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Composici�n:
Cada comprimido contiene: Pirimetamina 25 mg.
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Acci�n Terap�utica:
Tratamiento de la malaria. Toxoplasmosis.
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Indicaciones:
Malaria: Daraprim act�a sin�rgicamente con sulfonamidas en el tratamiento de dosis �nica de la malaria causada por la cepa Plasmodium faciliparum, que es sensible a la combinaci�n. Toxoplasmosis: Daraprim en combinaci�n con sulfonamida es eficaz en el tratamiento de toxoplasmosis, incluyendo infecciones oculares y cong�nitas, y toxoplasmosis en individuos inmunodeficientes. Para el tratamiento de malaria y toxoplasmosis, Daraprim no debe usarse como monoterapia. Debe combinarse con una sulfonamida como se recomienda en posolog�a.
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Posolog�a:
Tratamiento de la malaria: Daraprim debe administrarse conjuntamente con sulfaleno o sulfadoxina u otra sulfonamida apropiada de acci�n prolongada. Adultos y ni�os sobre 14 a�os: como dosis �nica 50 a 75 mg de pirimetamina junto con 1000 mg a 1500 mg de sulfaleno o sulfadoxina. En general, para adultos que pesan m�s de 60 kg deben administrarse dosis mayores. Ni�os 9-14 a�os: como dosis �nica 50 mg de pirimetamina combinada con 1000 mg de sulfaleno o sulfadoxina. Ni�os 4 a 8 a�os: como dosis �nica 25 mg de pirimetamina combinada con 500 mg de sulfaleno o sulfadoxina. Ni�os de menos de 4 a�os: como dosis �nica 12.5 mg de pirimetamina combinado con 250 mg de sulfaleno o sulfadoxina. Nota: Si las formulaciones pedi�tricas (12.5 mg comp. o soluci�n oral) no est�n disponibles, entonces s�lo deben dispensarse dosis menores a 25 mg bajo la supervision m�dica. Tratamiento de toxoplasmosis: Daraprim debe administrarse conjuntamente con sulfadiazina u otra sulfonamida apropiada. En el tratamiento de toxoplasmosis, a todos los pacientes que reciben Daraprim debe darse un suplemento de folato para reducir el riesgo de depresi�n de la m�dula �sea. Siempre que sea posible debe administrarse folinato de calcio o alternativamente �cido f�lico (ver Advertencias). El tratamiento de Daraprim generalmente debe administrarse durante 3 a 6 semanas. Si la terapia extensa es indicada, debe dejarse transcurrir un per�odo de 2 semanas entre los tratamientos. No hay estudios de dosis-respuesta de la pirimetamina en el tratamiento de toxoplasmosis. Las siguientes recomendaciones son por lo tanto s�lo una gu�a: Adultos y ni�os mayores de 6 a�os: Daraprim: 1 dosis de carga de 100 mg seguida por 25-50 mg diariamente. Sulfadiazina: 2-4 g diariamente en dosis divididas. Ni�os de 3 a 6 a�os: Daraprim: una dosis inicial de 2 mg/kg de peso corporal (para un m�ximo de 50 mg) seguido por 1mg/kg de peso corporal/d�a (para un m�ximo de 25 mg). Sulfadiazina: 150 mg/kg de peso corporal (m�ximo 2 g) diariamente, dividida en 4 dosis. Ni�os de 10 meses a 2 a�os: Daraprim: 1 mg/kg de peso corporal/d�a. Sulfadiazina: 150 mg/kg de peso corporal (m�ximo 1.5 g) diariamente, dividida en 4 dosis. Si las formulaciones pedi�tricas (12.5 mg comp. o soluci�n oral) no est�n disponibles en el mercado, s�lo deben administrarse dosis menores de 25 mg bajo vigilancia m�dica. Lactantes de 3 a 9 meses: Nota: para lactantes menores de 9 meses de edad se recomienda la soluci�n oral, cuando est� disponible. Daraprim: 6.25 mg pirimetamina diariamente. Sulfadiazina: 100 mg/kg de peso corporal (m�ximo 1 g) diariamente, dividida en 4 dosis. Lactantes menores de 3 meses: (toxoplasmosis cong�nita) Daraprim: 6.25 mg pirimetamina en d�as alternados. Sulfadiazina: 100 mg/kg de peso corporal (m�ximo 750 mg) diariamente o en d�as alternados en 4 dosis divididas. Advertencia: los riesgos de administrar sulfadiazina u otras sulfonamidas a neonatos deben pesarse contra sus beneficios terap�uticos. Tratamiento de toxoplasmosis en pacientes inmunodeficientes: Adultos: para los pacientes inmunocomprometidos severos, especialmente en aquellos con una encefalitis toxopl�smica como complicaci�n del s�ndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), no hay ning�n r�gimen del tratamiento fijo. Las siguientes dosificaciones han sido empleadas en adultos y se han obtenido respuestas a los s�ntomas sin cura radical. Puede ser por lo tanto necesario instituir una terapia continua con Daraprim en combinaci�n con otras drogas. Daraprim: 100 mg diariamente para los primeros 2-3 d�as de tratamiento seguidos por las dosis de mantenimiento de 25-50 mg diariamente. Sulfadiazina: 2-6 g por d�a en las dosis divididas. O: Daraprim: no administrar dosis de carga. La dosis diaria de 25-50 mg. Sulfadiazina: 2-6 g por d�a en las dosis divididas. Ni�os: reg�menes de dosificaci�n para ni�os inmunodeficientes no se han definido. Para gu�a general ver dosificaci�n en ni�os con otras infecciones de toxoplasmosis. Tratamiento de toxoplasmosis en el embarazo: Ver Embarazo y lactancia. Daraprim: 25-50 mg diariamente. Sulfadiazina: 2-4 g diariamente en dosis divididas. Dosificaci�n en el anciano: No hay informaci�n definitiva sobre el efecto de Daraprim en individuos mayores. En las dosis recomendadas para el tratamiento de la malaria, es casi improbable que Daraprim pueda causar alg�n efecto adverso en ancianos con buena salud. Pero es te�ricamente posible que los ancianos puedan ser m�s susceptibles a una depresi�n del folato asociada con la administraci�n diaria de Daraprim en el tratamiento de toxoplasmosis, y por lo tanto suplementos del folato son esenciales (ver Advertencias).
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Efectos Colaterales:
Debido a que la sulfonamida es conjuntamente tomada con la pirimetamina para las indicaciones listadas, la informaci�n relevante para prescribir sulfonamida debe ser consultada como efectos adversos asociados a sulfonamida. Es importante notar que las categor�as frecuentes asignadas para cada efecto adverso a continuaci�n, son s�lo estimaciones como datos adecuados para calcular con precisi�n la incidencia donde no est� disponible. Los efectos adversos pueden variar su incidencia de acuerdo a las indicaciones y la posible contribuci�n del uso conjunto de sulfonamidas para la ocurrencia de esos efectos adversos es desconocida. Adem�s algunos eventos pueden estar relacionados a enfermedades subyacentes. La siguiente convenci�n ha sido usada por la clasificaci�n de efectos adversos en t�rminos de frecuencia: Muy com�n � 1/10; Com�n � 1/100 y <1/10; Poco com�n � 1/1000 y < 1/100; Raro � 1/10000 y < 1/1000; Muy raro < 1/10000. Des�rdenes del sistema sangu�neo y linf�tico: Muy com�n: anemia. Com�n: leucopenia, trombocitopenia. Muy raro: pancitopenia. Diariamente dosis terap�uticas de pirimetamina han mostrado depresi�n de hematopoyesis en 25%-50% de pacientes. La probabilidad de inducir leucopenia, anemia o trombocitopenia es reducida con la administraci�n conjunta de folinato de calcio. Pancitopenia, sensible a folato, ha sido informada en pacientes con probable preexistencia de deficiencia de folato. Fatalidades han ocurrido en la ausencia de tratamiento con folato. Des�rdenes del metabolismo y desnutrici�n: Muy raro: hiperfenilalaninaemia. Informado en neonatos tratados por toxoplasmosis cong�nita. Des�rdenes psiqui�tricos: Muy raro: insomnio, depresi�n. Insomnio ha sido informado cuando la pirimetamina ha sido administrada en dosis sobre las recomendadas. Des�rdenes del sistema nervioso: Muy com�n: dolor de cabeza. Com�n: mareos. Muy raro: convulsiones. Convulsiones fueron informadas predominantemente en pacientes tratados por toxoplasmosis. Des�rdenes card�acos: Muy raro: des�rdenes en el ritmo card�aco. Des�rdenes vasculares: Muy raro: colapso circulatorio. Reportado en pacientes tratados con mayores dosis que las recomendadas. Des�rdenes respiratorios: Muy raro: neumon�a con infiltraci�n celular y eosinofila. Observado cuando pirimetamina fue administrada 1 vez a la semana en asociaci�n con sulfadoxina. Des�rdenes gastrointestinales: Muy com�n: v�mito, n�usea, diarrea. Muy raro: c�licos, ulceraci�n bucal, sequedad de boca o garganta. Des�rdenes de piel y tejido subcut�neo: Muy com�n: rash. No com�n: pigmentaci�n anormal de la piel. Muy raro: dermatitis. Des�rdenes renales y urinarios: Muy raro: hematuria. Des�rdenes generales y condiciones en sitio de administraci�n: No com�n: fiebre. Muy raro: malestar.
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Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparaci�n.
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Advertencias:
La coadministraci�n de un suplemento de folato es necesaria para el tratamiento de toxoplasmosis (ver Posolog�a). Durante la terapia semanalmente se deber�a llevar a cabo un hemograma completo y continuar durante 2 semanas despu�s de haber terminado el tratamiento. Si existen se�ales de deficiencia de folato, el tratamiento debe discontinuarse y administrar 1 dosis fuerte de folinato de calcio. Daraprim puede exacerbar la deficiencia de folato en personas predispuestas a esta condici�n por enfermedad o desnutrici�n. De acuerdo a lo anterior se debe administrar suplementos de �cido f�lico a estos individuos. En pacientes con anemia megalobl�stica, debido a la deficiencia de folato, los riesgos versus los beneficios de administrar Daraprim requieren una consideraci�n cuidadosa. Daraprim se debe administrar con precauci�n en pacientes con historia de convulsiones. Se deben evitar grandes dosis de carga en tales pacientes (ver Efectos colaterales). Se debe procurar una adecuanda hidrataci�n a los pacientes que reciben sulfonamida para minimizar el riesgo de cristaluria. Dado que Daraprim se administra, para las condiciones indicadas, junto con sulfanamida, se deber�an observar las precauciones generales aplicables a las sulfonamidas. Uso en deterioro renal: El ri��n no es la principal ruta de excreci�n de la pirimetamina y la excreci�n no se altera significativamente en pacientes con da�o renal. Sin embargo no hay datos sustanciales del uso de Daraprim en personas con da�o renal. Dado que Daraprim se coadministra con sulfonamida se deber� tener cuidado para evitar la acumulaci�n de sulfonamida en los pacientes con da�o renal. Uso en deterioro hep�tico: El h�gado es la principal ruta del metabolismo de la pirimetamina. Datos del uso de pirimetamina en pacientes con enfermedad hep�tica son limitados. Daraprim en combinaci�n con la sulfonamida ha sido usado efectivamente para el tratamiento de toxoplasmosis en un paciente con enfermedad hep�tica leve. Daraprim tambi�n fue usado con �xito para tratar la malaria en 2 pacientes que adem�s ten�an infecciones hep�ticas coexistentes. No hay recomendaciones generales de reducci�n de dosificaci�n para un h�gado da�ado, pero se debe tomar en consideraci�n ajustes de dosis en los casos individuales.
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Precauciones:
Embarazo y lactancia: Embarazo: pirimetamina en combinaci�n con sulfonamidas ha sido usado durante muchos a�os en el tratamiento de malaria y toxoplasmosis durante el embarazo. Ambas infecciones son un alto riesgo para el feto. Pirimetamina atraviesa la placenta y, aunque hay un riesgo te�rico de anormalidades fetales de todos los inhibidores del folato dados durante el embarazo, no ha habido reportes que muestren con alguna certeza, que pirimetamina est� asociada a teratogenicidad humana. No obstante, se deben tomar precauciones en la administraci�n de pirimetamina. Las mujeres embarazadas que reciben Daraprim deben recibir un suplemento de folato en forma paralela. Malaria: a las dosis recomendadas, el Daraprim no est� contraindicado durante el embarazo. Toxoplasmosis: se deber�a dar consideraci�n al tratamiento en todos los casos sospechosos de toxoplasmosis adquirida en el embarazo. Los riesgos asociados con la administraci�n de Daraprim deben ser equilibrados contra los peligros de aborto o la malformaci�n fetal debido a la infecci�n. El tratamiento durante el embarazo est� indicado en presencia de una infecci�n en la placenta o infecci�n fetal o cuando la madre est� en riesgo de secuelas serias. Sin embargo, en vista del riesgo te�rico de anormalidad fetal que se alcanza por el uso de Daraprim en el embarazo temprano, su uso en terapia combinada debe restringirse al segundo y tercer trimestre. La terapia alternativa se aconseja por consiguiente en las fases tempranas de embarazo. La administraci�n conjunta de folinato del calcio es recomendada cuando Daraprim es usado para el tratamiento de toxoplasmosis durante el embarazo. Lactancia: pirimetamina se encuentra en la leche materna. Se ha estimado que sobre un per�odo de 9 d�as un infante de peso promedio recibir�a, aproximadamente, 45% de la dosis ingerida por la madre. En vista de las dosis elevada de pirimetamina y la conjunta necesidad de sulfonamida en el tratamiento de toxoplasmosis, el amamantamiento debe evitarse mientras dure el tratamiento. Efectos en la habilidad para manejar y usar m�quinas: No hay reportes.
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Interacciones Medicamentosas:
Daraprim, por su modo de acci�n, puede deprimir el metabolismo del folato en pacientes que reciben tratamiento con otros inhibidores del folato, o agentes asociados con mielosupresi�n, incluyendo cotrimoxazol, trimetoprim, proguanil, zidovudina, o agentes del citot�xicos (por ej.: metotrexato). Casos fatales de aplasia de la m�dula �sea han sido asociados con la administraci�n de daunorubicina, arabin�sido de citosina y pirimetamina a individuos que padecen leucemia mieloide aguda. Anemia megalobl�stica se ha informado ocasionalmente en individuos que tomaron pirimetamina en exceso de 25 mg semanalmente concurrentemente con una combinaci�n del trimetoprim/sulfonamida. Han ocurrido convulsiones despu�s de la administraci�n conjunta de metotrexato y pirimetamina en ni�os con leucemia que afecta al sistema nervioso central. Adem�s, convulsiones ocasionales han sido observadas cuando la pirimetamina fue usada en combinaci�n con otras drogas antimalariales. La administraci�n concomitante de lorazepam con Daraprim puede inducir a una hepatotoxicidad leve. In vitro los datos obtenidos sugieren que los anti�cidos y el agente antidiarreico caol�n reducen la absorci�n de la pirimetamina. Los altos enlaces a prote�nas exhibidos por la pirimetamina pueden prevenir el enlace de prote�nas con otros compuestos (por ej.: quinina o warfarina). Esto puede afectar la eficacia o toxicidad de la droga concomitante dependiendo de los niveles de droga libre.
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Sobredosificaci�n:
S�ntomas y signos: V�mitos y convulsiones ocurren en casos de severa sobredosificaci�n aguda. Tambi�n pueden ocurrir ataxia, temblor y depresi�n respiratoria. Excesos de dosis cr�nicas pueden producir depresi�n de la m�dula os�a (por ej.: anemia megalobl�stica, leucopenia, trombocitopenia) siendo el resultado de la deficiencia de �cido f�lico. Manejo de la sobredosis: El tratamiento de soporte rutinario, incluye mantenimiento de las v�as a�reas limpias y control de las convulsiones. Debe darse una adecuada hidrataci�n para asegurar una diuresis �ptima. El lavado g�strico puede ser �til solo si se instaura dentro de las 2 primeras horas despu�s de la ingesti�n en vista de la r�pida absorci�n del Daraprim. Para neutralizar en lo posible la deficiencia de folato, deber�a administrarse folinato de calcio hasta que los signos de toxicidad hayan descendido. Puede demorar entre 7 a 10 d�as la evidencia de los efectos secundarios de leucopenia, por consiguiente la terapia de folinato de calcio debe continuarse por el per�odo de riesgo.
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Incompatibilidades:
Ning�n dato.
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Conservaci�n:
Proteger de la luz.
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Presentaciones:
Envase conteniendo 30 comprimidos.
La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.
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