RETROVIR Comprimidos

GLAXOSMITHKLINE

Zidovudina

Antiinfecciosos de Uso Sist�mico : Antivirales

Composici�n: Comprimidos: contienen 300 mg de Zidovudina. Excipientes: N�cleo de las comprimidos de Retrovir: Celulosa Microcristalina, Almid�n Glicolato de Sodio, Polividona, Estearato de Magnesio. Recubrimiento de comprimidos Retrovir: Hipromelosa, Di�xido de Titanio, Macrogol.
Indicaciones: Las formulaciones orales de retrovir est�n indicadas en el manejo de pacientes con infecci�n por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), asintom�tica o con s�ntomas iniciales asociados a la progresi�n de la enfermedad por VIH. Retrovir formulaciones orales tambi�n est� indicada en el manejo de pacientes con enfermedad avanzada por VIH, tales como aquellas con el S�ndrome de Inmuno Deficiencia Adquirida (SIDA) o con el Complejo Relacionada al SIDA (CRS/ARC). Las formulaciones orales de Retrovir est�n indicadas en ni�os infectados por el VIH, que son sintom�ticos o asintom�ticos y que presentan marcadores que indican una inmunosupresi�n relacionada al VIH significativa. La evaluaci�n riesgo/beneficio basada en los datos disponibles apoyan una intervenci�n terap�utica temprana. Debe considerarse el uso de Retrovir en las embarazadas VIH - positivas (sobre las 14 semanas de gestaci�n) as� como a sus reci�n nacidos, ya que se ha demostrado que reduce la tasa de transmisi�n materno - fetal del VIH. Terapia combinada con 3 TC/Epivir: La combinaci�n de Retrovir con 3TC/Epivir est� indicada para el tratamiento de los pacientes adultos infectados por el VIH (recuento de CD4 � 500/mm3) y ni�os infectados por el VIH que no hayan tenido terapia previa anti-retroviral. La combinaci�n de Retrovir con 3 TC/Epivir est� indicada para el tratamiento de los pacientes adultos infectados por el VIH (recuento de CD4 � 500/mm3) y ni�os infectados por el VIH que no hayan tenido terapia con Retrovir. Terapia combinada con zalcitabina: La terapia combinada con zalcitabina (HIVID) puede considerarse para el manejo de pacientes adultos con infecci�n avanzada por VIH (recuento de CD4 + � 300/mm3).
Posolog�a: La terapia con Retrovir debe ser iniciada por un m�dico con experiencia en el manejo de la infecci�n por VIH. Adultos y adolescentes mayores de 12 a�os de edad: Se ha utilizado un amplio rango de dosificaciones, com�nmente se ha usado entre 500 � 600 mg/d�a dividido en 2 a 5 tomas diarias. Alternativamente una dosis diaria de 1000 mg dividida en 2 tomas ha demostrado ser efectiva. La efectividad de dosis menores en el tratamiento o prevenci�n de la disfunci�n neurol�gica asociada a infecciones por VIH en el desarrollo de malignidades es desconocida. Dosis en terapia combinada con 3 TC/Epivir en adultos: 600 mg de Retrovir diarios divididos en 2 � 3 dosis administrado en combinaci�n con 150 mg 2 veces al d�a 3 TC/Epivir. Dosis en terapia combinada con zalcitabina: 200 mg de Retrovir administrado concomitantemente con 0.75 mg de zalcitabina (HIVID) por v�a oral cada 8 horas (600 mg de Retrovir como dosis diaria total 2.25 mg de zalcitabina [HIVID] como dosis diaria total). Ni�os (3 meses a 12 a�os): En ni�os mayores de 3 meses de edad se recomienda como dosis inicial 180 mg/m2 de superficie corporal cada 6 horas (720 mg/m2/d�a). La dosis m�xima no debe exceder 200 mg cada 6 horas. A�n debe determinarse el r�gimen �ptimo de dosificaci�n, el cual podr�a variar de paciente a paciente. Se ha utilizado un rango de dosis, generalmente entre 120 y 180 mg/m2 de superficie corporal cada 6 horas (entre 480 y 720 mg/m2/d�a). Se desconoce la efectividad de dosis menores en el tratamiento o prevenci�n de malignidades y disfunci�n neurol�gica asociada a infecci�n por VIH. Tambi�n queda por establecerse la efectividad de dosis menos frecuentes en ni�os. Dosis en terapia combinada con 3 TC/Epivir en ni�os: En ni�os mayores de 3 meses, entre 360 y 720 mg/m2/d�a de Retrovir dividido en dosis la dosificaci�n no debe exceder 200 mg cada 6 horas, en combinaci�n con 4 mg/kg de peso de 3 TC/Epivir 2 veces al d�a. Dosis para la prevenci�n de la transmisi�n materno-fetal: Se ha mostrado que los siguientes reg�menes de dosificaci�n de Retrovir son eficaces: la dosis recomendada de Retrovir para las mujeres embarazadas (con m�s de 14 semanas de gestaci�n) es de 500 mg/d�a por v�a oral (100 mg 5 veces al d�a) hasta el inicio del trabajo de parto. Durante el trabajo de parto y preparto, el Retrovir debe administrarse por v�a I.V. a raz�n de 2 mg/kg de peso corporal en 1 hora, seguido por una infusi�n I.V. continua a 1 mg/kg/hora hasta que se haya puesto un clamp en el cord�n umbilical. Al reci�n nacido debe suministr�rsele una dosis de 2 mg de Retrovir (soluci�n oral)/kg de peso corporal cada 6 horas por V.O., comenzando dentro de las 12 horas despu�s del nacimiento y continuando hasta las 6 semanas de edad. En los lactantes que no pueden tomar dosis orales, el Retrovir se debe administrar por v�a I.V. a una dosis de 1.5 mg/kg de peso corporal por infusi�n I.V. durante 30 minutos cada 6 horas. Ajustes de la dosis en pacientes con reacciones hematol�gicas adversas: Puede ser necesario hacer ajustes de dosificaci�n en pacientes con toxicidad hematol�gica. Esto es m�s probable en pacientes con una baja reserva de la m�dula antes del tratamiento, particularmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH. Puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir la terapia con Retrovir en aquellos pacientes cuyos niveles de hemoglobina bajen a entre 7.5 g/dl (4.65 mmol/l) y 9 g/dl (5.59 mmol/l) o cuya cuenta de neutr�filos baje a entre 0.75 x 109/l y 1.0 x 109/l , la dosis diaria debe ser reducida hasta que haya evidencia de recuperaci�n medular; en forma alternativa, la recuperaci�n puede acelerarse por una interrupci�n breve (de 2 a 4 semanas) de la terapia con Retrovir. Si se considera la reducci�n de la dosis, la ingesta diaria podr�a ser, por ejemplo, disminuida a la mitad y posteriormente incrementada, dependiendo de la tolerancia del paciente, hasta alcanzar nuevamente la dosis original. La terapia con Retrovir, debe interrumpirse si el nivel de hemoglobina cae por debajo de 7.5 g/ dl o el recuento de neutr�filos cae a menos de 750 por mm2. La recuperaci�n se observa usualmente a las 2 semanas, despu�s de lo cual la terapia con Retrovir a dosis reducidas puede ser reinstituida. Despu�s de otras 2 a 4 semanas, la dosis puede ser gradualmente incrementada dependiendo de la tolerancia del paciente, hasta alcanzar la dosis original. Ajustes en la dosificaci�n en pacientes con terapia combinada con Retrovir o zalcitabina: En pacientes en la dosificaci�n en pacientes con terapia combinada de Retrovir con 3TC/Epivir o zalcitabina (HIVID), los ajustes en la dosificaci�n de cada droga deben seguir los lineamientos individuales para cada una de ellas. En casos de efectos colaterales severos en que no se tenga claro qu� droga los est� causando, o en aquellos que persisten despu�s que se ha interrumpido o reducido la ingesta de una de las drogas, la droga debe tambi�n interrumpirse o reducirse su dosis. Los m�dicos deben consultar la informaci�n del producto sobre 3TC/Epivir o zalcitabina (HIVID), en busca de una descripci�n de reacciones adversas que se sabe est�n asociadas con 3TC/ Epivir o zalcitabina. Dosis en pacientes geri�tricos: No hay datos espec�ficos disponibles, pero debido a la disminuci�n en la funci�n renal y a las alteraciones en los par�metros hematol�gicos asociados con la edad, se aconseja especial cuidado en este grupo de pacientes. Dosis en presencia de insuficiencia renal: Comparados con sujetos sanos, los pacientes con falla renal avanzada tienen concentraciones plasm�ticas m�ximas de zidovudina 50% m�s altas. La exposici�n sist�mica (medida como �rea bajo la curva de concentraci�n plasm�tica de zidovudina vs tiempo) aumenta en 100% pero la vida media no se altera en forma significativa. En caso de falla renal hay una acumulaci�n sustancial del principal metabolito glucur�nico, pero �ste parece no causar toxicidad. Los pacientes con insuficiencia renal avanzada deben recibir Retrovir a las dosis m�s bajas del rango de dosificaci�n establecido. Los par�metros hematol�gicos y la respuesta cl�nica pueden influir en la necesidad de posteriores ajustes a la dosis. La hemodi�lisis y la di�lisis peritoneal no tienen un efecto significativo en la eliminaci�n de la zidovudina, pero aumentan la eliminaci�n del metabolito glucur�nido. Dosis en presencia de insuficiencia hep�tica: Los datos de pacientes con cirrosis sugieren que en los pacientes con insuficiencia hep�tica puede ocurrir una acumulaci�n de zidovudina, debido a una disminuci�n en la glucuronidaci�n. Puede requerirse un ajuste de la dosis, pero como s�lo se dispone de pocos datos, no pueden hacerse recomendaciones precisas. En caso de que no sea factible monitorear los niveles plasm�ticos de zidovudina, el m�dico deber� supervisar al paciente para detectar signos de intolerancia y ajustar la dosis y/o aumentar el intervalo entre las dosis, seg�n sea conveniente.
Efectos Colaterales: El perfil de efectos adversos puede ser similar en adultos y en ni�os. Se han reportado los siguientes eventos en pacientes tratados con Retrovir. Estos eventos adversos tambi�n pueden ocurrir como parte de la enfermedad existente, en asociaci�n con otros medicamentos empleados en el manejo de la enfermedad por VIH. Por lo tanto, es dif�cil evaluar la relaci�n entre estos eventos y el uso de Retrovir, particularmente en las situaciones m�dicamente complicadas que caracterizan a la enfermedad avanzada por VIH. En el manejo de estas condiciones puede ser necesaria la disminuci�n de la dosis o la suspensi�n de la terapia con Retrovir: para la clasificaci�n de los efectos indeseables en t�rminos de frecuencia, se ha usado la siguiente convenci�n: muy comunes (>1/10), comunes (>1/100 y < 1/10), poco comunes (> 1/1000 y < 1/100), raros (> 1/10000 y < 1/1000) y muy raros (< 1/10000). Trastornos hematol�gicos y linf�ticos: Comunes: Anemia (que pudiera requerir de transfusiones), neutropenia y leucopenia. Estos trastornos ocurren con mayor frecuencia al administrar dosis mayores (1200-1500 mg/d�a) y en pacientes que padecen la enfermedad por VIH en etapa avanzada (especialmente en presencia de una reserva medular deficiente antes del tratamiento) y, en particular, en los pacientes cuyos recuentos de c�lulas CD4 son inferiores a 100/mm3. Es posible que se vuelva necesario hacer una reducci�n en la dosificaci�n o interrumpir la terapia (ver Advertencias y Precauciones). Tambi�n se observ� un aumento en la incidencia de casos de neutropenia en aquellos pacientes cuyos recuentos de neutr�filos, niveles de hemoglobina y niveles s�ricos de vitamina B12 fueron bajos al inicio de la terapia con Retrovir. No com�n: Trombocitopenia y pancitopenia (con hipoplasia medular). Raros: Aplasia eritroc�tica pura. Muy raros: Anemia apl�sica. Trastornos metab�licos y nutricionales: Com�n: Hiperlactatemia. Raros: Acidosis l�ctica, (ver Advertencias y Precauciones), anorexia. Redistribuci�n/acumulaci�n de grasa corporal (ver Advertencias y Precauciones): La incidencia de este evento depende de m�ltiples factores, incluyendo la combinaci�n particular de f�rmacos antirretrovirales. Trastornos psiqui�tricos: Raros: Ansiedad y depresi�n. Trastornos neurol�gicos: Muy comunes: Cefalea. Comunes: mareos. Raros: Insomnio, parestesia, somnolencia, p�rdida de la agudeza mental, convulsiones. Trastornos card�acos: Raros: Miocardiopatia. Trastornos respiratorios, tor�cicos y mediastinales: No com�n: Disnea. Raros: tos. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: N�usea. Comunes: V�mito, dolor abdominal y diarrea. No com�n: Flatulencia. Raros: Pigmentaci�n de la mucosa oral, trastornos del sentido del gusto y dispepsia. Pancreatitis. Trastornos hepatobiliares: Comunes: Aumento en los niveles sangu�neos de enzimas hep�ticas y bilirrubina. Raros: Trastornos hep�ticos, como hepatomegalia severa con esteatosis. Trastornos cut�neos y subcut�neos: No com�n: Exantema y prurito. Raros: Pigmentaci�n de la piel y u�as, urticaria y sudoraci�n. Trastornos musculoesquel�ticos y del tejido conectivo: Com�n: Mialgia. No com�n: Miopat�a. Trastornos renales y urinarios: Raros: Polaquiuria. Trastornos del sistema reproductor y de las gl�ndulas mamarias: Raros: Ginecomastia. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administraci�n: Comunes: Malestar general. No com�n: Fiebre, dolor generalizado y astenia. Raros: Escalofr�os, dolor en el pecho y s�ndrome similar a influenza. Los datos disponibles, tanto de estudios controlados con placebo como de los estudios abiertos, indican que la incidencia de n�usea y otros eventos cl�nicos adversos frecuentemente reportados, disminuye consistentemente a trav�s del tiempo durante las primeras semanas de terapia con Retrovir. Eventos adversos con Retrovir usado para la prevenci�n de la transmisi�n materno-fetal: : En un estudio controlado con placebo (ACTG 076), el Retrovir fue bien tolerado en mujeres embarazadas, a las dosis recomendadas para esta indicaci�n. Los eventos cl�nicos adversos y las anormalidades de las pruebas de laboratorio fueron similares en los grupos de Retrovir y de placebo. En la misma prueba, y en los lactantes expuestos a Retrovir para esta indicaci�n, las concentraciones de hemoglobina fueron marginalmente m�s bajas que las observadas en los lactantes del grupo tratado con placebo, mas no se requirieron transfusiones. Los casos de anemia se resolvieron dentro de un plazo de 6 semanas despu�s de completarse la terapia con Retrovir. Otros efectos adversos cl�nicos y anormalidades en las pruebas de laboratorio fueron similares en los grupos tratados con Retrovir y con placebo. Se desconocen las consecuencias a largo plazo de la exposici�n in utero y en lactantes a Retrovir.
Contraindicaciones: Las formulaciones orales de Retrovir est�n contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad conocida a la zidovudina o a cualquiera de los componentes de las formulaciones. Las formulaciones orales de Retrovir no deben administrarse a pacientes con recuentos de neutr�filos anormalmente bajos (menos de 0.75 x 109/l) o con niveles de hemoglobina anormalmente bajos (menos de 7.5 g/dl o 4.65 mmol/l) (ver Advertencias y Precauciones).
Advertencias: Deber� advertirse a los pacientes sobre el uso concomitante de medicamentos autoadministrados (ver Interacciones). Es necesario advertir a los pacientes que no se ha comprobado que la terapia prevenga la transmisi�n del VIH a otras personas a trav�s del contacto sexual o por contaminaci�n sangu�nea. Deben seguirse tomando precauciones adecuadas. Retrovir no es una cura de la infecci�n por VIH, ya que los pacientes permanecen en riesgo de desarrollar enfermedades asociadas con la depresi�n inmunitaria, incluso infecciones oportunistas y neoplasias. Aunque se ha mostrado que este medicamento reduce los riesgos de adquirir infecciones oportunistas, son pocos los datos existentes sobre el desarrollo de neoplasias, incluyendo linfomas. Los datos disponibles sobre pacientes tratados por enfermedad por VIH en etapa avanzada indican que el riesgo de desarrollo de linfomas coincide con el que se observa en pacientes no tratados. Se desconoce el riesgo de desarrollo de linfomas en aquellos pacientes que se encuentran bajo tratamiento a largo plazo de la enfermedad por VIH en etapa temprana. Las mujeres embarazadas que est�n considerando emplear Retrovir durante el embarazo para prevenir la transmisi�n del VIH a sus reci�n nacidos, deben ser informadas de que a pesar de la terapia, en algunos casos a�n puede ocurrir la transmisi�n. Se debe advertir a las mujeres embarazadas que consideran el uso de Retrovir durante el embarazo, con el fin de evitar la transmisi�n del VIH reci�n nacidos, que en algunos casos a�n puede presentarse la transmisi�n, a pesar de encontrarse bajo terapia. Efectos adversos hematol�gicos: Puede esperarse que en los pacientes con enfermedad por VIH, sintom�tica y avanzada, y que est�n recibiendo Retrovir, se presente anemia (usualmente no observada antes de las 6 semanas de terapia con Retrovir, pero que ocasionalmente ocurre antes), neutropenia (usualmente no observada antes de las 4 semanas de terapia, pero que ocasionalmente ocurre antes) y leucopenia (usualmente secundaria a la neutropenia). Estas reacciones ocurrieron m�s frecuentemente a dosis altas (1200-1500 mg/d�a) y en pacientes con deficiente reserva de m�dula �sea antes del tratamiento, particularmente con la enfermedad avanzada por VIH. Los par�metros hematol�gicos deben monitorearse cuidadosamente. Por lo general, en aquellos pacientes que presentan enfermedad sintom�tica por VIH en etapa avanzada, se recomienda que las pruebas sangu�neas se realicen al menos cada 2 semanas durante los 3 primeros meses de terapia, y posteriormente a lo menos 1 vez al mes. En los pacientes con enfermedad temprana por VIH (en los que la reserva de m�dula �sea generalmente es buena), los efectos adversos hematol�gicos son infrecuentes. Dependiendo de la condici�n general del paciente, las pruebas sangu�neas pueden efectuarse con menor frecuencia, por ejemplo, cada 1 a 3 meses. Si el nivel de hemoglobina desciende entre 7.5 g/dl (4.65 mmol/l) y 9 g/dl (5.59 mmol/l), o la cuenta de neutr�filos baja a entre 0.75 x 109/l y 1.0 x 109/l, la dosis diaria puede reducirse hasta que haya evidencia de recuperaci�n de la m�dula �sea; alternativamente, la recuperaci�n puede mejorarse mediante una breve interrupci�n (2-4 semanas) de la terapia con Retrovir. La recuperaci�n de las reservas de m�dula usualmente se observa dentro de 2 semanas, despu�s de lo cual puede restablecerse la terapia con Retrovir a una dosis reducida. En los pacientes con anemia significativa, los ajustes en la dosis no necesariamente eliminan la necesidad de transfusiones (ver Contraindicaciones). Acidosis l�ctica/hepatomegalia severa con esteatosis: Se han comunicado casos de acidosis l�ctica y hepatomegalia severa con esteatosis, con inclusi�n de casos mortales, al usar antiretrovirales del tipo an�logos de nucle�sido, ya sea solos o en combinaci�n, incluyendo zidovudina. La mayor�a de estos casos ha tenido lugar en mujeres. Las manifestaciones cl�nicas que pueden indicar el desarrollo de acidosis l�ctica incluyen debilidad generalizada, anorexia y p�rdida de peso s�bita e inexplicable, as� como s�ntomas gastrointestinales y s�ntomas respiratorios (disnea y taquipnea). Debe tenerse precauci�n cuando se administre Retrovir a cualquier paciente, y particularmente a los que se sabe tienen factores de riesgo de enfermedad hep�tica. El tratamiento con Retrovir debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle evidencia cl�nica o de laboratorio que sugiera acidosis l�ctica o hepatotoxicidad (que pueden incluir hepatomegalia y esteatosis, aun en ausencia de elevaciones muy notables en los niveles de aminotransferasas). Redistribuci�n de la grasa corporal: En algunos pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada se ha observado una redistribuci�n/acumulaci�n de la grasa corporal, incluyendo obesidad central, aumento de la grasa dorsocervical (joroba de b�falo), disminuci�n de la grasa perif�rica, disminuci�n de la grasa facial, aumento de las mamas, y niveles elevados de l�pidos en suero y de glucosa en sangre, ya sea por separado o conjuntamente (ver Efectos Colaterales). Aunque todos los medicamentos de la clases de los inhibidores de la proteasa y de los inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleos�dico se han asociado con uno o m�s de estos eventos adversos espec�ficos, relacionados con un s�ndrome general com�nmente referido como lipodistrofia, los datos indican que hay diferencias en el riesgo entre los miembros individuales de las clases terap�uticas respectivas. Adem�s, el s�ndrome de lipodistrofia tiene una etiolog�a multifactorial; por ejemplo, en el estado de enfermedad por VIH, la edad avanzada y la duraci�n del tratamiento antirretroviral, todos juegan un papel importante, posiblemente de acci�n sin�rgica. Actualmente se desconocen las consecuencias de estos eventos a largo plazo. El examen cl�nico debe incluir la evaluaci�n de los signos f�sicos de redistribuci�n de la grasa corporal. Se debe contemplar la medici�n de los niveles de l�pidos en suero y de glucosa en sangre. Los trastornos lip�dicos deben manejarse de manera cl�nicamente apropiada. S�ndrome de reconstituci�n inmunol�gica: En aquellos pacientes infectados con el VIH, que presentan una deficiencia inmunitaria de grado severo al momento de iniciar la terapia antirretroviral (TAR), puede ocurrir una reacci�n inflamatoria, a las infecciones oportunistas asintom�ticas o residuales, que ocasionen serios trastornos cl�nicos o un agravamiento de los s�ntomas. Normalmente estas reacciones se observan dentro de las primeras semanas o meses posteriores a la iniciaci�n de la TAR. Ejemplos importantes son la retinitis citomegalov�rica, infecciones micobacterianas generalizadas o focales, o ambas, as� como neumon�a ocasionada por cepas de Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Debe evaluarse, sin demora alguna, cualquier s�ntoma inflamatorio que se presente y, cuando sea necesario, iniciarse un tratamiento.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Fertilidad: No existen datos concernientes al efecto de Retrovir sobre la fertilidad femenina. En el var�n, se ha observado que la zidovudina carece de efectos sobre el recuento, morfolog�a o motilidad de los espermatozoides. Embarazo: Se ha demostrado que la zidovudina atraviesa la placenta humana (ver Farmacocin�tica). En vista de los pocos datos disponibles sobre el uso general de Retrovir durante el embarazo, el empleo de este medicamento antes de la semana 14 de gestaci�n s�lo debe considerarse cuando el beneficio potencial para la madre supere al riesgo para el feto (ver Datos Precl�nicos de Seguridad). Se han producido comunicaciones de elevaciones transitorias leves en los niveles s�ricos de lactato, las cuales pueden deberse a una disfunci�n mitocondrial, en neonatos y lactantes expuestos, in utero o periparto, a inhibidores nucleos�dicos de la transcriptasa inversa. Se desconoce la importancia cl�nica de las elevaciones transitorias en los niveles s�ricos de lactato. En muy raras ocasiones, tambi�n han surgido comunicaciones de retraso en el desarrollo, accesos convulsivos y otras enfermedades neurol�gicas. Sin embargo, no se ha establecido relaci�n causal alguna entre estos eventos y la exposici�n a inhibidores nucleos�dicos de la transcriptasa inversa, in utero o periparto. Estos hallazgos no afectan las recomendaciones actuales concernientes al uso de terapia antirretrov�rica en mujeres embarazadas para prevenir la transmisi�n vertical del VIH. Transmisi�n materno-fetal: En el estudio ACTG-076, se ha mostrado que el uso de Retrovir en mujeres embarazadas con m�s de 14 semanas de gestaci�n, con el posterior tratamiento de sus reci�n nacidos, reduce significativamente la tasa de transmisi�n materno-fetal del VIH (tasa de infecci�n de 23% para el placebo contra 8% para la zidovudina). La terapia con Retrovir oral se inici� entre las semanas 14 y 34 de la gestaci�n, y se continu� hasta el inicio del trabajo de parto. Durante el trabajo de parto y en el parto se administr� Retrovir por v�a I.V. Los reci�n nacidos recibieron Retrovir por v�a oral hasta las 6 semanas de edad. A los lactantes incapaces de recibir dosificaciones orales, el medicamento se les administr� por v�a I.V. En el estudio de 1998 del CDC en Tailandia, el uso de solamente terapia con Retrovir oral, a partir de la semana 36 de gestaci�n hasta el parto, redujo significativamente la tasa de transmisi�n materno-fetal del VIH (tasa de infecci�n de 19% para el placebo contra 9% para la zidovudina). Ninguna de las madres de este estudio amamant� a su beb�. Se desconoce si existen consecuencias a largo plazo de la exposici�n in utero y de lactantes a la zidovudina. Con base en los hallazgos de carcinogenicidad y mutagenicidad en animales, no es posible excluir alg�n riesgo carcinog�nico en los seres humanos (ver Datos Precl�nicos de Seguridad). Se desconoce la pertinencia de estos hallazgos en los lactantes, tanto infectados como no infectados, expuestos a la zidovudina. Sin embargo, se debe advertir sobre la existencia de estos hallazgos a las mujeres que consideren emplear Retrovir durante el embarazo. Lactancia: Los expertos en salud recomiendan que, cuando sea posible, las mujeres infectadas con VIH no amamanten a sus reci�n nacidos para evitar la transmisi�n del VIH. Despu�s administrar una sola dosis de 200 mg de zidovudina a mujeres infectadas con VIH, la concentraci�n promedio de zidovudina fue similar en la leche humana y en el suero. Por tanto, como la zidovudina y el virus pasan a la leche materna, se recomienda que las madres que toman Retrovir no amamanten a sus beb�s. Efectos en la habilidad para conducir veh�culos y utilizar maquinarias: No se han realizado estudios para investigar el efecto de Retrovir en la capacidad para conducir veh�culos u operar maquinarias. Adem�s, con base en la farmacolog�a de la sustancia activa, se pronostica que no habr� un efecto nocivo en estas actividades. No obstante, cuando se considere la capacidad del paciente para conducir veh�culos u operar maquinarias, debe tenerse en cuenta el estado cl�nico del paciente y el perfil de eventos adversos del Retrovir.
Interacciones Medicamentosas: La zidovudina: se elimina principalmente por conjugaci�n hep�tica, en forma de un metabolito glucuronizado inactivo. Las sustancias activas que se eliminan principalmente por metabolismo hep�tico, especialmente a trav�s de la glucuronizaci�n, pueden tener el potencial de inhibir el metabolismo de la zidovudina. Las interacciones que se mencionan a continuaci�n no deben considerarse como exhaustivas, sino que son representativas de las clases de medicamentos con los cuales debe tenerse precauci�n. Atovacuona: la zidovudina no parece afectar el perfil farmacocin�tico de la atovacuona. Sin embargo, los datos farmacocin�ticos han demostrado que la atovacuona aparentemente disminuye la velocidad metab�lica de la zidovudina a su metabolito glucur�nido (el ABC en estado estacionario de la zidovudina experiment� un aumento de 33%, mientras las concentraciones plasm�ticas m�ximas del glucur�nido disminuyeron 19%). Al administrar dosis de zidovudina de 500 � 600 mg/d�a, parecer�a improbable que un ciclo terap�utico concomitante de 3 semanas de duraci�n, con atovacuona administrada en el tratamiento de la NPC (neumon�a por P. carinii) aguda, sea capaz de producir un aumento en la tasa de incidencia de efectos adversos atribuibles a las elevadas concentraciones plasm�ticas de zidovudina. Se deber� tener m�s cuidado al vigilar a pacientes que reciban tratamiento con atovacuona durante un per�odo prolongado. Claritromicina: las tabletas de claritromicina reducen el grado de absorci�n de la zidovudina. Esto puede evitarse al separar la administraci�n de zidovudina y claritromicina por un intervalo de cuando menos 2 horas. Lamivudina: Se observ� un aumento modesto en la Cm�x (28%) de zidovudina cuando se administr� con lamivudina, aunque no hubo ning�n tipo de alteraci�n significativa en la exposici�n general (ABC). La zidovudina no tiene efecto en la farmacocin�tica de la lamivudina. Fenito�na: En algunos pacientes que reciben Retrovir, se ha comunicado que los niveles sangu�neos de fenito�na son bajos, aunque un paciente exhibi� niveles elevados. Estas observaciones sugieren que los niveles de fenito�na deben vigilarse cuidadosamente en aquellos pacientes que reciben ambos medicamentos. Probenecid: Los pocos datos existentes sugieren que el probenecid aumenta la vida media promedio y el �rea bajo la curva (ABC) de la zidovudina, disminuyendo la glucuronidaci�n. La excreci�n renal del glucur�nido (y posiblemente de la zidovudina misma) se reduce en presencia de probenecid. Ribavirina: La ribavirina, un an�logo de nucle�sido, antagoniza la actividad antiviral in vitro de la zidovudina, por lo que debe evitarse el uso concomitante de esta sustancia activa. Rifampicina: Los pocos datos existentes sugieren que la coadministraci�n de zidovudina y rifampicina disminuye el �rea bajo la curva de la zidovudina en 48% � 34%. Sin embargo, se desconoce la significancia cl�nica de esto. Estavudina: La zidovudina puede inhibir la fosforilaci�n intracelular de la estavudina cuando los 2 medicamentos se usan concurrentemente. Por tanto, no se recomienda el empleo de estavudina en combinaci�n con zidovudina. Varios: Otras sustancias activas, entre ellas, pero no exclusivamente las siguientes: aspirina, code�na, morfina, metadona, indometacina, ketoprofeno, naproxeno, oxazepam, lorazepam, cimetidina, clofibrato, dapsona e isoprinosina, pueden alterar el metabolismo de la zidovudina al inhibir competitivamente la glucuronidaci�n o al inhibir directamente el metabolismo microsomal hep�tico. Antes de emplear estos medicamentos, particularmente en terapia cr�nica y en combinaci�n con Retrovir, debe considerarse cuidadosamente la posibilidad de que se presenten interacciones. Especialmente en terapia aguda, el tratamiento concomitante con medicamentos potencialmente nefrot�xicos o mielosupresores (por ej.: pentamidina sist�mica, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, interfer�n, vincristina, vinblastina y doxorrubicina) tambi�n puede aumentar el riesgo de reacciones adversas al Retrovir. Si se requiere administrar una terapia concomitante con cualquiera de estos medicamentos, debe tenerse un cuidado adicional mediante el monitoreo de la funci�n renal y de los par�metros hematol�gicos. Si es necesario debe hacerse una reducci�n en la dosificaci�n de uno o m�s de los agentes. Como existe la posibilidad de que algunos pacientes bajo tratamiento de Retrovir puedan seguir experimentando infecciones oportunistas, es posible que se requiera tomar en cuenta la administraci�n concomitante de una terapia antimicrobiana profil�ctica. Tal profilaxis ha incluido cotrimoxazol, pentamidina aerosolizada, pirimetamina y aciclovir. Los pocos datos obtenidos a partir de pruebas cl�nicas no indican la existencia de alg�n aumento significativo en el riesgo de ocurrencia de reacciones adversas a Retrovir con estos medicamentos.
Sobredosificaci�n: No se han identificado otros s�ntomas o signos espec�ficos despu�s de la sobredosificaci�n aguda con Retrovir, distintos de los que se listan como efectos adversos, como por ejemplo fatiga, cefalea, v�mito y comunicaciones ocasionales de perturbaciones hematol�gicas. En el seguimiento de una comunicaci�n en la que un paciente tom� una cantidad inespec�fica de Retrovir, los niveles sangu�neos de zidovudina fueron m�s de 16 veces superiores al nivel terap�utico normal, pero no hubo secuelas cl�nicas, bioqu�micas o hematol�gicas que se identificaran a corto plazo. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes, en busca de indicios de toxicidad (ver Efectos Colaterales), y proporcionar la terapia de soporte que sea necesaria. Aparentemente, tanto la hemodi�lisis como la di�lisis peritoneal poseen un efecto limitado sobre la eliminaci�n de zidovudina, pero favorecen la eliminaci�n del metabolito glucur�nido.
Incompatibilidades: Ninguna conocida.
Conservaci�n: Precauciones especiales para su almacenamiento: Retrovir comprimidos de 300 mg: No almacenar a m�s de 30 �C. Proteger de la luz. Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque.
Presentaciones: Envase conteniendo 60 comprimidos. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andr�s Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.