AVODART

GLAXOSMITHKLINE

Dutasterida

Aparato Genito-Urinario : Terap�utica Prost�tica

Composici�n: Cada c�psula para uso oral contiene: Dutasterida 5 mg. Lista de Excipientes: Contenido de la c�psula: Monodiglic�ridos de Acido Capr�lico/C�prico; Butilhidroxitolueno. Cubierta de la c�psula: Gelatina; Glicerol; Di�xido de Titanio (E171, CI 77891); Oxido de Hierro Amarillo (E172, CI 77492); Tinta Roja de Impresi�n con Oxido de Hierro Rojo E172, CI 77491).
Indicaciones: Tratamiento de la hipertrofia prost�tica benigna (HPB) sintom�tica en varones con un aumentado tama�o de pr�stata. Adem�s Avodart administrado en combinaci�n con el alfabloqueador tamsulosina, trata y previene la progresi�n de la hipertrofia pr�statica benigna (HPB) mediante la reducci�n del tama�o de la pr�stata, el alivio de los s�ntomas y mejor�a del flujo urinario (v�ase Estudios Cl�nicos).
Propiedades: Farmacodinamia: La dutasterida es un inhibidor doble de la 5 alfa reductasa. Inhibe tanto a la isoenzima tipo 1 como a la tipo 2 de la 5 alfa reductasa, las cuales son responsables de la conversi�n de la testosterona a 5 alfa dihidrotestosterona (DHT). La DHT es el andr�geno principalmente responsable de la hiperplasia del tejido glandular prost�tico. Efectos sobre la DHT/testosterona: El efecto m�ximo que exhiben las dosis diarias de Avodart sobre la reducci�n en los niveles de la DHT, depende de la dosis y se observa dentro de un per�odo de 1 a 2 semanas. Despu�s de 1 semana y 2 semanas de administraci�n de dosis diarias de 0.5 mg de Avodart, las concentraciones medias de DHT en el suero se redujeron en un 85% y 90%, respectivamente. En los pacientes con BPH, tratados con 0.5 mg de dutasterida al d�a, la disminuci�n mediana de DHT fue de 94% a 1 a�o, y de 93% a 2 a�os; asimismo, el aumento mediano de testosterona en el suero fue de 19% tanto en el a�o 1 como en el a�o 2. Esta es una consecuencia esperada de la inhibici�n de la 5 alfa-reductasa, la cual no dio lugar a efectos adversos conocidos. Farmacocin�tica: Absorci�n: La dutasterida se administra v�a oral en soluci�n, como una c�psula de gelatina blanda. Despu�s de la administraci�n de una dosis simple de 0.5 mg, se producen concentraciones m�ximas de dutasterida en el suero dentro de un lapso de 1 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta en el hombre es de aproximadamente 60%, en relaci�n con una infusi�n I.V. de 2 horas. La biodisponibilidad de la dutasterida no se ve afectada significativamente por los alimentos. Distribuci�n: Los datos farmacocin�ticos obtenidos despu�s de dosis orales simples y repetidas, muestran que la dutasterida tiene un gran volumen de distribuci�n (300 a 500 l). La dutasterida posee un alto grado de fijaci�n a las prote�nas plasm�ticas (>99.5%). Despu�s de la dosificaci�n diaria, las concentraciones de dutasterida en el suero alcanzan el 65% de la concentraci�n en estado estacionario, despu�s de 1 mes, y aproximadamente el 90% despu�s de 3 meses. Se alcanzan concentraciones de estado estacionario en el suero (Css) de aproximadamente 40 ng/ml, despu�s de 6 meses de dosificaci�n de 0.5 mg administrados 1 vez al d�a. En forma similar a las del suero, las concentraciones de dutasterida en el semen alcanzaron el estado estacionario a los 6 meses. Despu�s de 52 semanas de terapia, las concentraciones de dutasterida en el semen promediaron 3.4 ng/ml (l�mites 0.4 a 14 ng/ml). La repartici�n de dutasterida del suero al semen promedi� 11.5%. Biotransformaci�n: In vitro, la dutasterida se metaboliza a trav�s de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 humano, a 2 metabolitos monohidroxilados menores, pero no se metaboliza por CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6. Despu�s de la dosificaci�n a estado estacionario, se han detectado en el suero humano dutasterida inalterada, 3 metabolitos principales (4'-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida) y 2 metabolitos menores (6,4'-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida), evaluados por respuesta espectrom�trica de masa. En el suero de la rata, se han detectado los 5 metabolitos de la dutasterida del suero humano, aunque no se conoce la estereoqu�mica de las adiciones de hidroxilo en las posiciones 6 y 15 en los metabolitos del ser humano y de la rata. Eliminaci�n: La dutasterida se metaboliza ampliamente. Despu�s de la dosificaci�n oral de 0.5 mg/d�a de dutasterida, a estado estacionario en seres humanos, de un 1.0% a un 15.4% (media de 5.4%) de la dosis administrada se excreta como dutasterida en las heces. El resto se excreta en las heces como 4 metabolitos principales, constituyendo cada uno 39%, 21%, 7% y 7% del material relacionado con el f�rmaco, as� como 6 metabolitos menores (menos de un 5% cada uno). En la orina humana s�lo se detectan rastros de dutasterida inalterada (menos de 0.1% de la dosis). A concentraciones terap�uticas, la vida media terminal de la dutasterida es de 3 a 5 semanas. Las concentraciones s�ricas permanecen detectables (mayores de 0.1 ng/ml) por un per�odo de hasta 4 a 6 meses despu�s de la suspensi�n del tratamiento. Linealidad/no linealidad: La farmacocin�tica de la dutasterida puede describirse como un proceso de absorci�n de primer orden y 2 v�as de eliminaci�n paralelas, una saturable (dependiente de la concentraci�n) y una no saturable (independiente de la concentraci�n). A concentraciones bajas en el suero (menos de 3 ng/ml), la dutasterida se depura r�pidamente por ambas v�as de eliminaci�n, en forma dependiente de la concentraci�n e independiente de la misma. Las dosis simples de 5 mg, o menores, mostraron indicios de una depuraci�n r�pida y una vida media corta de 3 a 9 d�as. A concentraciones s�ricas superiores a 3 ng/ml, la dutasterida se depura lentamente (0.35 a 0.58 l/h), principalmente por eliminaci�n lineal no saturable, con una vida media terminal de 3 a 5 semanas. A concentraciones terap�uticas, despu�s de la administraci�n de dosis repetidas de 0.5 mg/d�a, la depuraci�n m�s lenta es la que domina, y la depuraci�n total es lineal e independiente de la concentraci�n. Personas de edad avanzada: Se realiz� una evaluaci�n de la farmacocin�tica y farmacodinamia de la dutasterida en 36 varones sanos, de 24 a 87 a�os de edad, despu�s de la administraci�n de una dosis simple de 5 mg de dutasterida. La exposici�n a la dutasterida, representada por valores de ABC y Cm�x, no fue estad�sticamente diferente cuando se compararon grupos de edad. La vida media no fue estad�sticamente distinta al comparar el grupo de 50-69 a�os de edad con el grupo de pacientes mayores de 70 a�os, que constituye la edad de la mayor�a de los hombres con BPH. Entre los grupos de edad, no se observaron diferencias en el efecto del f�rmaco a trav�s de la medici�n de la reducci�n de DHT. Los resultados indicaron que no es necesario realizar ajuste alguno en la dosis de dutasterida con base en la edad. Insuficiencia renal: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocin�tica de la dutasterida. Sin embargo, menos del 0.1% de una dosis de 0.5 mg de dutasterida de estado estacionario se recupera en la orina humana, por lo cual no se anticipa ajuste alguno en la dosificaci�n de los pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hep�tica: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hep�tica sobre la farmacocin�tica de la dutasterida. Dado que la dutasterida es eliminada principalmente a trav�s de metabolizaci�n, se espera que los niveles plasm�ticos sean m�s altos en estos pacientes, y tambi�n se espera que la vida media sea m�s prolongada (V�ase Advertencias y Precauciones). Estudios cl�nicos: Monoterapia con Avodart: Se evalu� una dosis de 0.5 mg/d�a de dutasterida, o placebo, en 4325 varones con pr�statas aumentadas de tama�o (mayores de 30 cc), en 3 estudios multic�ntricos de eficacia primaria, doble- ciego, controlado con placebo y de 2 a�os de duraci�n. En hombres con HPB, Avodart trata y previene la progresi�n de la enfermedad al reducir el riesgo, tanto de retenci�n aguda de orina (RAO) como de necesidad de intervenci�n quir�rgica (IQ), y proporcionando una mejor�a estad�sticamente significativa en los s�ntomas de las v�as urinarias inferiores (LUTS, del ingl�s lower urinary tract symptoms), en la velocidad m�xima de flujo urinario (Qm�x) y en el volumen prost�tico, en relaci�n con el placebo. Estas mejor�as en LUTS, Qm�x y volumen prost�tico fueron evidentes una vez transcurridos 24 meses, y los LUTS y Qm�x continuaron mejorando durante 2 a�os adicionales en estudios abiertos de extensi�n. Adem�s, las reducciones en el volumen prost�tico se sostuvieron por 2 a�os adicionales en estudios abiertos de extensi�n. Terapia de combinaci�n con Avdart y tamsulosina: En un estudio multic�ntrico, doble ciego, y realizado en grupos paralelos durante 2 a�os, se evalu� la administraci�n de 0.5 mg/d�a de Avodart, 0.4 mg/d�a de tamsulosina, o la combinaci�n de 0.5 mg de Avodart m�s 0.4 mg de tamsulosina, en 4844 sujetos varones, con hipertrofia prost�tica benigna moderada a severa, que presentaban pr�statas aumentadas de tama�o (mayores o iguales a 30 cc). El criterio principal de valoraci�n a los 2 a�os de tratamiento fue el nivel de mejor�a, con respecto a la l�nea basal, en la calificaci�n internacional de s�ntomas prost�ticos (IPSS, del ingl�s international prostate symptom score). Despu�s de 2 a�os de tratamiento, la terapia de combinaci�n demostr� una mejor�a media ajustada estad�sticamente significativa, en las calificaciones de s�ntomas con respecto a la l�nea basal, de -6.2 unidades. Las mejor�as medias ajustadas en las calificaciones de s�ntomas, observadas con las terapia individuales, fueron de -4.9 unidades para Avodart y de -4.3 unidades para la tamsulosina. La mejor�a media ajustada en la velocidad de flujo urinario con respecto a la l�nea basal fue de 2.4 ml/seg para la combinaci�n, 1.9 ml/seg para Avodart y 0.9 ml/seg para la tamsulosina. La mejor�a media ajustada en el Indice de Impacto de la HPB, con respecto a la l�nea basal, fue de -2.1 unidades para la combinaci�n, -1.7 para Avodart y -1.5 para la tamsulosina. La reducci�n en el volumen total de la pr�stata y el volumen de la zona de transici�n, despu�s de 2 a�os de tratamiento, fue estad�sticamente significativa para la terapia de combinaci�n, en comparaci�n con la monoterapia con tamsulosina. Datos precl�nicos de seguridad: A exposiciones considerablemente superiores a las de la dosis cl�nica, se observaron efectos reversibles e inespec�ficos, relacionados con el sistema nervioso central, en ratas (425 veces) y perros (315 veces). Otros hallazgos de toxicidad coincidieron con la actividad farmacol�gica de la inhibici�n de la 5 alfa-reductasa. En ratas y perros machos, �stos incluyeron efectos sobre los �rganos accesorios de la reproducci�n y, en ratas machos, una disminuci�n reversible de la fertilidad. Se considera que esto no tiene relevancia cl�nica, pues no hubo efecto alguno sobre el desarrollo, concentraci�n o movilidad de los espermatozoides. Se not� feminizaci�n de los �rganos genitales externos en embriones masculinos de ratas hembras y conejas que recibieron dutasterida v�a oral. Sin embargo, la administraci�n I.V. de dutasterida a monas Rhesus pre�adas durante el desarrollo embriofetal, a dosis de hasta 2010 ng/animal/d�a, no produjo toxicidad materna o fetal adversa. Esta dosis representa un m�ltiplo de cuando menos 186 veces (en base a ng/kg) de la dosis diaria m�xima potencial en una mujer de 50 kg, como resultado de la exposici�n a 5 ml de semen (asumiendo una absorci�n de 100%) de un hombre tratado con dutasterida. En una amplia gama de pruebas de mutagenicidad, la dutasterida no fue genot�xica. En un estudio de carcinogenicidad realizado en ratas, hubo un aumento de tumores benignos de c�lulas intersticiales en los test�culos al administrar una dosis alta (158 veces la exposici�n cl�nica). Sin embargo, los mecanismos endocrinos que se cree est�n implicados en la producci�n de hiperplasia y adenomas de c�lulas intersticiales en la rata, no son pertinentes en los seres humanos. En un estudio de carcinogenicidad realizado en ratones, no hubo efectos cl�nicamente relevantes sobre el perfil tumoral.
Posolog�a: Varones adultos (incluso los de edad avanzada): Avodart puede ser administrado como monoterapia o en combinaci�n con el alfabloqueador tamsulosina (0.4 mg). La dosis recomendada de Avodart consiste en 1 c�psula (0.5 mg) administrada oralmente 1 vez al d�a. Las c�psulas deben deglutirse enteras, por lo cual no deben masticarse ni abrirse, ya que el contacto con el contenido de la c�psula podr�a producir irritaci�n de la mucosa orofar�ngea. Avodart puede tomarse con o sin alimentos. Aunque puede observarse mejor�a en una etapa temprana, puede ser necesario realizar un tratamiento de cuanto menos 6 meses para evaluar objetivamente si puede obtenerse una respuesta satisfactoria a la terapia. Insuficiencia renal: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocin�tica de la dutasterida. Sin embargo, no se anticipa ajuste alguno en la dosificaci�n de los pacientes con insuficiencia renal (v�ase Farmacocin�tica). Insuficiencia hep�tica: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hep�tica sobre la farmacocin�tica de la dutasterida (v�anse Advertencias y Precauciones y Farmacocin�tica). Instrucciones para su uso/manejo: La dutasterida se absorbe a trav�s de la piel, por lo que las mujeres y los ni�os deben evitar el contacto con c�psulas que presenten derrames (v�anse Advertencias y Precauciones, Embarazo y Lactancia). Si se tiene contacto con c�psulas que presenten derrames, el �rea expuesta debe lavarse inmediatamente con agua y con jab�n.
Modo de Empleo: La dutasterida se absorbe a trav�s de la piel, por lo que las mujeres y los ni�os deben evitar el contacto con c�psulas que presenten derrames (v�anse Advertencias y Precauciones, Embarazo y Lactancia). Si se tiene contacto con c�psulas que presenten derrames, el �rea expuesta debe lavarse inmediatamente con agua y con jab�n.
Efectos Colaterales: Datos de pruebas cl�nicas: Monoterapia con Avodart: Los siguientes efectos adversos relacionados con el f�rmaco, a juicio del investigador (con una incidencia � 1%), han sido comunicados con mayor frecuencia en los 3 estudios de Fase III, controlados con placebo, donde el tratamiento con Avodart se compar� con placebo: Ver Tabla No hubo ning�n cambio aparente en el perfil de efectos adversos durante un per�odo de 2 a�os adicionales en estudios abiertos de extensi�n. Terapia de combinaci�n con Avodart y tamsulosina: Los siguientes efectos adversos relacionados con el f�rmaco, a juicio del investigador, (con una tasa de incidencia mayor o igual a 1%) han sido notificados en el an�lisis de 2 a�os de duraci�n del Estudio CombAT (Combinaci�n de Avodart y tamsulosina), el cual consisti� en comparar 0.5 mg de Avodart y 0.4 mg de tamsulosina, administrados 1 vez al d�a durante 4 a�os, ya sea en combinaci�n o como monoterapia. Ver Tabla Datos posteriores a la comercializaci�n: M�s adelante se listan, por clase de sistema de �rganos y frecuencia de ocurrencia, los efectos adversos relacionados con el medicamento. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy com�n ( � 1/10), com�n ( � 1/100 y <1/10), no com�n ( � 1/1000 y <1/100), rara ( � 1/10,000 y <1/1000) y muy rara (<1/10,000), con inclusi�n de comunicaciones aisladas. Las categor�as de frecuencia, determinadas por datos posteriores a la comercializaci�n, se refieren a tasas comunicadas m�s que a una frecuencia verdadera. Trastornos del sistema inmunitario: Muy raros: Reacciones al�rgicas, que incluyen exantema, prurito, urticaria, edema localizado y angioedema.
Contraindicaciones: Avodart se contraindica en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a la dutasterida, a otros inhibidores de la 5 alfa reductasa, o a cualquier componente de la preparaci�n (v�ase Lista de Excipientes). El uso de Avodart se contraindica en mujeres y ni�os (v�ase Embarazo y Lactancia).
Advertencias: La dutasterida se absorbe a trav�s de la piel, por lo que las mujeres y los ni�os deben evitar el contacto con c�psulas que presenten derrames (v�ase Embarazo y Lactancia). Si se tiene contacto con c�psulas que presenten derrames, el �rea expuesta debe lavarse inmediatamente con agua y con jab�n. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hep�tica sobre la farmacocin�tica de la dutasterida. Como la dutasterida se metaboliza ampliamente y posee una vida media de 3 a 5 semanas, debe tenerse precauci�n cuando se administre dutasterida a pacientes con enfermedades hep�ticas (v�anse Posolog�a). Efectos sobre el ant�geno prost�tico espec�fico (PSA, del ingl�s prostate specific antigen) y la detecci�n del c�ncer de pr�stata: Los pacientes con BPH deben someterse a un examen digital rectal, as� como otras evaluaciones de c�ncer de pr�stata, antes de iniciar la terapia con dutasterida y peri�dicamente en lo sucesivo. La concentraci�n del ant�geno prost�tico espec�fico (PSA) en el suero es un componente importante del proceso de selecci�n para detectar c�ncer de pr�stata. Por lo general, una concentraci�n de PSA s�rico superior a 4 ng/ml (Hybritech) requiere una evaluaci�n adicional, as� como la consideraci�n de una biopsia de pr�stata. Los m�dicos deben estar conscientes de que un valor basal de PSA inferior a 4 ng/mL, en los pacientes que reciben dutasterida, no excluye un diagn�stico de c�ncer de pr�stata. Avodart causa una disminuci�n en los niveles de PSA s�rico, de aproximadamente 50% despu�s de 6 meses en los pacientes con BPH, aun en presencia de c�ncer de pr�stata. Aun cuando puede haber una variaci�n individual, es predecible una reducci�n en la concentraci�n de PSA de aproximadamente 50%, ya que �sta se ha observado a lo largo del rango total de valores basales de PSA (1.5 a 10 ng/ml). Por tanto, para interpretar un valor aislado de PSA en un hombre tratado con Avodart durante 6 meses, o m�s, deben duplicarse los valores de PSA para compararlos con los l�mites normales en hombres no tratados. Este ajuste preserva la sensibilidad y la especificidad del an�lisis de PSA y mantiene su capacidad para detectar c�ncer de pr�stata. Cuando se est� bajo tratamiento con Avodart, debe evaluarse cuidadosamente cualquier aumento sostenido en los niveles de PSA considerando, inclusive, una falta de cumplimiento de la terapia con Avodart. Los niveles totales de PSA s�rico retornan a la l�nea basal dentro de un plazo de 6 meses posterior a la suspensi�n del tratamiento. La relaci�n entre el PSA total y libre permanece constante bajo la influencia de Avodart. Si los m�dicos eligen utilizar el porcentaje de PSA libre como auxiliar en la detecci�n de c�ncer de pr�stata, en varones sometidos a terapia con dutasterida, no es necesario realizar un ajuste en su valor.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Fertilidad: En voluntarios normales de 18 a 52 a�os de edad (n=27 dutasterida, n=23 placebo), se evaluaron los efectos resultantes de la administraci�n de 0.5 mg/d�a de dutasterida sobre las caracter�sticas del l�quido seminal, a lo largo de 52 semanas de tratamiento y durante 24 semanas de seguimiento posteriores al tratamiento. A las 52 semanas, el promedio de reducci�n porcentual inicial en el recuento total de espermatozoides, volumen seminal y motilidad de espermatozoides fue de 23%, 26% y 18%, respectivamente, en el grupo tratado con dutasterida, al realizar ajustes con respecto a los cambios observados a partir de la l�nea basal en el grupo tratado con placebo. La concentraci�n y la morfolog�a de los espermatozoides permanecieron inalteradas. Una vez transcurridas las 24 semanas de seguimiento, el promedio de cambio porcentual en el recuento total de espermatozoides de los pacientes tratados con dutasterida sigui� siendo 23% menor que el de la l�nea basal. Mientras que los valores promedio de todos los par�metros seminales permanecieron dentro de los intervalos normales en todo momento, por lo que no cumplieron con el criterio predefinido de cambio cl�nicamente significativo (30%), 2 sujetos pertenecientes al grupo tratado con dutasterida presentaron disminuciones en el recuento de espermatozoides superiores al 90% del valor registrado en la l�nea basal a las 52 semanas, con una recuperaci�n parcial en el per�odo de seguimiento consistente en 24 semanas. Se desconoce la importancia cl�nica del efecto de la dutasterida sobre las caracter�sticas seminales vinculadas con la fertilidad de cada paciente. Embarazo: La dutasterida se contraindica para usarse en mujeres. La dutasterida no ha sido estudiada en mujeres, debido a que los datos precl�nicos sugieren que la supresi�n de los niveles circulantes de dihidrotestosterona es capaz de inhibir el desarrollo de los �rganos genitales externos en fetos masculinos de mujeres expuestas a dutasterida. Lactancia: Se desconoce si la dutasterida se excreta en la leche materna. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar m�quinas: Con base en las propiedades farmacocin�ticas y farmacodin�micas de la dutasterida, no se esperar�a que el tratamiento con este f�rmaco interfiriera con la capacidad de conducir u operar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas: Estudios in vitro sobre el metabolismo del f�rmaco demuestran que la dutasterida se metaboliza por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 humano. Por tanto, las concentraciones de dutasterida en la sangre pueden aumentar en presencia de inhibidores del CYP3A4. Los datos de la Fase II mostraron una disminuci�n en la depuraci�n de la dutasterida cuando se coadministr� con los inhibidores de CYP3A4, verapamil (37%) y diltiazem (44%). En contraste, no se observ� reducci�n alguna en la depuraci�n cuando se coadministr� amlodipino, otro antagonista del canal del calcio, con dutasterida. Es improbable que la disminuci�n en la depuraci�n y el aumento subsiguiente en la exposici�n a la dutasterida, en presencia de inhibidores del CYP3A4, sean cl�nicamente significativos, debido al amplio margen de seguridad (los pacientes han recibido hasta 10 veces la dosis recomendada, por hasta 6 meses); por tanto no es necesario realizar alg�n ajuste en la dosis. In vitro, la dutasterida no se metaboliza por las isoenzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6 del citocromo P450 humano. La dutasterida no inhibe las enzimas metabolizantes de f�rmacos del citocromo P450 humano in vitro, ni induce las isoenzimas CYP1A, CYP2B y CYP3A del citocromo P450 en ratas y perros in vivo. Estudios in vitro demuestran que la dutasterida no desplaza a la warfarina, el diazepam o la fenito�na, de su uni�n a prote�nas plasm�ticas, ni estos compuestos modelos desplazan a la dutasterida. Entre los compuestos sometidos a pruebas de interacciones medicamentosas en el ser humano se incluyen la tamsulosina, terazosina, warfarina, digoxina y colestiramina, y no se han observado interacciones cl�nicamente significativas. Aunque no se realizaron estudios espec�ficos de interacci�n con otros compuestos, aproximadamente el 90% de los sujetos reclutados en estudios amplios de Fase III, que recibieron dutasterida, se encontraban tomando otros medicamentos en forma concomitante. En las pruebas cl�nicas no se observaron interacciones adversas cl�nicamente significativas, cuando se coadministr� dutasterida con hipolipemiantes, agentes inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), agentes bloqueadores beta adren�rgicos, bloqueadores del canal del calcio, corticoesteroides, diur�ticos, f�rmacos antiinflamatorios no esteroides (AINEs), inhibidores tipo V de la fosfodiesterasa y antibi�ticos del grupo de las quinolonas. Un estudio de interacci�n medicamentosa con tamsulosina o terazosina, administradas en combinaci�n con Avodart durante 2 semanas, no mostr� indicios de interacciones farmacocin�ticas o farmacodin�micas.
Sobredosificaci�n: En estudios realizados en voluntarios, se han administrado dosis simples de dutasterida, de hasta 40 mg/d�a (80 veces la dosis terap�utica) por 7 d�as, sin que haya preocupaciones significativas en cuanto a seguridad. En las pruebas cl�nicas los pacientes han recibido dosis diarias de 5 mg, durante 6 meses, sin efectos adversos adicionales a los observados con la dosis terap�utica de 0.5 mg. No existe alg�n ant�doto espec�fico para la dutasterida; por tanto, en casos de sospecha de sobredosificaci�n debe proporcionarse un tratamiento sintom�tico y de soporte, seg�n sea apropiado.
Incompatibilidades: No aplicable.
Conservaci�n: No almacenar a temperaturas superiores a 30�C.
Observaciones: Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque.
Presentaciones: C�psulas: c�psulas blandas y oblongas de gelatina, de color amarillo opaco y apagado, con las siglas GX CE2 impresas con tinta roja en uno de los lados. Naturaleza y contenido del envase: Envases alveolados (bl�sters) de pel�cula opaca de PVC/PVDC, empacados en cajas de cart�n. Envase conteniendo 30 comprimidos.