SERETIDE DISKUS 50/100 Polvo para Inhalación

GLAXOSMITHKLINE

Fluticasona
Salmeterol

Aparato Respiratorio : Broncodilatadores Antiasmáticos

Composición: Dispositivo moldeado de plástico que contiene una tira de un laminado de aluminio con 60 alvéolos colocados regularmente, conteniendo cada uno 50 mcg de Salmeterol en forma de Salmeterol Xinafoato y 100 mcg de Fluticasona Propionato. Lista de excipientes: Lactosa (la cual contiene proteína de la leche).
Indicaciones: Enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias (EORVR): Seretide está indicado en el tratamiento regular de la enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias (incluyendo asma) en niños mayores de 4 años y adultos, cuando el uso de una combinación de broncodilatador y corticosteroide inhalado sea apropiado. Esto puede incluir: pacientes bajo dosis de mantenimiento efectivas de beta-agonistas de acción larga y corticosteroides inhalados Pacientes sintomáticos bajo tratamiento actual con corticosteroides. Pacientes tratados con broncodilatadores con regularidad que necesitan corticosteroides inhalados.
Posología: Seretide Diskus es exclusivamente para inhalación. Los pacientes deben estar informados de que para lograr el beneficio óptimo, Seretide Diskus debe usarse regularmente, incluso durante los períodos asintomáticos. Los pacientes deben ser reevaluados regularmente por un médico, para que la potencia de Seretide que están recibiendo permanezca óptima, y solamente se cambie por recomendación médica. Enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias (EORVR): Se deberá ajustar la dosificación a la dosis más baja, con la cual se mantenga un control eficaz de los síntomas. O bien, el siguiente paso puede ser incluir una prueba con un corticosteroide para inhalación solo. Los pacientes deben recibir la potencia de Seretide que contenga la dosis adecuada de fluticasona propionato para la severidad de su enfermedad. Si alguno de los pacientes no está siendo controlado adecuadamente con una monoterapia con corticoesteroides inhalados, la sustitución por Seretide, a una dosis corticoesteroide terapéuticamente equivalente, podría producir una mejora en el control del asma. En aquellos pacientes cuyo asma esté siendo controlado aceptablemente con una monoterapia con corticoesteroides inhalados, la sustitución por Seretide podría permitir una reducción en la dosificación del corticoesteroide mientras se mantiene el control del asma. Dosis recomendadas: Adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores: 1 inhalación (50 mcg de salmeterol y 100 mcg de fluticasona propionato) 2 veces al día, o 1 inhalación (50 mcg de salmeterol y 250 mcg de fluticasona propionato) 2 veces al día, o 1 inhalación (50 mcg de salmeterol y 500 mcg de fluticasona propionato) 2 veces al día. Niños de 4 años de edad y mayores: 1 inhalación (50 mcg de salmeterol y 100 mcg de fluticasona propionato) 2 veces al día. En este grupo sólo se recomienda el uso de Seretide Diskus 50/100. No se tienen datos disponibles del uso de Seretide en niños menores de 4 años de edad. La dosis máxima autorizada de fluticasona propionato entregados por Seretide Diskus en niños es 100 mcg 2 veces al día. Grupos especiales de pacientes: No es necesario ajustar la dosificación en pacientes de edad avanzada, ni en aquellos que padezcan insuficiencia renal o hepática.
Efectos Colaterales: Como Seretide contiene salmeterol y propionato de fluticasona, es posible que se presenten los tipos y severidades de efectos adversos asociados con cada uno de los compuestos. Después de llevar a cabo la administración concurrente de ambos compuestos, no se observaron tasas de incidencia de efectos adversos adicionales. Al igual que con otras terapias administradas por inhalación, se puede presentar broncoespasmo paradójico, con un aumento inmediato en las sibilancias después de la dosificación. Este efecto debe tratarse inmediatamente con algún agente broncodilatador inhalado de rápida acción y corta duración. Se deberá suspender inmediatamente la terapia con salmeterol/propionato de fluticasona en Diskus, reevaluar al paciente y, si es necesario, instituir alguna terapia alternativa. A continuación se mencionan los eventos adversos que se han asociado con salmeterol o con fluticasona propionato. Salmeterol: Se han notificado efectos farmacológicos colaterales, como temblor, palpitaciones subjetivas y cefalea, resultantes del tratamiento con agonistas beta2, pero tienden a ser transitorios y a reducirse con una terapia periódica. Es posible que se presenten arritmias cardiacas (incluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles), de ordinario en pacientes susceptibles. En muy raras ocasiones, se han producido notificaciones de artralgia. En muy raras ocasiones se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas como edema y angioedema, broncoespasmo y shock anafiláctico. También se han producido notificaciones no comunes de exantema. Ha habido reportes de irritación orofaríngea. Se han notificado casos comunes de calambres musculares. En muy raras ocasiones, se han producido notificaciones de hiperglucemia. Fluticasona propionato: En algunos pacientes puede ocurrir ronquera y candidiasis (hongos) en boca y garganta. Se han producido comunicaciones poco comunes de reacciones de hipersensibilidad cutánea. También se han comunicado reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y bucofaríngeo), síntomas respiratorios (disnea y/o broncoespasmo) y, muy raramente, reacciones anafiláctica. Tanto la ronquera como la incidencia de candidiasis pueden aliviarse con gárgaras de agua después de usar el dispositivo Diskus de salmeterol/fluticasona propionato. La candidiasis sintomática puede tratarse con terapia antimicótica tópica sin dejar de utilizar el dispositivo Diskus de salmeterol /propionato de fluticasona. Entre los posible efectos sistémicos se incluyen síndrome de Cushing, rasgos Cushingoides, insuficiencia suprarrenal, retardo del crecimiento en niños y adolescentes, disminución en la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma (ver Advertencia). En muy raras ocasiones, se han producido notificaciones de hiperglucemia. En muy raras ocasiones, se han notificado casos de ansiedad, trastornos del sueño y cambios en la conducta, incluyendo hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en niños). Estudios clínicos con salmeterol/fluticasona propionato: Se han presentado reportes poco comunes de contusiones. Comúnmente se reportaron los siguientes efectos indeseables: ronquera/disfonía, irritación de garganta, cefalea, candidiasis orofaringea y palpitaciones. Salmeterol/ propionato de fluticasona después de la comercialización: Se han comunicado con poca frecuencia reacciones de hipersensibilidad cutánea. Además, se han producido comunicaciones poco comunes de reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y bucofaríngeo.), síntomas respiratorios (disnea o broncoespasmo) y, muy raramente, reacciones anafilácticas. En muy raras ocasiones, se han notificado casos de ansiedad, trastornos del sueño y cambios en la conducta, incluyendo hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en niños). En muy raras ocasiones, también se han producido notificaciones de hiperglucemia.
Contraindicaciones: Seretide está contraindicado en los pacientes con una historia de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes.
Advertencias: En el tratamiento de la EORVA se debe seguir un programa de dosis escalonadas; asimismo, debe vigilarse la respuesta del paciente, tanto clínicamente como con pruebas de función pulmonar. Seretide Diskus no se recomienda para el alivio de los síntomas agudos, para los cuales se requiere un broncodilatador de acción rápida y corta (como el salbutamol). Debe advertirse a los pacientes que en todo momento tengan a la mano su medicamento de rescate para una crisis de asma aguda. El uso más frecuente de agentes broncodilatadores de acción corta, para aliviar los síntomas, indica un deterioro en el control de la enfermedad. Por lo tanto, los pacientes deberán ser evaluados por un médico. El deterioro repentino y progresivo del control del asma es una amenaza potencial para la vida, y el paciente debe ser evaluado por un médico. Se debe poner atención en el uso de dosis crecientes del corticosteroide. Además, cuando la dosis actual de Seretide no ha podido lograr el control adecuado de la EORVR, el paciente debe ser evaluado por un médico. Para los pacientes con asma, se debe considerar administrar terapias adicionales con corticosteroides, así como la administración de antibióticos, si una exacerbación se asocia con una infección. Debido al riesgo de exacerbaciones, el tratamiento con Seretide no deberá suspenderse de manera abrupta en pacientes asmáticos; el régimen posológico deberá reducirse gradualmente bajo la supervisión de un médico. Al igual que con todos los medicamentos inhalados que contienen corticosteroides, el Seretide debe administrarse con precaución en los pacientes con tuberculosis pulmonar activa o quiescente. Seretide debe administrarse con precaución a pacientes con tirotoxicosis. En algunas ocasiones se pueden observar efectos cardiovasculares, como aumentos en la presión arterial sistólica y frecuencia cardíaca, con todos los fármacos simpaticomiméticos, especialmente cuando se administran a dosis superiores a las terapéuticas. Por esta razón, Seretide debe administrarse con precaución a los pacientes que padezcan enfermedades cardiovasculares preexistentes. Con todos los fármacos simpaticomiméticos que se administran a dosis terapéuticas más altas, existe la posibilidad de que se produzca un decremento transitorio en las concentraciones séricas de potasio. Por lo tanto, Seretide debe administrarse con precaución a pacientes que sean propensos a desarrollar bajas concentraciones séricas de potasio. Seretide Diskus contiene hasta 12.5 mg/dosis de lactosa. Esta cantidad normalmente no causa problemas en personas intolerantes a la lactosa. Es posible que se produzcan efectos sistémicos con cualquier corticoesteroide inhalado, especialmente a dosis altas prescritas durante períodos prolongados; hay una probabilidad mucho mayor de que estos efectos se produzcan al administrar corticoesteroides orales (ver Sobredosificación). Entre los posibles efectos sistémicos se incluyen síndrome de Cushing, rasgos cushingoides, insuficiencia suprarrenal, retardo del crecimiento en niños y adolescentes, disminución en la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. Por tanto, en pacientes que padezcan EORVA, es importante que se ajuste la dosificación de corticoesteroides inhalados a la dosis más baja con la cual se mantenga un control eficaz. En situaciones optativas y de urgencia que puedan producir estrés, siempre debe tenerse presente la posibilidad de que se produzca un deterioro en la respuesta suprarrenal y contemplarse un tratamiento adecuado con corticoesteroides (ver Sobredosificación). Se recomienda el monitoreo regular de la estatura de los niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados. Algunos individuos pueden mostrar una mayor susceptibilidad a los efectos de los corticosteroides inhalados que la mayoría de los pacientes. Debido a un posible deterioro en la respuesta suprarrenal, los pacientes transferidos de una terapia con esteroides orales, a un tratamiento con propionato de fluticasona inhalado, deben recibir un cuidado especial. Además, se debe vigilar periódicamente su función corticosuprarrenal. Después de la introducción de fluticasona propionato inhalado, la interrupción de la terapia sistémica debe realizarse gradualmente, y debe recomendarse a los pacientes que porten consigo una tarjeta de advertencia de uso de esteroides que indique la posible necesidad de terapia adicional en casos de estrés. En muy raras ocasiones, se han producido notificaciones de aumentos en las concentraciones de glucemia (ver Efectos Colaterales). Esto deberá tomarse en cuenta cuando el medicamento se prescriba a pacientes con antecedentes de diabetes mellitus. Durante su uso posterior a la comercialización, se han producido notificaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben tratamiento concomitante con propionato de fluticasona y ritonavir, dando como resultado efectos relacionados con la administración de corticoesteroides sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal. Por tanto, se debe evitar el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos secundarios relacionados con la administración de corticoesteroides sistémicos (ver Interacciones). La información proveniente de un estudio a gran escala realizado en Estados Unidos (SMART), el cual comparó la seguridad de Serevent (un componente de Seretide) o de placebo, cuando fueron administrados en forma adicional a la terapia regular del paciente, mostró un incremento significativo en el número de muertes relacionadas con el asma en el grupo de pacientes que se encontraban recibiendo terapia con Serevent. La información de este estudio, sugiere que los pacientes afro-americanos bajo terapia con Serevent, podrían encontrarse bajo un riesgo mayor de desarrollar eventos respiratorios graves relacionados con el medicamento en comparación con los pacientes a los que se administró placebo. Se desconoce si este incremento se debió a factores farmacogenéticos o a otros factores. El estudio SMART no fue diseñado para determinar si el uso concurrente de corticoesteroides inhalados modifica el riesgo de experimentar muerte relacionada con el asma (ver Estudios Clínicos). En un estudio sobre interacciones medicamentosas, se observó que el uso concomitante de ketoconazol sistémico incrementa el grado de exposición a Serevent. Esto podría ocasionar una prolongación en el intervalo QTc. Se debe tener cuidado al coadministrar potentes inhibidores de la isoenzima CYP3A4 (por ej.: ketoconazol) con Serevent (ver Interacciones). Los agonistas beta 2 adrenérgicos de acción prolongada (LABA) son utilizados para disminuir la frecuencia de los episodios asmáticos; sin embargo, estos medicamentos pueden incrementar la posibilidad de episodios severos de asma, pudiendo incluso ocasionar la muerte. En un estudio clínico efectuado en pacientes asmáticos, se observó un número mayor de muertes debidas a esta patología, en aquellos pacientes que tomaron LABA además de su tratamiento convencional, en comparación con los pacientes que tomaron placebo más su tratamiento convencional. Estos medicamentos (LABA) no deben ser usados como medicamentos de primera línea para el tratamiento del asma. Estos medicamentos deben ser agregados al tratamiento convencional sólo si las otras terapias no controlan adecuadamente el asma, incluyendo el uso de corticoides en dosis bajas o medias. Se debe instruir a los pacientes de no usar estos medicamentos para tratar las sibilancias repentinas y recalcar el uso de broncodilatadores de acción corta para estos casos. Recalcar, además, que la suspensión de estos medicamentos debe ser sólo bajo supervisión médica.
Precauciones: Embarazo y lactancia: La administración de fármacos durante el embarazo y la lactancia sólo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier riesgo posible para el feto o el niño. No se tiene experiencia suficiente con el uso de salmeterol xinafoato y fluticasona propionato durante el embarazo y la lactancia en humanos. Los estudios realizados en animales para evaluar la toxicidad en la reproducción, ya sea con el fármaco administrado como monoterapia o en combinación, revelaron los efectos fetales esperados a niveles excesivos de exposición sistémica a un glucocorticoesteroide y a un potente agonista de los receptores beta2 adrenérgicos. La vasta experiencia clínica que se tiene con estas clases de fármacos no ha revelado indicios de que los efectos estén relacionados con la administración de dosis terapéuticas. Ni el xinafoato de salmeterol, ni el propionato de fluticasona, han exhibido potencial alguno de toxicidad genética. Después de administrar dosis terapéuticas inhaladas, las concentraciones plasmáticas de salmeterol y propionato de fluticasona son muy bajas, por lo cual es probable que sean correspondientemente bajas en la leche materna humana. Esta teoría se encuentra sustentada por estudios realizados en animales lactantes, en los cuales se detectaron bajas concentraciones medicamentosas en la leche. No se dispone de información relacionada con la leche materna humana. Efectos en la capacidad de conducir y operar maquinarias: No se han realizado estudios específicos del efecto del Seretide en las actividades indicadas anteriormente, pero el perfil farmacológico de ambos fármacos no indica la existencia de algún efecto.
Interacciones Medicamentosas: Deben evitarse los beta bloqueadores tanto selectivos como no selectivos, a menos que haya razones imperiosas para su uso. En circunstancias normales, se alcanzan concentraciones plasmáticas bajas de propionato de fluticasona, después de la dosificación por inhalación, debido al amplio metabolismo de primer paso y al alto grado de depuración sistémica mediados por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 en el intestino e hígado. Por tanto, es improbable que se produzcan interacciones medicamentosas, clínicamente significativas, mediadas por el propionato de fluticasona. En un estudio sobre interacciones medicamentosas, realizado en sujetos sanos, se demostró que el ritonavir (un inhibidor altamente potente de la isoenzima 3A4 del citocromo P450) es capaz de aumentar significativamente las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona, dando como resultado una evidente reducción en las concentraciones séricas de cortisol. Durante su uso posterior a la comercialización, se han producido notificaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben tratamiento concomitante con propionato de fluticasona intranasal o inhalado y ritonavir, dando como resultado efectos relacionados con la administración de corticoesteroides sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal. Por tanto, se debe evitar el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos secundarios relacionados con la administración de corticoesteroides sistémicos. Los estudios han demostrado que otros agentes inhibidores de la isoenzima 3A4, del citocromo P450, producen aumentos insignificantes (eritromicina) y leves (ketoconazol) en la exposición sistémica al propionato de fluticasona, sin reducciones evidentes en las concentraciones séricas de cortisol. Sin embargo, se recomienda tener cuidado al coadministrar inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (por ej.: ketoconazol), ya que existe un riesgo de que aumente el grado de exposición sistémica al propionato de fluticasona. La coadministración de ketoconazol y SEREVENT produce un aumento significativo en el grado de exposición plasmática al salmeterol (1.4 veces la Cmax y 15 veces el AUC), lo cual podría ocasionar una prolongación en el intervalo QTc. (véanse Advertencias).
Sobredosificación: A continuación se presenta la información disponible en cuanto a sobredosificaciones con Seretide, salmeterol y/o propionato de fluticasona: los signos y síntomas esperados de la sobredosificación con salmeterol son aquellos que se presentan comúnmente como resultado de una estimulación beta2 adrenérgica excesiva, incluyendo temblor, cefalea, taquicardia, aumentos en la tensión arterial sistólica e hipopotasemia. Los antídotos preferidos son los agentes betabloqueadores cardioselectivos, los cuales deben ser utilizados con precaución en pacientes con antecedentes de broncoespasmo. Si el tratamiento con Seretide debe suspenderse debido a una sobredosificación del componente agonista beta del fármaco, se deberá contemplar un tratamiento adecuado de reemplazo con corticoesteroides. La inhalación aguda de dosis de propionato de fluticasona superiores a las aprobadas podría ocasionar una supresión temporal del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal. Por lo general, no es necesario llevar a cabo ninguna acción de emergencia, ya que normalmente la función suprarrenal se recupera en pocos días. Si se siguen administrando dosis de Seretide superiores a las aprobadas durante períodos prolongados, es posible que se produzca una supresión corticosuprarrenal significativa. En muy raras ocasiones, se han producido notificaciones de crisis suprarrenal aguda, principalmente en niños expuestos a dosis superiores a las aprobadas durante períodos prolongados (varios meses o años); entre las características observadas se incluye hipoglucemia asociada con disminución de conciencia y/o convulsiones. Entre las situaciones que tienen el potencial de desencadenar una crisis suprarrenal aguda se incluyen: exposición a traumatismos, intervenciones quirúrgicas, infecciones o cualquier reducción rápida en la dosificación del componente propionato de fluticasona inhalado. No se recomienda que los pacientes reciban dosis de Seretide superiores a las aprobadas. Es importante que se revise la terapia con regularidad y se disminuya la dosificación a la dosis más baja aprobada, con la cual se mantenga un control eficaz de la enfermedad (ver Posología).
Incompatibilidades: Ninguna comunicada.
Conservación: Precauciones especiales para el almacenamiento: No almacenar a temperaturas por arriba de 30 ºC. Almacenar en un lugar seco.
Observaciones: No exceda la dosis establecida. Mantenga este producto fuera del alcance de los niños. Instrucciones de uso/manejo: El dispositivo Diskus libera un polvo que es inhalado en los pulmones. Al deslizar la palanca, el dispositivo se abre y queda listo para usarse. Luego la boquilla se coloca en la boca, con los labios cerrados alrededor de la misma. Posteriormente, se puede inhalar la dosis y luego se cierra el dispositivo. El dosímetro instalado en el Diskus le indica cuántas dosis quedan disponibles.
Presentaciones: Seretide Diskus 50/100: envase conteniendo 60 dosis. Mayor información disponible en GlaxoSmithKline Chile Farmacéutica Ltda. Avda. Andrés Bello 2687, piso 19, Edificio del Pacífico. Las Condes, Santiago, Chile. Fono: 3829000.