ACTILYSE

BOEHRINGER INGELHEIM

Sangre : Anticoagulantes Antitrombóticos

Composición: Cada set de Actilyse contiene: 2 frascos para inyección I.V. que contienen: Activador del Plasminógeno Tisular Humano Recombinado (rt-PA) 50 mg cada uno; 2 frascos de solvente (Agua Destilada) 50 ml cada uno.
Acción Terapéutica: Fibrinolítico.
Indicaciones: Tratamiento trombolítico en infarto agudo de miocardio (IAM); embolismo pulmonar (EP) masivo con inestabilidad hemodinámica. Tratamiento trombolítico en accidente vascular encefálico isquémico.
Posología: Lo antes posible. 1 mg/ml I.V. Disolver el frasco-ampolla en agua para inyección, luego diluir en solución salina (0.9%) (concentración mínima; 0.2 mg/ml). IAM: Tratamiento de 90 minutos (antes de 6 horas): 15 mg, bolo I.V.; 50 mg, infusión I.V. en 30 minutos iniciales seguidos de 35 mg, en 60 minutos, hasta 100 mg (máx). Peso <65 kg: 15 mg I.V. bolo, 0.75 mg/kg, 30 minutos. Máx. 50 mg; luego, infusión de 0.5 mg/kg, 60 minutos (máx. 35 mg). Tratamiento de 3 horas (6-12 horas): 10 mg, bolo I.V.; 50 mg, infusión I.V. en 1a hora, seguido de 10 mg, pasados en 30 minutos, hasta 100 mg (máx.) durante 3 horas. Peso <65 kg: dosis máxima, 100 mg o 1.5 mg/kg. Tratamiento adyuvante: (AAS, heparina). Embolismo pulmonar (EP): Dosis total en 2 horas: 100 mg (10 mg, bolo I.V., durante 1-2 minutos + 90 mg, infusión I.V., durante 2 horas. Peso <65 kg: Dosis máxima: 1.5 mg/kg. Tratamiento adyuvante: heparina, no exceder 5000 U/2 veces por día, S.C. No AAS durante las primeras 24 horas. ACV isquémico: Tratamiento adyuvante: investigación insuficiente. No se recomienda tratamiento prolongado con dosis bajas de AAS al iniciar la trombolisis con alteplase. Dosis recomendada: 0.9 mg/kg (máx. 90 mg), infundida en 60 minutos; 10% de la dosis total en bolo I.V. inicial, tan pronto como sea posible, dentro de las 3 horas del comienzo de los síntomas. Evitar AAS o heparina I.V. en las primeras 24 horas después del Actilyse®. Indicación de necesario heparina por otras causas: no exceder 10.000 I.U./día, S.C. Instrucciones para el uso y manipuleo: en condiciones asépticas, diluir el contenido de sustancia seca de Actilyse® 50 mg en 50 ml de agua para inyección (concentración final: 1 mg/ml); se transfiere al frasco-ampolla con una cánula provista en el envase de 50 mg. Se usa la vía I.V. Puede diluirse con más solución fisiológica estéril (0.9%) hasta un volumen de 1:5 (concentración mínima: 0.2 mg/ml). No diluir con agua para inyección o soluciones hidrocarbonadas. No mezclar con otros fármacos, ni usar el mismo frasco-ampolla de infusión o la misma tubuladura (aun si se perfunde heparina). La solución reconstituida puede conservarse bajo refrigeración (4º C) hasta 24 horas y sólo durante 8 horas a temperatura ambiente.
Efectos Colaterales: IAM. Trastornos cardíacos: Muy común: arritmias durante la reperfusión (posible riesgo de vida). IAM y EP: Trastornos del sistema nervioso: Infrecuente: hemorragia intracraneana. ACV isquémico agudo: Trastornos del sistema nervioso: Común: hemorragia intracraneana. Cuadros adversos mayores: hemorragias intracerebrales sintomáticas (común). Sin aumento de la morbilidad y mortalidad generales. IAM, EP y ACV isquémico agudo: Trastornos gastrointestinales: Comunes: sangrado, náuseas, vómitos y náusea y vómitos por el IAM. Infrecuente: sangrado retroperitoneal y gingival. Trastornos generales y en el sitio de administración: Común: sangrado superficial, en sitios de punción o vasos sanguíneos lesionados. Lesiones y destrucción, y complicaciones de los procedimientos: Infrecuente: reacciones anafilactoideas leves y riesgo de vida en casos aislados. Erupciones, urticaria, broncoespasmo, angioedema, hipotensión, shock o cualquier reacción alérgica. Se desconocen reacciones anafilácticas definidas (mediadas por IgE). Casos raros: anticuerpos transitorios con títulos bajos. Raros: embolización de cristales de colesterol. Investigaciones: Muy común: descenso de PA. Común: aumento de temperatura. Trastornos del aparato reproductor y mamas: Común: sangrado. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Común: epistaxis. Procedimientos quirúrgicos y médicos: Común: necesidad de transfusión de sangre. Trastornos vasculares: Común: equimosis. Infrecuente: embolización trombótica. Raros: sangrado de órganos parenquimatosos. Sangrado superficial e interno; caída del hematocrito y/o la hemoglobina.
Contraindicaciones: Riesgo elevado de hemorragia, trastorno hemorrágico significativo presente o en los últimos 6 meses; diátesis hemorrágica, uso de anticoagulantes (por ej.: warfarina, [RIN >1.3]), antecedentes de daño del SNC (por ej.: neoplasia, aneurisma, cirugía intracraneana o raquídea), antecedentes o evidencia o sospecha de hemorragia intracraneana incluyendo hemorragia subaracnoidea, hipertensión grave descontrolada, cirugía mayor o trauma significativo en los últimos 10 días (incluye cualquier trauma asociado con IAM actual), trauma de cráneo reciente. Resucitación cardiopulmonar prolongada o traumática (> 2 min.), disfunción hepática grave, incluyendo insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal (várices esofágicas) y hepatitis activa. Retinopatía hemorrágica (por ej.: diabética u otras condiciones oftálmicas hemorrágicas. Bacterial endocarditis. Pericarditis. Pancreatitis aguda. Enfermedad ulcerosa GI en los últimos 3 meses. Aneurismas arteriales, malformaciones neoplásicas arteriales y venosas con mayor riesgo de hemorragia. Hipersensibilidad al alteplase o cualquier excipiente. Parto en los últimos 10 días; punción reciente de vasos sanguíneos no compresibles (venas subclavia o yugular). IAM y EP: Antecedente de ACV isquémico: si los síntomas comenzaron más de 3 horas antes del inicio de la infusión o si el comienzo es desconocido, o mejoró rápidamente o sólo muy poco antes de la infusión. ACV: ACV grave. Convulsiones al comienzo del ACV. Antecedentes de ACV previo o trauma cefálico grave en los últimos 3 meses. ACV previo asociado a diabetes mellitus. Administración de heparina en las 48 horas previas al comienzo del ACV con aumento del aPTT en la presentación. Recuento de plaquetas < 100.000/mm3. Presión sistólica >185 o presión diastólica >110 mm Hg, o se requiere manejo intensivo (medicación I.V.) para reducir la presión. Glucemia < 50 o > 400 mg/dl. Actylise® no está indicado en el tratamiento del ACV agudo en niños y adolescentes < 18 años o adultos > 80 años.
Precauciones: Precauciones especiales: Complicación más común: hemorragia. Precaución con el uso concomitante de anticoagulantes con heparina y con el sangrado en sitios de punción reciente y otros sitios posibles. Evitar el uso de catéteres rígidos, inyecciones I.M. y maniobras innecesarias. Hemorragia grave, principalmente la hemorragia cerebral: suspender tratamiento fibrinolítico y heparinoterapia inmediata. Si el paciente recibió heparina en las 4 horas previas al comienzo del sangrado: protamina. Si no responde (pocos) transfundir con cuidado productos para transfusión: crioprecipitado (nivel de fibrinógeno deseado: 1 g/l), plasma fresco congelado. Agentes antifibrinolíticos. Dosis máxima en IAM y EP: 100 mg. Dosis máxima en ACV isquémico agudo: 90 mg (sangrado intracraneano aumentado). Ancianos. Niños: información limitada. No hay formación sostenida de anticuerpos luego del alteplase. Experiencia con re-administración: desconocida. Si hay reacción anafilactoide, suspender la infusión y hacer tratamiento adecuado. Monitoreo, particularmente con inhibidores de la ECA concomitantes. Precaución en inyección I.M. reciente, microtraumas recientes (biopsias, punción de grandes vasos, masaje cardíaco para resucitación). Otras afecciones con mayor riesgo de hemorragia. IAM y EP aguda: PAS >160 mmHg. Edad avanzada: puede aumentar riesgo de hemorragia intracraneana (evaluar con cuidado riesgo-beneficio). La trombolisis coronaria puede provocar arritmias asociadas a la reperfusión. No hay experiencia en el uso de antagonistas de GPIIb/IIIa dentro de las primeras 24 horas que siguen al inicio del tratamiento. Trombolíticos pueden aumentar el riesgo de cuadros tromboembólicos (pacientes con trombos en corazón izquierdo, (estenosis mitral o fibrilación auricular). ACV agudo: sólo por médicos entrenados y con experiencia en atención neurológica. Precaución ante afecciones con mayor riesgo de hemorragia intracraneana: véase Contraindicaciones. Aneurismas asintomáticos cerebrales. Tratamiento previo con AAS. Dosis máxima: 90 mg (mayor riesgo de hemorragia cerebral). No después de 3 horas del comienzo de los síntomas. Monitoreo de la PA. ACV previo o diabetes descontrolada: disminuye efecto terapéutico. ACV muy leve: mayor riesgo que beneficio. ACV muy grave: no tratar con alteplase (mayor riesgo de hemorragia intracraneana y muerte). Infartos extensos: evaluar con cuidado la relación riesgo/beneficio. Evolución menos favorable con el aumento de la edad, la mayor gravedad y los niveles de glucemia más elevados en la admisión; posibilidad de discapacidad grave y muerte o de hemorragia intracraneana importante aumenta, independientemente del tratamiento. Los >80 años con ACV grave y los pacientes con glucemias basales <50 o >400 mg/dl se tratan con Actilyse®. La reperfusión del área isquémica puede provocar edema cerebral en la zona infartada. Los inhibidores de agregación plaquetaria no deben iniciarse en las primeras 24 horas posteriores a la trombolisis con alteplase (mayor riesgo de hemorragia). Embarazo y lactancia: experiencia limitada. Sin efectos teratogénicos en conejos, ni el desarrollo peri-posnatal o la fertilidad de las ratas. Guardar en un lugar seguro fuera del alcance de los niños.
Interacciones Medicamentosas: Riesgo elevado con derivados cumarínicos, inhibidores de la agregación plaquetaria, heparina u otros agentes anticoagulantes. El uso concomitante de inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de reacción anafilactoide.
Incompatibilidades: No mezclar con otras drogas, ni en el mismo frasco-ampolla ni en la vía venosa (ni aun con heparina).
Conservación: Proteger de la luz. Guardar a menos de 25º C.
Presentaciones: Envase conteniendo 2 frascos-ampolla para inyección: 50 mg de ingrediente activo y 2 frascos-ampolla con 50 ml de agua para inyección.