TYKERB

GLAXOSMITHKLINE

Lapatinib

Oncol�gicos y Terapias Relacionadas : Citost�ticos Antineopl�sicos

Composici�n: Cada comprimido recubierto contiene: Lapatinib (como Ditosilato) 250 mg. Los comprimidos de 250 mg de Lapatinib (como Ditosilato) son ovalados y biconvexos, tienen una pel�cula de recubrimiento y uno de sus lados es liso, mientras que el opuesto se encuentra grabado con las siglas GS XJG. Los comprimidos de 250 mg contienen 405 mg de Ditosilato Monohidratado de Lapatinib, equivalentes a 250 mg de Base Libre de Lapatinib por comprimido. Lista de excipientes: Todos los comprimidos: Celulosa Microcristalina; Povidona; Almidon Glicolato de Sodio; Estearato de Magnesio. Comprimido recubierto de color amarillo: Hipromelosa; Di�xido de Titanio; Macrogol/PEG 400; Polisorbato 80; Oxido de Hierro Amarillo; Oxido de Hierro Rojo.
Indicaciones: Tykerb, en combinaci�n con capecitabina, se indica en el tratamiento de pacientes que padecen c�ncer de mama avanzado o metast�sico, cuyos tumores sobreexpresan la prote�na HER2+/neu (ErbB2+), y que han recibido tratamiento previo incluyendo una antraciclina, un taxano y trastuzumab (ver Estudios cl�nicos).
Propiedades: Farmacodinamia: Mecanismo de acci�n: El lapatinib es un novel inhibidor de la kinasa 4-anilinoquinazolina, con un mecanismo �nico de acci�n, ya que es un potente inhibidor selectivo y reversible de los dominios intracelulares de tirosina kinasa, tanto de los receptores EGFR (ErbB1) como del gen HER2+/neu (ErbB2+) (valores Kiapp estimados de 3nM y 13nM, respectivamente), con una velocidad lenta fuera de estos receptores (vida media mayor o igual a 300 minutos). Se descubri� que esta velocidad de disociaci�n es menor que la de los otros inhibidores de kinasa 4-anilinoquinazolina estudiados. El lapatinib inhibe el crecimiento celular tumoral dirigido por ErbB, tanto in vitro como en diversos modelos animales. Adem�s de su actividad como agente simple, se demostr� que el lapatinib ejerce un efecto aditivo en un estudio realizado in vitro, en el cual se utiliz� la combinaci�n de lapatinib y 5-FU (el metabolito activo de la capecitabina) en las cuatro l�neas celulares tumorales analizadas. Se desconoce el significado cl�nico de esta informaci�n obtenida in vitro. En l�neas celulares condicionadas con trastuzumab, se evaluaron los efectos inhibidores de crecimiento que ejerce el lapatinib. El lapatinib mantuvo un nivel significativo de actividad contra las l�neas celulares de c�ncer de mama seleccionadas para un crecimiento a largo plazo en un medio in vitro que conten�a trastuzumab. Estos hallazgos sugieren la ausencia de resistencia cruzada entre estos 2 agentes dirigidos contra el gen HER2+/neu (ErbB2+). Farmacocin�tica: Absorci�n: La absorci�n posterior a la administraci�n oral de lapatinib es incompleta y variable (con un coeficiente de variaci�n de aproximadamente 50 a 100% en el ABC). Las concentraciones s�ricas se hacen presentes una vez que transcurre un lapso de tiempo mediano de 0.25 horas (intervalo de 0 a 1.5 horas). Las concentraciones plasm�ticas m�ximas (Cm�x) de lapatinib se alcanzan aproximadamente 4 horas despu�s de su administraci�n. La dosificaci�n diaria de 1250 mg produce valores geom�tricos promedio de Cm�x en estado estacionario (intervalo de confianza del 95%) de 2.43 (1.57 a 3.77) �g/mL, as� como valores del Area Bajo la Curva (ABC) de 36.2 (23.4 a 56) �g*hr/mL. La exposici�n sist�mica al lapatinib es mayor cuando el f�rmaco se administra junto con alimentos. Los valores de ABC del lapatinib fueron aproximadamente 3 y 4 veces mayores (Cm�x aproximadamente 2.5 y 3 veces mayor), cuando el f�rmaco se administr� con una comida baja en grasa (5% de grasa [500 calor�as]) o con una comida alta en grasa (50% de grasa [1000 calor�as]), respectivamente. Distribuci�n: El lapatinib exhibe un alto grado de fijaci�n prote�nico (superior al 99%) a la alb�mina y a la alfa-1-glucoprote�na �cida. Los estudios realizados in vitro indican que el lapatinib es un sustrato de los transportadores de la prote�na resistente al c�ncer de mama (BCRP, por sus siglas en ingl�s; ABCG1) y la p-glucoprote�na (ABCB1). Tambi�n se ha demostrado in vitro que el lapatinib inhibe estos transportadores de salida, as� como el transportador de captaci�n hep�tica OATP 1B1, a concentraciones cl�nicamente importantes (los valores de CI50 fueron menores o iguales a 2.3 �g/ml). Se desconoce la importancia cl�nica de estos efectos en el perfil farmacocin�tico de otros f�rmacos, o en la actividad farmacol�gica de otros agentes anticancer�genos. Metabolismo: El lapatinib experimenta un extenso metabolismo, el cual tiene lugar primariamente a trav�s de CYP3A4 y CYP3A5, con una contribuci�n menor de las enzimas CYP2C19 y CYP2C8 hacia una variedad de metabolitos oxidados, de los cuales ninguno representa m�s del 14% de la dosis recuperada en las heces, ni m�s del 10% de la concentraci�n plasm�tica de lapatinib. A concentraciones cl�nicamente importantes, el lapatinib inhibe las enzimas CYP3A (Ki de 0.6 a 2.3 �g/mL) y CYP2C8 (0.3 �g/mL) in vitro. En los microsomas hep�ticos humanos, el lapatinib no inhibi� significativamente las siguientes enzimas: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, ni las enzimas UGT (los valores in vitro de CI50 fueron mayores o iguales a 6.9 �g/mL). En voluntarios sanos que recibieron ketoconazol, un inhibidor de la enzima CYP3A4, a un r�gimen de dosificaci�n de 200 mg administrados 2 veces al d�a durante 7 d�as, la exposici�n sist�mica al lapatinib aument� 3.6 veces, mientras la vida media aument� 1.7 veces. En voluntarios sanos que recibieron carbamazepina, un inductor de la enzima CYP3A4, a un r�gimen de dosificaci�n de 100 mg administrados 2 veces al d�a durante 3 d�as y 200 mg administrados dos veces al d�a durante 17 d�as, la exposici�n sist�mica al lapatinib disminuy� aproximadamente un 72%. Eliminaci�n: La vida media del lapatinib, cuantificada despu�s de administrar dosis �nicas, aument� de manera proporcional con los incrementos de las dosis. Sin embargo, la dosificaci�n diaria de lapatinib permite alcanzar el estado estacionario o de equilibrio en un lapso de 6 a 7 d�as, lo cual indica que la vida media eficaz es de 24 horas. El lapatinib se elimina principalmente por metabolismo de CYP3A4/5. La ruta primaria de eliminaci�n del lapatinib y sus metabolitos son las heces, donde menos del 2% de la dosis (como lapatinib y metabolitos) se excreta en la orina. La porci�n de la dosis de lapatinib que se recupera en las heces representa una mediana de 27% (intervalo de 3 a 67%) de una dosis oral. Poblaciones de pacientes especiales: Insuficiencia renal: No se han realizado estudios espec�ficos para evaluar el perfil farmacocin�tico del lapatinib en pacientes que padecen insuficiencia renal, ni en pacientes sometidas a hemodi�lisis. Sin embargo, es improbable que la presencia de insuficiencia renal afecte el perfil farmacocin�tico del lapatinib, debido a que menos del 2% de una dosis administrada se elimina por la v�a renal (como lapatinib inalterado y metabolitos). Insuficiencia hep�tica: Se examin� el perfil farmacocin�tico del lapatinib en pacientes con insuficiencia hep�tica de grado moderado (n = 8) o severo (n = 4) (puntuaci�n de Child-Pugh de 7-9, o m�s de 9, respectivamente), y en 8 sujetos control sanos. Despu�s de administrar una dosis oral �nica de 100 mg, la exposici�n sist�mica (ABC) al lapatinib aument� aproximadamente 56% y 85%, en pacientes con insuficiencia hep�tica de grado moderado y severo, respectivamente. Se deber� proceder con precauci�n al administrar lapatinib a pacientes que padezcan insuficiencia hep�tica (ver Posolog�a y Advertencias). Estudios cl�nicos: En un estudio aleatorizado de Fase III, se evalu� la seguridad y la eficacia de Tykerb, administrado en combinaci�n con capecitabina en el tratamiento del c�ncer de mama. Las pacientes elegibles para participar en el estudio ten�an el diagn�stico de c�ncer de mama metast�sico o localmente avanzado, que sobre-expresaban la prote�na HER2+/neu (ErbB2+), y que hab�an progresado despu�s de tratamiento previo que incluy� taxanos, antraciclinas y trastuzumab. Antes de iniciar el tratamiento con Tykerb, se evalu� la FEVI en todas las pacientes (utilizando un ecocardiograma o MUGA) para garantizar que la FEVI basal se encontrara dentro de los l�mites institucionales normales. En los estudios cl�nicos, durante todo el tratamiento con lapatinib, se vigil� la FEVI a intervalos de aproximadamente, cada 8 semanas para garantizar que no disminuyera por debajo del l�mite institucional inferior normal. La mayor�a de las disminuciones en la FEVI (superiores al 60%) se produjeron durante las primeras 9 semanas de tratamiento. Sin embargo, existe poca informaci�n sobre la exposici�n a largo plazo. Las pacientes fueron distribuidas aleatoriamente para recibir ya sea 1250 mg de Tykerb, administrados 1 vez al d�a (de manera continua), m�s capecitabina (2000 mg/m2/d�a, los d�as 1-14, cada 21 d�as), o bien, para recibir una monoterapia con capecitabina (2500 mg/m2/d�a, los d�as 1-14, cada 21 d�as). El objetivo primario de valoraci�n fue el tiempo hasta la progresi�n (TTP); los resultados est�n basados en la revisi�n llevada a cabo por una comisi�n o panel de revisi�n independiente. El estudio fue detenido o suspendido, basado en los resultados de un An�lisis Interino previamente especificado que demostr� una mejor�a en el TTP (reducci�n del 51% en el riesgo de desarrollar progresi�n) para las pacientes que se encontraban recibiendo tratamiento con Tykerb m�s capecitabina. Ver Tabla Cuando se administr� en combinaci�n con capecitabina, Tykerb prolong� significativamente la supervivencia libre de progresi�n, en comparaci�n con la capecitabina administrada como monoterapia. Al momento de realizar el an�lisis interino, la informaci�n sobre supervivencia no era lo suficientemente madura para detectar alguna diferencia en la supervivencia global entre los grupos de tratamiento: 55 sujetos (28%) del grupo que recibi� tratamiento con Tykerb+capecitabina, y 64 sujetos (32%) del grupo que recibi� monoterapia con capecitabina, hab�an fallecido. Informaci�n precl�nica de seguridad: Se realizaron estudios de Tykerb en ratonas y conejas pre�adas que recibieron dosis orales de 30, 60 y 120 mg/kg/d�a. No se observaron efectos teratog�nicos; sin embargo, se produjeron anomal�as menores (arteria umbilical hacia el lado izquierdo, costillas cervicales y osificaci�n precoz) en ratas que recibieron dosis maternas t�xicas de 120 mg/kg/d�a (8 veces la exposici�n cl�nica esperada en los seres humanos). En las conejas, Tykerb estuvo asociado con toxicidad materna a dosis de 60 y 120 mg/kg/d�a (8% y 23% de la exposici�n cl�nica esperada en los seres humanos, respectivamente) y abortos a dosis de 120 mg/kg/d�a. La toxicidad materna estuvo asociada con una disminuci�n en los pesos corporales de los fetos, y con variaciones esquel�ticas menores. En el estudio de desarrollo prenatal y postnatal realizado en ratas, se produjo una disminuci�n en la tasa de supervivencia de las cr�as, entre el nacimiento y el d�a 21 postnatal, a dosis de 60 mg/kg/d�a o mayores (5 veces la exposici�n cl�nica esperada en los seres humanos). La dosis m�s alta que no produjo efecto alguno en este estudio fue de 20 mg/kg/d�a. Carcinog�nesis, mutag�nesis, deterioro de la fertilidad: Actualmente se encuentran en marcha estudios, de dos a�os de duraci�n, para evaluar la carcinogenicidad de Tykerb. Tykerb no fue clastog�nico ni mutag�nico en un conjunto de ensayos que incluyeron el ensayo de aberraci�n cromos�mica en h�msteres chinos, el ensayo de Ames, el ensayo de aberraci�n cromos�mica en linfocitos humanos y un ensayo de aberraci�n cromos�mica in vivo en la m�dula �sea de ratas. No se observaron efectos en la fertilidad, apareamiento o funci�n gonadal de ratas machos o hembras, a dosis de hasta 120 mg/kg/d�a (hembras) y de hasta 180 mg/kg/d�a (machos) (8 y 3 veces la exposici�n cl�nica esperada en los seres humanos, respectivamente). Se desconoce el efecto que ejerce Tykerb en la fertilidad humana.
Posolog�a: S�lo un m�dico con experiencia en la administraci�n de agentes anticancer�genos deber� iniciar el tratamiento con Tykerb. Antes de iniciar el tratamiento, se deber� evaluar la fracci�n de eyecci�n del ventr�culo izquierdo (FEVI) para garantizar que la FEVI basal se encuentre dentro de los l�mites institucionales normales (ver Advertencias). Durante todo el tratamiento con Tykerb, se deber� seguir vigilando la FEVI para garantizar que no disminuya por debajo del l�mite institucional inferior normal (ver Demora y reducci�n en la dosificaci�n - eventos card�acos). Tykerb se toma en combinaci�n con capecitabina. La dosis recomendada de Tykerb consiste en 1250 mg (es decir, 5 comprimidos) administrados 1 vez al d�a de manera continua. Tykerb debe tomarse cuando menos 1 hora antes, o 1 hora despu�s de los alimentos (ver Farmacocin�tica - Absorci�n). No se deber�n reemplazar las dosis omitidas, sino reanudar la dosificaci�n con la siguiente dosis diaria programada (ver Sobredosificaci�n). La dosis recomendada de capecitabina consiste en 2000 mg/m2/d�a, tomados en 2 dosis administradas cada 12 horas, los d�as 1-14 de un ciclo de 21 d�as (ver Estudios cl�nicos). La capecitabina debe administrarse acompa�ada de alimentos, o bien, dentro de los 30 minutos posteriores a la ingesti�n de los mismos. Demora y reducci�n en la dosificaci�n: Eventos card�acos (ver Advertencias): Se deber� suspender el tratamiento con Tykerb en aquellas pacientes que experimenten s�ntomas asociados con una disminuci�n en la FEVI, de grado 2 o mayor seg�n el INC, o si su FEVI disminuye por debajo del l�mite inferior institucional normal. Una vez que hayan transcurrido cuando menos 2 semanas, y la FEVI se haya normalizado y la paciente se encuentre asintom�tica, se podr� reiniciar el tratamiento con Tykerb a dosis reducidas (1000 mg/d�a). Seg�n la informaci�n disponible actualmente, la mayor�a de las disminuciones en la FEVI se producen durante las primeras 9 semanas de tratamiento. Sin embargo, existe poca informaci�n sobre la exposici�n a largo plazo. Otras toxicidades: Cuando una paciente desarrolla una toxicidad de grado 2 o superior, seg�n los Criterios Terminol�gicos Comunes para Efectos Adversos del Instituto Nacional de Cancerolog�a (CTCEA del INC), se podr�a contemplar la interrupci�n o descontinuaci�n del tratamiento con Tykerb. Existe la posibilidad de restablecer la dosificaci�n a 1250 mg/d�a, cuando la toxicidad mejora a grado 1 o menos. Si se produce una recurrencia de toxicidad, entonces la terapia con Tykerb deber� reiniciarse a 1 dosis menor (1000 mg/d�a). Para obtener una orientaci�n sobre las recomendaciones de reducci�n y demora en la dosificaci�n de capecitabina, se deber� consultar la informaci�n para prescripci�n de este f�rmaco. Poblaciones: Insuficiencia renal: No se cuenta con experiencia en la administraci�n de Tykerb a pacientes con insuficiencia renal severa. Sin embargo, es improbable que las pacientes que padezcan insuficiencia renal requieran una modificaci�n en su dosificaci�n de Tykerb, debido a que menos del 2% de la dosis administrada (lapatinib y sus metabolitos) se elimina por la v�a renal (ver Farmacocin�tica - Poblaciones de pacientes especiales). Insuficiencia hep�tica: El lapatinib es metabolizado a nivel hep�tico. La insuficiencia hep�tica de grado moderado y severo ha sido asociada con aumentos del 56% y 85% en la exposici�n sist�mica, respectivamente. Se deber� tener precauci�n al administrar la terapia con Tykerb a pacientes que padezcan insuficiencia hep�tica, debido a que este grupo de pacientes experimenta un mayor grado de exposici�n al f�rmaco. No se dispone de suficiente informaci�n sobre seguridad y eficacia en pacientes que padecen insuficiencia hep�tica, para proporcionar recomendaciones de ajuste posol�gico (ver Advertencias y Farmacocin�tica - Poblaciones de pacientes especiales). Ni�os: A�n no se establece la seguridad y eficacia de Tykerb en pacientes pedi�tricos. Pacientes de edad avanzada: Existe poca informaci�n concerniente al uso de Tykerb en pacientes de 65 a�os de edad y mayores. Del n�mero total de pacientes con c�ncer de mama metast�sico que participaron en los estudios cl�nicos de Tykerb, administrado en combinaci�n con capecitabina (N=164), el 15% ten�a 65 a�os de edad o m�s y el 1% ten�a 75 a�os de edad o m�s. En los estudios de monoterapia con Tykerb (N=307), el 15% de las pacientes ten�a 65 a�os de edad o m�s y el 2% ten�a 75 a�os de edad o m�s. No se observaron diferencias globales en el perfil de seguridad de la terapia de combinaci�n con Tykerb y capecitabina, ni en la monoterapia con Tykerb, entre estas pacientes y las pacientes m�s j�venes. Otras experiencias cl�nicas reportadas, no han identificado diferencias en las respuestas entre las pacientes de edad avanzada y las m�s j�venes, pero no puede descartarse una mayor sensibilidad de algunas pacientes de mayor edad. De manera similar, no se observaron diferencias en efectividad de la combinaci�n con Tykerb y capecitabina basados en la edad.
Efectos Colaterales: Informaci�n obtenida a partir de Estudios cl�nicos: La seguridad de Tykerb ha sido evaluada en m�s de 3.500 pacientes, tanto en estudios de monoterapia, como en estudios de combinaci�n con otros agentes quimioterap�uticos indicados para diversos tipos de c�ncer, incluyendo 198 pacientes que recibieron Tykerb en combinaci�n con capecitabina (ver Estudios cl�nicos). Se ha utilizado la siguiente convenci�n para la clasificaci�n de la frecuencia de incidencia: muy com�n (mayor o igual a 1/10), com�n (mayor o igual a 1/100 y menor que 1/10), Infrecuente o no com�n (mayor o igual a 1/1000 y menor que 1/100), rara (mayor o igual a 1/10000 y menor que 1/1000) y muy rara (menor que 1/10000). Monoterapia con Tykerb: Se ha notificado que los efectos adversos que se presentan a continuaci�n se encuentran asociados con Tykerb: Trastornos metab�licos y nutricionales: Muy com�n: Anorexia. Trastornos card�acos: Com�n: Disminuci�n en la fracci�n de eyecci�n del ventr�culo izquierdo* (ver Posolog�a - demora y reducci�n en la dosificaci�n - eventos card�acos y Advertencias). *Se ha notificado disminuci�n en la fracci�n de eyecci�n del ventr�culo izquierdo (FEVI) en aproximadamente 1% de las pacientes, las cuales fueron asintom�ticas en m�s del 90% de los casos. En m�s del 60% de los casos, las disminuciones en la FEVI se resolvieron o mejoraron al suspender el tratamiento con Tykerb. Aproximadamente un 0.1% de las pacientes que recibieron monoterapia con Tykerb experimentaron disminuci�n sintom�tica en la FEVI. Entre los s�ntomas observados se incluyen: disnea, insuficiencia card�aca y palpitaciones. Todos los eventos se resolvieron inmediatamente despu�s de suspender el tratamiento con Tykerb. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: Diarrea*, la cual puede producir deshidrataci�n** (ver Posolog�a - demora y reducci�n en la dosificaci�n - otras toxicidades y Advertencias). N�useas. V�mito. **Casi todos los casos de diarrea fueron de grado 1 � 2. Trastornos hepatobiliares: Muy com�n: Hiperbilirrubinemia. Trastornos de la piel y del tejido subcut�neo: Muy com�n: Exantema* (incluyendo dermatitis acneiforme) (ver Posolog�a - demora y reducci�n en la dosificaci�n - otras toxicidades). Trastornos generales y en el sitio de administraci�n: Muy com�n: Fatiga. * En general, los casos de diarrea y exantema fueron de grado bajo y no condujeron a la suspensi�n del tratamiento con Tykerb. La diarrea exhibe una respuesta �ptima al tratamiento proactivo (ver Advertencias). En la mayor�a de los casos, los exantemas fueron transitorios. Tykerb administrado en combinaci�n con capecitabina: Se ha notificado que los efectos adversos adicionales que se presentan a continuaci�n se encuentran asociados con Tykerb, administrado en combinaci�n con capecitabina, con una diferencia en la frecuencia de incidencia de m�s del 5%, en comparaci�n con la frecuencia de incidencia observada con la capecitabina sola. Estas informaciones est�n basadas en la exposici�n a esta combinaci�n en 198 pacientes. Trastornos gastrointestinales: Muy com�n: Dispepsia, diarrea. Trastornos de la piel y del tejido subcut�neo: Muy com�n: Resequedad cut�nea, rash. Adem�s, se notific� que los efectos adversos que se presentan a continuaci�n se encuentran asociados con Tykerb, administrado en combinaci�n con capecitabina, pero se observaron a una frecuencia de incidencia similar a la del grupo que recibi� monoterapia con capecitabina. Trastornos gastrointestinales: Muy com�n: Estomatitis, estre�imiento, dolor abdominal. Trastornos de la piel y del tejido subcut�neo: Muy com�n: Eritrodisestesia palmo-plantar. Trastornos generales y en el sitio de administraci�n: Muy com�n: Inflamaci�n de las mucosas. Trastornos musculoesquel�ticos y del tejido conjuntivo: Muy comunes: Dolor en las extremidades, dolor de espalda. Trastornos del sistema nervioso: Com�n: Cefalea. Trastornos psiqui�tricos: Muy com�n: Insomnio.
Contraindicaciones: No existen contraindicaciones conocidas que se relacionen con Tykerb. Para conocer las contraindicaciones pertinentes a la capecitabina, as� como la informaci�n de seguridad que deber� considerarse al administrar Tykerb en combinaci�n con este f�rmaco, favor de consultar la informaci�n para prescripci�n de la capecitabina.
Advertencias: Tykerb ha sido asociado con reportes de disminuci�n en la fracci�n de eyecci�n del ventr�culo izquierdo [FEVI] (ver Efectos adversos). Se deber� proceder con precauci�n cuando se requiera administrar Tykerb a pacientes con condiciones que pudieran alterar la funci�n del ventr�culo izquierdo. Antes de iniciar el tratamiento con Tykerb, se deber� evaluar la FEVI en todas las pacientes para garantizar que tengan una FEVI basal que se encuentre dentro de los l�mites institucionales normales. Durante todo el tratamiento con Tykerb, se deber� seguir evaluando la FEVI para garantizar que no disminuya a un nivel inaceptable (ver Posolog�a - demora y reducci�n en la dosificaci�n - eventos card�acos y Estudios cl�nicos). Se deber� tener precauci�n si se prescribe Tykerb a pacientes que padezcan insuficiencia hep�tica de grado moderado o severo (ver Posolog�a y Farmacocin�tica - Poblaciones de pacientes especiales). Se han notificado casos de diarrea, incluyendo diarrea severa, al administrar el tratamiento con Tykerb (ver Efectos colaterales). Es importante que se instituya un tratamiento proactivo de la diarrea con antidiarr�icos. Los casos de diarrea severa podr�an requerir la administraci�n de l�quidos y electrolitos orales o intravenosos, as� como la interrupci�n o suspensi�n del tratamiento con Tykerb (ver Posolog�a - demora y reducci�n en la dosificaci�n - otras toxicidades).
Precauciones: Fertilidad: No hay informaci�n relevante. Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de Tykerb en mujeres embarazadas. Se desconoce el efecto que ejerce Tykerb en el embarazo humano. Tykerb deber� administrarse durante el embarazo s�lo si los beneficios esperados justifican el riesgo potencial para el feto. Se debe aconsejar a las mujeres con capacidad de procrear que utilicen m�todos anticonceptivos adecuados y eviten quedar embarazadas mientras se encuentren recibiendo el tratamiento con Tykerb. Cuando se estudi� en ratas y conejas pre�adas, Tykerb no fue teratog�nico pero ocasion� anormalidades menores al administrarse a dosis t�xicas para las madres (ver Informaci�n no cl�nica). Lactancia: Se desconoce si Tykerb se excreta en la leche materna humana. Como muchos f�rmacos se excretan en la leche materna humana, y debido al riesgo potencial de efectos adversos ocasionados por Tykerb en lactantes cuyas madres reciben este medicamento, se recomienda suspender el amamantamiento en aquellas mujeres que se encuentren recibiendo alg�n tratamiento con Tykerb. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: No se han realizado estudios para investigar el efecto que ejerce Tykerb en la capacidad de conducir veh�culos u operar maquinaria. Con base en el perfil farmacol�gico de Tykerb, no es posible predecir efecto perjudicial alguno en dichas actividades. Al momento de considerar la capacidad del paciente de desempe�ar tareas que requieren discernimiento y habilidades psicomotoras o cognoscitivas, se deber� tener presente su estado cl�nico y el perfil de efectos adversos de Tykerb.
Interacciones Medicamentosas: El lapatinib se metaboliza principalmente a trav�s de la isoenzima CYP3A (ver Farmacocin�tica). Por lo tanto, los inhibidores o inductores de estas enzimas son capaces de alterar el perfil farmacocin�tico del lapatinib. La coadministraci�n de Tykerb con inhibidores (por ej.: ketoconazol o itraconazol) o inductores (por ej.: rifampicina, carbamazepina o fenito�na) conocidos de la isoenzima CYP3A4 deber� llevarse a cabo cuidadosamente, vigilando con esmero la respuesta cl�nica y el perfil de efectos adversos. A concentraciones cl�nicamente importantes, el lapatinib inhibe las isoenzimas CYP3A4 y CYP2C8 in vitro. Se deber� tener precauci�n al administrar Tykerb de manera concurrente con medicamentos de estrecho espectro terap�utico que sean sustratos de las isoenzimas CYP3A4 o CYP2C8 (ver Farmacocin�tica). Se debe considerar un ajuste en la dosis de Lapatinib cuando se use concomitantemente con inhibidores o inductores potentes de la CYP3A4. La coadministraci�n de Tykerb con capecitabina o trastuzumab no alter� significativamente el perfil farmacocin�tico de estos agentes (ni de los metabolitos de capecitabina) o lapatinib.
Sobredosificaci�n: No existe ant�doto espec�fico para la inhibici�n de la fosforilaci�n de tirosina del EGFR (ErbB1) y/o HER2+/neu (ErbB2+). La dosis oral m�xima de Tykerb que se ha administrado en estudios cl�nicos consiste en 1800 mg 1 vez al d�a. La ingesti�n de Tykerb a una mayor frecuencia podr�a producir concentraciones s�ricas que excedan las observadas en los estudios cl�nicos. Por lo tanto, no se deber�n reemplazar las dosis omitidas, sino reanudar la dosificaci�n con la siguiente dosis diaria programada (ver Posolog�a). S�ntomas y signos: Se ha notificado el caso de una paciente que tom� una sobredosis de 3000 mg de Tykerb, durante un per�odo de 10 d�as, y experiment� v�mito y diarrea de grado 3 en el d�a 10. Los s�ntomas se resolvieron luego de administrar hidrataci�n intravenosa e interrumpir el tratamiento con Tykerb y letrozol. Tratamiento: Tykerb exhibe un alto grado de fijaci�n a prote�nas plasm�ticas y no experimenta una eliminaci�n renal significativa. Por lo tanto, no se esperar�a que la hemodi�lisis constituyera un m�todo eficaz para mejorar la eliminaci�n de Tykerb.
Incompatibilidades: Sin incompatibilidades conocidas.
Conservaci�n: Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Precauciones especiales de almacenamiento: No almacenar a temperaturas superiores a 30� C.
Presentaciones: Envase conteniendo 70 comprimidos recubiertos.