WELLBUTRIN SR

GLAXOSMITHKLINE

Bupropion

Sistema Nervioso Central : Antidepresivos
Sistema Nervioso Central : Tratamiento del Tabaquismo/Alcoholismo

Composici�n: Cada comprimido recubierto contiene: Anfebutamona (Bupropi�n) 150 mg (como Clorhidrato). Presentaci�n farmac�utica: Comprimidos recubiertos de liberaci�n prolongada. Lista de excipientes N�cleo del comprimido: Pel�cula de Recubrimiento: Celulosa Microcristalina; Hidroxipropil Metilcelulosa; Clorhidrato Monohidrato de Ciste�na; Estearato de Magnesio; Opadry OY - 7300 u Opadry YS-1-18202 (s�lo en los comprimidos blancos); Morado Opadry YS-1-4845 (s�lo en los comprimidos morados); Cera de Carnauba.
Indicaciones: Wellbutrin SR 150 mg est� indicado en el tratamiento de enfermedades depresivas. Despu�s de haber obtenido una respuesta satisfactoria, la continuaci�n de la terapia con Wellbutrin SR resulta eficaz para prevenir alguna recidiva o para evitar una recurrencia de episodios depresivos ulteriores. Wellbutrin SR 150 mg est� indicado como coadyuvante en el tratamiento para el abandono del h�bito de fumar. La eficacia de Wellbutrin SR en el tratamiento de la dependencia a la nicotina tambi�n se ha demostrado en poblaciones de fumadores con enfermedades cardiovasculares estables y/o en la enfermedad pulmonar obstructiva cr�nica, as� como en fumadores que han intentado previamente dejar de fumar.
Posolog�a: Consideraciones de dosificaci�n general: Los estudios realizados sugieren acerca de la posibilidad de que se presente un aumento en la exposici�n a la anfebutamona (bupropi�n), cuando los comprimidos de liberaci�n prolongada de anfebutamona se toman con alimentos. Como antidepresivo: Uso en adultos: La dosis �nica m�xima de Wellbutrin SR consiste en 150 mg. Wellbutrin SR comprimidos debe tomarse 2 veces al d�a con un intervalo de cuando menos 8 horas entre dosis sucesivas. El insomnio es un efecto adverso muy com�n que por lo general es transitorio. El insomnio puede reducirse si se evita la dosificaci�n a la hora de acostarse (siempre y cuando haya un intervalo de cuando menos 8 horas entre las dosis) o, si se indica cl�nicamente, reduciendo la dosificaci�n. Wellbutrin SR comprimido debe tragarse, no se debe masticar o partir. Uso en adultos: Tratamiento inicial: La dosis inicial deber�a comenzar con 150 mg administrada como dosis �nica diaria en la ma�ana. Los pacientes que no responden de forma adecuada a la dosis de 150 mg/d�a se pueden beneficiar con un aumento en la dosis habitual para adultos a 300 mg/d�a, administrados como 150 mg 2 veces al d�a. La dosis m�xima consiste en 300 mg. Se ha observado que la acci�n inicial resultante de la administraci�n de bupropi�n tiene lugar 14 d�as despu�s de iniciar la terapia. Como ocurre con todos los antidepresivos, es posible que el efecto antidepresivo total de la formulaci�n Wellbutrin SR no sea evidente sino hasta que hayan transcurrido varias semanas de tratamiento. Terapia de mantenimiento: Es de consenso general que los episodios agudos de depresi�n requieren de un tratamiento con antidepresivos durante 6 meses o m�s. Se demostr� que Wellbutrin SR (300 mg/d�a) es efectivo en los tratamientos a largo plazo (hasta 1 a�o). El paciente debe estar sujeto a evaluaciones peri�dicas. Uso en ni�os y adolescentes menores de 18 a�os de edad: Wellbutrin SR, por su indicaci�n como antidepresivo, no debe ser administrado a menores de 18 a�os de edad pues se ha visto que el uso de este medicamento en ni�os y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicida. Uso en pacientes con disfunci�n hep�tica: Se deber� tener cuidado al administrar Wellbutrin SR a pacientes con disfunci�n hep�tica (incluida cirrosis hep�tica leve a moderada). Debido a la enorme variabilidad en la farmacocin�tica en pacientes con cirrosis hep�tica leve a moderada, se debe considerar una reducci�n en la frecuencia de la dosificaci�n (ver Advertencias). Se debe usar Wellbutrin SR con extrema precauci�n en pacientes con cirrosis hep�tica aguda. La dosis no deber� exceder los 150 mg en d�as alternos en este tipo de pacientes (Ver Advertencias). Como coadyuvante en la terapia para dejar de fumar: Adultos: Tratamiento inicial: Se recomienda que el tratamiento comience mientras el paciente todav�a fuma, y se elija un "d�a de interrupci�n" en las 2 primeras semanas de tratamiento con anfebutamona (bupropi�n) generalmente en la segunda semana. El tratamiento deber�a continuar durante 7 semanas. Si el paciente no realiza un significativo avance hacia la abstinencia en torno a la s�ptima semana de tratamiento, es muy poco probable que deje de fumar durante este intento y deber� interrumpirse el tratamiento. La dosis inicial es de 150 mg/d�a durante 3 d�as, aumentando a 150 mg 2 veces al d�a. Las tomas se deben ingerir con un intervalo de al menos 8 horas entre 2 dosis sucesivas, sin exceder la dosis m�xima de 300 mg/d�a. La dosis m�xima en cada toma no debe ser mayor de 150 mg, y la dosis total diaria no deber�a exceder de los 300 mg durante el tratamiento de mantenci�n. El insomnio es un efecto adverso muy com�n que frecuentemente es transitorio. El insomnio se puede reducir evitando la dosis a la hora de dormir (siempre que hayan transcurrido cuando menos 8 horas entre las dosis) o, si se indica cl�nicamente, con reducci�n de la dosis. Como muchos pacientes que intentan dejar de fumar experimentan m�ltiples reca�das, la posibilidad de que el tratamiento con Wellbutrin SR deba continuar por per�odos m�s prolongados debe determinarse en base individual. La posolog�a recomendada no requiere modificarse si Wellbutrin SR se usa en combinaci�n con Sistemas Transd�rmicos de Nicotina para la dependencia a la nicotina. Tratamiento de mantenimiento: La valoraci�n sistem�tica de anfebutamona (bupropi�n) a dosis de 300 mg/d�a para la prevenci�n de reca�das demostr� que el tratamiento hasta 1 a�o fue bien tolerado y eficaz en tal prevenci�n. Se debe determinar en cada paciente si se debe continuar el tratamiento con Wellbutrin SR durante per�odos mayores de 12 meses. Tratamiento combinado de Wellbutrin SR y Sistemas Transd�rmicos de Nicotina (STN): La posolog�a recomendada no requiere modificarse si Wellbutrin SR se usa en combinaci�n con Sistemas Transd�rmicos de Nicotina para la dependencia a la nicotina. Ni�os (pacientes menores de 18 a�os): Wellbutrin SR, por su indicaci�n como agente antidepresivo, no debe ser administrado a menores de 18 a�os de edad pues se ha visto que el uso de este medicamento en ni�os y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas.
Efectos Colaterales: La lista que se muestra a continuaci�n proporciona informaci�n sobre los efectos secundarios que se identificaron en la experiencia cl�nica, clasificados por Clase de Sistema de Organos. Es importante notar que dejar de fumar se asocia frecuentemente con s�ntomas de supresi�n de nicotina, algunos de los cuales se reconocen tambi�n como efectos adversos asociados con Wellbutrin SR. Los efectos adversos se clasifican bajo t�tulos de frecuencia de incidencia, haciendo uso de la siguiente convenci�n: muy com�n ( � 1/10); com�n ( � 1/100, < 1/10); no com�n ( � 1/1000, < 1/100); raro ( � 1/10000, < 1/1000), muy raro (< 1/10000). Trastornos del sistema inmunitario: Comunes: Reacciones de hipersensibilidad como urticaria. Muy raros: Reacciones de hipersensibilidad de grado m�s severo, incluyendo angioedema, disnea/broncoespasmo y choque anafil�ctico. Tambi�n se ha comunicado artralgia, mialgia y fiebre, en asociaci�n con exantema y otros s�ntomas que sugieren la existencia de hipersensibilidad retardada. Estos s�ntomas podr�an asemejarse a los de la enfermedad del suero. Ver tambi�n "Trastornos de la piel y del tejido subcut�neo". Trastornos metab�licos y nutricionales: Com�n: Anorexia. No com�n: P�rdida de peso. Muy raros: Trastornos en las concentraciones de glucemia Trastornos psiqui�tricos: Muy com�n: Insomnio. Comunes: Agitaci�n, ansiedad. No comunes: Depresi�n, confusi�n. Muy raros: Agresi�n, hostilidad, irritabilidad, inquietud, alucinaciones, sue�os anormales, despersonalizaci�n, delirios, ideaci�n paranoide. Trastornos del sistema nervioso: Muy com�n: Cefalea. Comunes: Temblores, mareos, disgeusia. No com�n: Trastorno de la concentraci�n. Raros: Convulsiones (ver Advertencias). Muy Raros: Diston�a, ataxia, parkinsonismo, falta de coordinaci�n, deterioro de la memoria, parestesia, s�ncope. Trastornos oculares: Com�n: Trastorno visual. Trastornos auditivos y laber�nticos: Comunes: Ac�fenos. Trastornos card�acos: No com�n: Taquicardia. Muy raros: Palpitaciones. Trastornos vasculares: Comunes: Aumentos en la tensi�n arterial (en ocasiones severos), rubefacci�n. Muy raros: Vasodilataci�n, hipotensi�n ortost�tica. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: Boca seca, trastornos gastrointestinales incluyendo n�useas y v�mito. Comunes: Dolor abdominal, estre�imiento. Trastornos hepatobiliares: Muy raros: Aumentos en la concentraci�n de enzimas hep�ticas, ictericia, hepatitis. Trastornos de la piel y del tejido subcut�neo*: Comunes: Exantema, prurito, sudaci�n. Muy raros: Eritema multiforme, s�ndrome de Stevens Johnson * Ver tambi�n "Trastornos del sistema inmunitario". Trastornos musculoesquel�ticos y del tejido conjuntivo: Muy raros: Tics nerviosos. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: Polaquiuria y/o retenci�n urinaria. Trastornos generales y en el sitio de administraci�n: Comunes: Fiebre, dolor tor�cico, astenia.
Contraindicaciones: El uso de Wellbutrin SR est� contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la anfebutamona (bupropi�n) o a cualquier otro de los componentes de la f�rmula. Wellbutrin SR est� contraindicado en pacientes que sufran de epilepsia. Wellbutrin SR comprimidos contiene anfebutamona (bupropi�n) y no se deber� administrar a pacientes que actualmente est�n bajo tratamiento con cualquier otra f�rmula que contenga anfebutamona (bupropi�n) ya que la incidencia de ataques depende de la dosificaci�n. Wellbutrin SR est� contraindicado en pacientes con un diagn�stico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa, ya que se ha observado una mayor incidencia de ataques en esta poblaci�n de pacientes cuando se administr� una forma de bupropi�n de liberaci�n inmediata. Est� contraindicado el uso concomitante de Wellbutrin SR y de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Deber�n transcurrir por lo menos 14 d�as entre la discontinuaci�n de IMAO y el inicio del tratamiento con Wellbutrin SR. Wellbutrin SR est� contraindicado en pacientes sometidos a una suspensi�n abrupta de alcohol y sedantes. De acuerdo a la indicaci�n del Wellbutrin SR como antidepresivo, es importante considerar las siguientes advertencias en un an�lisis de 24 estudios cl�nicos a corto plazo (4 meses), que involucraron a 4400 pacientes ni�os con depresi�n mayor, desorden obsesivo compulsivo u otras alteraciones psiqui�tricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptaci�n de serotonina y antidepresivos de otra de clase, se observ� un incremento del doble en riesgo de suicidio del grupo que recibi� el antidepresivo versus el grupo que recibi� placebo (4% versus 2%). Por lo tanto, se recomienda que antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiqui�tricos del paciente, incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar.
Advertencias: Convulsiones: La dosis recomendada de Wellbutrin SR no debe excederse, ya que el riesgo de sufrir ataques convulsivos est� relacionado con la dosificaci�n. La incidencia de ataques es aproximadamente 0.1% (1/1000) cuando se administra la dosis m�xima recomendada (150 mg de Wellbutrin SR 2 veces al d�a). Existe un riesgo aumentado de que se presenten ataques con el uso de anfebutamona (bupropi�n) en presencia de factores de predisposici�n de riesgo que disminuyen el umbral de ataque. Por lo tanto, Wellbutrin SR no debe ser administrado en pacientes con 1 o m�s condiciones de predisposici�n a un bajo umbral de ataques a no ser que exista una justificaci�n cl�nica apremiante para la cual el beneficio m�dico potencial de abandonar el h�bito de fumar sobrepase el riesgo aumentado potencial de ataque. Estos incluyen: historial de traumatismo encef�lico. Tumores en el sistema nervioso central. Historial de ataques. Administraci�n concomitante de otros medicamentos que se sabe disminuyen el umbral de ataques. Adicionalmente, se debe tener precauci�n en aquellas circunstancias cl�nicas asociadas con un aumento en el riesgo de ataques. Estas incluyen: uso excesivo de alcohol o sedantes (ver Contraindicaciones), diabetes tratada con hipogluc�micos o insulina y el uso de estimulantes o productos anor�xicos. Se debe discontinuar la administraci�n de Wellbutrin SR, y no se deber� volver a iniciar la medicaci�n, en pacientes que padezcan de ataques mientras est�n bajo tratamiento. Reacciones de Hipersensibilidad. El uso de Wellbutrin SR se deber� suspender inmediatamente si el paciente presenta reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento (ver Efectos colaterales). Los m�dicos deben estar conscientes de que los s�ntomas pueden persistir despu�s de la suspensi�n de bupropi�n y adoptar el tratamiento cl�nico correspondiente. Insuficiencia hep�tica: Anfebutamona (bupropi�n) se metaboliza extensamente en el h�gado en metabolitos activos, que, a su vez, se metabolizan. No se observaron, estad�sticamente, diferencias significativas en las farmacocin�ticas de la anfebutamona (bupropi�n) en pacientes con cirrosis hep�tica leve a moderada, comparado con la de los voluntarios sanos, pero los niveles de bupropi�n en el plasma sangu�neo mostraron una mayor variabilidad entre los pacientes individuales. Por lo tanto, Wellbutrin SR se deber� administrar con precauci�n en pacientes con disfunci�n hep�tica y se deber� reducir la frecuencia de la dosificaci�n en pacientes con cirrosis hep�tica leve a modera (ver Posolog�a). Wellbutrin SR se debe usar con extrema precauci�n en pacientes con cirrosis hep�tica aguda. En estos pacientes se requiere la reducci�n en la frecuencia de las dosis, ya que se incrementan sustancialmente los niveles m�ximos de bupropi�n y es probable que ocurra la acumulaci�n en un grado mayor que el acostumbrado en dichos pacientes (ver Posolog�a). Todos los pacientes con disfunci�n hep�tica deber�n supervisarse muy de cerca para determinar posibles efectos adversos (por ej.: insomnio, boca seca, ataques) que pueden indicar niveles altos de metabolitos o de la sustancia en el organismo. Insuficiencia renal: La anfebutamona (bupropi�n) se metaboliza, de manera extensa, en el h�gado en metabolitos activos que, a su vez, se metabolizan y excretan por los ri�ones. Por esta raz�n, el tratamiento en pacientes con disfunci�n renal se deber� iniciar con dosis reducidas, debido a que el bupropi�n y sus metabolitos se pueden acumular en dichos pacientes a una concentraci�n mayor de la habitual. El paciente se deber� supervisar para determinar posibles efectos adversos (por ej.: insomnio, boca seca, ataques) que pueden indicar altos niveles de metabolitos o de la sustancia en el organismo. Pacientes de edad avanzada: La experiencia cl�nica con anfebutamona (bupropi�n) no ha mostrado diferencias en la tolerancia entre pacientes de la tercera edad y pacientes adultos. Sin embargo, no se puede excluir una mayor sensibilidad en individuos de edad avanzada. Los pacientes ancianos son m�s susceptibles de tener una disminuci�n en la funci�n renal, por lo que es probable que se requiera una reducci�n en la frecuencia de la dosificaci�n. Ni�os y adolescentes menores de 18 a�os de edad: En ni�os y adolescentes que padecen de trastorno depresivo grave, as� como otros trastornos psiqui�tricos, el tratamiento con antidepresivos se asocia con un aumento en el riesgo de incidencia de comportamiento y pensamientos suicidas. Agravamiento cl�nico y riesgo de suicidio asociado con trastornos psiqui�tricos: Es posible que los pacientes deprimidos experimenten un agravamiento de sus s�ntomas depresivos, o ideas y comportamientos suicida (tendencias suicidas), o ambas cosas, independientemente si se encuentran o no bajo tratamiento con medicamentos antidepresivos. El riesgo persiste hasta que se presenta una remisi�n significativa. Debido a que es posible que los pacientes no muestren una mejor�a durante las primeras semanas o m�s del tratamiento, deben ser vigilados estrechamente con el fin de determinar agravamiento cl�nico (incluyendo el desarrollo de nuevos s�ntomas) y tendencias suicidas, especialmente al inicio de un ciclo de tratamiento, o al momento de realizar cambios en la dosificaci�n, ya sean aumentos o decrementos. La experiencia cl�nica general existente con todas las terapias antidepresivas indican un posible aumento del riesgo de suicidio en los pacientes que se encuentran en las primeras etapas de recuperaci�n. Los pacientes con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, adultos j�venes y aquellos pacientes que exhiben alg�n grado significativo de ideas de suicidio antes de comenzar el tratamiento, se encuentran en un mayor riesgo de experimentar pensamientos suicidas o intentos de suicidio, por lo que deben ser vigilados cuidadosamente durante el tratamiento. Se debe advertir a los pacientes (y a los que los cuidan) que es necesario establecer una vigilancia para determinar cualquier agravamiento de sus trastornos (incluyendo el desarrollo de nuevos s�ntomas) y/o el surgimiento de ideas/comportamiento suicida o pensamiento de autoagresi�n, as� como buscar asesor�a m�dica en forma inmediata, en caso de que se presenten estos s�ntomas. Es preciso reconocer que la aparici�n de algunos s�ntomas neuropsiqui�tricos podr�a relacionarse con el estado de la enfermedad subyacente, o con la terapia medicamentosa (ver S�ntomas neuropsiqui�tricos, incluyendo trastorno man�aco y bipolar: efectos adversos). Se debe considerar la realizaci�n de un cambio en el r�gimen terap�utico, con inclusi�n de una posible suspensi�n de la terapia medicamentosa, en aquellos pacientes que experimentan agravamiento cl�nico (incluyendo el desarrollo de nuevos s�ntomas) y/o el surgimiento de ideas/ comportamiento suicida, especialmente si estos s�ntomas son severos, de aparici�n abrupta, o si no formaban parte de los s�ntomas que ya presentaba el paciente. S�ntomas neuropsiqui�tricos, incluyendo trastornos man�aco y bipolar: La farmacolog�a del bupropi�n se asemeja a la de algunos agentes antidepresivos. Se han comunicado s�ntomas neuropsiqui�tricos (ver Efectos colaterales). En particular se ha observado sintomatolog�a psic�tica y man�aca, principalmente en pacientes con un historial de enfermedad psiqui�trica. Adicionalmente, Wellbutrin SR puede precipitar un episodio man�aco en pacientes con trastorno bipolar. El estado de �nimo deprimido puede ser un s�ntoma de la supresi�n de nicotina. Se ha comunicado depresi�n, que raramente incluye ideaci�n suicida, en pacientes que pasan por un intento de dejar de fumar. Estos s�ntomas tambi�n se han reportado en pacientes durante el tratamiento con Wellbutrin SR, y generalmente ocurrieron en las etapas iniciales de la terapia. Es de consenso general (aunque no se estableci� en las pruebas controladas) que al tratar un episodio de este tipo con un agente antidepresivo solo, es posible que aumente la probabilidad de predisposici�n de alg�n episodio mixto/man�aco en los pacientes en riesgo de padecer un trastorno bipolar. La limitada informaci�n cl�nica existente sobre el uso de bupropi�n en combinaci�n con tranquilizantes, en pacientes con trastorno bipolar, sugiere una tasa reducida de cambio a estado man�aco. Antes de iniciar el tratamiento con alg�n antidepresivo, deben realizarse pruebas adecuadas de detecci�n en los pacientes, con el fin de determinar si se encuentran en riesgo de presentar trastorno bipolar; estas pruebas de detecci�n deben incluir un historial psiqui�trico detallado, incluyendo un historial familiar de suicidio, trastorno bipolar y depresi�n. Enfermedad cardiovascular: Existe poca experiencia cl�nica sobre el uso de bupropi�n para tratar la depresi�n en pacientes con enfermedades cardiovasculares. Se debe tener cuidado al emplear Wellbutrin SR en estos pacientes. Sin embargo, en estudios de antitabaquismo, realizado en pacientes cardiovasculares isqu�micas, se demostr� que el bupropi�n fue generalmente bien tolerado (ver estudios cl�nicos). Presi�n arterial: En un estudio realizado en sujetos no deprimidos (incluyendo tanto fumadores como no fumadores), que padec�an hipertensi�n arterial en etapa I sin tratamiento, el bupropi�n no produjo alg�n efecto significativo en la tensi�n arterial. Sin embargo, se han recibido comunicaciones espont�neas de aumentos (en ocasiones severos) en la presi�n arterial (ver Efectos colaterales). Con anterioridad al inicio de la terapia de combinaci�n con un Sistema transd�rmico de Nicotina (NTS, del ingl�s Nicotina Transdermal System), los m�dicos prescriptores deben consultar la informaci�n para prescribir del NTS pertinente. Si se usa terapia de combinaci�n, se recomienda la vigilancia de elevaciones de presi�n arterial en estos pacientes.
Precauciones: Uso durante el embarazo y lactancia: Embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de Wellbutrin SR durante el embarazo humano. La administraci�n de bupropi�n durante el embarazo s�lo debe considerarse si los beneficios esperados exceden los riesgos potenciales. En un estudio retrospectivo, realizado en una base de datos de atenci�n asistida (n= 7005 lactantes), no se observ� una mayor proporci�n de malformaciones cong�nitas (2.3%) o cardiovasculares (1.1%), asociadas con la exposici�n al bupropi�n durante el primer trimestre de embarazo (n = 1213 lactantes), en comparaci�n con el uso de otros antidepresivos durante el primer trimestre (n=4743 lactantes: 2.3% y 1.1% para malformaciones cong�nitas y cardiovasculares, respectivamente), o con el uso de bupropi�n fuera del primer trimestre (n=1049 lactantes: 2.2% y 1.0%, respectivamente). La evaluaci�n de estudios en animales experimentales no indica efectos da�inos, directos o indirectos, relacionados con el desarrollo del embri�n o feto, el curso de gestaci�n y desarrollo peri- y post-natal. Un estudio de fertilidad en ratas no mostr� evidencia de disfunci�n en la fertilidad. Lactancia: Debido a que la anfebutamona (bupropi�n) y sus metabolitos se excretan a trav�s de la leche materna, se les deber� recomendar a las mujeres lactantes que no amamanten a sus hijos, mientras est�n bajo tratamiento con Wellbutrin SR. Efectos sobre la habilidad de conducir y utilizar maquinaria: Al igual que otras sustancias que act�an en el sistema nervioso central (SNC), la anfebutamona (bupropi�n) puede afectar la habilidad de llevar a cabo tareas que requieren de habilidades de juicio o motoras y cognitivas. Por lo mismo, los pacientes deber�n tener extremo cuidado antes de conducir o utilizar maquinaria, hasta que est�n razonablemente seguros de que Wellbutrin SR tabletas no tiene un afecto adverso en su desempe�o.
Interacciones Medicamentosas: Los cambios fisiol�gicos que se producen como resultado de dejar de fumar, con o sin tratamiento con Wellbutrin SR, pueden alterar la farmacocin�tica de algunos medicamentos tomados concomitantemente. El citocromo P450 IIB6 (CYP2B6) metaboliza el bupropi�n principalmente como su metabolito activo hidroxibupropi�n. Se debe tener cuidado cuando se administre Wellbutrin SR en combinaci�n con sustancias que se sabe afectan la isoenzima CYP2B6 (ej. orfenadrina, ciclofosfamida, ifosfamida, ticlopidina, clopidogrel). Aunque la isoenzima CYP2D6 no metaboliza la anfebutamona (bupropi�n), los estudios in Vitro P450 en humanos demostraron que el bupropi�n y el hidroxibupropi�n son inhibidores de la v�a CYP2D6. En un estudio farmacocin�tico humano, la administraci�n de bupropi�n aument� los niveles de desipramina en el plasma sangu�neo (aumentos de 2 a 5 veces en Cm�x y ABC). Este efecto dur�, por lo menos, 7 d�as despu�s de administrar la �ltima dosis de bupropi�n. La terapia concomitante con otras sustancias predominantemente metabolizadas por esta isoenzima (como son ciertos beta-bloqueadores, antiarr�tmicos, SSRIs, TCAs, antipsic�ticos) debe iniciarse con las dosis m�s bajas de la medicaci�n concomitante. Si se agrega Wellbutrin SR a un r�gimen de tratamiento de un paciente que ya est� recibiendo alg�n medicamento metabolizado por la isoenzima CYP2D6, se deber� considerar reducir la dosis del medicamento original, especialmente para aquellos medicamentos concomitantes con un �ndice terap�utico estrecho. Aunque el citalopram no se metaboliza principalmente a trav�s de la isoenzima CYP2D6, en un estudio el bupropi�n aument� la Cm�x y el ABC del citalopram en un 30% y 40%, respectivamente. Puesto que el bupropi�n se metaboliza de manera extensa, la administraci�n conjunta de sustancias que se conoce inducen o inhiben el metabolismo (por ej.: carbamazepina, fenobarbital o fenito�na) puede afectar su actividad cl�nica y seguridad. En un estudio realizado en voluntarios sanos, el ritonavir, administrado a una dosis de 600 mg 2 veces al d�a, redujo el ABC (0-inf) y la Cm�x del bupropi�n en un 64% y 59%, respectivamente. Se cree que este efecto representa la inducci�n del metabolismo; sin embargo, tambi�n se ha demostrado que el ritonavir inhibe el metabolismo a trav�s de la isoenzima CYP2B6 in vitro. Por tanto, no debe excederse la dosis recomendada de bupropi�n. Se desconoce el efecto que ejerce sobre el bupropi�n la dosis de ritonavir utilizada con mayor frecuencia, es decir, 100 mg administrados 2 veces al d�a. Aunque los datos cl�nicos no identifican una interacci�n farmacocin�tica entre el bupropi�n y el alcohol, se han producido comunicaciones poco comunes de efectos neuropsiqui�tricos adversos, o reducci�n de la tolerancia al alcohol, en pacientes que beben alcohol durante el tratamiento con Wellbutrin SR. Se debe minimizar o evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con Wellbutrin SR. Informaci�n cl�nica limitada sugiere una mayor incidencia de efectos adversos (n�usea, v�mitos) y eventos neuropsiqui�tricos adversos en pacientes que reciben anfebutamona (bupropi�n) concurrentemente con levodopa o amantadina. Se debe tener precauci�n al administrar Wellbutrin SR en pacientes que reciben tratamiento concurrente con levodopa o amantadina. La administraci�n de dosis orales m�ltiples de bupropi�n no tuvo efectos estad�sticamente significativos sobre la farmacocin�tica de la dosis simple de lamotrigina en 12 sujetos, y tuvieron s�lo un aumento ligero en el AUC del glucor�nido de lamotrigina. Existe la posibilidad de que el uso concomitante de Wellbutrin SR y alg�n Sistema Transd�rmico de Nicotina (NTS) ocasione elevaciones en la presi�n arterial. Los estudios realizados sugieren acerca de la posibilidad de que se presente un aumento en la exposici�n del bupropi�n, cuando los comprimidos de liberaci�n prolongada de bupropi�n se toman con los alimentos.
Sobredosificaci�n: Adem�s de los efectos que se mencionan en los Efectos Secundarios, la sobredosis dio como resultado s�ntomas que incluyen somnolencia, p�rdida de la conciencia y cambios en el ECG, como trastornos de la conducci�n (incluyendo prolongaci�n del intervalo QRS) o arritmias. Se han comunicado casos de ingesti�n aguda de dosis que exceden 10 veces el m�ximo de la dosis terap�utica. Tratamiento: Se recomienda la hospitalizaci�n en casos de sobredosis. Se debe vigilar el ECG y los signos vitales. Asegure un flujo de aire, oxigenaci�n y ventilaci�n adecuados. Se pueden indicar lavados g�stricos si se efect�an inmediatamente despu�s de la ingesti�n. Tambi�n se recomienda el uso de carb�n activado. No se conoce un ant�doto espec�fico contra el bupropi�n.
Incompatibilidades: Ninguna comunicada.
Conservaci�n: Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Precauciones especiales de alamcenamiento: No almacenar a temperaturas superiores de 25� C.
Presentaciones: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos de liberaci�n prologada. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.