FLOGOTONE

IPhSA

Naproxeno

Aparato Locomotor : Antiinflamatorios no Esteroides

Composici�n: Flogotone suspensi�n pedi�trica: cada 5 ml de suspensi�n contiene: Naproxeno 125 mg. Flogotone 100 mg: cada comprimido contiene: Naproxeno 100 mg. Flogotone 275 mg: cada comprimido contiene: Naproxeno 275 mg. Flogotone 550 mg: cada comprimido contiene: Naproxeno 550 mg.
Descripci�n: Naproxeno derivado del �cido propi�nico, es un agente antiinflamatorio no esteroidal. La droga est� relacionada estructuralmente con fenopropeno e ibuprofeno.
Indicaciones: Naproxeno s�dico est� indicado para el alivio del dolor leve a moderadamente severo. Tambi�n est� indicado por su efecto antiinflamatorio y analg�sico en el tratamiento sintom�tico de la inflamaci�n leve a moderada severa, aguda y cr�nica de tejido m�sculo-esquel�tico y blando, incluyendo la artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante y artritis gotosa aguda. Naproxeno tambi�n se usa para el alivio del dolor postoperatrio (incluyendo aqu�l asociado a cirug�a dental), dolor post-parto, disminorrea secundaria a DIU, dolor ortop�dico, cefalea y dolor visceral asociado con c�ncer. Naproxeno se usa tambi�n en el manejo sintom�tico de la oste�tis deformante (enfermedad de Paget y S�ndrome de Bartter).
Propiedades: Farmacolog�a: La acci�n farmacol�gica del naproxeno es similar a la de otros antiinflamatorios no esteroidales. La droga presenta actividad antiinflamatoria, analg�sica y antipir�tica. El mecanismo exacto a�n no est� claramente establecido, pero muchas de sus acciones parecen estar asociadas principalmente con la inhibici�n de la s�ntesis de las prostaglandinas. El naproxeno inhibe la s�ntesis de prostaglandinas en los tejidos inhibiendo la ciclooxigenasa, una enzima que cataliza la formaci�n de los precursores de las prostaglandinas endoper�xidos a partir del �cido araquid�nico. Efecto antiinflamatorio: al igual que los salicilatos, el efecto antiinflamatorio de naproxeno y otros AINES puede deberse en parte a la inhibici�n de la s�ntesis de prostaglandinas y su liberaci�n durante la inflamaci�n. Sin embargo, debido en parte a la complejidad de la respuesta antiinflamatoria, el mecanismo exacto del efecto antiinflamatorio de los AINES no ha sido totalmente dilucidado. Generalmente, el efecto antiinflamatorio de los AINES parece estar positivamente correlacionado con su capacidad para inhibir la s�ntesis de prostaglandina; sin embargo la relativa contribuci�n de �ste u otros mecanismos de acci�n debe ser determinada. El naproxeno estabiliza la membrana de los lisosomas e inhibe la respuesta de los neutr�filos al est�mulo quemot�ctico. La droga no posee propiedades estimulantes glucocorticoidales y adrenocorticoidales. Efecto analg�sico: el efecto analg�sico del naproxeno puede provenir de la inhibici�n de la s�ntesis de las prostaglandinas. Las prostaglandinas aparentemente sensibilizan los receptores del dolor a la estimulaci�n mec�nica y a otros mediadores qu�micos como (bradiquinina, histamina). Puesto que muchos AINES no modifican directamente el umbral del dolor o previenen el dolor causado por prostaglandinas ex�genas o previamente sintetizadas, la droga puede producir analgesia por inhibici�n de la s�ntesis de prostaglandinas perif�ricas y posiblemente centrales. Adem�s el efecto antiinflamatorio de estas drogas puede contribuir a su efecto analg�sico. No existen evidencias de que terapias a largo plazo con naproxeno produzcan tolerancia o dependencia f�sica a la droga. Efecto antipir�tico: el naproxeno disminuye la temperatura corporal en pacientes con fiebre. Sin embargo el mecanismo del efecto antipir�tico de los AINES no es conocido; se ha sugerido que podr�a estar involucradas la suspensi�n de la s�ntesis de prostaglandinas a nivel del SNC ( probablemente en el hipot�lamo). Farmacocin�tica: Absorci�n: cuando se administra sal s�dica de naproxeno es absorbido completamente por tracto grastrointestinal; la sal s�dica se absorbe m�s r�pido que el �cido. No parece existir diferencia en la biodisponibilidad entre un comprimido de 500 mg y dos de 250 mg. La soluci�n es bioequivalente de los comprimidos. Cuando el naproxeno o el naproxeno s�dico es ingerido con las comidas, disminuye la velocidad, pero no la magnitud de la absorci�n de la droga. Estudios a la fecha indican que los anti�cidos pueden tener efectos variables, pero cl�nicamente insignificantes sobre la absorci�n de naproxeno. Las concentraciones plasm�ticas peak de la droga se producen luego de las 2 - 4 horas siguientes a la administraci�n oral de naproxeno. En varios estudios, despu�s de la administraci�n oral de una dosis �nica de naproxeno (como 1 comprimido de 500 mg o 2 comprimidos de 250 mg) en ayunas en adultos sanos, las concentraciones plasm�ticas peak promedio de la droga fueron de 62 - 96 mcg/ml y se producen a las 1.5 - 2 horas. Despu�s de la administraci�n de una dosis oral de 550 mg de naproxeno s�dico (equivalente a 500 mg de naproxeno a un grupo de adultos sanos, en ayunas, la concentraci�n plasm�tica peak promedio de la droga fue de 70 mcg/ml y ocurri� 1 hora despu�s. En ni�os de 5 - 16 a�os de edad las concentraciones plasm�ticas de naproxeno despu�s de una dosis �nica de 5 - 10 mg/kg de suspensi�n es similar a las alcanzadas en adulto sano despu�s de una dosis de 500 mg. Las concentraciones plasm�ticas estables de naproxeno se alcanzan despu�s de naproxeno se alcanzan despu�s de 4 - 5 dosis de naproxeno o naproxeno s�dico cada 12 horas. Distribuci�n: despu�s de dosis terap�uticas, naproxeno se liga a las prote�nas plasm�tica en m�s de un 99%. Cuando los sitios de enlace de naproxeno se saturan (2 dosis diarias de 500 mg o m�s), la concentraci�n de la droga libre aumenta y puede producirse un aumento de la velocidad del clearence urinario. Por lo tanto las concentraciones plasm�ticas de naproxeno tienden a un plateau cuando la dosis excede los 500 mg 2 veces al d�a. En un estudio en pacientes con da�o renal severo la uni�n de naproxeno a prote�nas s�ricas disminuy� al compararla con adultos sanos; la disminuci�n de la uni�n puede deberse a un aumento del metabolismo y del volumen de distribuci�n aparente observado en estos pacientes. El naproxeno atraviesa la placenta. El naproxeno tambi�n se distribuye en la leche materna en concentraciones de alrededor de 1 % de la concentraci�n de la droga en el plasma. Eliminaci�n: En adultos sanos la vida media plasm�tica reportada fue de 10 - 20 horas. La vida media plasm�tica y la eliminaci�n de la droga parecen ser similares en ni�os y adultos. Alrededor del 30 % de la dosis de naproxeno se metaboliza en el h�gado a 6 -desmetilnaproxeno el cual es inactivo. La mayor parte de la droga se excreta por la orina como naproxeno inalterado (10 %), 6 - desmetilnaproxeno ( 5%) y sus glucor�nidos u otros conjugados (82 %).
Posolog�a: El naproxeno s�dico se administra en forma oral. Los efectos adversos gastrointestinales pueden minimizarse administrando la droga con comidas, con leche o con anti�cidos del tipo hidr�xido de magnesio o aluminio. La dosis debe ser ajustada cuidadosamente de acuerdo a los requerimientos y respuesta individuales, usando la dosis efectiva m�s baja posible. Enfermedades inflamatorias: para el tratamiento de la inflamaci�n leve o moderadamente severa, aguda o cr�nica, de tejido m�sculoesquel�tico o tejido blando (excluyendo la artritis gotosa), la dosis usual para adultos de naproxeno es de 250 - 500 mg (275 - 550 mg de naproxeno s�dico) 2 veces al d�a, en la ma�ana y en la noche. Tambi�n puede administrarse en forma alternativa: 275 mg de naproxeno s�dico en la ma�ana y 550 mg en la noche. Posteriormente, la dosis puede ser ajustada de acuerdo a la respuesta y tolerancia del paciente. En aquellos pacientes que toleran bien las dosis bajas, la dosis de naproxeno puede aumentarse 1.5 g (1.65 g de naproxeno s�dico) al d�a por per�odos de tiempo limitados cuando se necesita un nivel de actividad antiinflamatoria y/o analg�sica mayor. Cuando se administran dosis de 1.5 g (1.65 g de naproxeno s�dico) al d�a, debe ser evidente un aumento del beneficio cl�nico para justificar un aumento potencial de los riesgos asociados con la dosis. Despu�s de empezar el tratamiento se ha observado que la mejor�a sintom�tica comienza generalmente a las 2 semanas. Si la mejor�a no ocurre a las 2 semanas, puede intentarse un tratamiento adicional de 2 semanas. Para el tratamiento sintom�tico de artritis reumatoide juvenil, la dosis recomendada de naproxeno es de aproximadamente 10 mg/kg al d�a dividida en 2 dosis. Para el tratamiento sintom�tico de artritis gotosa aguda, la dosis usual de naproxeno en el adulto es de 750 mg seguida por 250 mg (275 mg de naproxeno s�dico) cada 8 horas; el tratamiento se contin�a hasta que la crisis sea controlada. Dolor y dismenorrea: para el alivio del dolor leve a moderado y dismenorrea, la dosis inicial usual para adultos es de 550 mg de naproxeno s�dico, seguida de 275 mg cada 6-8 horas de ser necesario. La dosis diaria total no debe exceder 1375 mg de naproxeno s�dico.
Efectos Colaterales: Frecuentemente se ha observado prurito, rash y equimosis. Ocasionalmente se ha presentado sudoraci�n, dermatitis fotosensible y reacciones de fotosensibilidad. La frecuencia de rash puede ser mayor en ni�os que en adultos. Se ha observado adem�s edema perif�rico, insuficiencia card�aca, palpitaciones, taquicardia y disnea. Tambi�n se ha presentado sed, alopecia, mialgia, debilidad muscular, calambres y fiebre.
Contraindicaciones: Debe considerarse en pacientes en que la ingesti�n de sodio restringirse, que un comprimido de 275 - 550 mg de naproxeno s�dico contiene alrededor de 1 a 2 mEq de sodio respectivamente y cada 5 ml de suspensi�n contiene 0.34 mEq de sodio. Debe advertirse a los pacientes que el naproxeno, como otros AINES no est� libre de efectos adversos potenciales, incluyendo aquellos efectos que pueden ocasionar disconfort y raramente efectos m�s serios (por ej.: hemorragia gastrointestinal) los cuales requieren de hospitalizaci�n y pueden tambi�n ser fatales. Los pacientes tambi�n pueden ser informados que a�n cuando los AINES son com�nmente empleados en condiciones menos serias, la terapia con AINES a menudo es considerada esencial para el manejo de algunas enfermedades (por ej.: artritis reumatoide) y las drogas tienen un importante rol en el manejo del dolor. El riesgo de efectos adversos gastrointestinales serios debe ser considerado en pacientes que reciben naproxeno, especialmente en forma cr�nica. El naproxeno debe ser usado con precauci�n en pacientes que reciben la droga. A diferencia de la mayor�a de los efectos adversos que generalmente se manifiestan dentro del primer mes de tratamiento, las �lceras p�pticas nuevas pueden aparecer a una velocidad mayor del 1% por a�o en pacientes que reciben AINES. El naproxeno deber� ser usado en pacientes con hemorragia intestinal o ulceraci�n p�ptica activa s�lo cuando los beneficios potenciales justifiquen los posibles riesgos. Si se administra naproxeno a aquellos pacientes estos deber�n recibir un r�gimen antiulceroso apropiado y deber�n ser estrechamente monitoreados en cuanto a signos y s�ntomas de ulceraci�n p�ptica o hemorragia gastrointestinal. La funci�n hep�tica deber� ser monitoreada peri�dicamente durante el tratamiento a largo plazo con naproxeno. El indicador m�s sensible de una disfunci�n hep�tica inducida por AINES es una elevaci�n de la GTP (transaminasa pir�vica). Aquellos pacientes que presentan signos y/o s�ntomas que sugieren disfunci�n hep�tica o resultados de los tests de funcionamiento hep�tico anormales durante la administraci�n de naproxeno, deben ser evaluados en cuanto a evidencia de desarrollo de una reacci�n hep�tica severa. Se han presentado durante la terapia con naproxeno reacciones severas que incluyen ictericia y/o hepatitis fatal. Aunque las reacciones son raras, el naproxeno deber� ser descontinuado si los resultados anormales de tests de funci�n hep�tica persisten o empeoran. Puesto que el naproxeno puede inhibir a agregaci�n plaquetaria, deben observarse cuidadosamente los pacientes que puedan perjudicarse con la prolongaci�n del tiempo de sangr�a. El naproxeno deber� usarse con precauci�n en pacientes con da�o card�aco, hipertensi�n u otras condiciones asociadas a la retenci�n de fluidos, ya que se ha observado edema perif�rico en algunos pacientes que reciben la droga. En aquellos pacientes que reciben tratamiento a largo plazo, se recomienda monitorear la funci�n hep�tica peri�dicamente. Puesto que el naproxeno y sus metabolitos se eliminan principalmente por el ri��n, la droga deber� usarse con precauci�n en pacientes con da�o renal y se recomienda monitorear el clearence de creatinina y/o la creatina s�rica en estos pacientes. Los pacientes deben ser advertidos de que el naproxeno puede da�ar la habilidad para efectuar actividades que requieren alerta mental o coordinaci�n f�sica. Ya que los AINES pueden provocar efectos oculares adversos, los pacientes que experimenten alteraciones visuales y/o cambios durante el tratamiento con naproxeno deben ser examinados por un oftalm�logo. El naproxeno est� contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga. El naproxeno tambi�n est� contraindicado en aquellos pacientes en los que el s�ndrome del asma, rinitis y p�lipos nasales son precipitados por aspirina u otros AINES. El naproxeno puede precipitar s�ntomas al�rgicos en individuos aspirina-sensibles que no han estado previamente expuestos a naproxeno. Precauciones pedi�tricas: no han sido establecidas la seguridad y la eficacia de naproxeno en ni�os menores de 2 a�os. Carcinogenicidad: estudios a largo plazo en ratas para evaluar la carcinogenicidad potencial del naproxeno no han mostrado evidencia. Embarazo y lactancia: estudios en animales con dosis 6 veces superiores a las usadas en el hombre, no han mostrado evidencias de da�o fetal. La inhibici�n de la s�ntesis de prostaglandinas por naproxeno puede prolongar la gestaci�n e interferir el trabajo de parto, si es administrado al final del embarazo. No existen estudios adecuados y controlados sobre el uso de naproxeno en mujeres embarazadas y la droga puede ser usada s�lo si los beneficios superan los riesgos posibles. El naproxeno se distribuye en la leche materna. Debido a los efectos adversos potenciales del naproxeno en ni�os, deber� decidirse si discontinuar la lactancia o la droga, tomando en consideraci�n la importancia de la droga para la madre.
Precauciones: Efectos gastrointestinales: puede presentarse en alrededor de un 3 - 9% de los pacientes que reciben naproxeno: constipaci�n, pirosis, dolor abdominal y n�useas. Con menor frecuencia pueden presentarse dispepsia, diarrea, estomatitis, v�mitos, anorexia, colitis y flatulencia. La frecuencia de efectos adversos gastrointestinales en ni�os parece ser similar a la de los adultos. Los efectos adversos gastrointestinales pueden minimizarse administrando naproxeno junto con las comidas, leche o un anti�cido del tipo hidr�xido de aluminio o magnesio. El naproxeno puede reactivar la �lcera p�ptica latente y puede producir �lcera p�ptica en pacientes sin historia previa de �lcera. Efectos sobre el SNC: se pueden presentar efectos adversos sobre el sistema nervioso como cefalea, v�rtigos y mareos en un 3 - 9 % de los pacientes. Tambi�n pueden ocurrir delirio, incapacidad para concentrarse, depresi�n mental, nerviosismo, irritabilidad, fatiga, insomnio y meningitis as�ptica. Efectos �ticos y oculares: Algunos pacientes que reciben naproxeno han experimentado tinitus y menos frecuentemente otros des�rdenes visuales y auditivos. Efectos hematol�gicos: Los efectos adversos hematol�gicos con naproxeno incluyen trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia y eosinofilia. Aunque no se ha establecido una relaci�n causal con naproxeno, se ha presentado agranulositosis, anemia apl�sica y anemia hemol�tica. El naproxeno inhibe la agregaci�n plaquetaria y prolonga el tiempo de sangr�a. Efectos renales y electrol�ticos: Se ha reportado en pacientes que reciben naproxeno glomerulonefritis, nefritis interstisial, s�ndrome nefr�tico, disuria e hiperkalemia. Efectos hep�ticos: Ictericia (incluyendo ictericia colest�sica) a la cual desaparece r�pidamente cuando se discontin�a naproxeno y hepatitis fatal han sido raramente reportados en pacientes que reciben la droga. En algunos pacientes se ha observado un aumento leve generalmente transitorio de la fosfatasa alcalina s�rica.
Interacciones Medicamentosas: Drogas ligadas a prote�nas: debido a que el naproxeno se liga a prote�nas en alta proporci�n, te�ricamente podr� ser desplazado de los sitios de uni�n a otras drogas que tambi�n se ligan a prote�nas, como anticoagulantes, hidanto�nas, salicilatos, sulfonamidas y sulfonilureas. Aunque no se han reportado interacciones cl�nicamente importantes, los pacientes que reciben naproxeno concomitante con estas drogas deber�n ser observados en cuanto a efectos adversos posibles. Agentes anticoagulantes y trombolitos: la administraci�n de naproxeno junto con warfarina produce un leve aumento de la warfarina libre en el suero, pero no afecta el efecto hipoprotrombin�mico de warfarina. Puesto que el naproxeno puede causar hemorragia GI e inhibir la agregaci�n plaquetaria, la droga deber� ser usada con precauci�n en pacientes que reciben agentes anticoagulantes o trombol�ticos (por ej.: estreptokinasa). Salicilatos: la administraci�n de aspirina junto con naproxeno puede disminuir levemente la concentraci�n plasm�tica de naproxeno, presumiblemente por desplazamiento de naproxeno de los sitios de enlace, resultando en un aumento del metabolismo y de la excreci�n de naproxeno. Aunque la importancia cl�nica de esta interacci�n no ha sido establecida, se recomienda no administrar naproxeno en conjunto con salicilatos. Probenecid: la administraci�n de naproxeno aumenta sustancialmente la vida media y las concentraciones plasm�ticas de naproxeno. En un estudio, la vida media plasm�tica de naproxeno no aument� a un promedio de 37 horas y las concentraciones plasm�ticas de naproxeno en un promedio de 50% cuando ambas drogas fueron aumentadas en forma concomitante. Se ha sugerido que el probenecid interfiere en el clearence plasm�tico de naproxeno inhibiendo la formaci�n de conjugados glucur�nidos de naproxeno, as� como tambi�n inhibiendo el clearence renal. Metotrexato: se ha presentado toxicidad severa y algunos casos fatales al administrar en forma concomitante un AINES con metotrexato (principalmente con tratamientos con dosis altas) en pacientes con neoplasias malignas o artritis reumatoide. La toxicidad fue asociada a concentraciones sangu�neas elevadas y prolongadas de metotrexato posiblemente por una disminuci�n de la perfusi�n renal v�a una inhibici�n de la s�ntesis de prostaglandinas renal o por competencia en la eliminaci�n renal. Se recomienda evitar los AINES en pacientes que reciben metotrexato. Otras drogas: en un estudio en pacientes con artritis reumatoide, la administraci�n concomitante de naproxeno y prednisona provoc� un aumento de las concentraciones plasm�ticas de prednisolona libre; las concentraciones plasm�ticas totales de prednisolona permanecieron inalteradas.
Sobredosificaci�n: Un paciente que ingiri� 25 g de naproxeno experimento n�useas leves y diarrea. Con sobredosis de la droga, tambi�n pueden presentarse somnolencia, pirosis o v�mitos. En casos de sobredosis aguda el est�mago deber� vaciarse inmediatamente induciendo la emesis o por lavado g�strico.
Presentaciones: Flogotone suspensi�n pedi�trica: envase conteniendo 60 ml. Flogotone 100 mg: envase conteniendo 10 comprimidos. Flogotone 275 mg: envase conteniendo 10 comprimidos. Flogotone 550 mg: envase conteniendo 10 comprimidos.