ACTILYSE

BOEHRINGER INGELHEIM

Sangre : Anticoagulantes Antitromb�ticos

Composici�n: Cada set de Actilyse contiene: 2 frascos para inyecci�n I.V. que contienen: Activador del Plasmin�geno Tisular Humano Recombinado (rt-PA) 50 mg cada uno; 2 frascos de solvente (Agua Destilada) 50 ml cada uno.
Acci�n Terap�utica: Fibrinol�tico.
Indicaciones: Tratamiento trombol�tico en infarto agudo de miocardio (IAM); embolismo pulmonar (EP) masivo con inestabilidad hemodin�mica. Tratamiento trombol�tico en accidente vascular encef�lico isqu�mico.
Posolog�a: Lo antes posible. 1 mg/ml I.V. Disolver el frasco-ampolla en agua para inyecci�n, luego diluir en soluci�n salina (0.9%) (concentraci�n m�nima; 0.2 mg/ml). IAM: Tratamiento de 90 minutos (antes de 6 horas): 15 mg, bolo I.V.; 50 mg, infusi�n I.V. en 30 minutos iniciales seguidos de 35 mg, en 60 minutos, hasta 100 mg (m�x). Peso <65 kg: 15 mg I.V. bolo, 0.75 mg/kg, 30 minutos. M�x. 50 mg; luego, infusi�n de 0.5 mg/kg, 60 minutos (m�x. 35 mg). Tratamiento de 3 horas (6-12 horas): 10 mg, bolo I.V.; 50 mg, infusi�n I.V. en 1a hora, seguido de 10 mg, pasados en 30 minutos, hasta 100 mg (m�x.) durante 3 horas. Peso <65 kg: dosis m�xima, 100 mg o 1.5 mg/kg. Tratamiento adyuvante: (AAS, heparina). Embolismo pulmonar (EP): Dosis total en 2 horas: 100 mg (10 mg, bolo I.V., durante 1-2 minutos + 90 mg, infusi�n I.V., durante 2 horas. Peso <65 kg: Dosis m�xima: 1.5 mg/kg. Tratamiento adyuvante: heparina, no exceder 5000 U/2 veces por d�a, S.C. No AAS durante las primeras 24 horas. ACV isqu�mico: Tratamiento adyuvante: investigaci�n insuficiente. No se recomienda tratamiento prolongado con dosis bajas de AAS al iniciar la trombolisis con alteplase. Dosis recomendada: 0.9 mg/kg (m�x. 90 mg), infundida en 60 minutos; 10% de la dosis total en bolo I.V. inicial, tan pronto como sea posible, dentro de las 3 horas del comienzo de los s�ntomas. Evitar AAS o heparina I.V. en las primeras 24 horas despu�s del Actilyse�. Indicaci�n de necesario heparina por otras causas: no exceder 10.000 I.U./d�a, S.C. Instrucciones para el uso y manipuleo: en condiciones as�pticas, diluir el contenido de sustancia seca de Actilyse� 50 mg en 50 ml de agua para inyecci�n (concentraci�n final: 1 mg/ml); se transfiere al frasco-ampolla con una c�nula provista en el envase de 50 mg. Se usa la v�a I.V. Puede diluirse con m�s soluci�n fisiol�gica est�ril (0.9%) hasta un volumen de 1:5 (concentraci�n m�nima: 0.2 mg/ml). No diluir con agua para inyecci�n o soluciones hidrocarbonadas. No mezclar con otros f�rmacos, ni usar el mismo frasco-ampolla de infusi�n o la misma tubuladura (aun si se perfunde heparina). La soluci�n reconstituida puede conservarse bajo refrigeraci�n (4� C) hasta 24 horas y s�lo durante 8 horas a temperatura ambiente.
Efectos Colaterales: IAM. Trastornos card�acos: Muy com�n: arritmias durante la reperfusi�n (posible riesgo de vida). IAM y EP: Trastornos del sistema nervioso: Infrecuente: hemorragia intracraneana. ACV isqu�mico agudo: Trastornos del sistema nervioso: Com�n: hemorragia intracraneana. Cuadros adversos mayores: hemorragias intracerebrales sintom�ticas (com�n). Sin aumento de la morbilidad y mortalidad generales. IAM, EP y ACV isqu�mico agudo: Trastornos gastrointestinales: Comunes: sangrado, n�useas, v�mitos y n�usea y v�mitos por el IAM. Infrecuente: sangrado retroperitoneal y gingival. Trastornos generales y en el sitio de administraci�n: Com�n: sangrado superficial, en sitios de punci�n o vasos sangu�neos lesionados. Lesiones y destrucci�n, y complicaciones de los procedimientos: Infrecuente: reacciones anafilactoideas leves y riesgo de vida en casos aislados. Erupciones, urticaria, broncoespasmo, angioedema, hipotensi�n, shock o cualquier reacci�n al�rgica. Se desconocen reacciones anafil�cticas definidas (mediadas por IgE). Casos raros: anticuerpos transitorios con t�tulos bajos. Raros: embolizaci�n de cristales de colesterol. Investigaciones: Muy com�n: descenso de PA. Com�n: aumento de temperatura. Trastornos del aparato reproductor y mamas: Com�n: sangrado. Trastornos respiratorios, tor�cicos y mediastinales: Com�n: epistaxis. Procedimientos quir�rgicos y m�dicos: Com�n: necesidad de transfusi�n de sangre. Trastornos vasculares: Com�n: equimosis. Infrecuente: embolizaci�n tromb�tica. Raros: sangrado de �rganos parenquimatosos. Sangrado superficial e interno; ca�da del hematocrito y/o la hemoglobina.
Contraindicaciones: Riesgo elevado de hemorragia, trastorno hemorr�gico significativo presente o en los �ltimos 6 meses; di�tesis hemorr�gica, uso de anticoagulantes (por ej.: warfarina, [RIN >1.3]), antecedentes de da�o del SNC (por ej.: neoplasia, aneurisma, cirug�a intracraneana o raqu�dea), antecedentes o evidencia o sospecha de hemorragia intracraneana incluyendo hemorragia subaracnoidea, hipertensi�n grave descontrolada, cirug�a mayor o trauma significativo en los �ltimos 10 d�as (incluye cualquier trauma asociado con IAM actual), trauma de cr�neo reciente. Resucitaci�n cardiopulmonar prolongada o traum�tica (> 2 min.), disfunci�n hep�tica grave, incluyendo insuficiencia hep�tica, cirrosis, hipertensi�n portal (v�rices esof�gicas) y hepatitis activa. Retinopat�a hemorr�gica (por ej.: diab�tica u otras condiciones oft�lmicas hemorr�gicas. Bacterial endocarditis. Pericarditis. Pancreatitis aguda. Enfermedad ulcerosa GI en los �ltimos 3 meses. Aneurismas arteriales, malformaciones neopl�sicas arteriales y venosas con mayor riesgo de hemorragia. Hipersensibilidad al alteplase o cualquier excipiente. Parto en los �ltimos 10 d�as; punci�n reciente de vasos sangu�neos no compresibles (venas subclavia o yugular). IAM y EP: Antecedente de ACV isqu�mico: si los s�ntomas comenzaron m�s de 3 horas antes del inicio de la infusi�n o si el comienzo es desconocido, o mejor� r�pidamente o s�lo muy poco antes de la infusi�n. ACV: ACV grave. Convulsiones al comienzo del ACV. Antecedentes de ACV previo o trauma cef�lico grave en los �ltimos 3 meses. ACV previo asociado a diabetes mellitus. Administraci�n de heparina en las 48 horas previas al comienzo del ACV con aumento del aPTT en la presentaci�n. Recuento de plaquetas < 100.000/mm3. Presi�n sist�lica >185 o presi�n diast�lica >110 mm Hg, o se requiere manejo intensivo (medicaci�n I.V.) para reducir la presi�n. Glucemia < 50 o > 400 mg/dl. Actylise� no est� indicado en el tratamiento del ACV agudo en ni�os y adolescentes < 18 a�os o adultos > 80 a�os.
Precauciones: Precauciones especiales: Complicaci�n m�s com�n: hemorragia. Precauci�n con el uso concomitante de anticoagulantes con heparina y con el sangrado en sitios de punci�n reciente y otros sitios posibles. Evitar el uso de cat�teres r�gidos, inyecciones I.M. y maniobras innecesarias. Hemorragia grave, principalmente la hemorragia cerebral: suspender tratamiento fibrinol�tico y heparinoterapia inmediata. Si el paciente recibi� heparina en las 4 horas previas al comienzo del sangrado: protamina. Si no responde (pocos) transfundir con cuidado productos para transfusi�n: crioprecipitado (nivel de fibrin�geno deseado: 1 g/l), plasma fresco congelado. Agentes antifibrinol�ticos. Dosis m�xima en IAM y EP: 100 mg. Dosis m�xima en ACV isqu�mico agudo: 90 mg (sangrado intracraneano aumentado). Ancianos. Ni�os: informaci�n limitada. No hay formaci�n sostenida de anticuerpos luego del alteplase. Experiencia con re-administraci�n: desconocida. Si hay reacci�n anafilactoide, suspender la infusi�n y hacer tratamiento adecuado. Monitoreo, particularmente con inhibidores de la ECA concomitantes. Precauci�n en inyecci�n I.M. reciente, microtraumas recientes (biopsias, punci�n de grandes vasos, masaje card�aco para resucitaci�n). Otras afecciones con mayor riesgo de hemorragia. IAM y EP aguda: PAS >160 mmHg. Edad avanzada: puede aumentar riesgo de hemorragia intracraneana (evaluar con cuidado riesgo-beneficio). La trombolisis coronaria puede provocar arritmias asociadas a la reperfusi�n. No hay experiencia en el uso de antagonistas de GPIIb/IIIa dentro de las primeras 24 horas que siguen al inicio del tratamiento. Trombol�ticos pueden aumentar el riesgo de cuadros tromboemb�licos (pacientes con trombos en coraz�n izquierdo, (estenosis mitral o fibrilaci�n auricular). ACV agudo: s�lo por m�dicos entrenados y con experiencia en atenci�n neurol�gica. Precauci�n ante afecciones con mayor riesgo de hemorragia intracraneana: v�ase Contraindicaciones. Aneurismas asintom�ticos cerebrales. Tratamiento previo con AAS. Dosis m�xima: 90 mg (mayor riesgo de hemorragia cerebral). No despu�s de 3 horas del comienzo de los s�ntomas. Monitoreo de la PA. ACV previo o diabetes descontrolada: disminuye efecto terap�utico. ACV muy leve: mayor riesgo que beneficio. ACV muy grave: no tratar con alteplase (mayor riesgo de hemorragia intracraneana y muerte). Infartos extensos: evaluar con cuidado la relaci�n riesgo/beneficio. Evoluci�n menos favorable con el aumento de la edad, la mayor gravedad y los niveles de glucemia m�s elevados en la admisi�n; posibilidad de discapacidad grave y muerte o de hemorragia intracraneana importante aumenta, independientemente del tratamiento. Los >80 a�os con ACV grave y los pacientes con glucemias basales <50 o >400 mg/dl se tratan con Actilyse�. La reperfusi�n del �rea isqu�mica puede provocar edema cerebral en la zona infartada. Los inhibidores de agregaci�n plaquetaria no deben iniciarse en las primeras 24 horas posteriores a la trombolisis con alteplase (mayor riesgo de hemorragia). Embarazo y lactancia: experiencia limitada. Sin efectos teratog�nicos en conejos, ni el desarrollo peri-posnatal o la fertilidad de las ratas. Guardar en un lugar seguro fuera del alcance de los ni�os.
Interacciones Medicamentosas: Riesgo elevado con derivados cumar�nicos, inhibidores de la agregaci�n plaquetaria, heparina u otros agentes anticoagulantes. El uso concomitante de inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de reacci�n anafilactoide.
Incompatibilidades: No mezclar con otras drogas, ni en el mismo frasco-ampolla ni en la v�a venosa (ni aun con heparina).
Conservaci�n: Proteger de la luz. Guardar a menos de 25� C.
Presentaciones: Envase conteniendo 2 frascos-ampolla para inyecci�n: 50 mg de ingrediente activo y 2 frascos-ampolla con 50 ml de agua para inyecci�n.