TWINRIX

GLAXOSMITHKLINE

Ant�geno de Hepatitis A
Ant�geno de Hepatitis B

Inmunoter�picos : Vacunas

Composici�n: Twinrix� consiste en una vacuna combinada formulada a trav�s de la incorporaci�n de preparaciones enriquecidas del virus de la hepatitis A (HA) purificado inactivado y del ant�geno de superficie purificado de la hepatitis B (HBAgs), adsorbidos por separado sobre hidr�xido de aluminio y fosfato de aluminio. El virus HA se propaga en c�lulas diploides humanas MRC5. El ant�geno HBAgs se produce mediante cultivo, en un medio selectivo, de c�lulas de levadura producidas por ingenier�a gen�tica. Una dosis de Twinrix� de 1.0 ml de contiene no menos de 720 Unidades ELISA del virus HA inactivado y 20 �g de prote�na recombinante HBAgs. Forma farmac�utica: Suspensi�n inyectable. Lista de excipientes: Hidr�xido de Aluminio, Fosfato de Aluminio, Amino�cidos para Inyecci�n, Formaldeh�do, Sulfato de Neomicina, 2-Fenoxietanol, Polisorbato 20, Cloruro S�dico; Agua para Inyecci�n.
Descripci�n: Twinrix � consiste en una vacuna combinada formulada a trav�s de la incorporaci�n de preparaciones enriquecidas del virus de la hepatitis A (HA) purificado e inactivado y del ant�geno de superficie purificado de la hepatitis B (AgHBs), adsorbidos por separado sobre hidr�xido de aluminio y fosfato de aluminio. El virus HA se propaga en c�lulas diploides humanas MRC5. El ant�geno AgsHB se produce mediante cultivo, en un medio selectivo, de c�lulas de levadura producidas por ingenier�a gen�tica.
Indicaciones: Twinrix� est� indicado para su utilizaci�n en adultos y ni�os a partir de 1 a�o de edad, no inmunes, que est�n en riesgo de infecciones de hepatitis A y hepatitis B.
Posolog�a: Twinrix� est� indicado para uso en adultos y ni�os a partir de 1 a�o de edad bajo riesgo de infecci�n tanto de hepatitis A como de hepatitis B. Esquema de vacunaci�n primario: Adultos y adolescentes a partir de 16 a�os de edad: El ciclo primario de vacunaci�n habitual con Twinrix� consta de 3 dosis, la primera de las cuales se administra en la fecha elegida, la segunda un mes despu�s y la tercera seis meses despues de la primera dosis, cumpliendo siempre el esquema de vacunaci�n recomendado. En circunstancias excepcionales en adultos, cuando se prevee un viaje 1 mes antes o despu�s de iniciar el ciclo de vacunaci�n, pero dispone de tiempo insuficiente para permitir que se complete el esquema de vacunaci�n primario de 0, 1 y 6 meses, se puede utilizar un esquema de vacunaci�n de 3 inyecciones intramusculares administradas a los 0, 7 y 21 d�as. Cuando se administre este esquema, se recomienda una cuarta dosis a los 12 meses de la administraci�n de la primera dosis. Ni�os a partir de 1 a�o de edad y hasta los 15 a�os inclusive: El ciclo primario est�ndar de vacunaci�n con Twinrix� consta de 2 dosis, la primera administrada en la fecha elegida, la segunda dosis de 6 a 12 meses despu�s de la primera dosis. La protecci�n frente a la infecci�n por el virus de la hepatitis B no se consigue en todos los vacunados hasta despu�s de la segunda dosis, por lo cual es importante la administraci�n de esta segunda dosis para garantizar la protecci�n frente a la infecci�n por hepatitis B. Una vez iniciado, el ciclo primario de vacunaci�n debe completarse con la misma vacuna. Dosis de refuerzo: Actualmente se dispone de datos de persistencia de anticuerpos a largo plazo, de hasta 60 meses despu�s de la vacunaci�n con Twinrix� en los adultos, utilizando un esquema de 3 dosis que se administra en la fecha elegida, la segunda 1 mes despu�s y la tercera 6 meses despu�s la primera dosis. Los t�tulos de anticuerpos anti-HBs y anti-VHA observados despu�s del ciclo de vacunaci�n primaria con la vacuna combinada, est�n en el rango de los que se observan despu�s de la vacunaci�n con las vacunas monovalentes. La cin�tica de disminuci�n de anticuerpos es tambi�n similar. Por lo tanto, de la experiencia con las vacunas monovalentes, se pueden extraer las directrices generales para la vacunaci�n de refuerzo. Hepatitis B: No se ha establecido la necesidad de una dosis de refuerzo en individuos sanos que han recibido la serie primaria de vacunaci�n completa: sin embargo, actualemente algunos programas oficiales de vacunaci�n recomiendan una dosis de refuerzo que debe ser respetada. En algunos grupos de sujetos o pacientes con riesgo mayor de exposici�n al VHB (por ej.: pacientes en hemodialisis o inmunocomprometidos) deben tenerse en cuenta medidas precautorias para asegurar un nivel de anticuerpos protectores � 10 U.I./l. Hepatitis A: Todav�a no se ha establecido completamente si los individuos inmunocompetentes que han respondido a la vacunaci�n de hepatitis A requerir�n dosis de refuerzo, ya que en ausencia de anticuerpos detectables se puede asegurar la protecci�n mediante la memoria inmunol�gica. Las directrices sobre dosis de refuerzo se basan en asumir que para la protecci�n, se requiere un nivel de anticuerpos; se estima que los niveles de anti-VHA permanezcan durante al menos 10 a�os. En situaciones en que es deseable una dosis de refuerzo para hepatitis A y hepatitis B se puede administrar Twinrix�. Alternativamente los sujetos a los que se administr� una primovacunaci�n con Twinrix� se les puede administrar 1 dosis de refuerzo de cualquiera de las vacunas monovalentes. M�todo de administraci�n: Twinrix� debe inyectarse por v�a I.M., preferentemente en la regi�n deltoidea en adolescentes y ni�os mayores, o en la cara anterolateral del muslo en los ni�os muy peque�os. Puesto que la administraci�n de una inyecci�n intrad�rmica o I.M. en el m�sculo gl�teo podr�a resultar en una respuesta sub�ptima a la vacuna, debe evitarse el uso de estas v�as. De manera excepcional, se puede administrar Twinrix� por v�a S.C. pacientes trombocitop�nicos o con alteraciones hemorr�gicas debido a que puede producirse una hemorragia tras la administraci�n I.M. en estos sujetos. Sin embargo, esta v�a de administraci�n puede producir una respuesta inmune a la vacuna, inferior a la �ptima.
Efectos Colaterales: Estudios cl�nicos. Adultos y adolescentes a partir de 16 a�os de edad: En estudios clinicos controlados, las reacciones adversas mas frecuentemente observadas fueron las producidas en el lugar de la inyecci�n, tales como dolor, enrojecimiento e hinchaz�n. Las reacciones sist�maticas que pueden producirse en asociaci�n temporal con la vacunaci�n con Twinrix� son: S�ntomas generales: Muy comunes: fatiga. Comunes: cefalea, malestar; Nada comunes: fiebre. Aparato gastrointestinal: Comunes: nauseas. Nada comunes: v�mitos. En un estudio comparativo se observ� que la frecuencia de eventos adversos comunicados que se producen tras la administraci�n de Twinrix�, no es diferente de la frecuencia de reacciones adversas comunicadas que se producen tras la administraci�n de las vacunas monovalentes. Ni�os a partir de 1 a�o de edad y hasta los 15 a�os inclusive. En estudios cl�nicos controlados, las reacciones adversas mas frecuentemente observadas fueron las producidas en el lugar de la inyecci�n, tales como dolor, enrojecimiento e hinchaz�n. Las reacciones generales solicitadas en ensayos cl�nicos controlados que pueden tener lugar en asociaci�n temporal con la vacunaci�n con Twinrix� en ni�os y adolescentes incluyen: S�ntomas generales: Muy comunes: fatiga, cefalea, irritabilidad/nerviosismo; Comunes: fiebre. Sistema nervioso central y perif�rico: Comunes: somnolencia. Aparato gastrointestinal: Muy comunes: p�rdida de apetito; Comunes: s�ntomas gastrointestinales. En un estudio comparativo, se observ� que el porcentaje de sujetos que reportaban reacciones adversas solicitadas despu�s de un ciclo primario de Twinrix� fue similar al observado con la vacuna combinada que contiene 360 Unidades ELISA de virus de hepatitis A inactivados con formalina y 10�g del ant�geno de superficie del virus de la Hepatitis B recombinante en un volumen de 0.5 ml por dosis. Seguimiento post-marketing: Durante la etapa de seguimiento postmarketing con 3 dosis de vacuna combinada de 360 unidades ELISA de HA inactivado y 10 �g HBsAg en dosis de 0.5 ml (recomendado en ni�os a partir de 1 a�o de edad y hasta los 15 a�os inclusive) o 720 unidades ELISA de virus HA inactivado y 20 �g HBsAg en dosis de 1 ml (recomendado a partir de los 16 a�os de edad), se observaron los siguientes efectos secundarios en asociaci�n temporal con la vacunaci�n. S�ntomas generales: Muy raros: s�ntomas de tipo gripal (fiebre, escalofr�os, cefalea, mialgia, artralgia), fatiga; Muy escasos: reacciones al�rgicas incluyendo reacciones anafil�cticas y anafilactoides y de tipo enfermedad del suero. Cardiovascular: Muy raros: s�ncope, hipotensi�n. Sistema nervioso central y perif�rico: Muy raros: mareo, parestesia. Aparato gastrointestinal: Muy raros: nauseas, v�mitos, p�rdida de apetito, diarrea, dolor abdominal. Higado y sistema biliar: Muy raros: alteraci�n de las pruebas de funci�n hep�tica. Trastornos neurol�gicos: Muy raros: convulsiones. Plaquetas y hemostasia: Muy raros: trombocitopenia, p�rpura trombocitop�nica. Piel y anexos: Muy raros: erupci�n, prurito, urticaria; Muy escasos: eritema exudativo multiforme. Leucocitos y sistema reticuloendotelial: Muy raros:linfadenopat�a. A partir del uso generalizado de las vacunas monovalentes de hepatitis A y/o de hepatitis B, se han se�alado los siguientes eventos adversos en asociaci�n temporal siguiente a la inoculaci�n. Sistema nervioso central y perif�rico: Muy raros: casos de alteraciones neurol�gicas perif�ricas y/o centrales, y pueden incluir esclerosis m�ltiple, neuritis �ptica, mielitis, par�lisis de Bell, polineuritis tal como S�ndrome de Guillain-Barr� (con par�lisis ascendente), meningitis, encefalitis, encefalopat�a. Piel y anexos: Muy escasos: eritema exudativo multiforme. Sistema vascular extracard�aco: Muy raros: vasculitis.
Contraindicaciones: No debe administrarse Twinrix� a personas con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna ni a personas que hayan demostrado previamente se�ales de hipersensibilidad tras la administraci�n de Twinrix� o de las vacunas monovalentes de hepatitis A o hepatitis B.
Advertencias: Al igual que ocurre con otras vacunas, debe retrasarse la administraci�n de Twinrix� en personas que presenten un cuadro grave de enfermedad febril aguda. Es posible que el sujeto se encuentre en el per�odo de incubaci�n de una infecci�n por hepatitis A o hepatitis B en el momento de la vacunaci�n. Se desconoce si Twinrix� previene la aparici�n de hepatitis A y hepatitis B en tales casos. La vacuna no prevendr� infecci�n causada por otros agentes tales como el virus de la hepatitis C y la hepatitis E ni frente a otros agentes pat�genos con capacidad de producir infecciones hep�ticas. No se recomienda el uso de Twinrix� para profilaxis posterior a una exposici�n (por ej.: punci�n accidental). No se ha estudiado el uso de la vacuna en pacientes con alteraciones inmunol�gicas. En los pacientes hemodializados y en personas que sufren alteraciones en el sistema inmunol�gico, es posible que no se obtengan t�tulos adecuados de anticuerpos anti-VHA y anti-HB posteriores al ciclo primario de vacunaci�n; por este motivo, es posible que dichos pacientes requieran la administraci�n de dosis adicionales de la vacuna. No obstante, es posible que estos pacientes con trastornos del sistema inmunol�gico no logren registrar una respuesta adecuada. Al igual que para cualquier vacuna inyectable, se deber� disponer en todo momento de tratamiento y supervisi�n m�dica apropiada por si ocurriera el caso poco com�n de una reacci�n anafil�ctica subsiguiente a la administraci�n de la vacuna. Twinrix� no debe administrarse en ning�n caso por v�a I.V.
Precauciones: Embarazo y lactancia: No se dispone de datos adecuados en humanos sobre el uso durante el embarazo ni de estudios adecuados de reproducci�n en animales. No obstante, como ocurre en el caso de todas las vacunas inactivadas, no se espera que el feto sufra da�os. Unicamente debe administrarse Twinrix� durante el embarazo cuando exista un riesgo claro de hepatitis A y hepatitis B. No existen datos adecuados en humanos sobre el uso durante la lactancia ni estudios adecuados de reproducci�n en animales. Por este motivo, Twinrix� debe usarse con precauci�n en el caso de mujeres lactando. Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: No es probable que la vacuna afecte la capacidad de manejar y de usar m�quinas.
Interacciones Medicamentosas: No se han generado datos sobre la administraci�n concomitante de Twinrix� con inmunoglobulinas espec�ficas de la hepatitis A o la hepatitis B. No obstante, cuando se administraron las vacunas monovalentes de la hepatitis A y la hepatitis B de manera concomitante con inmunoglobulinas espec�ficas, no se observ� ninguna influencia sobre la seroconversi�n, aunque �sto podr�a dar como resultado una disminuci�n en el t�tulo de anticuerpos. Los estudios cl�nicos han demostrado que Twinrix� puede administrarse de forma concomitante con vacunas de difteria, t�tanos, pertussis acelular, poliomielitis inactivada, Haemophilus influenzae tipo b (DTPa-IPV/Hib) o vacunas de Sarampi�n-Paperas-Rubeola en el segundo a�o de vida. En estos estudios, las vacunas inyectables se administraron en diferentes lugares de inyecci�n. Aunque no se ha estudiado espec�ficamente la administraci�n concomitante de Twinrix� y otras vacunas, se prev� que, si se utilizan jeringas y sitios de inyecci�n diferentes, no se observar�a ninguna interacci�n. Es de esperar que en pacientes inmunodeficientes o bajo tratamiento inmunosupresor no se logre una respuesta adecuada.
Sobredosificaci�n: No se han comunicado casos de sobredosificaci�n.
Incompatibilidades: No se debe mezclar Twinrix� con otras vacunas en la misma jeringa.
Conservaci�n: La fecha de caducidad de la vacuna se indica en el etiquetado y en el empaque. Precauciones especiales de conservaci�n: Twinrix� debe almacenarse a una temperatura de entre +2� C y +8� C. No debe congelarse; descarte la vacuna si �sta se ha congelado.
Observaciones: Durante el almacenamiento, el contenido puede presentar un fino dep�sito blanco y un sobrenadante incoloro transparente. La vacuna debe agitarse para obtener una suspensi�n blanca ligeramente opaca y antes de la administraci�n, la vacuna debe ser inspeccionada visualmente para detectar cualquier particula extra�a y/o variaci�n del aspecto fisico. En el caso de que se observe alguna de las circunstancias anteriores, desechar la vacuna.
Presentaciones: Twinrix� se presenta en forma de jeringa prellenada. Las jeringas prellenadas est�n elaboradas en vidrio neutro tipo I, que cumple con los requisitos de la Farmacopea Europea. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, Piso 19, Las condes. Fono: 382-9000.