IZOFRAN INYECTABLE Solución Inyectable

GLAXOSMITHKLINE

Ondansetrón

Aparato Digestivo : Antieméticos Antinauseosos

Composición: Izofran Solución Inyectable 4 mg/2 ml: cada ampolla de 2 ml contiene: Ondansetrón (como Clorhidrato dihidrato) 4 mg. Izofran Solución Inyectable 8 mg/4 ml: cada ampolla de 4 ml contiene: Ondansetrón (como Clorhidrato dihidrato) 8 mg. Excipientes: Cloruro de Sodio; Acido Cítrico Monohidratado; Citrato de Sodio; Agua para Inyección. Izofran Solución Inyectable se presenta como solución acuosa, estéril, transparente e incolora para inyección o infusión. Concentración: 2 mg/ml.
Indicaciones: La solución inyectable de ondansetrón está indicada para el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia. El ondansetrón también está indicado para la prevención y el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios.
Posología: El ondansetrón tiene presentaciones orales, parenterales y rectales que permiten que la vía de administración y la dosis sean flexibles. Náuseas y vómito inducidos por la quimioterapia y la radioterapia: El potencial emetogénico del tratamiento del cáncer varía de acuerdo con las dosis y las combinaciones de los regímenes utilizados de quimioterapia y radioterapia. La selección del régimen posológico debe ser determinada por la severidad del reto emetogénico. Adultos: Quimioterapia y radioterapia emetogénicas: La dosis I.V. o I.M. recomendada de ondansetrón es de 8 mg administrada como una inyección lenta inmediatamente antes del tratamiento. Se recomienda el tratamiento oral o rectal para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas. Quimioterapia altamente emetogénica (por ej.: cisplatino en dosis altas): El ondansetrón puede administrarse como una sola dosis I.V. o I.M. de 8 mg inmediatamente antes de la quimioterapia. Las dosis de más de 8 mg y de hasta 32 mg de ondansetrón sólo pueden administrarse por infusión I.V. diluidas en 50 a 100 mL de solución salina u otro líquido para infusión compatible (ver Uso y Manejo) y administradas en infusión durante no menos de 15 minutos. Alternativamente puede administrarse una dosis de 8 mg de ondansetrón por inyección I.V. o I.M. lenta inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por 2 dosis adicionales I.V. o I.M. de 8 mg separadas por un intervalo de 2 a 4 horas, o mediante una infusión constante de 1 mg/h hasta por 24 horas. La eficacia del ondansetrón en la quimioterapia altamente emetogénica puede ser intensificada por la adición de 1 sola dosis I.V. de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona administrada antes de la quimioterapia. Se recomienda el tratamiento oral o rectal para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas. Niños y Adolescentes (de 6 meses a 17 años de edad): En los niños con un área de superficie corporal inferior a 0.6 m2, se administra una dosis I.V. inicial de 5 mg/m2 inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por una dosis oral de 2 mg de ondansetrón en jarabe 12 horas después. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consistente en 2 mg administrados 2 veces al día, durante un período de hasta 5 días, después de un ciclo de tratamiento. En los niños con un área de superficie corporal de 0.6 a 1.2 m2, el ondansetrón se administra como 1 sola dosis I.V. de 5 mg/m2 inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por 4 mg por vía oral 12 horas después. El régimen de 4 mg por vía oral 2 veces al día puede continuarse hasta por 5 días después de un curso de tratamiento. En los niños con un área de superficie corporal superior a 1.2 m2, se administra una dosis I.V. inicial de 8 mg inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por una dosis oral de 8 mg administrados 12 horas después. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consistente en 8 mg administrados 2 veces al día, durante un período de hasta 5 días, después de un ciclo de tratamiento. De manera alternativa, en aquellos niños de 6 meses de edad o mayores, el ondansetrón se administra como 1 sola dosis I.V. de 0.15 mg/kg (sin exceder 8 mg) inmediatamente antes de la quimioterapia. Es posible repetir esta dosificación cada 4 horas, para un total de 3 dosis. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consistente en 4 mg administrados 2 veces al día, durante 1 período de hasta 5 días, después de un ciclo de tratamiento. No se debe exceder la dosificación para adultos. Pacientes de Edad Avanzada: El ondansetrón es bien tolerado por los pacientes mayores de 65 años de edad y no se requiere alteración de la dosis, ni de la frecuencia o la vía de administración. Deterioro Renal: No se requiere alteración de la dosis diaria, la frecuencia o la vía de administración. Deterioro Hepático: El aclaramiento del ondansetrón se reduce significativamente y la vida media sérica se prolonga significativamente en los sujetos con deterioro moderado o severo de la función hepática. En esos pacientes no se debería exceder una dosis diaria total de 8 mg y, por lo tanto, se recomienda la administración parenteral u oral. Pacientes con Metabolismo Deficiente de la Esparteína/Debrisoquina: La vida media de eliminación del ondansetrón no es alterada en los sujetos clasificados como metabolizadores deficientes de la esparteína y la debrisoquina. Por consiguiente, en esos pacientes la administración de dosis repetidas no proporcionará niveles de exposición al fármaco diferentes a los de la población en general. No se requiere alteración de la dosis diaria o de la frecuencia de administración. Náuseas y vómito postoperatorios: Adultos: Para la prevención de las náuseas y el vómito postoperatorios, la dosis recomendada de ondansetrón en solución inyectable es 1 sola dosis de 4 mg por inyección I.M. o I.V. lenta administrada al mismo tiempo que la inducción de la anestesia. Para el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios establecidos se recomienda 1 sola dosis de 4 mg administrada por inyección I.M. o I.V. lenta. Niños y adolelescentes (de 1 mes a 17 años de edad): Para la prevención y el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios (NVPO) en pacientes pediátricos a quienes se les practique cirugía bajo anestesia general, el ondansetrón puede administrarse por inyección I.V. lenta en 1 dosis de 0.1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg antes, al mismo tiempo o después de la inducción de la anestesia, o después de la intervención quirúrgica. Pacientes de Edad Avanzada: Hay experiencia limitada en el uso del ondansetrón en la prevención y el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios en pacientes de edad avanzada; sin embargo, el ondansetrón es bien tolerado en los pacientes mayores de 65 años de edad que reciben quimioterapia. Deterioro Renal: No se requiere alteración de la dosis diaria, la frecuencia o la vía de administración. Deterioro Hepático: El aclaramiento del ondansetrón se reduce significativamente y la vida media sérica se prolonga significativamente en los sujetos con deterioro moderado o severo de la función hepática. En esos pacientes no se debería exceder 1 dosis diaria total de 8 mg y, por lo tanto, se recomienda la administración parenteral u oral. Pacientes con Metabolismo Deficiente de la Esparteína/Debrisoquina: La vida media de eliminación del ondansetrón no es alterada en los sujetos clasificados como metabolizadores deficientes de la esparteína y la debrisoquina. Por consiguiente, en esos pacientes la administración de dosis repetidas no proporcionará niveles de exposición al fármaco diferentes a los de la población en general. No se requiere alteración de la dosis diaria o de la frecuencia de administración.
Efectos Colaterales: Más adelante se listan los efectos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy común ( ³ 1/10), común ( ³ 1/100 y < 1/10), no común ( ³ 1/1000 y < 1/100), raro ( ³ 1/10000 y < 1/1000) y muy raro (< 1/10000), con inclusión de casos aislados. Por lo general, los eventos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos obtenidos de pruebas clínicas. Se tomó en cuenta la incidencia observada en los grupos tratados con placebo. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontáneos obtenidos después de la comercialización. Las siguientes frecuencias de ocurrencia se estimaron a las dosis de Izofran consideradas como estándar y recomendadas según la indicación y la formulación. Trastornos del sistema inmunitario: Raros: Reacciones de hipersensibilidad inmediata, en ocasiones severas, incluyendo anafilaxia. Trastornos del sistema nervioso: Muy común: Cefalea. No comunes: Se han observado movimientos anormales (incluyendo reacciones extrapiramidales [como crisis oculógira/reacciones distónicas] y discinesia, sin indicios definitivos de secuela clínica persistente), convulsiones. Raros: Mareos durante la administración I.V. rápida. Trastornos oculares: Raros: Trastornos visuales transitorios (p.ej.: visión borrosa), predominantemente durante la administración I.V. Muy raro: ceguera transitoria, predominantemente durante la administración I.V. La mayoría de los casos de ceguera que se comunicaron se resolvió en un lapso de 20 minutos. La mayor parte de los pacientes había recibido agentes quimioterapéuticos, que incluyeron cisplatino. Se comunicó que algunos de los casos de ceguera transitoria se originaron en la corteza. Trastornos cardíacos: No comunes: Arritmias, dolor torácico, con o sin depresión del segmento ST, bradicardia. Trastornos vasculares: Común: Sensación de calor o sofoco. No común: Hipotensión. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: No común: Hipo. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Estreñimiento. Sensación local de ardor posterior a la inserción de supositorios. Trastornos hepatobiliares: No comunes: Elevaciones asintomáticas en las pruebas de función hepática. Por lo general, estos efectos se observaron en los pacientes que recibieron quimioterapia con cisplatino. Trastornos generales y en el sitio de administración: Comunes: Reacciones locales en los sitios de inyección I.V. También se han reportado diarreas, fiebre. Con menos frecuencia mareos, somnolencia, sequedad de boca, parestesia, prurito, fatiga, inusual sensación de frío.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparación.
Advertencias: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han exhibido hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5 HT3. En muy raras ocasiones y casi siempre cuando se administra ondansetrón vía I.V., se han producido comunicaciones de cambios transitorios en el ECG, incluyendo una prolongación del intervalo QT. Como se sabe que el ondansetrón prolonga el tiempo de tránsito en el intestino grueso, los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda deben ser monitoreados después de la administración.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Embarazo: La seguridad del ondansetrón para uso durante el embarazo humano no ha sido establecida. La evaluación de estudios en animales de laboratorio no indica efectos perjudiciales, directos o indirectos, en lo que respecta al desarrollo del embrión o el feto, el curso de la gestación y el desarrollo peri y postnatal. Sin embargo, como los estudios en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, no se recomienda el uso del ondansetrón durante el embarazo. Lactancia: Las pruebas han demostrado que el ondansetrón llega hasta la leche de animales lactantes. Por lo tanto, se recomienda que las madres que estén recibiendo ondansetrón no amamanten a sus bebés. Efectos en la capacidad de manejar y utilizar maquinarias: En las pruebas psicomotoras, el ondansetrón no deteriora el desempeño ni causa sedación.
Interacciones Medicamentosas: No hay evidencia de que el ondansetrón induzca o inhiba el metabolismo de otros fármacos que comúnmente se coadministran con él. Estudios específicos han demostrado que no hay interacciones farmacocinéticas cuando el ondansetrón se administra con alcohol, temazepam, furosemida, tramadol o propofol. El ondansetrón es metabolizado por varias enzimas del citocromo P 450 hepático: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de las enzimas metabólicas capaces de metabolizar el ondansetrón, la inhibición enzimática o la actividad reducida de una enzima (por ejemplo, cuando hay deficiencia genética de la CYP2D6) normalmente es compensada por otras enzimas y debería resultar en poco o ningún cambio significativo en el aclaramiento global o el requerimiento posológico del ondansetrón. Fenitoína, Carbamazepina y Rifampicina: En los pacientes tratados con potentes inductores de la enzima CYP3A4 (es decir, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento oral del ondansetrón aumentó y las concentraciones sanguíneas de ondansetrón disminuyeron. Tramadol: Los datos de estudios en pequeña escala indican que el ondansetrón podría reducir la eficacia analgésica del tramadol.
Sobredosificación: Hay experiencia limitada con la sobredosis de ondansetrón. En la mayoría de los casos, los síntomas fueron semejantes a los ya reportados en pacientes que han recibido las dosis recomendadas (ver Efectos Colaterales). Tratamiento: no hay ningún antídoto específico para el ondansetrón; por lo tanto, en casos de presunta sobredosificación, se debe administrar tratamiento sintomático y de apoyo según sea apropiado. No se recomienda el uso de ipecacuana para tratar la sobredosis con ondansetrón pues es improbable que los pacientes muestren una respuesta debido a la acción antiemética del propio ondansetrón.
Incompatibilidades: La solución inyectable de ondansetrón no debe administrarse en la misma jeringa o infusión que cualquier otro medicamento (ver Uso y Manejo). La solución inyectable de ondansetrón sólo debe mezclarse con las soluciones para infusión que se recomiendan (ver Uso y Manejo).
Conservación: Almacenar a temperaturas inferiores a 30°C. Proteger de la luz.
Observaciones: Uso y manejo: Ampollas para inyección (sin preservativos). Las formulaciones de las ampollas no tienen conservadores y sólo deben usarse en una ocasión, inyectarse o diluirse inmediatamente después de abrirlas y cualquier solución remanente debe ser descartada. Las ampollas con la solución inyectable de ondansetrón no deben ser esterilizadas en autoclave. Se han llevado a cabo estudios de compatibilidad en bolsas para infusión de cloruro de polivinilo y equipos de venoclisis de cloruro de polivinilo. Se considera que también se conferiría una estabilidad adecuada con el uso de bolsas para infusión de polietileno o frascos de vidrio de Tipo 1. Como se ha demostrado que las diluciones de la solución inyectable de ondansetrón en cloruro de sodio al 0.9%, peso/volumen o en dextrosa al 5%, peso/volumen, son estables en jeringas de polipropileno, se considera que la solución inyectable de ondansetrón diluida con los líquidos para infusión recomendados arriba también sería estable en jeringas de polipropileno. Nota: La preparación debe hacerse bajo condiciones asépticas apropiadas si se requieren períodos de almacenamiento prolongado. Compatibilidad con líquidos I.V.: En conformidad con las buenas prácticas farmacéuticas, las soluciones I.V. deben prepararse al momento de administrar la infusión. Sin embargo, se ha demostrado que la solución inyectable de ondansetrón es estable durante 7 días a la temperatura ambiente (debajo de 25ºC) bajo iluminación fluorescente o en un refrigerador con los siguientes líquidos para infusión I.V.: Cloruro de Sodio para Infusión I.V. al 0.9%, peso/volumen. Glucosa para Infusión I.V. al 5%, peso/volumen. Manitol para Infusión I.V. al 10%, peso/volumen. Solución de Ringer para Infusión I.V. Cloruro de Potasio al 0.3%, peso/volumen, y Cloruro de Sodio al 0.9%, peso/volumen, para Infusión I.V. Cloruro de Potasio al 0.3%, peso/volumen, y Glucosa al 5%, peso/volumen, para Infusión I.V. Compatibilidad con otros fármacos: El ondansetrón puede administrarse por infusión I.V. a una velocidad de 1 mg/h, por ejemplo, desde una bolsa para infusión o bomba de jeringa. Los siguientes fármacos pueden administrarse en la Y del equipo de venoclisis que se use para la infusión de concentraciones de ondansetrón de 16 a 160 microgramos/mL (por ejemplo, 8 mg/500 mL y 8 mg/50 mL, respectivamente): Cisplatino: Concentraciones de hasta 0.48 mg/mL (por ejemplo, 240 mg en 500 mL) administradas durante de un período de 1 a 8 horas. 5 fluorouracilo: Concentraciones de hasta 0.8 mg/mL (por ejemplo, 2.4 g en 3 litros o 400 mg en 500 mL) administradas a una velocidad de por lo menos 20 mL por hora (500 mL por cada 24 horas). Las concentraciones más altas de 5 fluorouracilo pueden causar precipitación del ondansetrón. La infusión de 5 fluorouracilo puede contener hasta 0.045%, peso/volumen, de cloruro de magnesio además de otros excipientes que hayan demostrado ser compatibles. Carboplatino: Concentraciones en el intervalo de 0.18 a 9.9 mg/mL (por ejemplo, 90 mg en 500 mL a 990 mg en 100 mL) administradas durante períodos de 10 minutos a 1 hora. Etopósido: Concentraciones en el intervalo de 0.144 a 0.25 mg/mL (por ejemplo, 72 mg en 500 mL a 250 mg en 1 L) administradas durante un período de 30 minutos a 1 hora. Ceftazidima: Dosis en el intervalo de 250 a 2000 mg reconstituidas con Agua para Inyección de acuerdo con las recomendaciones del fabricante (por ejemplo, 2.5 mL para 250 mg y 10 mL para 2 g de ceftazidima) y administradas como una inyección en bolo I.V. durante aproximadamente 5 minutos. Ciclofosfamida: Dosis en el intervalo de 100 mg a 1 g, reconstituidas con Agua para Inyección, 5 mL por cada 100 mg de ciclofosfamida, de acuerdo con las recomendaciones del fabricante, y administradas como una inyección en bolo I.V. durante un período de aproximadamente 5 minutos. Doxorrubicina: Dosis en el intervalo de 10 a 100 mg reconstituidas con Agua para Inyección, 5 mL por 10 mg de doxorrubicina, de acuerdo con las recomendaciones del fabricante y administradas como una inyección en bolo I.V. durante un período de aproximadamente 5 minutos. Dexametasona: Pueden administrarse 20 mg de fosfato sódico de dexametasona como una inyección I.V. lenta durante 2 a 5 minutos por medio de la Y en un equipo de venoclisis que se use para la infusión de 8 ó 32 mg de ondansetrón diluidos en 50 a 100 mL de un líquido para infusión compatible durante aproximadamente 15 minutos. La compatibilidad entre el fosfato sódico de dexametasona y el ondansetrón ha sido demostrada, lo cual apoya la administración de estos fármacos a través del mismo equipo de venoclisis con concentraciones resultantes en la línea de 32 microgramos a 2.5 mg/mL de fosfato sódico de dexametasona y 8 microgramos a 1 mg/mL de ondansetrón.
Presentaciones: Izofran Solución Inyectable 4 mg/2 ml: envase conteniendo 1 ampolla. Izofran Solución Inyectable 8 mg/4 ml: envase conteniendo 1 ampolla. La información completa de prescripción puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andrés Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.