FLAMUS

CHILE

Lamotrigina

Sistema Nervioso Central : Anticonvulsivantes Antiepil�pticos

Composici�n: Flamus 25 mg: cada comprimido dispersable contiene: Lamotrigina 25 mg. Excipientes c.s. Flamus 50 mg: cada comprimido dispersable contiene: Lamotrigina 50 mg. Excipientes c.s. Flamus 100 mg: cada comprimido dispersable contiene: Lamotrigina 100 mg. Excipientes c.s.
Acci�n Terap�utica: Antiepil�ptico.
Indicaciones: Epilepsia: la lamotrigina es un antiepil�ptico que puede usarse solo o como terapia asociada, en cuadros de crisis parciales o las del tipo t�nico-cl�nico generalizadas, primarias o secundarias; se puede emplear en adultos como monoterapia o asociado a otros anticonvulsivantes y s�lo como terapia conjunta en ni�os. S�ndrome de Lennox Gastaut: en crisis asociadas con este s�ndrome.
Propiedades: Farmacolog�a: lamotrigina es un bloqueante de los canales de sodio voltaje-sensibles, estabilizando la membrana neuronal e inhibiendo la liberaci�n de neurotransmisores excitatorios, principalmente, glutamato. In vitro, produce un bloqueo, voltaje dependiente, de neuronas cultivadas hiperexcitadas repetidamente e inhibe la liberaci�n patol�gica del glutamato (amino�cido que juega un papel clave en la generaci�n de crisis epil�pticas). Farmacocin�tica: V�a oral: su biodisponibilidad es del 97%, alcanzando la concentraci�n m�xima plasm�tica a las 2.5 hs. Los alimentos retrasan la absorci�n oral, pero no reducen la cantidad total absorbida. El grado de uni�n a prote�nas plasm�ticas es del 55%. Es metabolizado en un 95% en el h�gado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina, en un 90% en forma de metabolitos inactivos. Su semivida de eliminaci�n es de 29 hs (45 hs en insuficiencia renal, 60 hs en pacientes an�ricos dializados y 35 hs en ancianos). La vida media es altamente afectada por otros antiepil�pticos; los inductores enzim�ticos como fenito�na y carbamazepina, reducen la vida media a 14 hs y el valproato la aumenta a 70 hs promedio. La fracci�n de la dosis eliminable mediante hemodi�lisis es del 20%.
Posolog�a: V�a oral: Epilepsia: Monoterapia, adultos y mayores de 12 a�os: 25 mg/24 hs durante las 2 primeras semanas, seguida de 50 mg/24 hs durante las 2 semanas siguientes. Posteriormente incrementar en 50-100 mg cada 1-2 semanas hasta respuesta �ptima. Dosis usual de mantenimiento: 100-200 mg/ 24 hs en 1 � 2 tomas (excepcionalmente, algunos pacientes han requerido 500 mg/d�a). Ni�os: no se recomienda. Terapia conjunta con valproato con/sin otros antiepil�pticos: a) Adultos y mayores de 12 a�os: 25 mg/48 hs durante las 2 primeras semanas, seguido de 25 mg/24 hs durante las 2 semanas siguientes. Posteriormente incrementar en 25-50 mg cada 1-2 semanas hasta respuesta �ptima. Dosis usual de mantenimiento: 100-200 mg en una dosis o divididos en 2 tomas (excepcionalmente, 500 mg/d�a se han requerido). b) Ni�os de 2-12 a�os: 0.15 mg/kg/24 hs durante las 2 primeras semanas, siguiendo con 0.3 mg/kg/24 hs durante las 2 semanas siguientes. Posteriormente incrementar en 0.3 mg/kg cada 1-2 semanas hasta respuesta �ptima. Dosis usual de mantenimiento: 1-5 mg/kg/d�a en 1-2 tomas, hasta un m�ximo de 200 mg/d�a. Terapia conjunta con antiepil�pticos inductores enzim�ticos con/sin otros antiepil�pticos (excepto valproato): a) Adultos y mayores de 12 a�os: 50 mg/24 hs durante las 2 primeras semanas, seguido de 50 mg/12 hs las 2 semanas siguientes. Posteriomente incrementar en 100 mg cada 1-2 semanas hasta respuesta �ptima. Dosis usual de mantenimiento: 100-200 mg/12 hs (excepcionalmente, se han requerido 700 mg/d�a). b) Ni�os de 2-12 a�os: 0.3 mg/kg/12 hs durante las 2 primeras semanas, continuando con 0.6 mg/kg/12 hs durante las 2 semanas siguientes. Posteriormente continuar con incrementos de 1.2 mg/kg cada 1-2 semanas hasta lograr la respuesta �ptima. Dosis usual de mantenimiento: 2.5-7.5 mg/kg/12 hs hasta un m�ximo de 400 mg/d�a. Nota: en pacientes que toman f�rmacos antiepil�pticos de los que se desconoce la interacci�n farmacocin�tica con lamotrigina, se deben utilizar las dosis graduales ascendentes recomendadas para la administraci�n de lamotrigina conjuntamente con valproato.
Efectos Colaterales: Los eventos adversos informados durante los ensayos con lamotrigina en monoterapia incluyen dolor de cabeza, cansancio, erupciones, n�usea, v�rtigo, somnolencia o insomnio. En ensayos cl�nicos doble ciego, con lamotrigina como terapia agregada, se han descrito erupciones cut�neas hasta en un 10% de los pacientes tratados y en un 5% de los pacientes a los que se agreg� placebo. Las erupciones cut�neas obligaron a retirar el tratamiento en un 2% de los pacientes. La erupci�n, normalmente de aspecto m�culo-papular, aparece generalmente en las 8 semanas siguientes al comienzo del tratamiento y desaparece al retirar lamotrigina. Raramente se han informado erupciones cut�neas graves con riesgo potencial para la vida, incluyendo el s�ndrome de Stevens Johnson y necrolisis epid�rmica t�xica (s�ndrome de Lyell). La mayor�a de los pacientes se recupera con la retirada del f�rmaco. El riesgo global de aparici�n de la erupci�n est� altamente asociado con dosis iniciales elevadas de lamotrigina, que han excedido las dosis ascendentes graduales recomendadas en el tratamiento con lamotrigina (ver Posolog�a). El uso de valproato de forma concomitante incrementa la semivida de lamotrigina casi al doble (ver Posolog�a). La erupci�n ha sido informada como parte del s�ndrome de hipersensibilidad asociado con un modelo variable de s�ntomas sist�micos que incluyen fiebre, linfoadenopat�a, edema facial y anomal�as en la sangre y falla hep�tica. El s�ndrome muestra un amplio espectro de gravedad cl�nica y puede, raramente, inducir coagulaci�n intravascular diseminada (CID) y fallo multiorg�nico. Es importante resaltar que incluso cuando la erupci�n no es evidente, pueden aparecer manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ej.: fiebre, linfoadenopat�a). Si tales signos y s�ntomas aparecen, el paciente tiene que ser evaluado inmediatamente y suspender el tratamiento si no se puede establecer otra etiolog�a alternativa. Otros efectos adversos comunicados con lamotrigina como terapia a�adida a otros reg�menes con f�rmacos antiepil�pticos, incluyen diplop�a, visi�n borrosa, conjuntivitis, mareo, aturdimiento, dolor de cabeza, inestabilidad, cansancio, alteraci�n gastrointestinal (incluyendo v�mitos), angioedema, irritabilidad/agresividad, temblor, agitaci�n, anomal�as hematol�gicas (incluyendo leucopenia y trombocitopenia), confusi�n, mastalgia, neuropat�a perif�rica; muy rara vez, bloqueo card�aco.
Contraindicaciones: Alergia al medicamento. Ni�os menores de 2 a�os. Madres en per�odo de lactancia (lamotrigina se elimina por la leche). No se conoce el efecto que pudiera tener sobre el reci�n nacido. Embarazo: los estudios sobre animales han registrado toxicidad materna y toxicidad fetal secundaria (disminuci�n del peso fetal y/o retraso en la osificaci�n), as� como muerte fetal, disminuci�n del consumo de alimentos y la ganancia de peso en la progenie, alargamiento del per�odo de gestaci�n, prematuridad y muerte postnatal. Aunque no se han registrado efectos terat�genos en animales, la lamotrigina reduce los niveles de folato fetales en ratas, efecto que en otras ocasiones ha sido asociado con teratog�nesis en animales y humanos. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Estudios anteriores han registrado un aumento exponencial de los efectos terat�genos con la administraci�n conjunta de otros antiepil�pticos. Los hijos de madres epil�pticas tratadas con anticonvulsivantes, tienen cerca del doble de probabilidades (4%) de adquirir una malformaci�n cong�nita; no obstante, en casos graves, se recomienda no discontinuar la administraci�n de f�rmacos antiepil�pticos, ya que los riesgos asociados al tratamiento suelen ser menores que los derivados de la precipitaci�n del status epilepticus (hipoxia y trauma asociado, pudiendo llegar a muerte fetal); se deber� considerar la interrupci�n del tratamiento s�lo en aquellos casos en que la naturaleza, frecuencia y severidad de las convulsiones no conlleve un riesgo serio. Es aconsejable monitorizar los niveles plasm�ticos de los f�rmacos antiepil�pticos; tambi�n se recomienda un suplemento de �cido f�lico durante el embarazo (Categor�a C de la FDA.).
Precauciones: Insuficiencia hep�tica: dado que se metaboliza mayoritariamente en el h�gado y que no se han realizado estudios adecuados, se desaconseja su uso en presencia de insuficiencia hep�tica. Insuficiencia renal: dado que se elimina mayoritariamente por v�a renal y que no se han realizado estudios adecuados, se desaconseja su uso en presencia de insuficiencia renal. Efectos sobre la conducci�n: este medicamento puede alterar la capacidad de conducci�n y los reflejos. No se recomienda conducir ni operar maquinaria compleja hasta que no se sepa c�mo afecta este medicamento el estado de alerta y cuando ya est� adecuadamente controlada la epilepsia. Lamotrigina tiene un ligero efecto antif�lico, por lo que es recomendable una monitorizaci�n hematol�gica peri�dica (semestral o anual). El tratamiento cr�nico con lamotrigina no debe ser suspendido de forma brusca, debido al riesgo de que se produzca una reacci�n de rebote. La suspensi�n del tratamiento se deber� hacer de forma progresiva, reduciendo la dosis en un lapso de 2 semanas.
Interacciones Medicamentosas: Carbamazepina: hay estudios en los que se ha registrado un aumento de los niveles plasm�ticos (45%) de carbamazepina-ep�xido (metabolito activo), con riesgo de manifestaciones t�xicas, por inhibici�n del metabolismo hep�tico del metabolito. Paracetamol: hay un estudio en el que se ha registrado disminuci�n del �rea bajo la curva (20%) y de la vida media (15%) de la lamotrigina, con inhibici�n parcial de su efecto, por posible inducci�n de su metabolismo hep�tico. Valproico, �cido: se ha registrado una disminuci�n del aclaramiento de la lamotrigina en un 21%, con posible potenciaci�n de su acci�n y/o toxicidad, por inhibici�n de su metabolismo hep�tico.
Sobredosificaci�n: S�ntomas: se ha informado en un n�mero peque�o de pacientes la ingesti�n de entre 1.35 y 4 g de lamotrigina. Las consecuencias cl�nicas no fueron graves, los signos y s�ntomas incluyeron nistagmo, ataxia, mareo, somnolencia, dolor de cabeza y v�mitos con posterior recuperaci�n cl�nica en los 2 � 3 d�as siguientes. Tratamiento: en caso de sobredosis, el paciente debe ser ingresado en un hospital y se le debe aplicar el tratamiento adecuado a estos casos. Si estuviera indicado, deber�a realizarse un lavado g�strico.
Presentaciones: Flamus 25 mg: envase conteniendo 30 comprimidos dispersables. Flamus 50 mg: envase conteniendo 30 comprimidos dispersables. Flamus 100 mg: envase conteniendo 30 comprimidos dispersables.