NERVIX Comprimidos

BAGO

Venlafaxina

Sistema Nervioso Central : Antidepresivos

Composici�n: Comprimidos 50 mg: cada comprimido recubierto contiene: Venlafaxina (como clorhidrato) 50 mg; c.s. Comprimidos 75 mg: cada comprimido recubierto contiene: Venlafaxina (como clorhidrato) 75 mg c.s.
Indicaciones: Tratamiento de la depresi�n mayor.
Propiedades: Venlafaxina es un derivado feniletilam�nico con propiedades antidepresivas. Difiere estructural y farmacol�gicamente de otros antidepresivos disponibles, incluyendo los tric�clicos y tetrac�clicos. Tambi�n difiere de otros agentes comercialmente disponibles usados para tratar des�rdenes ansiosos generalizados. Venlafaxina potencia la actividad neurotransmisora en el sistema nervioso central. El f�rmaco y su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina (ODV), son potentes inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinefrina y en mucho menor proporci�n la recaptura de dopamina. Estudios in vitro han demostrado que venlafaxina y su metabolito activo no poseen afinidad significativa por los receptores a 1-adren�rgicos, muscar�nicos colin�rgicos y receptores de histamina H1 (5-HT1A), ni actividad inhibitoria de la MAO, lo que minimiza la ocurrencia de reacciones indeseadas en comparaci�n a otros antidepresivos menos selectivos. Farmacocin�tica: Absorci�n: venlafaxina es bien absorbida. Despu�s de la administraci�n de una dosis de 25 y 75 mg, la concentraci�n media plasm�tica pic (SD) de �sta se encuentra en rangos entre 37 � 14 a 102 � 41 ng/ml, respectivamente la que se alcanza en 2 � 1 horas y la concentraci�n media plasm�tica pick (SD) de su metabolito activo se encuentra en rangos entre 61 � 13 a 168 � 37 ng/ml, respectivamente la que se alcanza en 4 � 2 horas. Los alimentos no tienen un efecto significativo sobre la absorci�n de venlafaxina o en la subsecuente formaci�n de su metabolito activo, por lo que puede ser administrada junto con los alimentos. Distribuci�n: venlafaxina y su metabolito activo se unen a prote�nas plasm�ticas en un 27 y 30% respectivamente. La administraci�n de venlafaxina en pacientes que consumen otras drogas que tienen una alta uni�n a prote�nas plasm�ticas no produce incremento en las concentraciones de droga libre de �stas. Despu�s de su administraci�n i.v. el volumen de distribuci�n de venlafaxina es de 4.4 � 1.9 l/kg, indicando que venlafaxina se distribuye adecuadamente en el volumen total de agua corporal. Metabolismo: despu�s de su absorci�n velafaxina sufre un extenso metabolismo presist�mico en el h�gado. Estudios de balance de masas indican que al menos el 92% de una dosis de esta droga es absorbida, siendo su biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 45%. El principal metabolito es ODV, activo. Venlafaxina tambi�n es metabolizada a N- desmetilvenlafaxina, N,O -didesmetilvenlafaxina y otros metabolitos menores. Estudios in vitro indican que la formaci�n de su metabolito activo es catalizado por la v�a del CYP2D6 y la formaci�n del N-desmetilvenlafaxina es catalizada por la v�a del CYP3A3/4. Estudios cl�nicos muestran que los pacientes con bajos niveles de CYP2D6 ("pobres metabolizadores") incrementan los niveles de venlafaxina y reducen los niveles de su metabolito activo en comparaci�n a pacientes con niveles normales de CYP2D6, sin embargo esta diferencia no es significativa ya que tanto venlafaxina como su metabolito poseen propiedades similares en relaci�n a su actividad y potencia. Eliminaci�n: aproximadamente un 87% de la dosis de venlafaxina es recuperada en la orina dentro de las 48 horas post-administraci�n, en un 5% como venlafaxina sin cambios, en un 29% como su metabolito activo no conjugado, un 26% como desmetilvenlafaxina conjugado y en un 27% en forma de sus metabolitos menores. Un 92% de la dosis radioamarcada es recuperada a las 72 horas. La eliminaci�n renal de venlafaxina y de sus metabolitos sigue una ruta primaria de excreci�n. Venlafaxina y su metabolito activo poseen un clearance renal de 49 � 27 y 94 � 56 ml/h/kg respectivamente. La vida media aparente de eliminaci�n de Venlafaxina y ODV es 5 � 2 y 11� 2 horas respectivamente.
Posolog�a: Inicio de tratamiento: se recomienda comenzar el tratamiento con una dosis de 75 mg diarios divididos en 2 � 3 dosis para su administraci�n, la que puede ser incrementada seg�n sea la tolerancia y respuesta cl�nica del paciente a 150 mg diarios. De ser necesario, la dosis puede ser aumentada hasta los 225 mg al d�a, increment�ndola en 75 mg diarios a intervalos no menores a 4 d�as. En pacientes ambulatorios con depresi�n moderada no se evidencia el uso provechoso de dosis superiores a los 225 mg/d�a, pero aqu�llos con cuadros m�s severos responden adecuadamente a una dosis promedio de 350 mg. Algunos pacientes, incluidos aqu�llos que cursan con depresiones severas, pueden responder en mayor grado a altas dosis de venlafaxina hasta un m�ximo de 375 mg al d�a, generalmente dividida en 3 dosis. Pacientes con da�o hep�tico: dada la disminuci�n del clearance y aumento de la vida media de eliminaci�n para Venlafaxina y ODV que se observa en pacientes con cirrosis hep�tica, se recomienda disminuir en un 50% la dosis total de venlafaxina en pacientes con moderado da�o hep�tico. Debido a la gran variabilidad del clearance entre pacientes con cirrosis, puede ser necesario reducir la dosis incluso m�s de un 50%, por lo que se recomienda individualizar la dosis en ciertos pacientes. Pacientes con da�o renal: Dada la disminuci�n del clearance y aumento de la vida media de eliminaci�n para Venlafaxina y ODV que se observa en pacientes con insuficiencia renal (GFR=10-70 ml/min.), se recomienda disminuir en un 25 a 50% la dosis total de venlafaxina en leve a moderado da�o renal. En pacientes sometidos a hemodi�lisis, disminuir la dosis total diaria en un 50% y que �sta sea suspendida hasta que el tratamiento de di�lisis sea completado (4 horas). Por la gran variabilidad del clearance en pacientes con insuficiencia renal, puede ser necesario reducir la dosis m�s de un 50%, y se recomienda individualizar la dosis en ciertos pacientes. Pacientes ancianos: no existe diferencia entre la respuesta de pacientes j�venes en relaci�n a los ancianos con el uso de venlafaxina, por lo que no se deber�a considerar la edad como un criterio para realizar una disminuci�n de dosis. Mantenci�n, continuaci�n o extensi�n del tratamiento: existe acuerdo en que el tratamiento farmacol�gico de episodios agudos de depresi�n se debe mantener por 6 meses o m�s. Se desconoce si la dosis de antidepresivo necesaria para inducir remisi�n es id�ntica a la dosis necesaria para mantener eutimia. Discontinuaci�n tratamiento: cuando se desee discontinuar el tratamiento con venlafaxina despu�s de m�s de 1 semana de tratamiento, se recomienda que la dosis sea disminuida gradualmente para minimizar los riesgos de presentar s�ntomas de discontinuaci�n. Pacientes que recibieron venlafaxina por 6 semanas o m�s se recomienda disminuir la dosis gradualmente en un per�odo de 2 semanas. Remplazo de tratamiento a o desde un IMAO: se recomienda esperar a lo menos 14 d�as para comenzar con el tratamiento de venlafaxina una vez suspendido el tratamiento con IMAO o 7 d�as para comenzar con el tratamiento con IMAO una vez suspendida la venlafaxina.
Efectos Colaterales: Los efectos adversos observados, con una incidencia variable, son: sistema nervioso central, somnolencia, sequedad bucal, v�rtigo, nerviosismo, ansiedad, temblores, visi�n borrosa. Gastrointestinales: constipaci�n, anorexia, v�mitos, n�useas. Otros: cefalea, astenia, sudoraci�n.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a venlafaxina. Tratamiento concomitante con IMAO (selegilina, moclobemida).
Advertencias: Se debe considerar no instaurar una terapia con Venlafaxina inmediatamente despu�s de discontinuar cualquier terapia con inhibidores de la MAO (por ej:. selegilina, moclobemida), como tambi�n no es recomendado comenzar inmediatamente con una terapia con IMAO despu�s de suspendido el tratamiento con Venlafaxina. En algunos pacientes se han presentado episodios de aumento de la presi�n sangu�nea durante el tratamiento con venlafaxina, por lo que se recomienda realizar un monitoreo regular de este par�metro. En aquellos pacientes que sufran de aumentos de presi�n durante el tratamiento se debe considerar una disminuci�n de la dosis o discontinuar el tratamiento.
Precauciones: Utilizar con precauci�n en pacientes con enfermedades o condiciones que puedan afectar la respuesta hemodin�mica o el metabolismo. Es necesario realizar un ajuste de dosis en aquellos pacientes que sufran de insuficiencia renal (GFR=10-70 ml/min.) o cirrosis hep�tica. Venlafaxina, al igual que todos los antidepresivos, debe ser usado con precauci�n en pacientes con historia de man�a/hipoman�a. Los pacientes con alto riesgo de suicidio deben ser supervisados cuidadosamente, en especial durante el inicio de la terapia. Precauci�n al conducir veh�culos motorizados u operar maquinaria. Evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con Venlafaxina. Como con otros AD, usar con precauci�n en pacientes con historia de convulsiones y discontinuarlo si se desarrollan episodios convulsivos. Venlafaxina puede ser usado durante el per�odo de embarazo y lactancia s�lo si el beneficio justifica los potenciales riesgos. No se ha establecido el uso seguro y efectivo de Venlafaxina en pediatr�a. Contiene lactosa; precauci�n en pacientes intolerantes a la lactosa.
Interacciones Medicamentosas: Cimetidina: la administraci�n concomitante de �sta con venlafaxina resulta en la inhibici�n del metabolismo de primer paso de venlafaxina, sin embargo la coadministraci�n de cimetidina no afecta aparentemente la farmacocin�tica del metabolito activo de venlafaxina por lo que no se requerir�a un ajuste de dosis en adultos normales. Sin embargo en pacientes con hipertensi�n preexistente, pacientes ancianos o pacientes con disfunci�n hep�tica o renal, la interacci�n asociada con el uso concomitante de ambos f�rmacos es desconocida y potencialmente pronunciada, por lo que se debe tener precauci�n con este tipo de pacientes. Haloperidol: El uso concomitante de ambas drogas incrementa en un 70% el AUC de haloperidol aumentando la concentraci�n m�xima de �ste en un 88%. Drogas inhibidoras de isoenzimas del CYP450: el uso concomitante de venlafaxina con drogas que tengan la propiedad de inhibir potentemente las isoenzimas del CYP2D6 y CYP3A4 no ha sido ampliamente estudiado, pero se debe tener precauci�n con aquellos pacientes que reciban concomitantemente estas terapias ya que potencialmente puede aumentar la concentraci�n plasm�tica de venlafaxina y disminuir la concentraci�n plasm�tica de ODV. Inhibidores de la MAO (selegilina, moclobemida): el uso concomitante de ambas drogas puede producir nauseas, v�mitos, v�rtigo, mioclonus, rigidez, diaforesis, hipertermia, convulsiones, inestabilidad auton�mica con posibles efectos sobre signos vitales y cambios en el status mental, incluyendo agitaci�n que puede progresar a delirio y coma. Drogas estimulantes del sistema nervioso central: el uso de Venlafaxina en combinaci�n con otros f�rmacos activos sobre el sistema nervioso central no ha sido evaluado sistem�ticamente. En consecuencia, se recomienda tener precauci�n si se requiere la administraci�n concomitante.
Sobredosificaci�n: Manifestaciones: se han reportado 14 casos de sobredosis aguda con venlafaxina ya sea sola o en combinaci�n con otras drogas y/o alcohol, recuper�ndose todos los pacientes sin secuelas de los cuales la gran mayor�a no reportaron s�ntomas. Los restantes presentaron somnolencia como la manifestaci�n m�s com�n. En un paciente que ingiri� 2.75 g de Venlafaxina, se informaron 2 episodios de convulsiones generalizadas y la prolongaci�n del QTc a 500 mseg. Taquicardia sinusal moderada fue reportada en 2 de los pacientes. En estudios post-marketing ha habido reportes de muertes en pacientes que tomaron sobredosis de venlafaxina, predominantemente en combinaci�n con alcohol u otras drogas. Tratamiento: se recomienda estabilizar la v�a a�rea a trav�s de soporte ventilatorio y monitorizar continuamente los signos vitales y card�acos. Se puede considerar el uso de otras medidas tales como el lavado g�strico, inducci�n de emesis y administraci�n de carb�n activado. No es de beneficio forzar la diuresis, realizar di�lisis, hemoperfusi�n o transfusiones para tratar la sobredosis, debido a la extensa distribuci�n que presenta esta droga en los tejidos. No existe un ant�doto espec�fico para esta droga.
Presentaciones: Comprimidos: Nervix de 50 mg: envase conteniendo 30 comprimidos. Nervix de 75 mg: envase conteniendo 30 comprimidos.