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Composici�n:
Concor 1.25 mg: cada comprimido recubierto contiene: Bisoprolol Fumarato 1.25 mg. Excipientes c.s. Concor 2.5 mg: cada comprimido recubierto contiene: Bisoprolol Fumarato 2.5 mg. Excipientes c.s. Concor 5.0 mg: cada comprimido recubierto contiene: Bisoprolol Fumarato 5.0 mg. Excipientes c.s. Concor 10.0 mg: cada comprimido contiene: Bisoprolol Fumarato 10.0 mg. Excipientes c.s.
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Indicaciones:
Tratamiento de la hipertensi�n arterial y cardiopat�a coronaria (angina de pecho). Tratamiento de la insuficiencia card�aca cr�nica estable de moderada a severa, con funci�n ventricular sist�lica reducida, y en asociaci�n con inhibidores ECA y diur�ticos y, opcionalmente, gluc�sidos card�acos.
Posolog�a: Los pacientes deben presentar insuficiencia card�aca cr�nica estable, no haber sufrido crisis agudas durante las �ltimas 6 semanas, y no haber precisado cambios significativos en el tratamiento de base de la enfermedad durante las �ltimas 2 semanas. Previamente a la administraci�n de bisoprolol deben estar recibiendo tratamiento con inhibidores ECA (u otro vasodilatador en caso de intolerancia a inhibidores ECA) y diur�ticos y, opcionalmente gluc�sidos card�acos. Importante: el tratamiento de la insuficiencia card�aca cr�nica estable con bisoprolol debe iniciarse de forma escalonada y gradual, siguiendo las fases que se describen a continuaci�n: 1.25 mg 1 vez al d�a durante 1 semana. Si la tolerancia es buena se aumentar� la dosis a 2.5 mg 1 vez al d�a durante 1 semana adicional. Si la tolerancia es buena se aumentar� a 3.75 mg 1 vez al d�a durante 1 semana adicional. Si se tolera bien se aumentar� a 5 mg 1 vez al d�a durante las siguientes 4 semanas. Si se tolera bien se aumentar� a 7.5 mg 1 vez al d�a durante otras 4 semanas. Si se tolera bien se aumentar� a 10 mg 1 vez al d�a, como terapia de mantenimiento. Tras el inicio del tratamiento con 1.25 mg los pacientes deber�n controlarse durante un tiempo aproximado de 4 horas (especialmente en lo que hace referencia a la presi�n arterial, la frecuencia card�aca, alteraciones de la conducci�n y signos de empeoramiento de la insuficiencia card�aca). La dosis m�xima recomendada es de 10 mg 1 vez al d�a. La aparici�n de efectos adversos (bradicardia sintom�tica o hipotensi�n, s�ntomas de empeoramiento de la insuficiencia card�aca) pueden impedir que todos los pacientes puedan ser tratados con la dosis m�xima recomendada. En caso necesario, la dosis m�xima alcanzada podr� disminuirse paulatinamente fase a fase. El tratamiento podr� interrumpirse en caso necesario y volverse a iniciar cuando se estime oportuno. En casos de empeoramiento de la insuficiencia card�aca se recomienda considerar la posibilidad de realizar ajustes en la dosificaci�n del tratamiento concomitante de base (inhibidores ECA, diur�ticos). El tratamiento de la insuficiencia card�aca cr�nica con bisoprolol es, generalmente, un tratamiento a largo plazo. El tratamiento con bisoprolol no debe interrumpirse de forma brusca, ya que podr�a provocarse un empeoramiento transitorio de la enfermedad. Si es preciso interrumpir el tratamiento, la dosis debe reducirse paulatinamente, por ejemplo, reducir la dosis a la mitad durante 1 semana, y posteriormente, si es preciso, reducir de nuevo la dosis a la mitad durante otra semana. Los comprimidos de bisoprolol deben administrarse por la ma�ana, antes, durante o despu�s del desayuno. Deben ser ingeridos con un poco de l�quido y no se deben masticar. En el tratamiento de la hipertensi�n arterial y cardiopat�a coronaria (angina de pecho) se recomienda 5 a 20 mg 1 vez al d�a, es conveniente iniciar el tratamiento con 5 mg. Insuficiencia renal o hep�tica: no se dispone de datos sobre la farmacocin�tica del bisoprolol en pacientes con insuficiencia card�aca cr�nica y con funci�n hep�tica o renal deteriorada. Por lo tanto, los ajustes de posolog�a graduales en estos pacientes deben efectuarse con mayor precauci�n. Ancianos: generalmente no es necesario realizar ajustes de dosificaci�n. Ni�os: no existe experiencia pedi�trica con bisoprolol, por lo que no se recomienda su utilizaci�n en ni�os.
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Propiedades:
Bisoprolol es un bloqueador de los receptores beta 1 adren�gicos altamente selectivo, desprovisto de actividad estimuladora y de efecto estabilizador de membrana relevante. Presenta una escasa afinidad por los receptores beta 2 de la musculatura lisa bronquial y vascular, as� como por los receptores beta 2 implicados en la regulaci�n metab�lica. Por ello no es de esperar que bisoprolol afecte a las resistencias a�reas ni a los efectos metab�licos mediados por receptores beta 2. La selectividad beta 1 de bisoprolol se mantiene a dosis superiores de las terap�uticamente recomendadas. Bisoprolol no presenta un efecto inotr�pico negativo pronunciado. En los estudios de insuficiencia card�aca (CIBIS I, CIBIS II), en los que bisoprolol se administr� juntamente con diur�ticos e inhibidores de la ECA, se observ� un efecto beneficioso en la supervivencia: en el estudio CIBIS II se ha demostrado una reducci�n muy significativa en todas las causas de mortalidad (11.8% en el grupo bisoprolol vs. 17.3% en el grupo placebo, disminuci�n relativa 34%). Tras administraci�n aguda en pacientes afectos de enfermedad coronaria sin insuficiencia card�aca, bisoprolol reduce la frecuencia card�aca y el volumen minuto, y por tanto el gasto card�aco. En la administraci�n cr�nica disminuyen las resistencias vasculares perif�ricas que se ven aumentadas al inicio. Farmacocin�tica: Bisoprolol se absorbe y tiene una biodisponibilidad de un 90% tras administraci�n oral. Aproximadamente un 30% de bisoprolol se halla unido a prote�nas plasm�ticas. El volumen de distribuci�n es de 3.5 l/kg. El aclaramiento total es de aproximadamente 15 l/h. La vida media plasm�tica es de 10-12 horas, lo que proporciona un efecto de 24 horas tras dosis �nica diaria. Bisoprolol se excreta en la misma proporci�n por 2 v�as. La mitad (50%) se metaboliza en el h�gado dando lugar a metabolitos inactivos que ser�n excretados por los ri�ones. La otra mitad (50%) se excreta por los ri�ones de forma inalterada. Dado que la eliminaci�n tiene lugar en la misma proporci�n en h�gado y ri�ones, no se suele requerir un ajuste de dosificaci�n en pacientes con insuficiencia renal o funci�n hep�tica deteriorada. No se ha estudiado la farmacocin�tica en pacientes con insuficiencia card�aca cr�nica estable y con funci�n hep�tica o renal deteriorada. La cin�tica de bisoprolol es lineal e independiente de la edad. Los niveles plasm�ticos de bisoprolol en pacientes con insuficiencia card�aca cr�nica estable y cr�nica (NYHA grado III) son mayores y la vida media se prolonga en comparaci�n con los valores de los voluntarios sanos. La concentraci�n plasm�tica m�xima a nivel constante es de 64+/-21 ng/ml a una dosis diaria de 10 mg y vida media de 17+/-5 horas.
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Efectos Colaterales:
Datos sobre ensayos cl�nicos: en la siguiente tabla se reflejan los efectos adversos manifestados por un 5% o m�s de los pacientes del estudio CIBIS II:
Ver Tabla
Datos post-comercializaci�n: No existen datos post-comercializaci�n de bisoprolol en la indicaci�n de insuficiencia card�aca cr�nica. Los datos que se aportan a continuaci�n provienen de la experiencia post-comercializaci�n de bisoprolol en las indicaciones de hipertensi�n arterial y cardiopat�a isqu�mica. Frecuente >1% y <10%: Circ: sensaci�n de fr�o o entumecimiento en las extremidades. SNC: cansancio, agotamiento, mareo, dolor de cabeza (estos s�ntomas aparecen sobre todo al principio de la terapia, son generalmente leves y suelen desaparecer en 1-2 semanas). GI: n�useas, v�mitos, diarrea, estre�imiento. Infrecuente >0.1% y <1%: General: debilidad muscular y calambres. Circ: bradicardia, alteraciones de la conducci�n AV, empeoramiento de la insuficiencia card�aca, hipotensi�n ortost�tica. SNC: alteraciones del sue�o, depresi�n. V�as respiratorias: broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o anamnesis con molestias obstructivas. Rara >0.01% y <0.1%: SNC: pesadilla, alucinaciones. Piel: reacciones de hipersensibilidad (picor, rubefacci�n, erupci�n). H�gado: aumento del nivel de enzimas hep�ticas (ALAT, ASAT), hepatitis. Metabolismo: aumento de triglic�ridos. Urogenital: alteraciones en la potencia sexual. ORL: deterioro de la audici�n, rinitis al�rgica, reducci�n del lagrimeo (a tener en cuenta si el paciente usa lentes de contacto). Casos aislados <0.01%: Ojos: conjuntivitis. Piel: los betabloqueadores pueden provocar o empeorar psoriasis o inducir erupciones similares a la psoriasis, alopecia.
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Contraindicaciones:
Bisoprolol est� contraindicado en pacientes con insuficiencia card�aca cr�nica con: insuficiencia card�aca aguda o durante los episodios de descompensaci�n de la enfermedad que requieran de tratamiento inotr�pico I.V.; shock cardiog�nico; bloqueo AV de 2� � 3� grado (sin marcapaso); s�ndrome del nodo sinusal; bloqueo atrioventricular; bradicardia inferior a 60 lpm previa al inicio del tratamiento; hipotensi�n (presi�n arterial sist�lica inferior a 100 mmHg); oclusi�n arterial perif�rica avanzada y s�ndrome de Raynaud; feocromocitoma no tratado; hipersensibilidad a bisoprolol.
Advertencias: Bisoprolol se utilizar� con precauci�n en: broncoespasmo (asma bronquial, enfermedades respiratorias obstructivas); tratamiento con anest�sicos por inhalaci�n; diabetes mellitus con amplias fluctuaciones de la glucemia, ya que pueden enmascararse los s�ntomas de hipoglicemia; ayuno prolongado; acidosis metab�lica; tratamientos de desensibilizaci�n en curso; bloqueo AV de 1� grado; angina de Prinzmetal; enfermedad arterial perif�rica oclusiva (las molestias pueden verse acentuadas especialmente durante el inicio de la terapia). No existe experiencia terap�utica con bisoprolol en el tratamiento de la insuficiencia card�aca en relaci�n con los siguientes estados y enfermedades: diabetes mellitus insulino-dependiente; funci�n renal deteriorada (creatinina s�rica > 300 mmol/l). Tener en cuenta la utilizaci�n de digit�licos: disminuci�n de la frecuencia card�aca, aumento del tiempo de conducci�n auriculo ventricular. Sustancias inhibidoras de la prostaglandina sintetasa: disminuci�n del efecto hipotensor. Derivados de la ergotamina: empeoramiento de los trastornos circulatorios perif�ricos. Simpaticomim�ticos: combinados con bisoprolol, pueden reducir el efecto de las 2 sustancias. Para el tratamiento de reacciones al�rgicas pueden ser necesarias dosis altas de epinefrina. Antidepresivos tric�clicos, barbit�ricos, fenotiazinas y otros f�rmacos antihipertensivos: aumentan el efecto hipotensor. Rifampicina: ligera disminuci�n de la vida media de eliminaci�n de bisoprolol debida a inducci�n de enzimas metabolizadores hep�ticos. Generalmente no se precisan ajustes de dosificaci�n. Embarazo y lactancia. Embarazo: bisoprolol tiene ciertas acciones farmacol�gicas que pueden causar efectos perjudiciales en el embarazo y/o feto/reci�n nacido. En general, los bloqueantes beta-adren�rgicos disminuyen la perfusi�n placentaria, lo que se ha asociado a retardos del crecimiento, muerte intrauterina y aborto o parto prematuro. En alguna ocasi�n, el feto y el reci�n nacido pueden presentar reacciones adversas (por ej.: hipoglucemia y bradicardia). Si el tratamiento con bloqueantes beta-adren�rgicos es indispensable, entonces es preferible que sean bloqueantes adren�rgicos beta 1 selectivos. Bisoprolol no debe administrarse durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si se considera imprescindible seguir el tratamiento con bisoprolol, deber� monitorizarse el flujo sangu�neo �tero-placental y el crecimiento fetal. Si se producen efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, debe considerarse la posibilidad de seguir un tratamiento alternativo. El reci�n nacido deber� estar estrechamente monitorizado. Generalmente son de esperar s�ntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 d�as. Lactancia: se desconoce si este f�rmaco se excreta por la leche humana. Por ello, no se recomienda la lactancia mientras se sigue tratamiento con bisoprolol. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar m�quinas: en un estudio con bisoprolol en pacientes con enfermedad coronaria no se observaron efectos negativos sobre la capacidad de conducci�n. No obstante, debido a la variedad de reacciones individuales al f�rmaco, la capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada. Esto debe tenerse en cuenta especialmente al inicio del tratamiento, en los cambios de medicaci�n, as� como en asociaci�n con alcohol.
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Interacciones Medicamentosas:
En general, Concor no deber�a combinarse con otros beta-bloqueadores. Sin embargo, �ste puede ser usado con otros agentes antihipertensivos concomitantemente.
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Sobredosificaci�n:
Actualmente no hay experiencia en lo que se refiere a sobredosificaci�n de bisoprolol en la insuficiencia card�aca cr�nica. Los s�ntomas esperados con mayor frecuencia en la sobredosificaci�n de betabloqueadores son bradicardia, hipotensi�n, broncoespasmo, insuficiencia card�aca aguda e hipoglucemia. Hasta la fecha se han reportado �nicamente algunos casos de sobredosificaci�n (m�ximo 2000 mg) con bisoprolol, apareciendo bradicardia y/o hipotensi�n, recuper�ndose todos los pacientes. Despu�s de la administraci�n de una dosis �nica elevada de bisoprolol, existe una gran variabilidad interindividual y parece ser que los pacientes con insuficiencia card�aca son muy sensibles a peque�as oscilaciones de dosis. Por lo tanto, es condici�n indispensable iniciar el tratamiento de estos pacientes de forma gradual. En general, si se diera una sobredosis, se deber�a interrumpir el tratamiento de bisoprolol e instaurar tratamiento sintom�tico y de apoyo. Los pocos datos disponibles indican que bisoprolol no es pr�cticamente dializable. En base a los esperados efectos farmacol�gicos y las recomendaciones para otros betabloqueantes, se tomar�n las siguientes medidas: Bradicardia: administraci�n I.V. de atropan. Si la respuesta es inapropiada podr� utilizarse isoproterenol o cualquier otro f�rmaco con actividad cronotr�pica positiva. En algunos casos puede ser necesaria la colocaci�n de un marcapaso transvenoso. Hipotensi�n: se administrar�n l�quidos I.V. y vasopresores. Puede ser �til la administraci�n de glucag�n I.V. Bloqueo AV (2� � 3� grado): los pacientes deber�n ser cuidadosamente monitorizados administr�ndoles isoproterenol en infusi�n o, si se considera apropiado, mediante la colocaci�n de un marcapaso transvenoso. Empeoramiento agudo de la insuficiencia card�aca: administraci�n I.V. de diur�ticos, f�rmacos inotr�picos y vasodilatadores. Broncoespasmo: administrar tratamiento broncodilatador como isoproterenol y/o aminofilina. Hipoglucemia: administraci�n de glucosa I.V.
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Presentaciones:
Concor 1.25 mg: envase conteniendo 14 comprimidos recubiertos. Concor 2.5 mg: envase conteniendo 28 comprimidos recubiertos. Concor 5.0 mg: envase conteniendo 28 comprimidos recubiertos. Concor 10.0 mg: envase conteniendo 28 comprimidos recubiertos.
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