IZOFRAN COMPRIMIDOS

GLAXOSMITHKLINE

Ondansetr�n

Aparato Digestivo : Antiem�ticos Antinauseosos

Composici�n: Izofran 4 mg: cada comprimido contiene 4 mg de Ondansetr�n como Clorhidrato Dihidratado. Izofran 8 mg: cada comprimido contiene 8 mg de Ondansetr�n como Clorhidrato Dihidratado. Excipientes: Lactosa; Celulosa Microcristalina; Almid�n de Ma�z Pregelatinizado; Estearato de Magnesio; Metilhidroxipropilcelulosa; Di�xido de Titanio E171; Oxido de Hierro E172; Colorante Amarillo (Opaspray M-1 8429). Presentaci�n Farmac�utica: Izofran 4 mg: comprimidos recubiertos, ovalados y de color amarillo, grabados con el nombre "Glaxo" en una de las caras y con un "4" en la otra. Izofran 8 mg: comprimidos recubiertos, ovalados y de color amarillo, grabados con el nombre "Glaxo" en una de las caras y con un "8" en la otra.
Indicaciones: Izofran comprimidos est� indicado para el control de las n�useas y los v�mitos provocados por la quimioterapia citot�xica y la radioterapia. Izofran comprimidos est� tambi�n indicado para la prevenci�n y tratamiento de n�useas y v�mitos post-operatorios.
Posolog�a: El ondansetr�n tiene presentaciones orales, parenterales y rectales que permiten que la v�a de administraci�n y la dosis sean flexibles. N�useas y v�mito inducidos por la quimioterapia y la radioterapia: El potencial emetog�nico del tratamiento del c�ncer var�a de acuerdo con las dosis y las combinaciones de los reg�menes utilizados de quimioterapia y radioterapia. La selecci�n del r�gimen posol�gico debe ser determinada por la severidad del reto emetog�nico. Adultos: Quimioterapia y radioterapia emetog�nicas: La dosis oral recomendada es de 8 mg 1 a 2 horas antes del tratamiento, seguida por 8 mg por v�a oral 12 horas despu�s. Para proteger contra la emesis retardada o prolongada despu�s de las primeras 24 horas, el tratamiento oral o rectal con ondansetr�n debe continuarse hasta por 5 d�as despu�s de un curso de tratamiento. La dosis oral recomendada es de 8 mg para tomarse 2 veces al d�a. Quimioterapia altamente emetog�nica (por ej.: cisplatino en dosis altas): El ondansetr�n puede administrarse por v�a oral, I.V., I.M. o rectal. La dosis oral recomendada es de 24 mg tomada junto con 12 mg de fosfato s�dico de dexametasona oral, 1 a 2 horas antes del tratamiento. Para proteger contra la emesis retardada o prolongada despu�s de las primeras 24 horas, el tratamiento oral o rectal con ondansetr�n debe continuarse hasta por 5 d�as despu�s de un curso de tratamiento. La dosis oral recomendada es de 8 mg que debe tomarse 2 veces al d�a. Ni�os y adolescentes (de 6 meses a 17 a�os de edad): En los ni�os con un �rea de superficie corporal inferior a 0.6 m2, se administra una dosis I.V. inicial de 5 mg/m2 inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por una dosis oral de 2 mg de ondansetr�n en jarabe 12 hora despu�s. Es posible continuar con un r�gimen de dosificaci�n oral consistente en 2 mg administrados 2 veces al d�a, durante un per�odo de hasta 5 d�as, despu�s de un ciclo de tratamiento. En los ni�os, con un �rea de superficie corporal entre 0.6 m2 y 1.2 m2 el ondansetr�n se administra como 1 sola dosis I.V. de 5 mg/m2 inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por 4 mg por v�a oral 12 horas despu�s. El r�gimen de 4 mg por v�a oral 2 veces al d�a puede continuarse hasta por 5 d�as despu�s de un curso de tratamiento. En los ni�os con un �rea de superficie corporal superior a 1.2 m2, se administra una dosis I.V. inicial de 8 mg inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por una dosis oral de 8 mg administrados 12 horas despu�s. Es posible continuar con un r�gimen de dosificaci�n oral consistente en 8 mg administrados 2 veces al d�a, durante un per�odo de hasta 5 d�as, despu�s de un ciclo de tratamiento. De manera alternativa, en aquellos ni�os de 6 meses de edad o mayores, el ondansetr�n se administra como 1 sola dosis I.V. de 0.15 mg/kg (sin exceder 8 mg) inmediatamente antes de la quimioterapia. Es posible repetir esta dosificaci�n cada 4 horas, para un total de tres dosis. Es posible continuar con un r�gimen de dosificaci�n oral consistente en 4 mg administrados 2 veces al d�a, durante un per�odo de hasta 5 d�as, despu�s de un ciclo de tratamiento. No se debe exceder la dosificaci�n para adultos. Ancianos: El ondansetr�n es bien tolerado por los pacientes mayores de 65 a�os de edad y no se requiere alteraci�n de la dosis ni de la frecuencia o la v�a de administraci�n. Deterioro Renal: No se requiere alteraci�n de la dosis diaria, o de la frecuencia o la v�a de administraci�n. Deterioro Hep�tico: El aclaramiento del ondansetr�n se reduce significativamente y la vida media s�rica se prolonga significativamente en los sujetos con deterioro moderado o severo de la funci�n hep�tica. En esos pacientes no se deber�a exceder una dosis diaria total de 8 mg y, por lo tanto, se recomienda la administraci�n parenteral u oral. Pacientes con Metabolismo Deficiente de la Esparte�na/Debrisoquina: La vida media de eliminaci�n del ondansetr�n no es alterada en los sujetos clasificados como metabolizadores deficientes de la esparte�na y la debrisoquina. Por consiguiente, en esos pacientes la administraci�n de dosis repetidas no proporcionar� niveles de exposici�n al f�rmaco diferentes a los de la poblaci�n en general. No se requiere alteraci�n de la dosis diaria, o de la frecuencia de administraci�n. N�useas y v�mitos postoperatorios: Adultos: Para la prevenci�n de las n�useas y el v�mito postoperatorios, la dosis oral recomendada es de 16 mg administrada 1 hora antes de la anestesia. Para el tratamiento de las n�useas y el v�mito postoperatorios establecidos se recomienda la administraci�n de ondansetr�n por inyecci�n. Ni�os y adolescentes (de 1 mes a 17 a�os de edad): No se han llevado a cabo estudios para evaluar el uso del ondansetr�n, administrado v�a oral, en la prevenci�n o el tratamiento de las n�useas y el v�mito postoperatorios; para este prop�sito, se recomienda la administraci�n de una inyecci�n I.V. lenta. Ancianos: Hay experiencia limitada en el uso del ondansetr�n en la prevenci�n y el tratamiento de las n�useas y el v�mito postoperatorios en pacientes de edad avanzada; sin embargo, el ondansetr�n es bien tolerado en los pacientes mayores de 65 a�os de edad que reciben quimioterapia. Deterioro Renal: No se requiere alteraci�n de la dosis diaria, o de la frecuencia o la v�a de administraci�n. Deterioro Hep�tico: El aclaramiento del ondansetr�n se reduce significativamente y la vida media s�rica se prolonga significativamente en los sujetos con deterioro moderado o severo de la funci�n hep�tica. En esos pacientes no se deber�a exceder una dosis diaria total de 8 mg y, por lo tanto, se recomienda la administraci�n parenteral u oral. Pacientes con Metabolismo Deficiente de la Esparte�na/Debrisoquina: La vida media de eliminaci�n del ondansetr�n no es alterada en los sujetos clasificados como metabolizadores deficientes de la esparte�na y la debrisoquina. Por consiguiente, en esos pacientes la administraci�n de dosis repetidas no proporcionar� niveles de exposici�n al f�rmaco diferentes a los de la poblaci�n en general. No se requiere alteraci�n de la dosis diaria, o de la frecuencia de administraci�n.
Efectos Colaterales: M�s adelante se listan los efectos adversos por clase de sistema de �rganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy com�n ( � 1/10), com�n ( � 1/100 y < 1/10), no com�n ( � 1/1000 y < 1/100), raro ( � 1/10000 y < 1/1000) y muy raro (< 1/10000), con inclusi�n de casos aislados. Por lo general, los eventos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos obtenidos de pruebas cl�nicas. Se tom� en cuenta la incidencia observada en los grupos tratados con placebo. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espont�neos obtenidos despu�s de la comercializaci�n. Las siguientes frecuencias de ocurrencia se estimaron a las dosis de Izofran consideradas como est�ndar y recomendadas seg�n la indicaci�n y la formulaci�n. Trastornos del sistema inmunitario: Raros: Reacciones de hipersensibilidad inmediata, en ocasiones severas, incluyendo anafilaxia. Trastornos del sistema nervioso: Muy com�n: Cefalea. No comunes: Se han observado convulsiones, movimientos anormales (incluyendo reacciones extrapiramidales [como crisis ocul�gira/reacciones dist�nicas y discinesia] sin indicios definitivos de secuela cl�nica persistente). Raros: Mareos durante la administraci�n I.V. r�pida. Trastornos oculares: Raros: Trastornos visuales transitorios (p.ej., visi�n borrosa), predominantemente durante la administraci�n I.V. Muy raro: ceguera transitoria, predominantemente durante la administraci�n I.V. La mayor�a de los casos de ceguera que se comunicaron se resolvi� en un lapso de 20 minutos. La mayor parte de los pacientes hab�a recibido agentes quimioterap�uticos, que incluyeron cisplatino. Se comunic� que algunos de los casos de ceguera transitoria se originaron en la corteza. Trastornos card�acos: No comunes: Arritmias, dolor tor�cico, con o sin depresi�n del segmento ST, bradicardia. Trastornos vasculares: Com�n: Sensaci�n de calor o sofoco. No com�n: Hipotensi�n. Trastornos respiratorios, tor�cicos y mediast�nicos: No com�n: Hipo. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Estre�imiento. Sensaci�n local de ardor posterior a la inserci�n de supositorios. Trastornos hepatobiliares: No comunes: Elevaciones asintom�ticas en las pruebas de funci�n hep�tica. Por lo general, estos efectos se observaron en los pacientes que recibieron quimioterapia con cisplatino. Trastornos generales y en el sitio de administraci�n: Comunes: Reacciones locales en los sitios de inyecci�n I.V. Tambi�n se han reportado diarreas, fiebre. Con menos frecuencia mareos, somnolencia, sequedad de la boca, parestesia, prurito, fatiga, inusual sensaci�n de fr�o.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparaci�n.
Advertencias: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han exhibido hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5 HT3. En muy raras ocasiones y casi siempre cuando se administra ondansetron v�a I.V., se han producido comunicaciones de cambios transitorios en el ECG, incluyendo una prolongaci�n del intervalo QT. Como se sabe que el ondansetr�n prolonga el tiempo de tr�nsito en el intestino grueso, los pacientes con signos de obstrucci�n intestinal subaguda deben ser monitoreados despu�s de la administraci�n.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Embarazo: La seguridad del ondansetr�n para uso durante el embarazo humano no ha sido establecida. La evaluaci�n de estudios en animales de laboratorio no indica efectos perjudiciales, directos o indirectos, en lo que respecta al desarrollo del embri�n o el feto, el curso de la gestaci�n y el desarrollo peri y postnatal. Sin embargo, como los estudios en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, no se recomienda el uso del ondansetr�n durante el embarazo. Lactancia: Las pruebas han demostrado que el ondansetr�n llega hasta la leche de animales lactantes. Por lo tanto, se recomienda que las madres que est�n recibiendo ondansetr�n no amamanten a sus beb�s. Efectos en la capacidad de manejar y utilizar maquinarias: En las pruebas psicomotoras, el ondansetr�n no deteriora el desempe�o ni causa sedaci�n.
Interacciones Medicamentosas: No hay evidencia de que el ondansetr�n induzca o inhiba el metabolismo de otros f�rmacos que com�nmente se coadministran con �l. Estudios espec�ficos han demostrado que no hay interacciones farmacocin�ticas cuando el ondansetr�n se administra con alcohol, temazepam, furosemida, tramadol o propofol. El ondansetr�n es metabolizado por varias enzimas del citocromo P 450 hep�tico: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de las enzimas metab�licas capaces de metabolizar el ondansetr�n, la inhibici�n enzim�tica o la actividad reducida de una enzima (por ejemplo, cuando hay deficiencia gen�tica de la CYP2D6) normalmente es compensada por otras enzimas y deber�a resultar en poco o ning�n cambio significativo en el aclaramiento global o el requerimiento posol�gico del ondansetr�n. Fenito�na, Carbamacepina y Rifampicina: En los pacientes tratados con potentes inductores de la enzima CYP3A4 (es decir, fenito�na, carbamacepina y rifampicina), el aclaramiento oral del ondansetr�n aument� y las concentraciones sangu�neas de ondansetr�n disminuyeron. Tramadol: Los datos de estudios en peque�a escala indican que el ondansetr�n podr�a reducir la eficacia analg�sica del tramadol.
Sobredosificaci�n: S�ntomas y Signos: Hay experiencia limitada con la sobredosis de ondansetr�n. En la mayor�a de los casos, los s�ntomas fueron semejantes a los ya reportados en pacientes que han recibido las dosis recomendadas (ver Efectos Colaterales). Tratamiento: No hay ning�n ant�doto espec�fico para el ondansetr�n; por lo tanto, en casos de presunta sobredosificaci�n, se debe administrar tratamiento sintom�tico y de apoyo seg�n sea apropiado. No se recomienda el uso de ipeca (ipecacuana) para tratar la sobredosis con ondansetr�n pues es improbable que los pacientes muestren una respuesta debido a la acci�n antiem�tica del propio ondansetr�n.
Conservaci�n: Precauciones especiales de almacenamiento: Almacenar a temperaturas inferiores a 30�C.
Presentaciones: Izofran 4 mg: envase conteniendo 1 blister con 15 comprimidos. Izofran 8 mg: envase conteniendo 1 blister con 15 comprimidos. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.