GLAFORNIL XR 500

MERCK SERONO

Metformina

Metabolismo : Hipoglicemiantes Antidiab�ticos

Composici�n: Cada comprimido contiene: Metformina Clorhidrato (equivalente a Metformina base 390 mg) 500 mg. Lista de excipientes: Magnesio Estearato; Sodio Carboximetilcelulosa; Hidroxipropilmetilcelulosa; Celulosa Microcristalina. Forma farmac�utica: comprimido de liberaci�n prolongada.
Indicaciones: Tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 en adultos, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta y el ejercicio por s� solos no logran alcanzar un control glic�mico adecuado. Glafornil XR puede utilizarse en monoterapia o en combinaci�n con otros agentes antidiab�ticos orales, o con insulina. Se ha demostrado una reducci�n de las complicaciones diab�ticas en pacientes diab�ticos tipo 2 obesos tratados con metformina como terapia de primera l�nea luego de que la dieta ha fallado (ver Propiedades: Propiedades farmacodin�micas).
Propiedades: Propiedades farmacodin�micas: antidiab�ticos orales. (A10BA02: Tracto gastrointestinal y metabolismo). Metformina es una biguanida con efectos antihiperglicemiantes que reduce la glucosa plasm�tica basal y post-prandial. No estimula la secreci�n de insulina y, por lo tanto, no produce hipoglicemia. Metformina puede actuar a trav�s de 3 mecanismos: (1) reducci�n de la producci�n hep�tica de glucosa al inhibir la gluconeog�nesis y la glicogen�lisis (2) en el m�sculo, aumenta la sensibilidad a la insulina, mejorando la captaci�n y utilizaci�n perif�rica de glucosa (3) y retarda la absorci�n intestinal de glucosa. Metformina estimula la s�ntesis intracelular de gluc�geno al actuar sobre la sintasa de gluc�geno. Metformina aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de glucosa de membrana (GLUT). En humanos, independientemente de su acci�n sobre la glicemia, metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo de los l�pidos. Esto ha sido demostrado con dosis terap�uticas en estudios cl�nicos controlados, de mediano y largo plazo: metformina reduce los niveles de colesterol total, colesterol LDL y triglic�ridos. Sin embargo, durante los estudios cl�nicos no se han observado reducciones en el colesterol ni triglic�ridos con Glafornil XR. Eficacia cl�nica: el estudio prospectivo aleatorizado UKPDS ha establecido el beneficio en el largo plazo del control intensivo de la glucosa sangu�nea en la diabetes tipo 2. El an�lisis de los resultados para pacientes obesos tratados con metformina luego de la falla de la dieta mostraron: una reducci�n significativa del riesgo absoluto de cualquier complicaci�n relacionada con la diabetes en el grupo con metformina (29.8 eventos/1000 paciente-a�os), en comparaci�n con la dieta (43.3 eventos/1000 paciente-a�os), p=0.0023 y en comparaci�n con los grupos de combinaci�n con sulfonilurea y monoterapia con insulina (40.1 eventos/1000 paciente-a�os), p=0.0034; una reducci�n significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes: metformina 7.5 eventos/1000 paciente-a�os, dieta 12.7 eventos/1000 paciente-a�os, p=0.017; una reducci�n significativa del riesgo absoluto de mortalidad general: metformina 13.5 eventos/1000 paciente-a�os, en comparaci�n con dieta 20.6 eventos/1000 paciente-a�os (p=0.011) y comparado con sulfonilurea combinada y monoterapia de insulina 18.9 eventos/1000 paciente-a�os (p=0.021); una reducci�n significativa en el riesgo absoluto de infarto del miocardio: metformina 11 eventos/1000 paciente-a�os, dieta 18 eventos/1000 paciente-a�os (p=0.01). Para metformina utilizada como terapia de segunda l�nea, en combinaci�n con una sulfonilurea, a�n no se han mostrado beneficios en relaci�n al resultado cl�nico. En el caso de diabetes tipo 1, la combinaci�n de metformina e insulina ha sido utilizada en pacientes seleccionados, pero el beneficio cl�nico de esta combinaci�n no se ha establecido formalmente. Propiedades farmacocin�ticas: Absorci�n: luego de una dosis oral, la absorci�n de metformina se retarda significativamente en comparaci�n con el comprimido de liberaci�n inmediata con un Tm�x. a las 7 horas (Tm�x. para comprimido de liberaci�n inmediata es de 2.5 horas). En estado estable, C m�x. y AUC no aumentan proporcionalmente a la dosis administrada. Cm�x. medias de metformina son 0.6 / 1.1 / 1.4 y 1.8 mcg/ml luego de la administraci�n de 500, 1000, 1500 y 2000 mg diarios en 1 toma. El AUC luego de una administraci�n oral �nica de un comprimido de liberaci�n prolongada de 2000 mg de metformina es similar al observado luego de la administraci�n del comprimido de liberaci�n inmediata de 1000 mg de metformina en 2 tomas. La variabilidad intrasujeto de Cm�x. y AUC de la liberaci�n prolongada de metformina es comparable a la observada con el comprimido de liberaci�n inmediata de metformina. Aunque AUC disminuye un 30% al administrar el comprimido de liberaci�n prolongada en condiciones de ayuno, la concentraci�n plasm�tica peak no se modifica ni retarda por el ayuno. La absorci�n de metformina no es prolongada por la composici�n de la comida. No se observa acumulaci�n luego de la administraci�n repetida de hasta 2000 mg de metformina, en forma de comprimidos de liberaci�n prolongada. Distribuci�n: la fijaci�n a prote�nas plasm�ticas es despreciable. Metformina se divide en eritrocitos. El peak sangu�neo es menor al peak plasm�tico y aparece aproximadamente al mismo tiempo. Los gl�bulos rojos son los que con mayor probabilidad representan el compartimento secundario de distribuci�n. El Vd medio var�a entre 63-276 l. Metabolismo: metformina es excretada sin alteraci�n en la orina. No se han identificado metabolitos en humanos. Eliminaci�n: el aclaramiento renal de metformina es > 400 ml/min., lo que indica que metformina es eliminada mediante filtraci�n glomerular y secreci�n tubular. Luego de una dosis oral, la vida media de eliminaci�n terminal aparente es de aproximadamente 6.5 horas. Cuando existe disfunci�n renal, el aclaramiento renal disminuye en proporci�n al de creatinina y, por lo tanto, la vida-media de eliminaci�n se prolonga, aumentando los niveles de metformina en el plasma. Datos de seguridad precl�nicos: los datos precl�nicos no revelan peligros especiales para humano en base a estudios convencionales sobre farmacolog�a de seguridad, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, potencial carcin�geno, toxicidad reproductiva.
Posolog�a: Monoterapia y combinaci�n con otros agentes antidiab�ticos orales: la dosis inicial usual es 1 comprimido 1 vez al d�a. Luego de 10 a 15 d�as, la dosis puede ajustarse en base a las mediciones de glucosa sangu�nea. Los comprimidos siempre deben administrarse durante la cena. Un leve aumento de la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal. La dosis m�xima recomendada es de 4 comprimidos al d�a. En pacientes que est�n siendo tratados con comprimidos de metformina, la dosis inicial de Glafornil XR debe ser equivalente a la dosis diaria de los comprimidos de liberaci�n inmediata de metformina. Si se desea transferir desde otro agente antidiab�tico oral: discontinuar el otro agente e iniciar Glafornil XR en la dosis indicada anteriormente. Combinaci�n con insulina: metformina e insulina pueden utilizarse en terapia combinada para lograr un mejor control de la glucosa sangu�nea. La dosis inicial usual de Glafornil XR es de 1 comprimido 1 vez al d�a, mientras que la dosis de insulina se ajusta en base a las mediciones de glucosa sangu�nea. Ancianos: debido al potencial de disfunci�n renal en sujetos ancianos, la dosis de metformina debe ajustarse en base a la funci�n renal. Se requiere la evaluaci�n regular de la funci�n renal (ver Advertencias). Ni�os: en ausencia de datos disponibles, Glafornil XR no debiera utilizarse en ni�os.
Efectos Colaterales: Los s�ntomas gastrointestinales, tales como n�useas, v�mitos, diarrea, dolor abdominal y p�rdida del apetito (> 10%) son muy comunes: �stos ocurren con mayor frecuencia durante el inicio de la terapia y desaparecen espont�neamente en la mayor�a de los casos. Sabor met�lico (3%) es com�n. Eritema leve se ha registrado en algunos individuos hipersensibles. La incidencia de dichos efectos se considera como muy rara (<0.01%). Se ha observado una reducci�n en la absorci�n de vitamina B12 con la reducci�n de los niveles s�ricos en pacientes tratados con metformina en el largo plazo y, generalmente, parece no tener significancia cl�nica (0.01%). Acidosis l�ctica es muy rara (0.02 casos/1000 paciente-a�os) (ver Advertencias).
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a metformina clorhidrato o a cualquiera de los excipientes. Cetoacidosis diab�tica, pre-coma diab�tico. Insuficiencia renal o disfunci�n renal (esto es, niveles s�ricos de creatinina > 135 �mol/l en hombres y > 110 �mol/l en mujeres). Condiciones agudas con el potencial de alterar la funci�n renal, tales como: deshidrataci�n, infecci�n severa, choque, administraci�n intravascular de agentes de contraste yodados (ver Advertencias). Enfermedad aguda o cr�nica que pueda causar hipoxia tisular, tales como: insuficiencia card�aca o respiratoria, infarto del miocardio reciente, choque. Insuficiencia hep�tica, intoxicaci�n alcoh�lica aguda, alcoholismo. Lactancia.
Advertencias: Acidosis l�ctica: la acidosis l�ctica es una complicaci�n metab�lica rara pero grave (alta mortalidad en ausencia de un tratamiento inmediato) que puede ocurrir debido a la acumulaci�n de metformina. Los casos informados de acidosis l�ctica en pacientes en tratamiento con metformina han ocurrido principalmente en pacientes diab�ticos con insuficiencia renal significativa. La incidencia de acidosis l�ctica puede y debe reducirse evaluando tambi�n otros factores de riesgo asociados, como diabetes insuficientemente controlada, cetosis, ayuno prolongado, ingesti�n excesiva de alcohol, insuficiencia hep�tica y cualquier condici�n asociada con hipoxia. Diagn�stico: la acidosis l�ctica se caracteriza por disnea acid�tica, dolor abdominal e hipotermia, seguida de coma. Los hallazgos de laboratorio son pH sangu�neo reducido, niveles plasm�ticos de lactato sobre los 5 mmol/l y un aumento en el gap ani�nico y de la proporci�n lactato/piruvato. Si se sospecha de acidosis l�ctica, metformina debe discontinuarse y el paciente debe ser hospitalizado inmediatamente (ver Sobredosificaci�n). Funci�n renal: dado que metformina es excretada por el ri��n, los niveles s�ricos de creatinina deben ser determinados antes de iniciar el tratamiento y, posteriormente, en forma regular: al menos anualmente en pacientes con funci�n renal normal, al menos 2 a 4 veces al a�o en pacientes con niveles s�ricos de creatinina en el l�mite superior normal y en sujetos ancianos. La reducci�n de la funci�n renal en ancianos es frecuente y asintom�tica. Se debe tener especial cuidado en situaciones en las cuales la funci�n renal puede reducirse, por ejemplo, al iniciar una terapia antihipertensiva o terapia diur�tica y al iniciar una terapia con una droga antiinflamatoria no esteroidal. Administraci�n de agente de contraste yodado: dado que la administraci�n intravascular de materiales de contraste yodados en estudios radiol�gicos puede producir insuficiencia renal, metformina debe discontinuarse antes del estudio, o durante su realizaci�n, y no reinstituirse antes de transcurridas 48 horas, s�lo despu�s de reevaluar la funci�n renal y confirmar su normalidad. Cirug�a: metformina clorhidrato debe discontinuarse 48 horas antes de una cirug�a electiva con anestesia general y, usualmente, no debe reinstituirse antes de trascurridas 48 horas. Otras precauciones: todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribuci�n regular de la ingesti�n de carbohidratos durante el d�a. Los pacientes con sobrepeso deben continuar su dieta restringida en calor�as. Los an�lisis de laboratorio usuales para el monitoreo de la diabetes deben ser realizados en forma regular. Metformina por s� sola nunca causa hipoglicemia; sin embargo, se recomienda tener precauci�n al utilizarla en combinaci�n con insulina o sulfonilureas.
Precauciones: Embarazo y lactancia: hasta ahora no existe disponibilidad de datos epidemiol�gicos relevantes. Estudios en animales no indican efectos da�inos en relaci�n al embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto o desarrollo post-natal (ver Propiedades: Datos de seguridad precl�nicos). Cuando una paciente est� planificando quedar embarazada o durante un embarazo la diabetes no debe ser tratada con metformina, pero se debe utilizar insulina para mantener los niveles de glucosa sangu�nea lo m�s cercanos a los normales que sea posible, para as� reducir el riesgo de malformaciones fetales asociadas con niveles anormales de glucosa sangu�nea. Metformina es excretada en la leche de ratas en per�odo de lactancia. No existe disponibilidad de datos similares en humanos, por lo que debe tomarse la decisi�n respecto de si discontinuar la lactancia o discontinuar metformina, considerando la importancia del compuesto para la madre. Efectos en la habilidad de manejar y utilizar maquinaria: la monoterapia con Glafornil XR no causa hipoglicemia y, por lo tanto, no tiene efectos sobre la capacidad de manejar o utilizar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben ser alertados ante el riesgo de hipoglicemia cuando metformina se utiliza en combinaci�n con otros agentes antidiab�ticos (sulfonilureas, insulina, repaglinida).
Interacciones Medicamentosas: Combinaciones no recomendadas: Alcohol: mayor riesgo de acidosis l�ctica en caso de intoxicaci�n alcoh�lica aguda, especialmente en el caso de: ayuno o desnutrici�n, insuficiencia hep�tica. Evitar el consumo de alcohol o de medicamentos que contengan alcohol. Agentes de contraste yodados: la administraci�n intravascular de agentes de contraste yodados puede producir insuficiencia renal, resultando en acumulaci�n de metformina y riesgo de acidosis l�ctica. Metformina debe discontinuarse antes de un an�lisis, o durante su realizaci�n, y no reinstituirse antes de transcurridas 48 horas, s�lo despu�s de reevaluar la funci�n renal y confirmar su normalidad. Asociaciones que requieren precauci�n en su uso: los glucocorticoides (ruta sist�mica y local), beta-2-agonistas y diur�ticos tienen actividad hiperglicemiante intr�nseca. Se debe informar al paciente y realizar un monitoreo de la glucosa sangu�nea con mayor frecuencia, especialmente al inicio del tratamiento. En caso necesario, ajustar la dosis de la droga antidiab�tica durante la terapia con la otra droga y hasta su discontinuaci�n. Los inhibidores de ECA pueden reducir los niveles de glucosa sangu�nea. En caso necesario, ajustar la dosis de la droga antidiab�tica durante la terapia con la otra droga y hasta su discontinuaci�n.
Sobredosificaci�n: No se ha observado hipoglicemia con dosis de metformina de hasta 85 g, aunque s� ha ocurrido acidosis l�ctica en dichas circunstancias. Una alta sobredosis o los riesgos concomitantes de metformina pueden producir acidosis l�ctica. La acidosis l�ctica es una emergencia m�dica y debe ser tratada en el hospital. El m�todo m�s efectivo para eliminar lactato y metformina es la hemodi�lisis.
Incompatibilidades: Ninguna.
Conservaci�n: Per�odo de eficacia: 24 meses, almacenado bajo 25�C.
Presentaciones: Envase de cart�n conteniendo 30 comprimidos en blister (PVC / PVDC / Aluminio).