el tratamiento con labetalol debe discontinuarse y no debe reinstaurarse. Se debe proceder con especial cuidado cuando Trandate vaya a usarse en pacientes con deterioro hep�tico pues estos pacientes metabolizan el labetalol m�s lentamente que los pacientes normales. Trandate debe usarse con precauci�n en pacientes con enfermedad vascular perif�rica pues sus s�ntomas podr�an ser exacerbados. Si el paciente desarrolla bradicardia sintom�tica, entonces la dosis de Trandate debe ser reducida. Tomando en cuenta el efecto negativo de los f�rmacos bloqueadores de los receptores �-adren�rgicos sobre el tiempo de la conducci�n auriculoventricular, Trandate debe administrarse con precauci�n a pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado. Igual que con otros f�rmacos bloqueadores de los receptores �-adren�rgicos, Trandate podr�a enmascarar los s�ntomas de la hipoglucemia en los pacientes diab�ticos y los de la tirotoxicosis. Riesgo de reacci�n anafil�ctica: Mientras toman �-bloqueadores, los pacientes con historia de reacci�n anafil�ctica severa a una diversidad de alergenos podr�an ser m�s reactivos a la provocaci�n repetida, ya sea accidental, diagn�stica o terap�utica. Esos pacientes podr�an no responder a las dosis usuales de epinefrina usadas para tratar la reacci�n al�rgica. Si los pacientes que reciben labetalol requieren tratamiento con epinefrina (adrenalina), se debe usar una dosis reducida de epinefrina pues la administraci�n concomitante de labetalol con epinefrina puede resultar en bradicardia e hipertensi�n (ver Interacciones Medicamentosas). Antes de utilizar cautelosamente labetalol, se deber� tener cuidado especial en aquellos pacientes que exhiban una reserva card�aca deficiente, cuya insuficiencia card�aca deba ser controlada con un gluc�sido card�aco y un diur�tico. No es necesario discontinuar Trandate Inyectable antes de la anestesia, pero los pacientes deben recibir atropina I.V. antes de la inducci�n. La formulaci�n de Trandate puede favorecer los efectos hipotensores del halotano. Durante la anestesia Trandate podr�a enmascarar las respuestas fisiol�gicas compensatorias de la hemorragia repentina (taquicardia y vasoconstricci�n). Por lo tanto, se debe prestar estrecha atenci�n a la p�rdida de sangre y se debe mantener la volemia. Se han producido comunicaciones de exantemas o resequedad de los ojos, o ambas cosas, asociados con el uso de agentes bloqueadores �-adren�rgicos. La incidencia que se ha comunicado es reducida, y en la mayor parte de los casos los s�ntomas han desaparecido al suspender el tratamiento en forma gradual, cuando no haya otra explicaci�n a la ocurrencia de cualquiera de estas reacciones.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Aunque no se han demostrado efectos teratog�nicos en animales, Trandate s�lo debe usarse durante el primer trimestre del embarazo si el beneficio potencial es m�s importante que el riesgo potencial. En los humanos, el labetalol atraviesa la barrera placentaria y se debe tener presente la posibilidad de las consecuencias del bloqueo de los receptores adren�rgicos y en el feto y el neonato. En raras ocasiones se ha reportado sufrimiento perinatal y neonatal (bradicardia, hipotensi�n, depresi�n respiratoria, hipoglucemia, hipotermia). Algunas veces estos s�ntomas se desarrollaron 1 � 2 d�as despu�s del parto. La respuesta a las medidas de apoyo (por ej.: l�quidos I.V. y glucosa) generalmente es r�pida; pero con la preeclampsia severa, especialmente despu�s del tratamiento prolongado con labetalol I.V., el restablecimiento puede ser m�s lento. Esto podr�a estar relacionado con el metabolismo hep�tico disminuido en los beb�s prematuros. Se han reportado muertes intrauterinas y neonatales, pero estaban implicados otros f�rmacos (por ej.: vasodilatadores, depresores respiratorios) y los efectos de la preeclampsia, retardo del crecimiento intrauterino y premadurez. Esa experiencia cl�nica advierte contra la prolongaci�n indebida del labetalol en dosis altas y el retardo del parto y contra la coadministraci�n de hidralacina. El labetalol es excretado en la leche materna en peque�as cantidades (aproximadamente 0.004% de la dosis materna). En muy raras ocasiones, se han reportado efectos adversos de causalidad desconocida (s�ndrome de muerte s�bita, diarrea, hipoglucemia) en neonatos amamantados. Se debe tener precauci�n al administrar labetalol a mujeres en per�odo de lactancia). Efectos sobre la capacidad para conducir veh�culos y operar maquinaria: No relevante.
Interacciones Medicamentosas: El efecto hipotensivo de Trandate puede ser reducido cuando se usa en combinaci�n con inhibidores de la prostaglandina sintetasa (por ej.: los antiinflamatorios no esteroides (AINE). Por lo tanto, podr�a ser necesario ajustar la dosis. Trandate fluoresce en soluci�n alcalina con una longitud de onda de excitaci�n de 334 nm y una longitud de onda de fluorescencia de 412 nm y, por lo tanto, podr�a interferir con los ensayos de ciertas sustancias fluorescentes, tales como las catecolaminas. La presencia de metabolitos del labetalol en la orina puede resultar en valores falsamente elevados de las concentraciones urinarias de catecolaminas, metanefrina, normaetanefrina y �cido vanilil mand�lico (VMA) medidas por m�todos fluorim�tricos o fotom�tricos. En el tamizado de pacientes en quienes se sospeche que tengan un feocromocitoma y est�n siendo tratados con clorhidrato de labetalol, para determinar las concentraciones de catecolaminas deber�a usarse un m�todo espec�fico, tal como el ensayo de cromatograf�a de l�quidos de alta resoluci�n con extracci�n de fase s�lida HPLC (por su sigla en ingl�s) (por ej.: J Chromatogr 385:241, 1987). Se ha demostrado que el labetalol reduce la captaci�n de los radiois�topos de la metayodobencilguanidina (MIBG). Por consiguiente, se debe proceder con cuidado en la interpretaci�n de los resultados de la centellograf�a con MIBG. Trandate puede intensificar el efecto de la digoxina en la reducci�n de la frecuencia ventricular. La administraci�n concomitante de labetalol con epinefrina (adrenalina) puede resultar en bradicardia e hipertensi�n (ver Advertencias). Trandate podr�a intensificar los efectos hipotensores del halotano. Se debe proceder con precauci�n si se usa labetalol concomitantemente con agentes antiarr�tmicos de Clase I o antagonistas del calcio del tipo del verapamil.
Sobredosificaci�n: Deben esperarse efectos cardiovasculares profundos; por ejemplo, hipotensi�n excesiva, sensible a la postura, y algunas veces bradicardia. Los pacientes deben ser puestos en posici�n supina con las piernas elevadas. En presencia de insuficiencia card�aca se debe usar un gluc�sido card�aco y un diur�tico; para el broncospasmo, se debe administrar un agonista �2 en forma de aerosol. Para aliviar la bradicardia se deben administrar 0.25 a 3.0 mg de atropina I.V.. Para mejorar la circulaci�n, podr�a ser preferible a la isoprenalina, la administraci�n I.V. de 5 a 10 �g de norepinefrina (noradrenalina) inicialmente, repetida de acuerdo con la respuesta. Alternativamente, podr�a administrar una infusi�n de norepinefrina (noradrenalina) a una velocidad de 5 �g por minuto hasta que la respuesta sea satisfactoria. En la sobredosis grave, podr�a preferirse el uso de glucag�n I.V.: 1 dosis inicial en bolo de 5 a 10 �g en dextrosa o soluci�n salina debe ser seguida por 1 infusi�n I.V. de 5 mg/hora o a la velocidad suficiente para mantener el gasto card�aco. Podr�a requerirse marcaci�n transvenosa del paso. Se ha reportado insuficiencia renal olig�rica consecutiva a la sobredosificaci�n masiva de labetalol por v�a oral. En un caso, el uso de dopamina para elevar la presi�n arterial podr�a haber agravado la insuficiencia renal. La hemodi�lisis elimina de la circulaci�n menos de 1% del clorhidrato de labetalol.
Incompatibilidades: Se ha demostrado que Trandate Inyectable es incompatible con la Soluci�n de Bicarbonato de Sodio para inyecci�n BP al 4.2%, peso/volumen.
Conservaci�n: Prot�jase de la luz. Las mezclas no utilizadas deben descartarse 24 horas despu�s de su preparaci�n.
Observaciones: Instrucciones de Uso/Manejo: Trandate Inyectable es compatible con los siguientes l�quidos para infusi�n I.V.: dextrosa al 5% BP; cloruro de sodio al 0.18% y dextrosa al 4% BP; cloruro de potasio al 0.3% y dextrosa al 5% BP; soluci�n compuesta con lactato de sodio BP.
Presentaciones: Envase conteniendo 5 frascos-ampolla. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.