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Composición:
Cada cápsula de amoxicilina bioequivalente contiene: Amoxicilina (en forma trihidratada) 500 mg. Excipientes c.s.p. 1 cápsula. Cada comprimido recubierto contiene: Claritromicina Bioequivalente 500 mg. Excipientes c.s.p. 1 comprimido. Cada cápsula de liberación retardada contiene: Lansoprazol Bioequivalente 30 mg. Excipientes c.s.p. 1 cápsula.
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Indicaciones:
Para el tratamiento de la úlcera duodenal asociada con Helicobacter pylori: Se utiliza terapia triple con amoxicilina, claritromicina y lansoprazol, en pacientes que están infectados por Helicobacter pylori y tienen enfermedad ulcerosa duodenal, (ya sea activa o con historia de 1 año de úlcera duodenal) para erradicar al microorganismo y así reducir el riesgo de recurrencia de la úlcera.
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Propiedades:
Amoxicilina: Propiedades farmacodinámicas: La amoxicilina es una aminopenicilina semisintética del grupo de antibióticos beta lactámicos. Tiene amplio espectro de actividad antibacteriana contra muchos organismos gram positivos y gram negativos, y actúa a través de la inhibición de la biosíntesis del mucopéptido de la pared celular. Es un rápido bactericida y posee el perfil de seguridad de una penicilina. Propiedades farmacocinéticas: La amoxicilina es bien absorbida. Por lo general, la administración oral a una dosificación conveniente de 3 veces al día produce niveles séricos elevados independientemente de la ingesta de los alimentos. La amoxicilina tiene una buena penetración en las secreciones bronquiales y concentraciones urinarias elevadas de antibiótico sin cambio. La amoxicilina no se une firmemente a proteínas, aproximadamente sólo el 18% del contenido total del fármaco en plasma se une a proteína. La amoxicilina se difunde de manera rápida a casi todos los tejidos y líquidos del organismo, con excepción del cerebro y líquido cefalorraquídeo. Por lo general, la inflamación incrementa la permeabilidad de las meninges a las penicilinas y esto puede aplicarse a la amoxicilina. La vida media de eliminación es casi de 1 hora. La vía principal de eliminación de la amoxicilina son los riñones. Aproximadamente del 60 al 70% de amoxicilina se excreta sin cambio en orina durante las primeras 6 horas después de la administración de una dosis estándar. La amoxicilina también se excreta en parte en la orina como ácido peniciloico inactivo en cantidades equivalentes al 10-25% de a dosis inicial. La administración concomitante de probenecid retrasa la excreción de amoxicilina. Claritromicina: Microbiología: La claritromicina es un antibiótico macrólido con actividad in vitro contra muchos organismos gram-positivos y gram-negativos, aeróbicos y anaeróbicos. La claritromicina ejerce su acción antibacteriana mediante la unión de las subunidades ribosomales 50S de las bacterias susceptibles y la inhibición de la síntesis proteica. La claritromicina tiene buena actividad in vitro contra Helicobacter pylori y ha sido clínicamente efectivo, cuando se administra en combinación con amoxicilina y lansoprazol en el tratamiento de las úlceras duodenales. Farmacocinética: La cinética de la claritromicina administrada oralmente ha sido estudiada extensamente en especies animales y humanos adultos. Estos estudios han demostrado que claritromicina es rápidamente absorbida con un absoluta biodisponibilidad de aproximadamente 50%. Una pequeña o no predecible acumulación fue observada y la disposición metabólica no cambió en ninguna de las especies, seguido de múltiples dosis. La ingesta de alimentos, inmediatamente después de la dosis, aumenta la biodisponibilidad de la claritromicina en un 25%. Sobre todo, este incremento es menor y debe ser de pequeña significación clínica con los regímenes de dosificación recomendados. Por ello, la claritromicina puede ser administrada en presencia o no de alimentos. In vitro: los estudios in vitro demostraron que la unión de la claritromicina a las proteínas del plasma humano promedió alrededor de un 70% en concentraciones de 0.45 a 4.5 µg/ml. Una disminución en la unión a 41% con 45 µg/ml sugirió que los sitios de unión podían llegar a saturarse, pero esto solamente ocurrió a concentraciones muy superiores a los niveles terapéuticos de la droga. In vivo: los estudios en animales demostraron que los niveles de claritromicina en todos los tejidos, excepto el sistema nervioso central, fueron varias veces más altos que los niveles circulantes de la droga. Las más altas concentraciones fueron encontradas usualmente en el hígado y los pulmones, donde los índices tejido/plasma (T/P) alcanzaron 10 a 20. Sujetos normales: Con dosis BID de 250 mg el pico de concentración plasmática se obtuvo en 2 a 3 días un promedio de 1 µg/ml para la claritromicina y 0.6 µg/ml para 14-hidroxiclaritromicina, mientras que la eliminación de vida media de la droga y el metabolito fue de 3 a 4 horas y de 5 a 6 horas, respectivamente. Con dosis BID de 500 mg. la estabilidad Cmax para claritromicina y su metabolito hidroxilado tuvo un promedio de 2.7 a 2.9 µg/ml y 0.88 a 0.83 mg/ml, respectivamente. La vida media de la droga madre a niveles de dosis de 500 mg fue de 4.5 a 4.8 horas, mientras que la de 14-hidroxiclaritromicina fue de 6.9 a 8.7 horas. A estado constante, los niveles de 14-hidroxiclaritromicina no aumentaron proporcionalmente con la dosis de claritromicina, y la aparente vida media de la claritromicina y del metabolito hidroxilado tendieron a ser mayores en dosis más altas. Este desarrollo farmacocinético no lineal de claritromicina, unido con la disminución en la formación de productos de 14-hidroxilación y N-demetilación en las dosis altas, indica que el metabolismo lineal de la claritromicina fue más pronunciado en altas dosis. Pacientes: La claritromicina y su metabolito 14-HO se distribuye rápidamente en los tejidos y fluidos corporales. Información limitada de un pequeño número de pacientes sugieren que la claritromicina no alcanza niveles significativos en el fluido cerebroespinal (CSF) después de dosis orales (por ej.: sólo 1 a 2% de niveles séricos CSF pacientes con barreras normales sangre-CSF). Las concentraciones en tejidos son usualmente más severas que las concentraciones séricas. Ejemplos para tejidos y concentraciones séricas son presentados a continuación: Concentración (después de 250 mg c/ 12 hs.): Tipo de Tejido / Tejido (µg/g) / Suero (µg/ml): Amígdalas / 1.6 / 0.8. Pulmón / 8.8 / 1.7. Deterioro hepático: En un estudio que comparó un grupo de sujetos sanos con un grupo de sujetos con deterioro hepático, a quienes se les administró 250 mg de claritromicina BID por 2 días y una dosis de 250 mg el tercer día, los niveles plasmáticos de estado constante y la depuración sistémica de la claritromicina no fueron significativamente diferentes entre los 2 grupos. En contraste, las concentraciones de estado constante del metabolito 14-HO fueron marcadas en el grupo de sujetos con deterioro hepático. Esta depuración metabólica disminuida de la droga madre mediante la 14-hidroxilación fue parcialmente compensada por un incremento en la depuración renal de la droga madre, resultando en niveles de estado constante comparables de la droga madre en ambos grupos de pacientes. Dichos resultados indican que no es necesario ningún ajuste de la dosificación para sujetos con moderado o severo compromiso hepático pero con función renal normal. Deterioro renal: Se realizó un estudio para evaluar y comparar el perfil farmacocinético de dosis orales múltiples de 500 mg de claritromicina en sujetos con función renal normal y disminuida. Los niveles plasmáticos, vida media, Cmax y Cmin de la claritromicina y su metabolito 14-hidroxilado fueron más altos y el área bajo la curva fue mayor en sujetos con compromiso renal. La constante de eliminación (Kelim) y la excreción urinaria fueron menores. La extensión en la que estos parámetros variaron fue correlacionada con el grado de deterioro renal, más severo el deterioro renal, más significativa la diferencia (ver Posología). Ancianos: También se realizó un estudio para evaluar y comparar la seguridad y la farmacocinética de dosis orales múltiples de 500 mg de claritromicina en hombres y mujeres ancianos sanos con adultos jóvenes sanos. En el grupo de ancianos, los niveles plasmáticos circulantes fueron mayores y la eliminación más lenta que el grupo más joven tanto para la droga madre como para su metabolito 14-HO. Sin embargo, no hubo diferencia entre los 2 grupos cuando la depuración renal fue correlacionada con la depuración de creatinina. De estos resultados se desprende que cualquier efecto sobre el comportamiento de la claritromicina está relacionado con la función renal y no con la edad en sí. Lansoprazol: El lansoprazol y su metabolito activo han demostrado, in vitro, tener actividad antibacteriana sobre el Helicobacter pylori, bacilo Gram-negativo al que se asocia con las úlceras pépticas. El lansoprazol puede influenciar la respuesta inmune de la mucosa sobre dicho microorganismo. Luego de un tratamiento breve, aumentan los niveles de la IgA de la mucosa, específica sobre el H. pylori. El lansoprazol también puede aumentar la capacidad de otros agentes para erradicar el H. pylori. El lansoprazol se absorbe en el intestino en forma rápida y casi completa, distribuyéndose en los tejidos, particularmente en el estómago, alcanzando las células parietales gástricas, donde inhibe la secreción ácida actuando sobre la (H+K+) ATP asa, enzima que se encuentra en los canalículos de dichas células, pero que no está presente en la circulación sistémica. La (H+K+) ATP asa cataliza el paso final en la vía de la secreción del ácido gástrico, y la acción inhibitoria está relacionada con la dosis.
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Posología:
Dosis para adultos: En el esquema terapéutico recomendado para la úlcera duodenal asociada a infección duodenal por H. pylori, la indicación es de 1 cápsula de lansoprazol de 30 mg, 500 mg de claritromicina, y 1 g de amoxicilina, ingeridos cada 12 horas, en ayunas, por tiempo de 10 ó 14 días. Dosis en niños: No han sido establecidas la seguridad ni la eficacia del uso de esta asociación de medicamentos para los pacientes pediátricos en el tratamiento de úlcera duodenal asociada a H. pylori. Dosis usual geriátrica: Ver dosis usual de adultos. Pacientes con compromiso severo de la función renal requieren ajuste de la dosis de: Amoxicilina: Pacientes con tasa de filtración glomerular de 10-30 ml por minuto - oral, 500 mg cada 12 horas. Pacientes con tasa de filtración glomerular de < 10 ml por minuto - oral, 500 mg cada 24 horas. Pacientes en hemodiálisis: Oral 500 mg cada 24 horas. Se debería administrar 1 dosis adicional tanto durante como al final de la sesión de diálisis. Claritromicina: En pacientes con lesiones renales con depuración de creatinina < 30 ml/min (0.5 ml/seg) se recomienda una dosis de carga de 500 mg seguida de 250 mg 2 veces al día. El tratamiento en pacientes con compromiso severo de la función renal no debe durar más de 14 días. En pacientes con severo deterioro de la función hepática debe ser considerada la reducción de dosis de lansoprazol. La dosis generalmente no debe exceder de 30 mg al día en estos pacientes.
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Efectos Colaterales:
Amoxicilina: Los efectos colaterales, al igual que otras penicilinas, son poco usuales y principalmente de naturaleza leve y transitoria. Reacciones de hipersensibilidad: Si se presenta alguna reacción de hipersensibilidad, debe suspenderse el tratamiento. En ocasiones se han reportado exantema dérmico, prurito y urticaria. Rara vez se han reportado reacciones cutáneas como eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis bulosa y exfoliativa. Al igual que con otros antibióticos, se han reportado rara vez reacciones alérgicas severas incluyendo edema angioneurótico, anafilaxia (ver Advertencias), enfermedad del suero y vasculitis por hipersensibilidad. Excepcionalmente se ha reportado nefritis intersticial. Reacciones gastrointestinales: Los efectos incluyen náuseas, vómito y diarrea. En raras ocasiones se han reportado candidiasis intestinal y colitis asociada al antibiótico (incluyendo la colitis pseudomembranosa y la colitis hemorrágica). Efectos hepáticos: Ocasionalmente se ha observado una elevación moderada en AST (TGO) y/o ALT (TGP) pero su significancia no es clara. Al igual que con otros antibióticos beta lactámicos, se han reportado en raras ocasiones hepatitis e ictericia colestática. Efectos hematológicos: Al igual que con otros antibióticos beta lactámicos, se ha reportado rara vez leucopenia reversible (incluyendo neutropenia severa o agranulocitosis), trombocitopenia reversible y anemia hemolítica. También se ha reportado ocasionalmente prolongación del tiempo de sangrado y de protrombina (ver Advertencias). Efectos de SNC: Rara vez se han observado efectos de SNC. Estos incluyen hiperquinesia, mareo y convulsiones. Las convulsiones se pueden presentar en pacientes con función renal dañada o en aquellos que reciben dosis elevadas. Misceláneos: En raras ocasiones se ha reportado decoloración superficial de dientes y en la mayor parte de los casos con la suspensión. Por lo general ésta puede eliminarse con el cepillado. Nota: En los ensayos clínicos en los que se utilizó la terapia combinada con amoxicilina, claritromicina y lansoprazol, no se observó reacciones adversas específicas para esta combinación. Las reacciones adversas que ocurrieron se han limitado a a las reportadas previamente para amoxicilina, claritromicina o lansoprazol. Los efectos adversos más comúnmente reportados con la combinación de amoxicilina, claritromicina y lansoprazol fueron diarrea, cefalea y alteración del gusto. Claritromicina: Los efectos colaterales más frecuentes informados en los estudios clínicos llevados a cabo con claritromicina fueron gatrointestinales: náusea, dispepsia, dolor abdominal, vómitos y diarrea. Otros efectos, incluyeron cefalea, alteración del gusto y elevación transitoria de las enzimas hepáticas. Experiencia post-marketing: Infrecuentemente han sido reportados disfunción hepática, incluyendo aumento de las enzimas hepáticas y hepatocelulares y/o hepatitis colestática, con o sin ictericia con la administración de claritromicina. Esta disfunción hepática puede ser severa y es usualmente reversible. En muy raros casos, se han reportado casos fatales con insuficiencia hepática y generalmente ha sido asociado con la enfermedad subyacente o de medicamentos usados concomitantemente. Reacciones alérgicas desde urticaria, erupciones leves en la piel hasta anafilaxis y síndrome de Stevens-Johnson han ocurrido con la administración oral de claritromicina. Han habido reportes de efectos colaterales transitorios relativos al sistema nervioso central que varían de somnolencia, insomnio y pesadillas a confusión y psicosis; sin embargo, una relación causa-efecto no ha sido establecida. Han habido reportes de pérdida de la audición con claritromicina que es usualmente reversible con el abandono de la terapia. Se ha reportado alteración del sentido del olfato, usualmente en unión con perversión del gusto. Con la terapia de claritromicina han sido reportados glositis, estomatitis, monilia oral y decoloración de la lengua. En pacientes tratados con claritromicina ha habido reportes de decoloración de diente. La decoloración los dientes es usualmente reversible con limpieza dental profesional. Ha habido raros reportes de hipoglicemia, algunos de los cuales han ocurrido en pacientes que reciben concomitantemente agentes hipoglicemiantes orales o insulina. Se han reportado casos aislados de trombocitopenia. Raramente, la claritromicina ha sido asociada con arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular, torsade de pointes, en individuos con intervalos QT prolongados. Pacientes inmunocomprometidos: En pacientes con SIDA o inmunocomprometidos tratados con altas dosis de claritromicina por un largo período para infecciones micobacteriales, fue difícil distinguir los efectos adversos posiblemente asociados con la administración de claritromicina o más bien fue debido a los síntomas producidos por la misma enfermedad de fondo, llámese SIDA u otra enfermedad intercurrente. En pacientes adultos, el efecto adverso frecuentemente reportado por los pacientes tratados con la dosis total de 1000 mg y 2000 mg de claritromicina fue: náusea, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, sarpullido, flatulencia, dolor de cabeza, constipación, disturbios del oído, elevación del SGOT y SGPT. Adicionalmente efectos de poca frecuencia incluyen disnea, insomnio, sequedad en la boca. La incidencia fue comparable para pacientes tratados con 1000 mg y 2000 mg pero fue generalmente cerca de 3 ó 4 veces frecuente para aquellos pacientes que recibieron 1 dosis total diaria de 4000 mg de claritromicina. En estos pacientes inmunocomprometidos los valores de evaluaciones de laboratorio fueron realizados analizando aquellos resultados fuera del valor seriamente anormal (por ej.: el extremo alto o límite bajo) para la prueba específica. En base a este criterio, cerca del 2 a 3% de estos pacientes que recibieron 1000 mg o 2000 mg de claritromicina diariamente tuvieron serios niveles anormales elevados de SGOT y SGPT, y conteo anormal de glóbulos blancos y conteo de plaquetas. Un porcentaje menor de pacientes en estos 2 grupos de dosis también tuvieron elevados niveles de BUN. Alta incidencia de valores anormales fue notado en pacientes que recibieron 4000 mg diarios para todos los parámetros excepto WBC. Lansoprazol: Efectos adversos que indican la necesidad de atención médica: Incidencia más frecuente: diarrea, erupción cutánea o prurito. Incidencia menos frecuente: dolor abdominal, artralgia, aumento o disminución del apetito, náuseas, vómitos. Incidencia rara: ansiedad, constipación, síndrome parecido a la influenza, incremento de la tos, depresión mental, mialgia, trombocitopenia, colitis ulcerativa, inflamación ó infección del aparato respiratorio superior. También puede causar mareos y cefalea que pueden necesitar atención médica sólo si son continuos o muy molestos.
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Contraindicaciones:
Amoxicilina: La amoxicilina es una penicilina y no debe administrarse a pacientes hipersensibles a la penicilina. Debe prestarse atención a la posible sensibilidad cruzada con otros antibióticos beta lactámicos, por ejemplo, las cefalosporinas. Claritromicina: El riesgo-beneficio deberá considerarse cuando existan los siguientes problemas médicos. En pacientes con conocida hipersensibilidad a la claritromicina, eritromicinas u otros antibióticos macrólidos. En pacientes con severo compromiso de la función renal (la eliminación de la claritromicina está reducida en pacientes con compromiso de la función renal, especialmente aquellos con depuración de creatinina menor a 30 ml/min. (0.5 ml/segundo) con o sin compromiso de la función hepática coexistente; la dosis de claritromicina deberá reducirse a la mitad o duplicar el intervalo entre dosis, en los pacientes con depuración de creatinina menor a 30 ml/min. (0.5 ml/segundo). El compromiso de la función hepática altera la farmacocinética de la claritromicina disminuyendo la cantidad de metabolitos formados e incrementando la depuración renal de la droga; sin embargo, concentraciones estables en pacientes con compromiso leve a severo de la función hepática no diferen de las observadas en pacientes con función hepática normal, a menos que exista en forma concurrente un severo compromiso de la función renal; no es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes con compromiso de la función hepática si la función renal es normal. La administración concomitante de claritromicina con alguna de las siguientes drogas está contraindicada: cisaprida, pimozida y terfenadina (ver Interacciones Farmacológicas). Lansoprazol: Se debe considerar el riesgo/beneficio cuando existen lo siguientes problemas médicos: compromiso de la función hepática (la reducción de la dosis puede ser requerida en pacientes con enfermedad hepática severa debido a la prolongada vida media en plasma que tiene el lansoprazol), sensibilidad al lansoprazol.
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Precauciones:
Amoxicilina: Antes de iniciar el tratamiento con amoxicilina, pregunte cuidadosamente si se han presentado con anterioridad reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas o cefalosporinas. En pacientes bajo tratamiento con penicilinas se han reportado reacciones de hipersensibilidad severas (anafilactoides) y en algunas ocasiones fatales. Estas reacciones se presentan con mayor probabilidad en personas con antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos beta lactámicos (ver Contraindicaciones). Los exantemas eritematosos (morbiliformes) se han asociado con fiebre glandular en pacientes que están recibiendo amoxicilina. El uso prolongado también puede dar como resultado ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no susceptibles. En pacientes bajo tratamiento con amoxicilina se ha reportado ocasionalmente la prolongación del tiempo de protrombina. La dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal (ver Posología). Embarazo y lactancia: Uso en el embarazo: Estudios en animales con amoxicilina han demostrado que no tiene efectos teratogénicos. Desde 1972, el producto se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica y su conveniencia en el embarazo en el humano ha sido bien documentada en estudios clínicos. Cuando se requiere antibioticoterapia durante el embarazo, la amoxicilina puede considerarse adecuada siempre y cuando los beneficios potenciales sobrepasen los riesgos potenciales asociados con el tratamiento. Categoría B del embarazo. Uso en la lactancia: La amoxicilina es distribuida en la leche materna, y puede llevar a sensibilización, diarrea, candidiasis y erupción cutánea en el lactante. Efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han observado efectos adversos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria. Claritromicina: Los pacientes que presentan hipersensibilidad a la eritromicina o a otros macrólidos también pueden ser hipersensibles a la claritromicina. La colitis pseudomembranosa ha sido reportada casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo macrólidos, y puede variar en severidad de leve a fatal. Carcinogenicidad: No se ha encontrado que la claritromicina sea mutagénica en las pruebas de microsomas mamíferos con Salmonella, en la prueba de frecuencia de mutación inducida por bacterias, en la prueba de síntesis de ADN en el hepatocito de la rata, o en la prueba del micronúcleo del ratón. Sin embargo, la prueba de aberración cromosómica in vitro fue débilmente positiva en una prueba y negativa en otra. La prueba de Ames fue negativa cuando se realizó con los metabolitos de la claritromicina. Embarazo y lactancia: No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo y la lactancia. Categoría C del embarazo. La claritromicina y sus metabolitos se excretan en la leche materna. Pediatría: No se han realizado estudios apropiados sobre la relación de la edad sobre los efectos de la claritromicina en niños hasta los 6 meses de edad. La seguridad y la eficacia no han sido establecidas. Geriatría: Un estudio realizado en sujetos ancianos sanos encontró concentraciones pico estables de claritromicina y de 14-hidroxiclaritromicina; se cree que esto se debe a una disminución de la función renal relacionada con la edad. No hubo aumento de los efectos adversos en pacientes ancianos comparándolos con sujetos más jóvenes. Los pacientes ancianos con compromiso severo de la función renal pueden requerir una menor dosis. Lansoprazol: Carcinogenicidad: En estudios de 2 años en ratas que recibieron hasta 40 veces la dosis humana recomendada, el lansoprazol produce una hiperplasia de células enterocromafines y tumores carcinoides de células enterocromafines en ratas machos y hembras. El lansoprazol también incrementó la incidencia de metaplasia intestinal del epitelio gástrico, y produjo incremento relacionado a la dosis en la incidencia de adenomas intersticiales en los testículos. En un estudio de toxicidad por 1 año en ratas que recibieron 13 veces la dosis humana recomendada, también se presentó adenoma de células intersticiales testiculares en 1 de 30 ratas. En un estudio de 2 años con ratones que recibieron hasta 80 veces la dosis humana recomendada, lansoprazol produjo un incremento en la incidencia de los tumores hepáticos (adenomas y carcinomas hepatocelulares), un incremento relacionado a la dosis en la incidencia de hiperplasia de células enterocromafines gástricas y adenomas de la retetestis en machos. Mutagenicidad: El lansoprazol no fue genotóxico según la prueba de Ames, la prueba de la síntesis de ADN en el hepatocito de la rata ex vivo, la prueba del micronúcleo en el ratón in vivo, o la prueba de la aberración cromosomal en las células de médula ósea de la rata. Fue positiva en los ensayos de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro. Embarazo/reproducción: Fertilidad: estudios de reproducción en ratas y conejos no han demostrado evidencia de compromiso de la fertilidad. Embarazo: no se han realizado estudios adecuados ni bien controlados
en humanos. Los estudios reproductivos en ratas y conejos a dosis 40 veces la dosis recomendada para humanos no han demostrado que lansoprazol cause efectos adversos en el feto. Categoría B del embarazo según la FDA. Lactancia: No es conocido si lansoprazol es distribuído en la leche materna. Sin embargo el lansoprazol o sus metabolitos son distribuidos en la leche de rata. Debido a que se ha demostrado que lansoprazol tiene efectos tumorigénicos en animales, se debería decidir descontinuar la lactancia o suspender la medicación, teniendo en cuenta la importancia de lansoprazol para la madre. Pediatría: No hay información disponible sobre la relación entre la edad y los efectos de lansoprazol en los pacientes pediátricos hasta los 18 años de edad. No se han establecido la seguridad ni la eficacia. Geriatría: Los estudios en los ancianos indican que la depuración de lansoprazol está disminuida en el anciano, dando como resultado un incremento en 50 a 100% en la vida media de eliminación. Debido a que la vida media promedio en el anciano es entre 1.9 y 2.9 horas, la dosis repetida 1 vez al día no resulta en acumulación de lansoprazol. Sim embargo dosis subsecuentes mayores de 30 mg no deberían ser administradas a menos que sea necesaria supresión adicional de la acidez gástrica. Antes de usar esta medicación también tener en cuenta las siguientes condiciones que afectan su uso: Sensibilidad a lansoprazol y el uso concomitante de otras medicaciones, especialmente sucralfato.
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Interacciones Medicamentosas:
Interacciones con otros medicamentos y alimentos: Amoxicilina: El probenecid disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina. El uso concomitante con amoxicilina puede dar como resultado niveles más elevados y prolongados de amoxicilina en sangre. Al igual que otros antibióticos de amplio espectro, amoxicilina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales y se les debe advertir a las pacientes. La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede incrementar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas. Cuando se prescriben anticoagulantes concomitantemente, debe realizarse un monitoreo apropiado. Se recomienda que cuando se haga una prueba de glucosa en orina durante el tratamiento con amoxicilina, se utilicen los métodos enzimáticos de glucosa oxidasa. Debido a las altas concentraciones de amoxicilina en orina, son comunes las lecturas falsas positivas con los métodos químicos. Claritromicina: Los resultados de los estudios clínicos indican que hubo un incremento modesto, pero estadísticamente significativo (p £ 0.05) en los niveles circulantes de teofilina o carbamazepina cuando estas drogas se administran concomitantemente con claritromicina. Como con otros antibióticos macrólidos, el uso de claritromicina en pacientes que reciben concomitantemente drogas metabolizadas por el citocromo P 450 (por ej.: warfarina, alcaloides de la ergotamina, triazolam, midazolam, lovastatina, disopiramida, fenitoína y ciclosporina) puede estar asociado con elevaciones en los niveles séricos de estas drogas. Se han informado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben claritromicina y cisaprida en forma concomitante. Esto puede provocar arritmias cardíacas y prolongación del intervalo QT incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y taquicardia. Efectos similares se han observado en pacientes que reciben claritromicina y pimozida concomitantemente (ver Contraindicaciones). Se ha reportado que los macrólidos alteran el metabolismo de la terfenadina provocando niveles elevados de esta última, lo cual ha estado asociado ocasionalmente con arritmias cardíacas tales como prolongación de QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes) (ver Contraindicaciones). En un estudio en 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina provocó un incremento de 2 a 3 veces en los niveles séricos de los metabolitos ácidos de la terfenadina y prolongación del intervalo QT, los cuales no desencadenaron ningún efecto clínico detectable. Con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos se observaron efectos similares. Se han reportado concentraciones elevadas de digoxina en pacientes que reciben claritromicina en comprimidos y digoxina concomitante. Se considerará el monitoreo de los niveles séricos de digoxina. La administración oral simultánea de claritromicina tabletas con zidovudina en pacientes adultos, infectados con HIV puede resultar en la disminución del estado constante de las concentraciones de zidovudine. Debido a que la claritromicina parece interferir con la absorción de la administración oral simultánea de zidovudine, esta interacción puede ser evitada alternando las dosis de claritromicina y zidovudina. Esta interacción no parece ocurrir en pacientes pediátricos infectados con el HIV que toman claritromicina suspensión con zidovudina o dideoxyinosina. Un estudio farmacocinético demostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg c/8 horas y claritromicina 500 mg c/12 horas resultó en una marcada inhibición de metabolismo de la claritromicina. El Cmax de la claritromicina aumentó en un 31%, el Cmin aumentó en 182% y el AUC aumentó en un 77% con la administración concomitante de ritonavir. Se notó una completa inhibición inicial de la formación de 14-(R)-hidroxiclaritromicina. Debido a la gran ventana terapéutica de la claritromicina, no es necesaria ninguna reducción de dosis en pacientes con función renal normal. Sin embargo, para pacientes con insuficiencia renal, se deben considerar los siguientes ajustes de dosis: Para pacientes con CLCR < 30 a 60 ml/min. la dosis de claritromicina debe ser reducida al 50%. Para pacientes con CLCR < 30 ml/min. la dosis de claritromicina debe ser disminuida a 75%. Dosis de claritromicina mayores que 1 g/día no deben ser coadministradas con ritonavir. Lansoprazol: Sólo se mencionan las interacciones específicas entre lansoprazol y otras medicaciones. Sin embargo, el lansoprazol, al incrementar el pH gástrico, tiene el potencial de afectar la biodisponibilidad de cualquier medicación cuya absorción es dependiente del pH. También lansoprazol puede prevenir la degradación de drogas lábiles al ácido. Deberán considerarse las posibles interacciones de lansoprazol con medicaciones que son metabolizadas por el sistema enzimático citocromo P450 del hígado. Sin embargo, a la fecha, el lansoprazol parece interactuar mínimamente con otros agentes, y no se han reportado interacciones de relevancia clínica con antipirina, diazepam, ibuprofeno, indometacina u otras drogas antiinflamatorias no esteroideas, contraceptivos orales, fenitoína, prednisona o prednisolona, propranolol, warfarina. Las combinaciones que contengan cualquiera de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con esta medicación. Esteres de la ampicilina o digoxina o sales de hierro o ketoconazol (el lansoprazol causa inhibición prolongada de las secreción ácida gástrica, y por ello puede interferir con la absorción de estas medicaciones y otras para la cuales la biodisponibilidad está determinada por el pH gástrico). Cianocobalamina (el lansoprazol parece producir una disminución dosis dependiente en la absorción de cianocobalamina; esto puede ser debido a hipoclorhidia o aclorhidia inducida por lansoprazol). Sucralfato (la absorción del lansoprazol es retardada y disminuye la biodisponibilidad; se debe tomar el lansoprazol por lo menos 30 minutos antes del sucralfato). Teofilina (pueden ocurrir pequeños incrementos en la depuración de la teofilina, pero la interacción es improbable que sea clínicamente significativa; sin embargo algunos pacientes pueden requerir un ajuste en la dosis de teofilina cuando inician o suspenden el tratamiento con lansoprazol para mantener concentraciones clínicamente efectivas de teofilina). Alteración de las pruebas de laboratorio: Aunque las anormalidades en los valores de las pruebas de laboratorio reportadas a la fecha no han sido de significancia clínica sustancial, las siguientes han sido seleccionadas en base a su significado clínico potencial. Con valores de pruebas fisiológicas/de laboratorio: Alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) y fosfatasa alcalina y aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) y bilirrubina y gamaglutamiltransferasa (GGT) y globulinas y lactato deshidrogenasa (LDH) (los valores séricos pueden estar incrementados). La relación albúmina/globulina (AG) (puede ser anormal) colesterol y electrolitos (las concentraciones séricas pueden estar incrementadas o disminuidas) creatinina sérica y glucocorticoides y triglicéridos séricos y gastrina sérica (las concentraciones pueden estar incrementadas); las concentraciones medias de gastrina en ayunas pueden incrementarse de 50 a 100% a partir del valor basal, pero permanecen en el rango normal después del tratamiento con lansoprazol a dosis de 15 a 60 mg; las observaciones en más de 2100 pacientes demostraron que las elevaciones alcanzaron una meseta después de 2 meses de tratamiento y regresaban a las concentraciones basales luego de descontinuar el tratamiento.
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Sobredosificación:
Tratamiento en caso de sobredosis: Amoxicilina: Es improbable que surjan problemas de sobredosificación con amoxicilina. Si se presentan, pueden ser evidentes los efectos gastrointestinales como náuseas, vómito y diarrea y deberán tratarse de manera sintomática prestando atención al balance hidroelectrolítico. Durante la administración de dosis elevadas de amoxicilina, debe mantenerse una ingesta adecuada de líquidos y volumen urinario para minimizar la posibilidad de cristaluria de amoxicilina. La amoxicilina puede eliminarse de la circulación por medio de hemodiálisis. Claritromicina: Los informes indican que la ingestión de grandes cantidades de claritromicina puede ocasionar síntomas gastrointestinales. Un paciente con antecedentes de trastorno bipolar ingirió 8 g de claritromicina y manifestó estado mental alterado, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia. Las reacciones alérgicas que acompañan a la sobredosis deberán tratarse mediante la inmediata eliminación de la droga no absorbida y medidas de sostén. Como con otros macrólidos, los niveles séricos de claritromicina no se ven apreciablemente afectados por la hemodiálisis o la diálisis peritoneal. Lansoprazol: La experiencia de sobredosis con lansoprazol es escasa. En el único caso que se conoce, la ingestión de 600 mg no se acompañó de efectos adversos. No existen antídotos para el lansoprazol, el tratamiento en caso de sobredosis debe ser sintomático y de soporte. La hemodiálisis no es útil para eliminar cantidades significativas del fármaco o de sus metabolitos.
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Incompatibilidades:
Amoxicilina: La amoxicilina no debe mezclarse con sangre y sus productos, otros líquidos proteináceos como hidrolizados de proteínas, o con emulsiones de lípidos I.V. Si se prescribe amoxicilina concomitantemente con aminoglucósidos, los antibióticos no deberán mezclarse en la misma jeringa, en el mismo contenedor de líquido I.V. o equipo ya que puede perderse la actividad de los aminoglucósidos bajo estas condiciones. Las soluciones de amoxicilina no deben mezclarse con infusiones que contengan glucosa, dextrán o bicarbonato. Claritromicina: Astemizol: se ha reportado asociado al uso concurrente con claritromicina, prolongación del intervalo QT y torsade de pointes, por lo que no se recomienda su uso concurrente. Warfarina: se ha demostrado que su uso concurrente con claritromicina potencia los efectos de la warfarina, por lo que se debe monitorizar cercanamente el tiempo de protrombina en los pacientes que reciben este tipo de anticoagulante en concurrencia con claritromicina. Carbamazepina u otra medicación metabolizada por el sistema de la enzima citocromo P450: se ha demostrado que su uso concurrente con claritromicina incrementa significativamente las concentraciones plasmáticas de la carbamazepina y de otras medicaciones que son metabolizadas por el sistema de la enzima citocromo P-450; se deberá monitorizar las concentraciones séricas de la carbamazepina y de las otras medicaciones referidas. Cisaprida, o pimozida, o terfenadina: La administración concurrente con claritromicina resultó en arritmia cardíaca, incluyendo prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes; también han ocurrido muertes; la causa más probable es la inhibición del metabolismo hepático de estas medicinas por la claritromicina; su uso concurrente está contraindicado. Digoxina: se ha demostrado que la administración concurrente con claritromicina incrementa las concentraciones séricas de digoxina; se recomienda el monitoreo de las concentraciones séricas de digoxina en pacientes que reciben digoxina y claritromicina concurrentemente. Rifabutina o rifampicina: el uso concurrente con claritromicina causa descenso del 50% en la concentración sérica de claritromicina. Teofilina: se ha demostrado que la administración concurrente con claritromicina incrementa el área bajo la curva del tiempo de concentración plasmática de teofilina en 17%; se recomienda el monitoreo de las concentraciones séricas de teofilina en los pacientes que reciben altas dosis de este medicamento o en pacientes con concentraciones de teofilina en rangos altos. Zidovudina: La administración concurrente con claritromicina causa un descenso en la concentración estable de zidovudina; las dosis de claritromicina y de zidovudina deberían ser ingeridas por lo menos con una separación de 4 horas. Alteración de los valores de laboratorio: Rara vez pueden estar alterados los valores séricos de alanin aminotransferasa y de aspartato aminotransferasa, y las concentraciones de nitrógeno ureico en la sangre. Lansoprazol: No existe información científica.
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Presentaciones:
Caja conteniendo 7 blisters.
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