KIVEXA

GLAXOSMITHKLINE

Abacavir
Lamivudina

Antiinfecciosos de Uso Sist�mico : Antivirales

Composici�n: Cada comprimido con recubrimiento pelicular contiene: Abacavir 600 mg; Lamivudina 300 mg. Lista de Excipientes: N�cleo: Estearato de Magnesio; Celulosa Microcristalina; Glicolato S�dico de Almid�n. Recubrimiento: Color Anaranjado Opadry YS-1-13065-A que contiene: Hipromelosa (E464); Di�xido de Titanio (E171); Polietilenglicol 400; Polisorbato 80 (E433); Laca Aluminizada Color Amarillo Crepuscular (E110).
Indicaciones: Kivexa es una combinaci�n de 2 an�logos nucleos�dicos (abacavir y lamivudina). Est� indicada en la terapia antirretroviral combinada para el tratamiento de la infecci�n causada por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) en adultos y adolescentes a partir de 12 a�os de edad.
Posolog�a: La terapia debe ser instaurada por un m�dico experimentado en el tratamiento de la infecci�n causada por el VIH. Kivexa no deber�a administrarse a adultos o adolescentes que pesen menos de 40 kg porque es un comprimido de dosis fija en el que no puede reducirse la dosis. Kivexa puede tomarse con o sin alimentos. Kivexa se presenta en comprimidos de dosis fijas y no debe prescribirse para pacientes que requieran ajuste de la dosis, tales como aquellos con depuraci�n de creatinina de menos de 50 mL/minuto o con deterioro hep�tico leve. En los casos en que se requiera discontinuaci�n o ajuste de la dosis, se deber�an administrar preparaciones separadas de abacavir (Ziagen) o lamivudina (Epivir). En estos casos el m�dico deber�a consultar la informaci�n individual de estos productos medicinales. Poblaciones: Adultos y adolescentes: La dosis recomendada de Kivexa en adultos y adolescentes es de 1 comprimido 1 vez al d�a. Ni�os: Kivexa no se recomienda para el tratamiento de ni�os menores de 12 a�os de edad pues no puede hacerse el ajuste necesario de la dosis. Los m�dicos deber�an consultar la informaci�n individual de los productos lamivudina y abacavir. Pacientes de edad avanzada: Los par�metros farmacocin�ticos del abacavir y lamivudina no han sido estudiados en pacientes mayores de 65 a�os de edad. Cuando se traten pacientes de edad avanzada, se debe tomar en cuenta la mayor frecuencia de deterioro de la funci�n hep�tica, renal y card�aca, as� como los productos medicinales o las enfermedades concomitantes. Deterioro renal: Aunque no es necesario ajustar la dosis de abacavir en los pacientes con deterioro renal, se requiere reducir la dosis de lamivudina debido al decremento de su eliminaci�n. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Kivexa en pacientes con una depuraci�n de creatinina de menos de 50 mL/minuto. Deterioro hep�tico: Es probable que se requiera una reducci�n de la dosis de abacavir para los pacientes con deterioro hep�tico leve. Como no es posible reducir la dosis con Kivexa, cuando esto se considere necesario deber�a usarse la preparaci�n separada de abacavir. Kivexa est� contraindicado en pacientes con deterioro hep�tico moderado y severo.
Efectos Colaterales: Kivexa contiene abacavir y lamivudina, por lo tanto podr�an esperarse los eventos adversos asociados con estos f�rmacos. Hipersensibilidad al abacavir (ver tambi�n Advertencias): En los estudios cl�nicos, aproximadamente 5% de los sujetos que recibieron abacavir desarrollaron una reacci�n de hipersensibilidad, que result� mortal en raras ocasiones. Esta reacci�n se caracteriza por la aparici�n de s�ntomas que indican compromiso m�ltiple de �rganos/sistemas corporales. Casi todos los pacientes que desarrollan reacciones de hipersensibilidad tendr�n fiebre y/o erupci�n cut�nea (generalmente maculopapular o urticarial) como parte del s�ndrome; sin embargo, estas reacciones se han presentado sin erupci�n cut�nea o fiebre. Los s�ntomas pueden presentarse en cualquier momento mientras se est� siendo tratado con abacavir, pero generalmente aparecen dentro de las 6 primeras semanas de iniciaci�n del tratamiento (tiempo mediano hasta el comienzo, 11 d�as). A continuaci�n se listan los signos y s�ntomas de esta reacci�n de hipersensibilidad. Los reportados en por lo menos 10% de los pacientes con una reacci�n de hipersensibilidad aparecen en negritas: Piel: erupci�n cut�nea (generalmente maculopapular o urticarial). Tracto gastrointestinal: n�useas, v�mito, diarrea, dolor abdominal, ulceraci�n de la boca. V�as respiratorias: disnea, tos, dolor de garganta, s�ndrome de sufrimiento respiratorio del adulto, insuficiencia respiratoria. Diversos: fiebre, fatiga, malestar general, edema, linfadenopat�a, hipotensi�n, conjuntivitis, anafilaxia. Neurol�gicos/Psiqui�tricos: cefalea, parestesia. Hematol�gicos: linfopenia. H�gado/p�ncreas: pruebas elevadas de la funci�n hep�tica, insuficiencia hep�tica. Musculoesquel�ticos: mialgia, en raras ocasiones miolisis, artralgia, elevaci�n de la creatina fosfocinasa. Urolog�a: elevaci�n de la creatinina, insuficiencia renal. En algunos pacientes con hipersensibilidad inicialmente se pens� que ten�an enfermedad respiratoria (neumon�a, bronquitis, faringitis), una enfermedad de tipo gripal, gastroenteritis o reacciones a otras medicaciones. Este retardo en el diagn�stico de hipersensibilidad ha resultado en la continuaci�n o la reinstauraci�n de abacavir, lo cual ha causado una reacci�n de hipersensibilidad m�s severa o incluso la muerte. Por lo tanto, el diagn�stico de reacci�n de hipersensibilidad deber�a ser considerado cuidadosamente en los pacientes que se presentan con s�ntomas de estas enfermedades. Si no puede excluirse la reacci�n de hipersensibilidad, no debe reinstaurarse Kivexa ni ning�n otro producto medicinal que contenga abacavir (Ziagen, Tricivir). Los s�ntomas relacionados con esta reacci�n de hipersensibilidad empeoran con la continuaci�n del tratamiento, y generalmente remiten con la discontinuaci�n del abacavir. La restauraci�n del abacavir despu�s de una reacci�n de hipersensibilidad resulta en un pronto retorno de los s�ntomas en cuesti�n de horas. Esta recurrencia de la reacci�n de hipersensibilidad puede ser m�s severa que la presentaci�n inicial y puede incluir hipotensi�n potencialmente mortal y la muerte. Los pacientes que desarrollen esta reacci�n de hipersensibilidad deben discontinuar Kivexa y nunca deben ser reprovocados con Kivexa o cualquier otro producto medicinal que contenga abacavir (Ziagen, Tricivir). Ha habido reportes poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad despu�s de la reintroducci�n de abacavir, donde la interrupci�n estuvo precedida por un solo s�ntoma clave de hipersensibilidad (erupci�n cut�nea, fiebre, malestar general/fatiga, un s�ntoma gastrointestinal o un s�ntoma respiratorio). En muy raras ocasiones se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han reinstaurado el tratamiento y que no hab�an tenido s�ntomas precedentes de una reacci�n de hipersensibilidad. En lo que concierne a varios de los otros eventos adversos reportados, no est� claro si est�n relacionados con la sustancia activa, con la amplia variedad de productos medicinales utilizados en el tratamiento de la enfermedad causada por el VIH o si son resultado del proceso patol�gico subyacente. Muchos de los eventos adversos listados se presentan com�nmente (n�useas, v�mito, diarrea, fiebre, somnolencia, erupci�n cut�nea) en pacientes con hipersensibilidad al abacavir. Por lo tanto, los pacientes con cualquiera de estos s�ntomas deber�an ser evaluados cuidadosamente para determinar la posible presencia de esta reacci�n de hipersensibilidad. Si Kivexa ha sido discontinuado en pacientes debido a que experimentaron uno de estos s�ntomas y se decide reinstaurar el abacavir, esto s�lo debe hacerse bajo supervisi�n m�dica directa (ver Consideraciones especiales despu�s de una interrupci�n del tratamiento con Kivexa, en Advertencias). Datos de los Estudios Cl�nicos: Comunes ( > 1/100, < 1/10): Abacavir: hipersensibilidad al f�rmaco, anorexia, cefalea, n�useas, v�mito, diarrea, fiebre, somnolencia, fatiga. Lamivudina: cefalea, n�useas, v�mito, dolor abdominal superior, diarrea, erupci�n cut�nea, fatiga, malestar general, fiebre. Poco comunes ( > 1/1000, < 1/100): Lamivudina: neutropenia, anemia, trombocitopenia, elevaciones transitorias de las enzimas hep�ticas (AST, ALT). Datos postcomercializaci�n: Adem�s de los eventos adversos mencionados con base en los datos de los estudios cl�nicos, durante el uso postaprobatorio de abacavir y lamivudina se han identificado los siguientes eventos adversos que se presentan en la tabla que aparece a continuaci�n. Estos eventos han sido elegidos para inclusi�n debido a una posible relaci�n causal con el abacavir y/o la lamivudina. Comunes ( > 1/100, < 1/10): Abacavir: erupci�n cut�nea (sin s�ntomas sist�micos); hiperlactatemia. Lamivudina: alopecia, artralgia, miopat�as, hiperlactatemia. Raros ( > 1/10000, < 1/1000): Abacavir: pancreatitis, pero la relaci�n causal con el abacavir es incierta, acidosis l�ctica. Lamivudina: rabdomiolisis, elevaciones de la amilasa s�rica, pancreatitis, aunque la relaci�n causal con la lamivudina es incierta, acidosis l�ctica 1. Muy raros ( < 1/10000): Abacavir: eritema multiforme, s�ndrome de Stevens-Johnson y necr�lisis epid�rmica t�xica. Lamivudina: aplasia eritroc�tica pura, parestesias, se ha reportado neuropat�a perif�rica aunque la relaci�n causal con el tratamiento es incierta. Se ha observado redistribuci�n/acumulaci�n del tejido adiposo corporal en algunos pacientes que estaban recibiendo terapia antirretroviral de combinaci�n (ver Advertencias). La frecuencia de este evento depende de varios factores, entre los cuales figura la combinaci�n particular de f�rmacos antirretrovirales. Acidosis l�ctica (Ver Advertencias).
Contraindicaciones: Kivexa est� contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al abacavir o lamivudina, o a cualquiera de los excipientes. Kivexa est� contraindicado en los pacientes con deterioro hep�tico moderado y severo.
Advertencias: En esta secci�n se incluyen las advertencias y precauciones especiales aplicables tanto al abacavir como a lamivudina. No hay precauciones ni advertencias relevantes que sean aplicables a Kivexa. Hipersensibilidad al abacavir (ver tambi�n Efectos Colaterales). En los estudios cl�nicos, aproximadamente 5% de los sujetos que recibieron abacavir desarrollaron una reacci�n de hipersensibilidad, la cual ha resultado fatal en raras ocasiones. Descripci�n: La reacci�n de hipersensibilidad se caracteriza por la aparici�n de s�ntomas que indican compromiso multiorg�nico. La mayor�a de los pacientes tienen fiebre y/o erupci�n cut�nea como parte del s�ndrome. Algunos de los otros s�ntomas de hipersensibilidad pueden ser fatiga, malestar general, s�ntomas gastrointestinales, tales como n�useas, v�mito, diarrea o dolor abdominal, y signos y s�ntomas respiratorios tales como disnea, dolor de garganta, tos y hallazgos anormales en las radiograf�as tor�cicas (predominantemente infiltrados, los cuales pueden ser localizados). Los s�ntomas de esta reacci�n de hipersensibilidad pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento con abacavir, pero generalmente se presentan dentro de las 6 primeras semanas de tratamiento. Los s�ntomas empeoran con la continuaci�n del tratamiento y pueden ser potencialmente mortales. Estos s�ntomas generalmente remiten con la discontinuaci�n del abacavir. Tratamiento: Los pacientes que desarrollen signos o s�ntomas de hipersensibilidad deben ponerse en contacto inmediatamente con su m�dico para obtener asesoramiento. Si se diagnostica una reacci�n de hipersensibilidad, Kivexa debe ser descontinuado de inmediato. Kivexa, o cualquier otro producto medicinal que contenga abacavir (Ziagen, Trizivir), nunca debe reinstaurarse despu�s de una reacci�n de hipersensibilidad, pues podr�an recurrir s�ntomas m�s severos en cuesti�n de horas e incluir hipotensi�n potencialmente mortal y muerte. Para evitar un retardo en el diagn�stico y minimizar el riesgo de una reacci�n de hipersensibilidad potencialmente mortal, Kivexa debe ser discontinuado permanentemente si no puede excluirse la hipersensibilidad, incluso cuando haya otros diagn�sticos posibles (enfermedades respiratorias, enfermedad de tipo gripal, gastroenteritis o reacciones a otras medicaciones). Kivexa, o cualquier otro producto medicinal que contenga abacavir (Ziagen, Trizivir), no debe reinstaurarse aunque se presente una recurrencia de los s�ntomas despu�s de la reprovocaci�n con una o varias medicaciones alternativas. En el paquete de Kivexa se incluye una Tarjeta de Alerta con informaci�n para el paciente acerca de esta reacci�n de hipersensibilidad. Consideraciones especiales despu�s de una interrupci�n del tratamiento con Kivexa: Si el tratamiento con Kivexa ha sido discontinuado y se est� considerando la reinstauraci�n de la terapia, la raz�n de la discontinuaci�n debe ser evaluada para asegurar que el paciente no haya tenido s�ntomas de una reacci�n de hipersensibilidad. Si no puede excluirse una reacci�n de hipersensibilidad, no debe reinstaurarse Kivexa ni cualquier otro producto medicinal que contenga abacavir (Ziagen, Trizivir). Ha habido reportes poco frecuentes de reacci�n de hipersensibilidad despu�s de la reintroducci�n de abacavir, donde la interrupci�n estuvo precedida por un solo s�ntoma clave de hipersensibilidad (erupci�n cut�nea, fiebre, malestar general/fatiga, s�ntomas gastrointestinales o un s�ntoma respiratorio). Si se decide reinstaurar Kivexa en estos pacientes, esto debe hacerse �nicamente bajo supervisi�n m�dica directa. En muy raras ocasiones se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han reinstaurado el tratamiento y que no hab�an tenido s�ntomas precedentes de una reacci�n de hipersensibilidad. Si se decide reinstaurar Kivexa, esto s�lo debe hacerse si el paciente u otras personas pueden tener f�cil acceso a una atenci�n m�dica apropiada. Factores de Riesgo: Los an�lisis de los factores cl�nicos de riesgo de hipersensibilidad al abacavir han identificado sistem�ticamente que el riesgo de los pacientes de raza negra representa aproximadamente la mitad del riesgo de otros grupos raciales combinados. Adem�s, en estudios farmacogen�ticos retrospectivos de control de casos, se ha identificado la existencia de un factor gen�tico de riesgo ligado a la ocurrencia de hipersensibilidad al abacavir. La presencia del componente gen�tico HLA-B5701 fue m�s com�n en los pacientes que experimentaron una posible reacci�n de hipersensibilidad al abacavir, en comparaci�n con los que no: Ver Tabla Esta asociaci�n gen�tica no ha sido evaluada en estudios cl�nicos prospectivos. El diagn�stico cl�nico de una posible hipersensibilidad al abacavir sigue siendo la base de la toma de decisiones de car�cter cl�nico. Por lo tanto, es importante suspender permanentemente la terapia con abacavir, y no volver a exponer al paciente a este f�rmaco, si no es posible descartar la existencia de hipersensibilidad, independientemente de la presencia o ausencia del alelo HLA-B5701. Informaci�n esencial para los pacientes: Los m�dicos que prescriban Kivexa deben asegurarse de que los pacientes tengan pleno conocimiento acerca de la siguiente informaci�n sobre la reacci�n de hipersensibilidad: los pacientes deben ser concientizados de la posibilidad de una reacci�n de hipersensibilidad al abacavir que podr�a resultar en una reacci�n potencialmente mortal o incluso la muerte. Los pacientes que desarrollen signos o s�ntomas posiblemente vinculados con una reacci�n de hipersensibilidad deben ponerse en contacto con su m�dico inmediatamente. A los pacientes que sean hipersensibles al abacavir hay que recordarles que nunca deben tomar otra vez Kivexa ni ning�n otro producto medicinal que contenga abacavir (Ziagen, Trizivir). Para evitar la reinstauraci�n de Kivexa, a los pacientes que hayan experimentado una reacci�n de hipersensibilidad debe ped�rseles que devuelvan a la farmacia los comprimidos restantes de Kivexa. A los pacientes que hayan discontinuado Kivexa por cualquier raz�n, y particularmente por posibles reacciones adversas o enfermedad, debe recomend�rseles que se pongan en contacto con su m�dico antes de empezar a tomarlo otra vez. A cada paciente debe record�rsele que lea el Folleto Anexo al Envase del Producto incluido en el paquete de Kivexa. Debe record�rseles la importancia de sacar la Tarjeta de Alerta incluida en el paquete, y llevarla siempre consigo. Acidosis L�ctica/Hepatomegalia Grave con Esteatosis: Se han reportado acidosis l�ctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluyendo casos mortales, con el uso de an�logos nucleos�dicos antirretrov�ricos, ya sean solos o en combinaci�n, tales como el abacavir y la lamivudina. La mayor�a de estos casos se ha presentado en mujeres. Entre las caracter�sticas cl�nicas que pueden indicar el desarrollo de acidosis l�ctica se incluyen: debilidad generalizada, anorexia y p�rdida de peso corporal repentina e inexplicable, s�ntomas gastrointestinales y s�ntomas respiratorios (disnea y taquipnea). Se debe proceder con precauci�n cuando se administre Kivexa a cualquier paciente y particularmente a aquellos con factores conocidos de riesgo de enfermedad hep�tica. El tratamiento con Kivexa debe ser suspendido en cualquier paciente que desarrolle hallazgos cl�nicos o de laboratorio que sugieran acidosis l�ctica o hepatotoxicidad (que puede incluir hepatomegalia y esteatosis, a�n en ausencia de elevaciones notables en los niveles de aminotransferasa). Lipodistrofia: En algunos pacientes que recib�an terapia antirretroviral en combinaci�n se han observado, separadamente o en conjunto, redistribuci�n/acumulaci�n de la grasa corporal, incluyendo obesidad central, agrandamiento del tejido adiposo dorsocervical (joroba de b�falo), emaciaci�n perif�rica, emaciaci�n facial, ginecomastia, elevaci�n de las concentraciones s�ricas de l�pidos y sangu�neas de glucosa (ver Efectos Colaterales). Aunque todos los miembros de las clases de productos medicinales designados como inhibidores de la proteasa (IP) e inhibidores nucleos�dicos de la transcriptasa inversa (INTI) han estado asociados con uno o m�s de estos eventos adversos espec�ficos, vinculados con un s�ndrome general com�nmente conocido como lipodistrofia, los datos indican que hay diferencias en el riesgo entre los miembros individuales de las respectivas clases terap�uticas. Adem�s, el s�ndrome de lipodistrofia tiene una etiolog�a multifactorial; donde, por ejemplo, el estado de la enfermedad causada por el VIH, la edad avanzada y la duraci�n del tratamiento antirretroviral, todos posiblemente jugando un rol sin�rgico importante. Por el momento se desconocen las consecuencias a largo plazo de estos eventos. El examen cl�nico debe incluir evaluaci�n en busca de signos f�sicos de redistribuci�n del tejido adiposo. Se debe considerar la medici�n de los l�pidos s�ricos y la glucosa sangu�nea. Los trastornos lip�dicos deben ser manejados en la forma cl�nicamente apropiada. S�ndrome de Reconstituci�n Inmunol�gica: En pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmunol�gica severa al momento de iniciar la terapia antirretroviral (TAR), puede surgir una reacci�n inflamatoria a infecciones oportunistas asintom�ticas o residuales y causar condiciones cl�nicas serias, o agravar los s�ntomas. T�picamente, tales reacciones se han observado en el lapso de las primeras semanas o meses de haber iniciado la TAR. Ejemplos relevantes son la retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o focales y neumon�a por Pneumocystis jiroveci (p. carinii). Cualquier s�ntoma inflamatorio debe ser evaluado sin retraso e iniciar el tratamiento cuando sea necesario. Pacientes coinfectados con el virus de hepatitis B: El uso de lamivudina en estudios cl�nicos y en productos comercializados ha demostrado que algunos pacientes con enfermedad cr�nica causada por el virus de hepatitis B (VHB) podr�an experimentar evidencia cl�nica o de laboratorio de hepatitis recurrente al discontinuar la lamivudina, lo cual podr�a tener consecuencias m�s graves en los pacientes con enfermedad hep�tica descompensada. Si Kivexa es discontinuado en pacientes co-infectados con el virus de la hepatitis B, se deber�an considerar el monitoreo peri�dico de las pruebas de la funci�n hep�tica as� como de los marcadores de la replicaci�n del VHB. Infecciones oportunistas: Los pacientes que reciben Kivexa o cualquier otro tratamiento antirretroviral todav�a pueden desarrollar infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infecci�n causada por el VIH. Por lo tanto, los pacientes deben permanecer bajo una estrecha observaci�n cl�nica de m�dicos experimentados en el tratamiento de estas enfermedades asociadas con el VIH. Transmisi�n de la infecci�n: Se les debe notificar a los pacientes que el tratamiento antirretroviral actual, incluso con Kivexa, no ha demostrado evitar el riesgo de transmisi�n del VIH a otros por contacto sexual o contaminaci�n de la sangre. Se deben seguir tomando las precauciones apropiadas. Pancreatitis: Se ha comunicado la aparici�n de pancreatitis, pero la relaci�n causal con el tratamiento con lamivudina y abacavir es incierta. Estudios Cl�nicos: El beneficio de la combinaci�n de abacavir y lamivudina como r�gimen una vez al d�a est� basado en un estudio realizado en combinaci�n con efavirenz en pacientes adultos no previamente con f�rmacos antirretrovirales. Terapia triple con nucle�sidos: Ha habido informes de una elevada tasa de fallo virol�gico y de aparici�n de resistencias en una fase temprana cuando abacavir y lamivudina se combinaron con tenofovir disoproxil fumarato en un r�gimen de 1 vez al d�a. Disfunci�n mitocondrial: Se ha demostrado in vitro e in vivo que los an�logos nucle�tido y nucle�sido causan un grado variable de da�o mitocondrial. Ha habido informes de disfunci�n mitocondrial en beb�s VIH negativos expuestos in �tero y/o post-parto a an�logos de nucle�sido. Los principales acontecimientos adversos notificados son trastornos hematol�gicos (anemia, neutropenia), trastornos metab�licos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estos acontecimientos son a menudo transitorios. Se han notificado algunos trastornos neurol�gicos de aparici�n tard�a (hiperton�a, convulsi�n, comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si los trastornos neurol�gicos son transitorios o permanentes. En cualquier ni�o expuesto in �tero a an�logos de nucle�tido o de nucle�sido, incluso los ni�os VIH negativo, debe ser minuciosamente investigada una posible disfunci�n mitocondrial. Estos hallazgos no afectan las recomendaciones actuales nacionales para utilizar tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisi�n vertical del VIH.
Precauciones: Embarazo y Lactancia: Embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de Kivexa durante el embarazo humano. La lamivudina y el abacavir han estado asociados con hallazgos en los estudios de reproducci�n animal. Por lo tanto, la administraci�n de Kivexa durante el embarazo s�lo deber�a considerarse si el beneficio para la madre es m�s importante que el posible riesgo para el feto. Ha habido reportes de elevaciones leves y transitorias de las concentraciones s�ricas de lactato, las cuales podr�an deberse a disfunci�n mitocondrial, en los neonatos y los lactantes expuestos in utero o peri partum a inhibidores nucleos�dicos de la transcriptasa inversa (INTI). Se desconoce la relevancia cl�nica de las elevaciones transitorias del lactato s�rico. En muy raras ocasiones tambi�n Ha habido reportes de retardo del desarrollo, convulsiones y otra enfermedad neurol�gica. Sin embargo, no se ha establecido una relaci�n causal entre estos eventos y la exposici�n a INTI in utero o peri partum. Estos hallazgos no afectan las recomendaciones actuales de usar terapia antirretroviral en las mujeres embarazadas para evitar la transmisi�n vertical del VIH. Lactancia: Los expertos en el �rea de la salud recomiendan que, donde sea posible, las mujeres infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no amamanten a sus hijos para evitar la transmisi�n del VIH. La lamivudina es excretada en la leche materna humana en concentraciones semejantes a las que se encuentran en el suero. Se espera que el abacavir tambi�n sea secretado en la leche humana, aunque esto no ha sido confirmado. Por lo tanto, se recomienda que las madres no amamanten mientras est�n recibiendo tratamiento con Kivexa. Efectos sobre la Capacidad para Conducir Veh�culos y Operar Maquinaria: No se han hecho estudios para investigar el efecto del abacavir o la lamivudina sobre el desempe�o en la conducci�n de veh�culos o la capacidad para operar maquinaria. Por otra parte, no puede predecirse un efecto delet�reo sobre esas actividades con base en la farmacolog�a de estos productos medicinales. Al considerar la capacidad del paciente para conducir veh�culos u operar maquinaria se deben tener presentes el estado cl�nico del paciente y el perfil de eventos adversos de Kivexa.
Interacciones Medicamentosas: Como Kivexa contiene abacavir y lamivudina, todas las interacciones que puedan haberse identificado con estos agentes individualmente pueden presentarse con Kivexa. Los estudios cl�nicos han demostrado que no hay interacciones cl�nicamente significativas entre el abacavir y lamivudina. El abacavir y la lamivudina no son metabolizados significativamente por las enzimas del citocromo P450 (tales como CYP 3A4, CYP 2C9 o CYP 2D6) ni tampoco inhiben o inducen este sistema enzim�tico. Por lo tanto, hay poco potencial de interacciones con productos antirretrovirales tales como inhibidores de la proteasa, an�logos no nucleos�dicos y otros productos medicinales metabolizados por las principales enzimas del citocromo P450. La probabilidad de interacciones metab�licas con lamivudina es baja debido a la limitaci�n de su metabolismo y la fijaci�n a las prote�nas plasm�ticas, y a su aclaramiento renal casi completo. La lamivudina es eliminada predominantemente por secreci�n cati�nica org�nica activa. Se deber�a considerar la posibilidad de interacciones con otros productos medicinales administrados en forma concurrente, particularmente cuando su ruta principal de eliminaci�n sea la renal. Interacciones aplicables al abacavir: Etanol: El metabolismo del abacavir es alterado por la administraci�n concomitante de etanol, lo cual resulta en un aumento del �rea bajo la curva (ABC) de abacavir de aproximadamente 41%. Tomando en cuenta el perfil de seguridad del abacavir, estos hallazgos no se consideran cl�nicamente significativos. El abacavir no tiene efectos sobre el metabolismo del etanol. Metadona: En un estudio farmacocin�tico, la coadministraci�n de 600 mg de abacavir 2 veces al d�a con metadona demostr� una reducci�n de 35% de la concentraci�n m�xima (Cmax) del abacavir y una prolongaci�n de 1 hora en el tiempo para alcanzar la concentraci�n m�xima (Tmax), pero el ABC permaneci� inalterada. Los cambios en los par�metros farmacocin�ticos del abacavir no se consideran cl�nicamente relevantes. En este estudio, el abacavir aument� en 22% la eliminaci�n sist�mica media de la metadona. Este cambio no se considera cl�nicamente relevante para la mayor�a de los pacientes; sin embargo, ocasionalmente podr�a requerirse reajuste de la dosis de metadona. Interacciones aplicables a la lamivudina: Trimetoprim: La administraci�n de 160/800 mg de trimetoprim/sulfametoxazol (co-trimoxazol) produce un aumento de 40% en la exposici�n a la lamivudina, atribuible al componente trimetoprim. Sin embargo, a menos que el paciente tenga deterioro renal, no es necesario ajustar la dosis de lamivudina (ver Posolog�a). La lamivudina no tiene efectos sobre los par�metros farmacocin�ticos del trimetoprim o el sulfametoxazol. No se ha estudiado el efecto de la coadministraci�n de lamivudina con dosis m�s altas de co-trimoxazol usadas para el tratamiento de la neumon�a por Pneumocystis jiriveci (P.carinii) y la toxoplasmosis. Zalcitabina: Cuando los 2 productos medicinales se usan en forma concurrente, la lamivudina podr�a inhibir la fosforilaci�n intracelular de la zalcitabina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Kivexa en combinaci�n con zalcitabina.
Sobredosificaci�n: S�ntomas y signos: Aparte de los mencionados como efectos adversos, no se han identificado s�ntomas o signos espec�ficos despu�s de la sobredosificaci�n aguda con abacavir o lamivudina. Tratamiento: En caso de sobredosis el paciente debe ser monitoreado para determinar la posible evidencia de toxicidad, y deben aplicarse las medidas convencionales de apoyo que sean necesarias. Como la lamivudina es dializable, podr�a usarse hemodi�lisis continua en el tratamiento de la sobredosis, aunque esto no se ha estudiado. No se sabe si el abacavir puede ser eliminado por di�lisis peritoneal o hemodi�lisis.
Presentaciones: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos. Mayor informaci�n disponible en GlaxoSmithKline Chile Farmac�utica Ltda. Avda. Andr�s Bello 2687, piso 19, Edificio del Pac�fico. Las Condes, Santiago, Chile. Fono: 3829000.