TRICIVIR

GLAXOSMITHKLINE

Abacavir
Lamivudina
Zidovudina

Antiinfecciosos de Uso Sist�mico : Antivirales

Composici�n: Cada comprimido recubierto contiene: Abacavir (como Sulfato de Abacavir) 300 mg; Lamivudine 150 mg; Zidovudine 300 mg. Forma farmac�utica: Comprimidos recubiertos con forma de c�psula de color azul/verde y grabados en una cara con GX LL1. Lista de excipientes: N�cleo: Celulosa Microcristalina, Glicolato de Almid�n S�dico, Estearato de Magnesio. Recubrimiento: Opadry Verde 03B11434 que contiene: Hipromelosa, Di�xido de Titanio, Polietilenglicol, Laca de Aluminio de Indigotina, Oxido de Hierro Amarillo.
Indicaciones: Tricivir es una combinaci�n de tres an�logos de nucle�sidos (abacavir, lamivudine y zidovudine). Est� indicado para el tratamiento antirretroviral de la infecci�n por el Virus de Inmunodeficiencia Humano (VIH) en adultos y adolescentes mayores de 12 a�os infectados, y que tengan un peso superior a los 40 kg.
Posolog�a: La dosis recomendada de Tricivir en adultos y adolescentes mayores de 12 a�os de edad es de 1 comprimido 2 veces al d�a. Tricivir no deber� administrarse a adolescentes o adultos que tengan un peso corporal menor a 40 kg debido a que el comprimido tiene una dosis fija y, por lo tanto, la dosis no puede ser reducida. Tricivir puede administrarse con o sin alimentos. El tratamiento debe ser iniciado por un m�dico experimentado en el manejo de la infecci�n por VIH. Cuando se indique la interrupci�n del tratamiento de 1 de los principios activos del Tricivir, o cuando sea necesario reducir la dosis, se cuenta con preparados individuales de abacavir (Ziagen), lamivudina (epivir) y zidovudina (retrovir). Insuficiencia renal: Una reducci�n en la dosis de lamivudine o zidovudine puede ser necesaria en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, se recomienda administrar preparados individuales de abacavir, lamivudina y zidovudina a pacientes con funci�n renal disminuida (clearence de creatinina � 50 ml/min.). Insuficiencia hep�tica: Tricivir est� contraindicado para administrarse en pacientes con insuficiencia hep�tica (ver Contraindicaciones). Pacientes geri�tricos: Actualmente no se dispones de datos farmacocin�ticos para pacientes mayores de 65 a�os. Se recomienda cuidado especial en este grupo de edad debido a los cambios asociados con la edad, tales como una disminuci�n en la funci�n renal y alteraciones en los par�metros hematol�gicos. Ajustes a la dosificaci�n en pacientes con reacciones hematol�gicas adversas: Puede que sea necesario ajustar la dosificaci�n de zidovudina si el nivel de hemoglobina baja a menos de 9 g/dl o 5.59 mmol/l o si la cuenta de neutr�filos baja a menos de 1.0 x 109/l (ver Contraindicaciones y Advertencias). Por lo tanto, deber�n administrarse preparados de abacavir, zidovudine y lamivudine por separado.
Efectos Colaterales: Tricivir contiene abacavir, lamivudine y zidovudine. Por lo tanto, puede esperarse la aparici�n de las reacciones adversas asociadas con estos compuestos, que se presentan en la Tabla 1 a continuaci�n, despu�s de iniciar un tratamiento con Tricivir. En muchos casos no queda claro si estos eventos est�n relacionados con el principio activo, con la amplia gama de medicamentos utilizados en el control de la enfermedad causada por el VIH o si son consecuencia del proceso de la enfermedad subyacente. La estimaci�n del perfil de seguridad del Tricivir en estudios cl�nicos no se encuentra todav�a disponible. Hipersensibilidad a abacavir (Ver Advertencias). En estudios cl�nicos, aproximadamente el 5% de los individuos que recibieron abacavir desarrollaron una reacci�n de hipersensibilidad, la cual en raros casos produjo la muerte. Estas reacciones se caracterizan por la aparici�n de s�ntomas indicativos de que varios �rganos/sistemas corporales se encuentran implicados. Casi todos los pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad presentar�n fiebre y/o erupci�n (normalmente maculopapular o urticariforme) como parte del s�ndrome, no obstante han tenido lugar reacciones de hipersensibilidad sin erupci�n o fiebre. Pueden aparecer s�ntomas en cualquier momento del tratamiento con abacavir, pero normalmente aparecen dentro de las seis primeras semanas de inicio del tratamiento (mediana del tiempo de inicio de 11 d�as). Los signos y s�ntomas asociados con la reacci�n de hipersensibilidad se encuentran relacionados a continuaci�n. Los signos y s�ntomas reportados en por lo menos 10% de los pacientes que presentaron una reacci�n de hipersensibilidad se encuentran en un texto marcado en negrita. Cut�neos: Erupci�n (generalmente maculopapuloso o urticaria). Tracto gastrointestinal: N�usea, v�mito, diarrea, dolor abdominal, ulceraci�n en la boca. Tracto respiratorio: Disnea, tos, inflamaci�n de la garganta, s�ndrome de distr�s respiratorio del adulto, insuficiencia respiratoria. Varios: Fiebre, fatiga, malestar general, edema, linfoadenopatia, hipotensi�n, conjuntivitis, anafilaxia. Neurol�gicos/psiqui�tricos: Cefalea, parestesia. Hematol�gicos: Linfopenia. Hep�ticos/pancre�ticos: Pruebas de la funci�n hep�tica elevada, deficiencia hep�tica. Musculoesquel�ticos: Mialgia, miolisis poco frecuente, artralgia, creatina fosfoquinasa elevada. Urol�gicos: Creatinina elevada, deficiencia renal. Inicialmente, en el caso de algunos pacientes que presentaron reacci�n de hipersensibilidad, se pens� que ten�an una enfermedad respiratoria (neumon�a, bronquitis, faringitis), una afecci�n de tipo gripal, gastroenteritis o reacciones a otros medicamentos. La demora en el diagn�stico de una reacci�n de hipersensibilidad ha ocasionado que se contin�e la administraci�n de abacavir o bien que se vuelva a administrar, induciendo al paciente a una reacci�n de hipersensibilidad m�s severa o a la muerte. Por lo tanto, en aquellos pacientes que presenten s�ntomas de estas enfermedades se debe de considerar cuidadosamente un diagn�stico de reacci�n de hipersensibilidad. En el caso de que no sea posible descartar una reacci�n de hipersensibilidad, no se deber� reiniciar el tratamiento con Tricivir o con ning�n medicamento que contenga abacavir (Ziagen, Kivexa). Los s�ntomas que se encuentran relacionados con esta reacci�n de hipersensibilidad empeoran conforme se contin�a con el tratamiento y generalmente se solucionan al interrumpir la administraci�n de abacavir. No se han identificado los factores de riesgo que puedan predecir la aparici�n o gravedad de la reacci�n de hipersensibilidad al abacavir. El reinicio del tratamiento con abacavir despu�s de una reacci�n de hipersensibilidad conduce a que r�pidamente, en cuesti�n de horas, vuelvan a aparecer los s�ntomas. Esta recurrencia de la reacci�n de hipersensibilidad puede ser m�s grave que la que se experiment� en la presentaci�n inicial y puede incluir hipotensi�n con riesgo para la vida y desenlace de muerte. Los pacientes que desarrollen esta reacci�n de hipersensibilidad deber�n interrumpir la administraci�n de Trizivir y nunca deber�n reiniciar el tratamiento con Trizivir o con ning�n medicamento que contenga abacavir (Ziagen, Kivexa). En muy raras ocasiones se han notificado reacciones de hipersensibilidad despu�s de la reintroducci�n del tratamiento con abacavir, en pacientes cuya interrupci�n fue precedida por un solo s�ntoma clave de hipersensibilidad (erupci�n cut�nea, fiebre, malestar general/fatiga, s�ntomas gastrointestinales o un s�ntoma respiratorio). En muy raras ocasiones se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes en quienes se ha reiniciado la terapia y no tienen antecedentes de s�ntomas de una reacci�n de hipersensibilidad. Ver Tabla Efectos adversos con abacavir:| Muchos de los efectos adversos listados anteriormente para el abacavir (n�useas, v�mitos, diarrea, fiebre, fatiga, exantema) com�nmente ocurren como parte de la reacci�n de hipersensibilidad al abacavir. Por lo tanto, se debe evaluar cuidadosamente a los pacientes que presenten cualquiera de estos s�ntomas para descartar la presencia de esta reacci�n de hipersensibilidad. Si se ha suspendido la terapia con Trizivir en algunos pacientes debido a que experimentaron cualesquiera de estos s�ntomas y se toma la decisi�n de reiniciar la terapia con este f�rmaco, esto s�lo debe hacerse bajo supervisi�n m�dica directa (ver Consideraciones especiales a tomar despu�s de suspender una terapia con Trizivir). Reacciones adversas de tipo hematol�gico relacionada con zidovudine: Anemia (la cual puede requerir transfusiones), neutropenia, leucopenia y anemia apl�sica, se produjeron con mayor frecuencia a dosis m�s elevadas (1200-1500 mg/d�a) y en pacientes en etapa avanzada de la enfermedad por VIH (especialmente cuando existe una deficiente reserva de m�dula �sea antes del tratamiento) y, particularmente, en pacientes con recuentos de c�lulas CD4 inferiores a 100/mm3. Puede llegar a requerirse una reducci�n en la dosis o la interrupci�n de la terapia (ver Advertencias). Tambi�n aument� la incidencia de neutropenia en pacientes con cuentas bajas de neutr�filos y con bajos niveles de hemoglobina y de vitamina B12 s�rica al inicio de la terapia con zidovudine.
Contraindicaciones: El uso de Tricivir est� contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al Tricivir o a cualquiera de sus componentes (abacavir, lamivudina o zidovudina), o a cualquier excipiente de los comprimidos de Tricivir.Tricivir est� contraindicado en pacientes con alteraci�n hep�tica. Debido al principio activo de la zidovudine, el uso de Tricivir est� contraindicado en pacientes con recuentos de neutr�filos anormalmente bajos (menos de 0.75 x 109/l) o niveles de hemoglobina anormalmente bajos (< 7.5 g/dl � 4.65 mmol/l) (ver Advertencias).
Advertencias: Hipersensibilidad a abacavir (ver Efectos colaterales). En estudios cl�nicos, aproximadamente el 5% de los individuos que recibieron abacavir desarrollaron una reacci�n de hipersensibilidad, la cual en raros casos produjo la muerte. Descripci�n Las reacciones de hipersensibilidad se caracterizan por la aparici�n de s�ntomas indicativos de que varios �rganos se encuentran implicados. En la mayor�a de los pacientes se presenta fiebre y/o erupciones cut�neas como parte del s�ndrome. Otros de los s�ntomas de la reacci�n de hipersensibilidad pueden incluir fatiga, malestar en general, s�ntomas gastrointestinales como n�usea, v�mito, diarrea o dolor abdominal y signos y s�ntomas respiratorios como disnea, inflamaci�n de la garganta, tos y evidencias radiogr�ficas de anormalidades en el pecho (predominantemente infiltrados, los cuales pueden ser localizados). Los s�ntomas de esta reacci�n de hipersensibilidad pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento con abacavir, pero por lo general se presentan dentro de las primeras seis semanas del tratamiento. Los s�ntomas empeoran al continuar con la administraci�n y se puede poner en peligro la vida del paciente. Generalmente, estos s�ntomas se resuelven al suspender la administraci�n de abacavir. Tratamiento: Los pacientes que desarrollen signos o s�ntomas de hipersensibilidad deben ponerse en contacto con su m�dico inmediatamente para solicitar su opini�n m�dica. Los pacientes a los que se les diagnostique una reacci�n de hipersensibilidad deben interrumpir la administraci�n de Tricivir inmediatamente. Nunca se debe reiniciar el tratamiento con Tricivir o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Ziagen, Kivexa), en pacientes que han presentado una reacci�n de hipersensibilidad, debido a que, en cuesti�n de horas, pueden volver a aparecer los s�ntomas con una recurrencia m�s grave que la inicial, incluyendo hipotensi�n con riesgo para la vida y desenlace de muerte. Para evitar un retraso en el diagn�stico y reducir al m�nimo el riesgo de una reacci�n de hipersensibilidad que ponga en peligro la vida del paciente, debe interrumpirse permanentemente el tratamiento con Tricivir en caso de que no pueda descartarse la hipersensibilidad, incluso cuando otros diagn�sticos sean posibles (enfermedades respiratorias, cuadro pseudogripal, gastroenteritis o reacciones a otros medicamentos). No deber� reiniciarse el tratamiento con Tricivir o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Ziagen, Kivexa), a�n en el caso de que existan s�ntomas de reincidencia posteriores a un terapia distinta con medicamentos alternativos. En el envase de Tricivir se incluye una tarjeta de alerta para el paciente con indicaciones acerca de la reacci�n de hipersensibilidad. Consideraciones especiales despu�s de la interrupci�n del tratamiento con Tricivir: Si por cualquier raz�n se ha interrumpido el tratamiento con Tricivir y se considera la posibilidad de reiniciar el tratamiento, se debe determinar la causa de la interrupci�n para asegurarse que el paciente no tuvo alg�n s�ntoma de una reacci�n de hipersensibilidad antes de interrumpirlo. Si no puede descartarse la posibilidad de una reacci�n de hipersensibilidad, no debe reiniciarse el tratamiento con Tricivir ni con ning�n otro medicamento que contenga abacavir (Ziagen, Kivexa). Con poca frecuencia se han notificado reacciones de hipersensibilidad despu�s de la introducci�n del tratamiento con abacavir, en pacientes cuya interrupci�n fue precedida por un solo s�ntoma clave de hipersensibilidad (erupci�n cut�nea, fiebre, malestar general/fatiga, s�ntomas gastrointestinales o un s�ntoma respiratorio). Si se decide reiniciar el tratamiento con Tricivir en esa clase de pacientes, este debe realizarse solamente bajo una supervisi�n m�dica directa. En muy raras ocasiones se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes en quienes se ha reiniciado la terapia y no tienen antecedentes de s�ntomas de una reacci�n de hipersensibilidad. Si se decide reiniciar el tratamiento con Tricivir en esa clase de pacientes, este debe realizarse solamente si el paciente o sus familiares tendr�n un r�pido acceso a la asistencia m�dica. Factores de riesgo: Los an�lisis de los factores cl�nicos de riesgo de hipersensibilidad al abacavir han identificado sistem�ticamente que el riesgo de los pacientes de raza negra representa aproximadamente la mitad del riesgo de otros grupos raciales combinados. Adem�s, en estudios farmacogen�ticos retrospectivos de control de casos, se ha identificado la existencia de un factor gen�tico de riesgo ligado a la ocurrencia de hipersensibilidad al abacavir. La presencia del componente gen�tico HLA-B5701 fue m�s com�n en los pacientes que experimentaron una posible reacci�n de hipersensibilidad al abacavir, en comparaci�n con los que no: Proporci�n de pacientes con el alelo HLA-B5701: Raza o grupo �tnico comunicado de pacientes: Cauc�sica. Casos con una posible hipersensibilidad: 222/444 (50%). Controles sin hipersensibilidad: 11/486 (2%). Raza o grupo �tnico comunicado de pacientes: Negra. Casos con una posible hipersensibilidad: 4/50 (8%). Controles sin hipersensibilidad: 1/67 (2%). Raza o grupo �tnico comunicado de pacientes: Hispana. Casos con una posible hipersensibilidad: 14/63 (22%). Controles sin hipersensibilidad: 0/70 (0%). Ausencia del alelo HLA-B5701. Informaci�n esencial para el paciente: La persona que prescribe el medicamento debe asegurarse de que los pacientes est�n completamente informados con respecto a la siguiente informaci�n sobre la reacci�n de hipersensibilidad: Se debe informar a los pacientes de la posibilidad de que se presente una reacci�n de hipersensibilidad al abacavir que puede originar una reacci�n que represente un riesgo para la vida o que puede originar la muerte. Los pacientes que desarrollen signos o s�ntomas posiblemente relacionados con una reacci�n de hipersensibilidad deben ponerse en contacto con su m�dico inmediatamente. Se deber� recordar a los pacientes hipersensibles al abacavir que nunca m�s deber�n tomar Tricivir o cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Ziagen). Con el fin de evitar que reinicien el tratamiento con Tricivir, deber� pedirse a los pacientes que hayan experimentado una reacci�n de hipersensibilidad que devuelvan los comprimidos de Tricivir restantes a la farmacia. Se debe aconsejar a aquellos pacientes que por cualquier motivo hayan interrumpido el tratamiento con Tricivir y, especialmente cuando esto se haya debido a posibles reacciones adversas o enfermedad, que se pongan en contacto con su m�dico antes de reiniciarlo. Se debe recordar a cada paciente que lea la hoja impresa incluida en el envase de Tricivir. Se les debe recordar tambi�n la importancia de sacar la Tarjeta de Alerta incluida en el envase y llevarla consigo siempre. Acidosis l�ctica/hepatomegalia grave con esteatosis: Se ha reportado acidosis l�ctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluso casos fatales, con el uso de an�logos de nucle�sidos antirretrovirales solos o combinados, entre los que se incluye a abacavir, Lamivudine y zidovudine. La mayor�a de estos casos se ha presentado en mujeres. Entre las caracter�sticas cl�nicas que pueden indicar el desarrollo de acidosis l�ctica se incluyen: debilidad generalizada, anorexia y p�rdida de peso corporal repentina e inexplicable, s�ntomas gastrointestinales y s�ntomas respiratorios (disnea y taquipnea). Debe tenerse precauci�n cuando se administra Tricivir a cualquier paciente y, en particular, a los que se sabe tienen factores de riesgo de enfermedad hep�tica. Debe suspenderse el tratamiento con Tricivir en cualquier paciente que desarrolle evidencia cl�nica o de laboratorio que sugiera acidosis l�ctica o hepatotoxicidad (que pueden incluir hepatomegalia y esteatosis, a�n en ausencia de elevaciones notables en los niveles de aminotransferasas). Redistribuci�n de l�pidos: Se ha observado una redistribuci�n/acumulaci�n de grasa corporal, incluyendo obesidad central, esteatosis dorsocervical (cuello de bisonte), consunci�n perif�rica, consunci�n facial, crecimiento de busto, aumento en los niveles de l�pidos s�ricos y de glucosa en la sangre, ya sea como eventos aislados o en conjunto, en algunos de los pacientes que reciben terapia antirretrov�rica de combinaci�n (ver Efectos colaterales). Aunque todos los medicamentos de la clases de los inhibidores de la proteasa y de los inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleos�dico han sido asociados con al menos alguno de estos eventos adversos espec�ficos, relacionados con un s�ndrome general conocido com�nmente como lipodistrofia, los datos indican que existen diferencias en los riesgos que presentan cada uno de los miembros de las respectivas clases terap�uticas. Adem�s, el s�ndrome de lipodistrofia tiene una etiolog�a multifactorial; como por ejemplo, en el estado de la enfermedad ocasionada por el VIH, tanto la edad del paciente como la duraci�n del tratamiento antirretrov�rico juegan un papel importante y posiblemente sin�rgico. Actualmente se desconocen las consecuencias a largo plazo de estos eventos. El ex�men cl�nico debe incluir una evaluaci�n de los signos f�sicos de redistribuci�n de l�pidos. Se debe considerar la medici�n de los niveles de l�pidos s�ricos y glucosa en la sangre. Los trastornos en los niveles de l�pidos deben controlarse seg�n sea adecuado desde el punto de vista cl�nico. Reacciones hematol�gicas adversas: Puede esperarse que se presente anemia, neutropenia y leucopenia (normalmente en forma secundaria a la neutropenia) en los pacientes que est�n recibiendo zidovudine. Estas se presentaron con m�s frecuencia a mayores dosificaciones de zidovudine (1200-1500 mg/d�a) y en pacientes con deficiente reserva de m�dula �sea antes del tratamiento, particularmente con avanzada enfermedad por VIH. Por lo tanto, los par�metros hematol�gicos de los pacientes que reciben Tricivir deben ser cuidadosamente supervisados (ver Contraindicaciones). Estos efectos hematol�gicos no se observan normalmente antes de cuatro a seis semanas de terapia. Para pacientes con un avanzado estado sintom�tico de la enfermedad por VIH, se recomienda en general que las pruebas sangu�neas se realicen al menos cada 2 semanas durante los primeros tres meses de terapia y, posteriormente, al menos una vez al mes. En pacientes que presentan un estado temprano de la enfermedad por VIH, son poco frecuentes las reacciones hematol�gicas adversas. Dependiendo del estado general del paciente, los an�lisis de sangre pueden efectuarse con menos frecuencia, por ej.: cada 1 a 3 meses. Puede requerirse de un ajuste adicional en la dosis de zidovudine en caso de que se presente anemia grave o mielosupresi�n durante el tratamiento con Tricivir, o en pacientes cuya m�dula �sea est� previamente comprometida, por ej.: con niveles de hemoglobina < 9 g/dl (5.59 mmol/l) o recuento de neutr�filos < 1.0 x 109/l (ver Posolog�a). Dado que no es posible ajustar la dosis de Tricivir, deben utilizarse preparaciones separadas de zidovudine, abacavir y lamivudine. Pancreatitis: Muy rara vez se han presentado casos de pancreatitis en pacientes tratados con abacavir, lamivudine y zidovudine. Sin embargo, no est� claro si estos casos se debieron al tratamiento con los medicamentos o a la enfermedad por VIH ya existente. El tratamiento con Tricivir deber� interrumpirse inmediatamente si aparecen signos cl�nicos, s�ntomas o anormalidades en los resultados de laboratorio indicativos de pancreatitis. Pacientes coinfectados con el virus de hepatitis B: Las pruebas cl�nicas y el empleo comercial de lamivudine han mostrado que algunos pacientes con enfermedad cr�nica por el virus de hepatitis B (VHB) pueden experimentar evidencia cl�nica o de laboratorio de hepatitis recurrente al discontinuar el empleo de la lamivudine, lo que tiene consecuencias m�s graves en pacientes con hepatopat�a descompensada. En caso de que se interrumpa la administraci�n de Tricivir en pacientes coinfectados con el virus de hepatitis B, debe considerarse la supervisi�n peri�dica con pruebas del funcionamiento hep�tico y con marcadores de replicaci�n del VHB. S�ndrome de reconstituci�n inmunol�gica: En aquellos pacientes infectados por el VIH, que presentan una deficiencia inmunitaria de grado severo al momento de iniciar la terapia antirretrov�rica (TAR), puede ocurrir una reacci�n inflamatoria, o infecciones oportunistas asintom�ticas o residuales, que ocasionen serios trastornos cl�nicos o un agravamiento de los s�ntomas. Normalmente estas reacciones se observan dentro de las primeras semanas o meses posteriores a la iniciaci�n de la TAR. Ejemplos importantes son la retinitis citomegalov�rica, infecciones micobacterianas generalizadas o focales, o ambas, as� como neumon�a ocasionada por cepas de Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Se debe evaluar, sin demora alguna, cualquier s�ntoma inflamatorio que se presente y, cuando sea necesario, iniciar un tratamiento. Infecciones oportunistas: Los pacientes tratados con Tricivir o con cualquier otra terapia antirretroviral pudieran seguir desarrollando infecciones oportunistas u otras complicaciones de la infecci�n por VIH. Por lo tanto, los pacientes deben permanecer bajo estrecha observaci�n cl�nica de m�dicos experimentados en el tratamiento de estas enfermedades asociadas con la infecci�n por VIH. Transmisi�n de la infecci�n: Deber� advertirse a los pacientes que no se ha demostrado que la actual terapia antirretroviral, incluyendo el tratamiento con Tricivir, evite el riesgo de transmitir el VIH a otras personas por medio del contacto sexual o la contaminaci�n sangu�nea. Por lo tanto, deben seguirse tomando las precauciones apropiadas. Coadministraci�n de otros medicamentos: Deber� advertirse a los pacientes sobre el uso concomitante de medicamentos autoadministrados (ver Interacci�n). Ajustes en la dosis: En los casos donde sea necesario ajustar la dosis, se deber�n administrar preparaciones separadas de abacavir, lamivudine y zidovudine. En estos casos, el m�dico deber� referirse a la informaci�n individual para prescribir de cada uno de estos medicamentos.
Precauciones: Uso durante embarazo y lactancia: Embarazo: No se ha establecido la seguridad en el empleo de Tricivir durante el embarazo humano. Los estudios de reproducci�n realizados en animales con lamivudine, abacavir y zidovudine han demostrado que existe toxicidad reproductiva (ver Datos precl�nicos de seguridad). Por lo tanto, la administraci�n de Tricivir durante el embarazo solamente deber� ser considerada en el caso de que el beneficio a la madre sobrepase el posible riesgo al feto. Ha habido comunicaciones de aumentos leves y transitorios en los niveles l�cticos en el suero, los cuales pueden deberse a una disfunci�n mitocondrial, en neonatos y lactantes expuestos en el �tero o periparto a los inhibidores de retrotranscriptasa an�logos de nucle�sidos (INTIs). Se desconoce la relevancia cl�nica de los aumentos transitorios en los niveles l�cticos en el suero. Tambi�n ha habido comunicaciones muy raras de retrasos en el desarrollo, temblores y otros padecimientos neurol�gicos. Sin embargo, no se ha establecido una relaci�n causal entre estos eventos y la exposici�n a INTIs en el �tero o periparto. Estos hallazgos no influyen en las recomendaciones actuales sobre el uso de terapia antirretrov�rica en mujeres embarazadas para prevenir la transmisi�n vertical del VIH. Lactancia: Los expertos en salud recomiendan que, cuando sea posible, las mujeres infectadas con VIH no amamanten a sus beb�s bajo ninguna circunstancia, con el fin de evitar la transmisi�n del VIH. Tanto lamivudine como zidovudine se excretan en la leche humana a concentraciones similares a las que se encuentran en el suero. Es de esperar que el abacavir se excrete tambi�n en la leche humana, aunque este hecho no se ha confirmado. Se recomienda que las madres que tomen Tricivir no amamanten a sus hijos. Fertilidad: No hay datos del efecto de abacavir, lamivudine o zidovudine sobre la fertilidad de la mujer. En los hombres, se ha mostrado que zidovudine no tiene efecto sobre la cuenta esperm�tica, la morfolog�a o la motilidad. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar m�quinas: No se han realizado estudios para investigar el efecto de Tricivir o de sus componentes activos (abacavir, lamivudine y zidovudine) sobre la capacidad para conducir veh�culos o para operar maquinaria. Adem�s, el efecto perjudicial sobre estas actividades no puede pronosticarse a partir de la farmacolog�a de las sustancias activas. Debe tenerse en cuenta el estado cl�nico del paciente y el perfil del suceso adverso del Tricivir cuando se considere la capacidad del paciente para conducir veh�culos u operar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas: Interacci�n con otros medicamentos y otras formas de interacci�n: Estudios cl�nicos han demostrado que no existen interacciones cl�nicamente significativas entre abacavir, zidovudine y lamivudine. Dado que Tricivir contiene abacavir, lamivudine y zidovudine, cualquier interacci�n que haya sido identificada individualmente con estos agentes puede presentarse con Tricivir. La enumeraci�n de interacciones que se da a continuaci�n no debe considerarse como exhaustiva, sino que es s�lo representativa de las clases de medicamentos con los que debe tenerse precauci�n. Interacciones relativas al abacavir: En funci�n de los resultados de las pruebas in vitro y de las principales rutas metab�licas conocidas de abacavir, es baja la posibilidad de que tengan lugar interacciones con otros medicamentos mediadas por el citocromo P450, en las que est� implicado abacavir. El abacavir no ha mostrado la posibilidad de inhibir el metabolismo mediado por la enzima citocromo P450 3A4. Tambi�n se ha demostrado in vitro que el abacavir no inhibe las enzimas CYP 3A4, CYP 2C9 o CYP 2D6. No se ha observado la inducci�n del metabolismo hep�tico en estudios cl�nicos. Por lo tanto, la posibilidad de que existan interacciones con inhibidores antirretrovirales de la proteasa y otros medicamentos metabolizados por las principales enzimas P450, es m�nima. Etanol: El metabolismo de abacavir se ve alterado por la administraci�n concomitante de etanol origin�ndose un incremento de aproximadamente un 41% en el �rea bajo la curva de abacavir. Estos hallazgos no se consideran cl�nicamente significativos. El abacavir carece de efecto sobre el metabolismo de etanol. Metadona: En un estudio farmacocin�tico, la coadministraci�n de 600 mg de abacavir 2 veces al d�a con metadona dio lugar a una reducci�n del 35% en la Cm�x del abacavir y a un retraso de 1 hora en el valor de Tm�x, permaneciendo inalterada el �rea bajo la curva. Los cambios en la farmacocin�tica de abacavir no se consideran relevantes desde el punto de vista cl�nico. En este estudio el abacavir increment� el promedio de depuraci�n sist�mico de metadona en un 22%. Este cambio no se considera importante desde el punto de vista cl�nico para la mayor�a de los pacientes aunque, en ocasiones, se requiere volver a determinar la dosis de metadona. Retinoides: Los compuestos retinoides como la isotretinoina, se eliminan mediante la alcohol deshidrogenasa. Es posible la interacci�n con abacavir pero no ha sido estudiada. Interacciones relativas a lamivudine: Es baja la probabilidad de interacciones metab�licas con lamivudine, debido al limitado metabolismo y uni�n de la prote�na plasm�tica y a la casi completa eliminaci�n renal de la lamivudine intacto. Deber� considerarse la posibilidad de interacciones con otros medicamentos administrados al mismo tiempo que Tricivir, particularmente cuando la principal v�a de eliminaci�n sea la secreci�n renal activa. Trimetoprim: La administraci�n de trimetoprim/sulfametoxazol 160 mg/800 mg (cotrimoxazol) provoca un aumento del 40% en la exposici�n a la lamivudine, debido al componente trimetoprim. Sin embargo, a menos que el paciente tenga alguna insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis de lamivudine (Ver Posolog�a y m�todo de administraci�n). Lamivudine no tiene efecto sobre la farmacocin�tica del trimetoprim o del sulfametoxazol. No se ha estudiado el efecto de la coadministraci�n de lamivudine con las altas dosis de cotrimoxazol utilizadas para el tratamiento de neumon�a por Pneumocystis carinii y toxoplasmosis. Zalcitabine: Lamivudine puede inhibir la fosforilaci�n intracelular de zalicitabine cuando los dos medicamentos se emplean en forma concurrente. Por lo tanto, no se recomienda el empleo de Tricivir en combinaci�n con zalcitabine. Interacciones relativas a zidovudina: Zidovudine se elimina principalmente por conjugaci�n hep�tica con un metabolito glucuronizado inactivo. Los medicamentos que se eliminan principalmente mediante el metabolismo hep�tico, especialmente a trav�s de la glucuronizaci�n, pueden tener el potencial de inhibir el metabolismo de zidovudine. Lamivudine: La coadministraci�n de zidovudine con lamivudine resulta en un aumento del 13% en la exposici�n a zidovudine y un aumento de 28% en los niveles plasm�ticos m�ximos. Sin embargo, la exposici�n general (�rea bajo la curva) no se altera en forma significativa. Este incremento no se considera de importancia significativa para la seguridad del paciente y por lo tanto, no se requiere de un ajuste en la dosis. Zidovudine no tiene efecto sobre la farmacocin�tica de lamivudine. Fenito�na: Se ha reportado que los niveles de fenito�na en sangre son bajos en algunos pacientes que reciben zidovudine, mientras que en un paciente se observ� un nivel elevado. Estas observaciones indican que las concentraciones de fenito�na deben ser cuidadosamente supervisadas en los pacientes que reciben Tricivir y fenito�na. Probenecid: Algunos datos limitados sugieren que probenecid aumenta la vida media y el �rea bajo la curva de concentraci�n plasm�tica de zidovudine, al disminuir la glucurono-conjugaci�n. La excreci�n renal del glucur�nido (y posiblemente del propio zidovudine) se reduce en presencia de probenecid. Ribavirina: Ribavirin, un an�logo de nucle�sido, antagoniza con la actividad antiviral in vitro de zidovudine y, por lo tanto, debe evitarse el empleo concomitante de Tricivir con dicho medicamento. Rifampicina: Ciertos datos limitados sugieren que la coadministraci�n de zidovudine y rifampicin disminuye el �rea bajo la curva de zidovudine en 48% � 34%. Sin embargo, se desconoce su importancia cl�nica. Estavudine: Zidovudine puede inhibir la fosforilaci�n intracelular de estavudine cuando los 2 medicamentos se emplean en forma concurrente. Por lo tanto, no se recomienda la administraci�n de estavudine en combinaci�n con Tricivir. Otros medicamentos, entre ellos y en forma irrestricta los siguientes: aspirina, code�na, morfina, metadona, indometacina, ketoprofeno, naproxeno, oxazepam, lorazepam, cimetidina, clofibrato, dapsona e isoprinosina, pueden alterar el metabolismo de zidovudine al inhibir por competencia la glucuronidaci�n o al inhibir directamente el metabolismo micros�mico hep�tico. Las posibilidades de interacci�n entre estos medicamentos y Tricivir se deben analizar cuidadosamente antes de emplearlos, particularmente en terapia cr�nica. El tratamiento concomitante, en especial la terapia aguda, con medicamentos potencialmente nefrot�xicos o mielosupresores (por ej.: pentamidina sist�mica, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, amfotericina, flucitosina, ganciclovir, interfer�n, vincristina, vinblastina y doxorubicina) tambi�n pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas a zidovudine. Si se requiere de un tratamiento concomitante de Tricivir con cualquiera de estos medicamentos, deber� tenerse una precauci�n especial adicional, vigilando la funci�n renal y los par�metros hematol�gicos y, en caso de que se requiera, debe reducirse la dosis de uno o m�s de los f�rmacos. Debido a que algunos pacientes que reciben Tricivir pueden seguir experimentando infecciones oportunistas, quiz�s deba considerarse el empleo concomitante de la terapia profil�ctica antimicrobiana. Esta clase de profilaxis ha incluido cotrimoxazol, pentamidina en aerosol, pirimetamina y aciclovir. Los datos que se limitan a las pruebas cl�nicas no indican un aumento significativo en el riesgo de reacciones adversas a zidovudine con el uso de estos medicamentos.
Sobredosificaci�n: No se tiene experiencia en la sobredosificaci�n con Tricivir. No se han identificado s�ntomas o signos espec�ficos posteriores a una sobredosis aguda con zidovudine o lamivudine adicionales a los enumerados como efectos indeseables. No hubo fallecimientos y todos los pacientes se recuperaron. En los estudios cl�nicos se han administrado a los pacientes dosis simples de hasta 1200 mg y dosis diarias de hasta 1800 mg de abacavir. No se reportaron reacciones adversas inesperadas. Se desconocen los efectos de dosis mayores. En caso de sobredosis, el paciente deben someterse a supervisi�n en b�squeda de evidencia de toxicidad (ver Efectos colaterales) y hay que aplicar el tratamiento ordinario de soporte, seg�n se requiera. Ya que lamivudine puede eliminarse por di�lisis, para el tratamiento de una sobredosis podr�a utilizarse la hemodi�lisis, aunque �sta no se ha estudiado. La hemodi�lisis y la di�lisis peritoneal parecen tener un m�nimo efecto sobre la eliminaci�n de zidovudine, sin embargo aumentan la eliminaci�n del metabolito glucur�nido. Se desconoce si abacavir puede eliminarse por di�lisis peritoneal o por hemodi�lisis. Para mayores detalles, el m�dico debe referirse a la informaci�n individual para prescribir de lamivudine, abacavir y zidovudine.
Incompatibilidades: No aplicable.
Conservaci�n: Vida de anaquel: De acuerdo a lo autorizado en el registro. Precauciones especiales de almacenamiento: No almacenar a una temperatura superior a 30� C.
Observaciones: Instrucciones de uso/manipulaci�n: No hay requisitos especiales.
Presentaciones: Los comprimidos de Tricivir se presentan en bl�ster opaco blanco, o bien en frascos de polietileno de alta densidad con cerradura a prueba de ni�os, conteniendo 60 comprimidos. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.