CIALIS

ELI LILLY

Tadalafilo

Aparato Genito-Urinario : Tratamiento de Disfunciones Sexuales

Composici�n: Cada comprimido recubierto contiene: Tadalafilo 20 mg. Excipientes: Lactosa Monohidrato, Croscarmelosa de Sodio, Hidroxipropilcelulosa, Celulosa Microcristalina, Laurilsulfato de Sodio, Estearato de Magnesio, Hipromelosa, Triacetina, Di�xido de Titanio (E171), Oxido de Hierro (E172), Talco. Los comprimidos son amarillos con forma de almendra y llevan grabado "C 20" en una cara.
Acci�n Terap�utica: Cialis� pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5.
Indicaciones: Cialis� est� indicado en el tratamiento de la disfunci�n er�ctil. Para que Cialis� sea efectivo es necesaria la estimulaci�n sexual.
Propiedades: Propiedades farmacodin�micas: Grupo f�rmaco-terap�utico: f�rmacos utilizados en disfunci�n er�ctil. Tadalafilo es un inhibidor reversible, potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) espec�fico del guanosin monofosfato c�clico (GMPc). Cuando la estimulaci�n sexual produce la liberaci�n local de �xido n�trico, la inhibici�n de la PDE5 por tadalafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en los cuerpos cavernosos. El resultado es una relajaci�n del m�sculo liso, permitiendo la afluencia de sangre a los tejidos del pene, produciendo por tanto una erecci�n. Tadalafilo no produce efectos en ausencia de estimulaci�n sexual. Los estudios in vitro han mostrado que tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es un enzima que se encuentra en el m�sculo liso de los cuerpos cavernosos del pene, en el m�sculo liso vascular y de las v�sceras, en el m�sculo esquel�tico, plaquetas, ri��n, pulm�n, y cerebelo. El efecto de tadalafilo sobre la PDE5 es m�s selectivo que sobre otras fosfodiesterasas. La selectividad de tadalafilo para la PDE5 es m�s de 10.000 veces mayor que para la PDE1, la PDE2, la PDE4 y la PDE7, enzimas que se encuentran en el coraz�n, cerebro, vasos sangu�neos, h�gado, leucocitos, m�sculo esquel�tico y otros �rganos. La selectividad de tadalafilo es m�s de 10.000 veces mayor para la PDE5 que para la PDE3, una enzima que se encuentra en el coraz�n y los vasos sangu�neos. Esta selectividad para la PDE5 sobre la PDE3 es importante porque la PDE3 es una enzima implicada en la contractilidad card�aca. Adem�s, tadalafilo es aproximadamente 700 veces m�s selectivo para la PDE5 que para la PDE6, una enzima que se encuentra en la retina y es responsable de la fototransducci�n. Tambi�n tadalafilo es m�s de 9.000 veces m�s selectivo para la PDE5 que para la PDE8, PDE9 y PDE10 y 14 veces m�s potente sobre la PDE5 que sobre la PDE11. No han sido elucidados los efectos fisiol�gicos ni la relevancia cl�nica de la inhibici�n de la PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. Se realizaron 2 ensayos cl�nicos en 571 pacientes en un entorno domiciliario para definir el per�odo de respuesta a Cialis�. Cialis� demostr� una mejor�a estad�sticamente significativa de la funci�n er�ctil y de la capacidad de mantener una relaci�n sexual satisfactoria hasta 36 horas despu�s de la dosificaci�n. De igual modo, Cialis� demostr� mejor�a estad�sticamente significativa frente a placebo en la capacidad de alcanzar y mantener erecciones para lograr relaciones sexuales satisfactorias en un per�odo tan corto como 16 minutos despu�s de la dosificaci�n. Los datos recogidos en el Diario de Actividad Sexual del Paciente (SEP) de ensayos cl�nicos refrendan este per�odo de respuesta. En estos estudios, los pacientes pod�an elegir libremente el intervalo de tiempo entre la administraci�n de la dosis y el tiempo de intentos sexuales. La administraci�n de Cialis� a sujetos sanos no produjo diferencias significativas en comparaci�n con placebo en la presi�n sangu�nea sist�lica y diast�lica en posici�n supina (disminuci�n media m�xima de 1.6/0.8 mm Hg, respectivamente), de pie (disminuci�n media m�xima de 0.2/4.6 mm Hg, respectivamente), ni cambios significativos en la frecuencia card�aca. Cuando tadalafilo se administr� concomitantemente con otros antihipertensivos orales en estudios de interacci�n farmacol�gica, tadalafilo no produjo ning�n aumento cl�nicamente significativo del efecto hipotensor de �stos (ver Interacci�n medicamentosas). Sin embargo, se deber�a informar de forma apropiada a los pacientes respecto de la posible disminuci�n de la presi�n sangu�nea cuando reciben un tratamiento con medicaci�n antihipertensiva. La administraci�n de Cialis� a pacientes que est�n usando cualquier forma de nitrato org�nico est� contraindicada. En un estudio para evaluar los efectos de tadalafilo sobre la visi�n, no se detect� deterioro de la discriminaci�n de los colores (azul/verde) usando la prueba de Farnsworth-Munsell 100-hue. Este hecho es consistente con la baja afinidad de tadalafilo por la PDE6 en comparaci�n con la PDE5. Adem�s, no se observaron efectos en la agudeza visual, electrorretinogramas, presi�n intraocular o pupilometr�a. A lo largo de los ensayos cl�nicos, las comunicaciones de cambios en el color de la visi�n fueron muy escasas (< 0.1%). No se produjeron efectos cl�nicamente relevantes en la concentraci�n de esperma, la cantidad de esperma, motilidad o morfolog�a en 103 hombres despu�s de la administraci�n de dosis diarias de 10 mg durante 6 meses. Se ha evaluado tadalafilo a dosis de 2 a 100 mg en 16 ensayos cl�nicos en los que se incluyeron un total de 3250 pacientes con disfunci�n er�ctil de diferentes grados de severidad (leve, moderada, severa), etiolog�as, edades (intervalo de 21-86 a�os) y razas. La mayor�a de los pacientes comunicaron disfunci�n er�ctil de al menos 1 a�o de duraci�n. En estudios primarios de eficacia en una poblaci�n en general con disfunci�n er�ctil, el 81% de los pacientes inform� que Cialis� hab�a mejorado sus erecciones. Tambi�n pacientes con disfunci�n er�ctil en todas las categor�as de severidad comunicaron la mejor�a de sus erecciones mientras usaban Cialis� (86%, 83% y 72% para disfunci�n er�ctil leve, moderada y severa, respectivamente). En los estudios de eficacia primarios, el 75% de los intentos sexuales fueron satisfactorios en los pacientes tratados con Cialis� en comparaci�n con un 32% con placebo. Propiedades farmacocin�ticas: Absorci�n: tadalafilo se absorbe r�pidamente por v�a oral y la concentraci�n plasm�tica m�xima media (Cm�x) se alcanza en un tiempo medio de 2 horas despu�s de la dosificaci�n. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de tadalafilo despu�s de la administraci�n oral. Ni la velocidad ni la magnitud de absorci�n de tadalafilo se ven influidas por las comidas, por lo que tadalafilo puede tomarse con o sin alimentos. La hora de dosificaci�n (ma�ana o tarde) no tuvo efectos cl�nicos relevantes en la velocidad y la magnitud de absorci�n. Distribuci�n: el volumen medio de distribuci�n es aproximadamente 63 litros, indicando que tadalafilo se distribuye en los tejidos. A concentraciones terap�uticas, el 94% de tadalafilo en plasma se encuentra unido a prote�nas plasm�ticas. La uni�n a prote�nas no se ve afectada por la funci�n renal alterada. En el semen de voluntarios sanos se detect� menos del 0.0005% de la dosis administrada. Metabolismo: tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoforma 3A4 del citocromo CYP450. El metabolito principal circulante es el metilcatecol glucur�nido. Este metabolito es al menos 13.000 veces menos selectivo que tadalafilo para la PDE5. Por consiguiente, no se espera que sea cl�nicamente activo a las concentraciones de metabolito observadas. Eliminaci�n: el aclaramiento medio de tadalafilo es de 2.5 l/h y la vida media es 17.5 horas en individuos sanos. Tadalafilo se excreta predominantemente en forma de metabolitos inactivos, principalmente en heces (aproximadamente el 61% de la dosis administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 36% de la dosis). Linearidad/no-linearidad: la farmacocin�tica de tadalafilo en individuos sanos es lineal respecto al tiempo y a la dosis. Una dosis por encima de 2.5 hasta 20 mg, incrementa la exposici�n (area bajo la curva_ ABC) en proporci�n con la dosis administrada. El equilibrio estacionario se alcanza a los 5 d�as de la dosis �nica diaria. La farmacocin�tica determinada en un grupo de pacientes con disfunci�n er�ctil es similar a la farmacocin�tica en individuos sin disfunci�n er�ctil. Farmacocin�tica en grupos especiales de pacientes: Ancianos: tadalafilo mostr� un aclaramiento reducido en voluntarios sanos ancianos (65 a�os o m�s), resultando en una exposici�n (area bajo la curva_ ABC) superior a un 25%, en comparaci�n con voluntarios sanos de edades comprendidas entre 19 y 45 a�os. Esta influencia de la edad no es cl�nicamente significativa y no supone un ajuste de la dosis. Insuficiencia renal: en individuos con insuficiencia renal , incluyendo aquellos que est�n recibiendo hemodi�lisis, la exposici�n (�rea bajo la curva-ABC) a tadalafilo fue superior a la observada en voluntarios sanos. No se ha estudiado tadalafilo en individuos con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina � 30 ml/min.; (ver advertencias y precauciones especiales de empleo). Insuficiencia hep�tica: la exposici�n a tadalafilo (�rea bajo la curva-ABC) en sujetos con insuficiencia hep�tica de leve a moderada (Child-Pugh clase A y B) es comparable con la exposici�n observada en individuos sanos. En estos pacientes no se requiere ajuste de la dosis. No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hep�tica severa (Child-Pugh clase C). Pacientes con diabetes: la exposici�n a tadalafilo (�rea bajo la curva-ABC) en pacientes con diabetes fue aproximadamente un 19% inferior al valor del �rea bajo la curva (ABC) para individuos sanos. Esta diferencia en la exposici�n no requiere un ajuste de la dosis.
Posolog�a: La administraci�n del comprimido es por v�a oral. Tome el comprimido entero con un poco de agua. Puede tomar Cialis� aunque haya tomado alimentos. Uso en hombres adultos: la dosis recomendada de Cialis� es de 10 mg tomados antes de la actividad sexual independientemente de las comidas. En aquellos pacientes en los que 10 mg de tadalafilo no produzcan el efecto deseado, se puede administrar 20 mg. Cialis� ha probado ser efectivo desde los 30 minutos hasta 36 horas luego de su administraci�n. Los pacientes pueden iniciar la actividad sexual en diferentes momentos despu�s de la administraci�n para determinar su ventana de respuesta �ptima. La dosis m�xima recomendada es de 20 mg. Se desaconseja el uso diario de la medicaci�n, ya que no se ha establecido la seguridad a largo plazo despu�s de una dosificaci�n diaria prolongada. Uso en hombres ancianos: no se requiere ajuste de la dosis en ancianos. Las dosis recomendadas descritas en "Uso en hombres adultos" son v�lidas para ancianos. Uso en hombres con disfunci�n renal: la dosis recomendada es de 10 mg tomados antes de la relaci�n sexual independientemente de las comidas. No existen datos disponibles sobre la administraci�n de dosis superiores de tadalafilo a pacientes con disfunci�n renal. No debe utilizarse en pacientes con disfunci�n renal severa. (Ver Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones especiales de empleo). Uso en hombres con disfunci�n hep�tica: la dosis recomendada es de 10 mg tomados antes de la relaci�n sexual independientemente de las comidas. No existen datos disponibles sobre la administraci�n de dosis de tadalafilo superiores a 10 mg en pacientes con disfunci�n hep�tica. No debe utilizarse en pacientes con disfunci�n hep�tica severa. Uso en hombres diab�ticos: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes diab�ticos. Uso en ni�os: Cialis� no est� indicado en personas menores de 18 a�os de edad.
Efectos Colaterales: Si se presenta alguna reacci�n adversa mientras est� en tratamiento consulte a su m�dico. En estudios cl�nicos realizados en todo el mundo, se administr� Tadalafilo a m�s de 5700 hombres (promedio de edad: 59 a�os; l�mites de edad: 19 a 87 a�os). M�s de 1000 pacientes fueron tratados durante 1 a�o o m�s, y m�s de 1300 pacientes recibieron tratamiento por 6 meses o m�s. Los eventos adversos comunicados durante los estudios cl�nicos con tadalafilo fueron generalmente leves o moderados transitorios, y se atenuaron con la dosificaci�n continuada. El evento adverso m�s frecuentemente ( � 10%) comunicado fue cefalea. Otros eventos adversos comunes ( � 1% y � 10%) fueron dispepsia, dolor de espalda, mialgia, congesti�n nasal, rubor y mareo. Efectos adversos poco frecuentes ( � 0.1% y � 1%) fueron edema palpebral, sensaci�n descrita como dolor de ojos, y conjuntivitis (incluida la hiperemia conjuntival). Los siguientes son eventos adversos adicionales menos frecuentes (< 2%) que se informaron en ensayos cl�nicos controlados; se desconoce si existe una relaci�n causal entre estos eventos y el uso de Cialis.� Esta lista excluye los efectos menores, aqu�llos que no tienen una relaci�n plausible con el medicamento y los que son demasiado imprecisos para ser pertinentes: Organismo en general: astenia, edema facial, fatiga, dolor. Sistema cardiovascular: angina de pecho, dolor tor�cico, hipotensi�n, hipertensi�n, infarto de miocardio, hipotensi�n ortost�tica, palpitaciones, s�ncope, taquicardia. Sistema digestivo: an�lisis anormales de la funci�n hep�tica, diarrea, sequedad bucal, disfagia, esofagitis, reflujo gastroesof�gico, gastritis, niveles elevados de gama glutamil transpeptidasa (GGTP), heces blandas, n�useas, dolor abdominal superior, v�mitos. Sistema musculoesquel�tico: artralgia, dolor de cuello. Sistema nervioso: mareos, hipoestesia, insomnio, parestesia, somnolencia, v�rtigo. Sistema respiratorio: disnea, epistaxis, faringitis. Piel y ap�ndices: prurito, salpullido, sudoraci�n. Sistema urogenital: aumento de las erecciones, erecci�n espont�nea del pene. Sistema oftalmol�gico: visi�n borrosa, cambios en la visi�n de los colores y aumento de la lacrimaci�n. En todos los estudios con cualquier dosis de tadalafilo, los informes de los cambios en la visi�n de los colores fueron poco comunes (< 0.1% de los pacientes). Aunque es poco frecuente, es posible que padezca erecciones prolongadas y ocasionalmente dolorosas despu�s de tomar Cialis.� Si presenta una erecci�n que se mantiene durante m�s de 4 horas, debe ponerse en contacto inmediatamente con el m�dico. En caso de dolor de pecho durante o despu�s de mantener relaciones sexuales no debe usar nitratos sino que debe contactar inmediatamente al m�dico. Los siguientes son eventos adversos post-mercadeo reportados, muy raramente y en asociaci�n temporal, en pacientes que tomaban tadalafilo: Cardiovasculares: eventos cardiovasculares severos incluyendo infarto al miocardio, muerte card�aca s�bita, accidente cerebro-vascular, dolor tor�cico, palpitaciones y taquicardia. Muchos de los pacientes en quienes estos eventos adversos fueron reportados tuvieron factores de riesgo cardiovasculares preexistentes. Sin embargo, no es posible determinar con exactitud si estos eventos est�n directamente relacionados con dichos factores, con tadalafilo, con la actividad sexual o con la combinaci�n de estos u otros factores. Tambi�n se report� hipotensi�n (m�s com�nmente reportada cuando tadalafilo es dado a pacientes que est�n tomando agentes antihipertensivos), hipertensi�n y s�ncope. Otros eventos adversos: la siguiente lista incluye otros eventos adversos que han sido identificados durante el uso de Cialis� en la etapa de post-mercadeo. La misma no incluye eventos adversos informados por ensayos cl�nicos, que aparecen mencionados en otra parte de esta misma secci�n. Estos eventos han sido elegidos para su inclusi�n ya sea debido a su gravedad, frecuencia con que han sido reportados, ausencia de una causa alternativa clara o una combinaci�n de todos estos factores. Dado que estas reacciones fueron informadas voluntariamente por una poblaci�n de tama�o incierto, no es posible estimar con certeza su frecuencia o establecer una relaci�n causal con la exposici�n a la droga. Organismo en general: reacciones de hipersensibilidad que incluyen rash, urticaria, edema facial, s�ndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa. Gastrointestinales: dolor abdominal y reflujo gastroesof�gico. Oftalmol�gicos: neuropat�a �ptica anterior isqu�mica no arter�tica (sus siglas en ingl�s, NAION), oclusi�n venosa retinal y defectos en el campo visual. Piel y tejidos subcut�neos: hiperhidrosis (sudoraci�n). Sistema urogenital: priapismo (ver Advertencias y Precauciones especiales de empleo) y erecci�n prolongada. Si se observan efectos adversos no mencionados en este prospecto, informe al m�dico o farmac�utico.
Contraindicaciones: En estudios cl�nicos, tadalafilo ha incrementado el efecto hipotensor de los nitratos, lo que se piensa es debido a la combinaci�n de los efectos de tadalafilo y los nitratos sobre la v�a �xido n�trico/guanosin monofosfato c�clico (GMPc). Por ello, tadalafilo est� contraindicado en pacientes que est�n tomando cualquier forma de nitrato org�nico. No se debe administrar a pacientes con hipersensibilidad a tadalafilo o a cualquiera de los excipientes. Pacientes con insuficiencia renal y/o hep�tica severa.
Advertencias: Usese s�lo por indicaci�n y vigilancia m�dica. La evaluaci�n de la disfunci�n er�ctil debe incluir la determinaci�n de las causas subyacentes potenciales y la identificaci�n del tratamiento apropiado seguido de una evaluaci�n m�dica apropiada. La actividad sexual conlleva un riesgo potencial para pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares. Por ello, no se deben utilizar f�rmacos para el tratamiento de la disfunci�n er�ctil, incluyendo tadalafilo, en hombres con enfermedades card�acas para los que la actividad sexual est� desaconsejada. El m�dico debe considerar el riesgo card�aco potencial de la actividad sexual en pacientes con antecedentes de enfermedad card�aca. Los pacientes que presenten s�ntomas al inicio de la actividad sexual no deben continuar y deben reportar el episodio a su m�dico. En los ensayos cl�nicos no se incluyeron los siguientes grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares: pacientes que hubieran sufrido infarto de miocardio en los 90 d�as previos a su inclusi�n; pacientes con angina inestable o angina producida durante la actividad sexual, pacientes con insuficiencia card�aca correspondiente a la clase II o m�s graves de la clasificaci�n de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores a su inclusi�n, pacientes con arritmias incontroladas, hipotensi�n (tensi�n arterial < 90/50 mm Hg), o hipertensi�n no controlada (> 170/100 mm Hg), pacientes que hubieran sufrido un accidente cerebrovascular en los 6 meses previos a su inclusi�n, por lo tanto, el uso de Cialis� no est� recomendado en estos grupos hasta informaci�n posterior disponible. Adem�s, no existen datos cl�nicos controlados sobre la seguridad o la eficacia de tadalafilo en los siguientes grupos: pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina � 30 ml/min.), pacientes con insuficiencia hep�tica severa (clasificaci�n Child-Pugh clase C). En caso de prescribirse en estos grupos de pacientes debe hacerse con precauci�n. No se han estudiado la seguridad y la eficacia de la asociaci�n de tadalafilo con otros tratamientos para la disfunci�n er�ctil. Por ello, no se recomienda el uso de tales asociaciones. No se ha comunicado priapismo en ensayos cl�nicos con tadalafilo. Sin embargo, s� se ha comunicado priapismo con sildenafil, otro inhibidor PDE5. Se debe aconsejar a los pacientes que experimenten erecciones de 4 horas de duraci�n o m�s, que acudan inmediatamente al m�dico. Si el priapismo no se trata inmediatamente, puede provocar da�o en el tejido del pene y una p�rdida permanente de la potencia. Tadalafilo debe ser usado con precauci�n en pacientes con enfermedades que les puedan predisponer al priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma m�ltiple, o leucemia), o en pacientes con deformaciones anat�micas del pene (tales como angulaci�n, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie). No se conoce si es efectivo en pacientes con lesiones en la m�dula espinal y pacientes sometidos a cirug�a p�lvica o prostatectom�a radical sin preservaci�n de fasc�culos neurovasculares. No se debe administrar Cialis� a pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o mala absorci�n de glucosa-galactosa. En un estudio cl�nico farmacol�gico, la administraci�n de tadalafilo en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaraci�n de creatinina = 31 a 50 ml/min.) result� segura pero peor tolerada, que en pacientes con fallo renal leve (aclaraci�n de creatinina = 51 a 80 ml/min.) y en pacientes sanos, al producir mayor dolor de espalda. Tadalafilo no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaraci�n de creatinina � 30 ml/min.). En pacientes con aclaraci�n de creatinina � 50 ml/min., Cialis� debe prescribirse con precauci�n. Se debe tener cuidado cuando se prescriba Cialis� a pacientes que est�n tomando bloqueantes alfa-adren�rgicos, como la doxazosina, dado que una administraci�n simult�nea puede conducir a una hipotensi�n sintom�tica en algunos pacientes. En un estudio de farmacolog�a cl�nica, cuando se administr� una sola dosis de 20 mg de tadalafilo a 18 voluntarios sanos que tomaban una dosis �nica diaria de 0.4 mg de tamsulosina, un bloqueante alfa-adren�rgico selectivo, no se observaron reducciones significativas de la presi�n arterial (ver interacci�n con otros medicamentos y otras formas de interacci�n). Al igual que otros inhibidores de la PDE5, el tadalafilo tiene propiedades vasodilatadoras leves a nivel sist�mico las cuales pueden ocasionar una reducci�n transitoria de la presi�n arterial. Aunque este efecto no deber�a tener consecuencias importantes para la mayor�a de los pacientes, antes de prescribir Cialis�, los m�dicos deben considerar cuidadosamente si los pacientes que padecen una enfermedad cardiovascular subyacente podr�an verse afectados de manera adversa por dichos efectos vasodilatadores. Estudios de post-marketing han evidenciado con escasa incidencia casos de p�rdidas de la visi�n repentinas, atribuidos a neuropat�a �ptica isqu�mica no arter�tica (NAION), condici�n en que el flujo sangu�neo al nervio �ptico es bloqueado. Hasta el momento, no es posible determinar si los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 son la causa de las p�rdida de la visi�n o si este problema se debe a factores predisponentes del paciente, como problemas �pticos de tipo anat�mico, edad sobre 50 a�os, diabetes, hipertensi�n, enfermedades coronarias, hiperlipidemia o tabaquismo, o una combinaci�n de ambos. Se debe advertir a aquellos pacientes que ya han experimentado un episodio de NAION en un ojo que tienen riesgo aumentado de presentar un nuevo episodio de NAION. Adem�s, se debe instruir a los pacientes solicitar atenci�n m�dica inmediata si presentan una repentina p�rdida de la visi�n en uno o en ambos ojos, debido a que puede ser un episodio de neuropat�a �ptica isqu�mica no arter�tica y que puede ser permanente.
Precauciones: Embarazo y lactancia: el uso de tadalafilo no est� indicado en mujeres. No hubo evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones a los que se les administr� hasta 1.000 mg/kg/d�a. En un estudio experimental pre y post-natal en ratas, la dosis sobre la que no se observ� ning�n efecto fue de 30 mg/kg/d�a. En ratas pre�adas el �rea bajo la curva (ABC) del f�rmaco libre para esta dosis fue aproximadamente 18 veces el �rea bajo la curva (ABC) correspondiente a una dosis de 20 mg en humanos. No hay estudios de tadalafilo en mujeres embarazadas. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar m�quinas: aunque en ensayos cl�nicos la frecuencia de la comunicaci�n de mareo fue similar para las 2 ramas, tadalafilo y placebo, los pacientes deben tener en cuenta c�mo reaccionan a tadalafilo, antes de conducir o utilizar m�quinas. Carcinog�nesis, mutag�nesis y alteraciones de la fertilidad: los datos precl�nicos no revelan un riesgo especial en humanos bas�ndose en los estudios convencionales de seguridad, farmacolog�a, genotoxicidad, potencial carcinog�nico y toxicidad en la reproducci�n. El tadalafilo no fue carcinog�nico en ratas o ratones que recibieron dosis diarias de hasta 400 mg/kg/d�a durante 2 a�os. El tadalafilo no fue mutag�nico en los an�lisis bacterianos de Ames in vitro ni en la prueba de mutaci�n progresiva en c�lulas de linfoma de rat�n. El tadalafilo no fue clastrog�nico en la prueba in vitro de aberraci�n cromos�mica en linfocitos humanos ni en los an�lisis in vivo de micron�cleos de rata. No se produjo disfunci�n en la fertilidad en ratas machos ni hembras. En perros a los que se administr� diariamente tadalafilo durante 6 a 12 meses, a dosis de 25 mg/kg/d�a y superiores, se produjeron alteraciones en el epitelio de los tubos semin�feros que supuso una disminuci�n de la espermatog�nesis en algunos perros. Sin embargo, en un estudio en 103 hombres que recibieron 10 mg diarios de tadalafilo durante 6 meses, no se produjo un efecto cl�nico relevante sobre la concentraci�n de esperma, cantidad de esperma, motilidad o morfolog�a. La administraci�n diaria de 10 mg de tadalafilo a hombres durante 6 meses, no tuvo efecto significativo en los niveles s�ricos de testosterona total, testosterona libre, hormona luteinizante u hormona fol�culo-estimulante, en comparaci�n con placebo.
Interacciones Medicamentosas: Informe a su m�dico de todos los medicamentos que se est�n usando, incluyendo aquellos que usted ha adquirido sin receta. Muchos de los estudios de interacci�n se realizaron con 10 y/o 20 mg de tadalafilo como se indica a continuaci�n. Respecto a aquellos estudios de interacci�n en los que s�lo se emplearon 10 mg de tadalafilo, no se pueden excluir completamente interacciones cl�nicamente relevantes con dosis superiores. Efectos de otros f�rmacos sobre tadalafilo: tadalafilo se metaboliza principalmente v�a citocromo CYP3A4. El ketoconazol (400 mg al d�a), un inhibidor selectivo del citocromo CYP3A4, aument� la exposici�n a 1 sola dosis de tadalafilo (�rea bajo la curva-ABC) en 312% y la Cm�x en 22% y el ketoconazol (200 mg al d�a) aument� la exposici�n a una sola dosis de tadalafilo (�rea bajo la curva-ABC) en 107% y la Cm�x en 15%, en comparaci�n con los valores obtenidos de tadalafilo solo. La administraci�n de rifampicina (600 mg al d�a), un inductor del CYP3A4, redujo la exposici�n (�rea bajo la curva-ABC) a una sola dosis de tadalafilo en 88% y la Cm�x en 46%, en comparaci�n con los valores obtenidos con tadalafilo solo. Se espera que la administraci�n concomitante con otros inductores del CYP3A4, tales como carbamacepina, fenito�na y fenobarbital, disminuya las concentraciones plasm�ticas de tadalafilo. El ritonavir (200 mg 2 veces al d�a), un inhibidor de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aument� la exposici�n a una sola dosis de tadalafilo (�rea bajo la curva-ABC) en 124% sin producir cambio alguno en la Cm�x. Aunque no se han estudiado interacciones espec�ficas, otros inhibidores de las proteasas de VIH, como saquinavir, y otros inhibidores del CYP3A4, como eritromicina en itraconazol, probablemente tambi�n aumentan la exposici�n al tadafilo. La administraci�n simult�nea de anti�cidos (hidr�xido de magnesio/hidr�xido de aluminio) y tadalafilo disminuy� la velocidad de absorci�n aparente de tadalafilo sin alterar la exposici�n (�rea bajo la curva-ABC) a tadalafilo. El aumento del pH g�strico despu�s de la administraci�n de nizatidina, un antagonista H2, no tuvo un efecto significativo en la farmacocin�tica de tadalafilo. Efectos de tadalafilo sobre otros f�rmacos: no se espera que tadalafilo produzca una inhibici�n o inducci�n cl�nicamente significativa del aclaramiento de medicamentos metabolizados por las isoformas del citocromo CYP450. Los estudios han confirmado que tadalafilo no inhibe o induce las isoformas del citocromo CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19. En ensayos cl�nicos, tadalafilo ha presentado un incremento en el efecto hipotensor de los nitratos. Por ello, est� contraindicada la administraci�n de Cialis� a pacientes que est�n tomando cualquier forma de nitrato org�nico (ver Contraindicaciones). El tadalafilo tiene propiedades vasodilatadoras sist�micas y puede aumentar el efecto hipotensor de los agentes antihipertensivos. Adicionalmente, en pacientes que toman m�ltiples agentes antihipertensivos y cuya hipertensi�n no est� bien controlada, se observaron grandes reducciones de la presi�n arterial. En la vasta mayor�a de los pacientes, estas reducciones no estuvieron asociadas con s�ntomas hipotensivos. Un apropiado consejo cl�nico debe ser proporcionado a los pacientes cuando �stos son tratados con antihipertensivos y Cialis.� En estudios cl�nicos farmacol�gicos, se examin� el potencial de tadalafilo para aumentar el efecto hipotensor de los agentes antihipertensivos. Se estudiaron la mayor�a de las clases de antihipertensivos, incluyendo bloqueantes de los canales de calcio (amlodipina), inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA, como enalapril), bloqueantes del receptor beta-adren�rgico (metoprolol), diur�ticos tiaz�dicos (bendrofluazida), y bloqueantes del receptor de la angiotensina II (diferentes tipos y dosis, solos o en combinaci�n con tiazidas, bloqueantes de los canales de calcio, beta-bloqueantes y/o alfa-bloqueantes). No existi� interacci�n cl�nicamente significativa de tadalafilo con ninguna de estas clases (ni a dosis de 10 mg ni para los estudios con bloqueantes del receptor de angiotensina II y amlodipina en los que se administr� a dosis de 20 mg). An�lisis de los datos de ensayos cl�nicos en fase 3 mostraron que no exist�an diferencias en los acontecimientos adversos en pacientes que tomaron tadalafilo con o sin medicamentos antihipertensivos. No se evidenciaron efectos cl�nicamente significativos de tadalafilo sobre las variaciones de la presi�n sangu�nea inducidas por tamsulosina, un agente bloqueante del receptor alfa-adren�rgico. Sin embargo se deber�a informar de forma apropiada a los pacientes respecto a la posible disminuci�n de la presi�n sangu�nea cuando reciben un tratamiento con medicaci�n antihipertensiva. Cuando se administr� tadalafilo a sujetos sanos que tomaban doxazosina (8 mg al d�a), un bloqueante alfa-adren�rgico, se observ� un aumento significativo del efecto hipotensor de la doxazosina. El n�mero de pacientes con disminuciones cl�nicamente significativas en su presi�n arterial de pie fue mayor para la combinaci�n. Algunos pacientes experimentaron v�rtigo. No hubo casos de s�ncope. Dosis menores de doxazosin no han sido estudiadas. El tadalafilo no afect� las concentraciones plasm�ticas de alcohol y el alcohol tampoco afect� las concentraciones plasm�ticas de tadalafilo. A altas dosis de alcohol (0.7 g/kg), la adici�n de tadalafilo no indujo disminuciones estad�sticamente significativas en la media de la presi�n arterial. Algunos sujetos refirieron s�ncope postural e hipotensi�n ortost�tica. La hipotensi�n no fue observada cuando el tadalafilo fue administrado con dosis menores de alcohol (0.6 g/kg) y el s�ncope ocurri� con una frecuencia similar a la observada con el alcohol solo. El tadalafilo no tuvo un efecto cl�nico significativo sobre la exposici�n (�rea bajo la curva-ABC) a la S-warfarina o R-warfarina (sustrato del citocromo CYP2C9), ni sobre los cambios en el tiempo de protrombina inducido por warfarina. El tadalafilo no potenci� el aumento del tiempo de hemorragia causado por �cido acetilsalic�lico. Tadalafilo no tuvo un efecto cl�nicamente significativo en la farmacocin�tica o la farmacodin�mica de teofilina, sustrato del citocromo CYP1A2. Se ha evidenciado que tadalafilo produce un aumento en la biodisponibilidad del etinilestradiol oral; un incremento similar debe esperarse con la administraci�n oral de terbutalina, aunque las consecuencias cl�nicas son inciertas. No se han realizado estudios de interacci�n espec�ficos con f�rmacos antidiab�ticos.
Sobredosificaci�n: Se administraron dosis �nicas de hasta 500 mg a voluntarios sanos, y dosis diarias m�ltiples de hasta 100 mg a pacientes. Los acontecimientos adversos fueron similares a los observados con dosis m�s bajas. En caso de sobredosificaci�n, se deben tomar medidas habituales de soporte. La hemodi�lisis no contribuye en gran medida a la eliminaci�n del tadalafilo.
Conservaci�n: Mantener fuera del alcance de los ni�os. Conservar a temperatura ambiente inferior a 25� C. Mantener los comprimidos en el envase original. No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en el envase.
Presentaciones: Envases conteniendo 1, 2 y 4 comprimidos recubiertos de 20 mg.