MEGANOX 25 mg Comprimidos Dispersabes/Masticables

ETEX

Lamotrigina

Sistema Nervioso Central : Anticonvulsivantes Antiepil�pticos

Composici�n: Comprimidos dispersables/masticables que contienen 25 mg de Lamotrigina, que pueden masticarse, dispersarse en un l�quido o tragarse enteros. Lista de excipientes: Comprimidos dispersables/masticables: Carbonato de Calcio, Hidroxipropil Celulosa de baja sustituci�n, Silicato de Magnesio y Aluminio, Glicolato de Almid�n de Sodio, Povidona, Sacarina S�dica, Sabor a Grosella Negra, Estearato de Magnesio.
Indicaciones: Epilepsia: Uso combinado: Meganox est� indicado para la conversi�n en monoterapia adjunta en crisis parciales en pacientes adultos y pedi�tricos de 2 a�os de edad o mayores. Meganox tambi�n est� indicado como terapia adjunta en las crisis generalizadas, incluidas las convulsiones t�nico - cl�nicas y las asociadas al s�ndrome de Lennox-Gastaut en pacientes adultos y pedi�tricos de 2 a�os de edad o mayores. Monoterapia: Meganox est� indicado en monoterapia en pacientes adultos con crisis parciales en las crisis generalizadas, incluidas las convulsiones t�nico - cl�nicas y las asociadas al s�ndrome de Lennox - Gastaut, y que est�n en tratamiento con un solo medicamento anticonvulsivante inductor enzim�tico. La seguridad y la eficacia de Meganox no han sido establecidas en los siguientes casos: como monoterapia inicial. Para la conversi�n a monoterapia a partir del tratamiento con un anticonvulsivante no inductor enzim�tico (por ej.: Valproato). Para conversi�n simult�nea a monoterapia a partir de un medicamento previo con 2 o m�s medicamentos anticonvulsivantes. En pacientes menores de 16 a�os, a excepci�n de aquellos con crisis parciales y crisis generealizadas asociadas al s�ndrome de Lennox - Gastaut. Trastorno bipolar: (Adultos de 18 a�os y m�s a�os de edad): Meganox est� indicado para el tratamiento de mantenci�n del desorden bipolar tipo I para disminuir la frecuencia de aparici�n de trastornos del �nimo (depresi�n, man�a, hipoman�a, episodios mixtos).
Posolog�a: Los comprimidos de Meganox dispersable/masticable pueden masticarse, ser dispersados en un peque�o volumen de agua (una cantidad al menos suficiente para cubrir completamente el comprimido) o deglutirse enteros con un poco de agua. Si la dosis calculada de Meganox, v.g. para uso en ni�os (s�lo en epilepsia) o pacientes con deterioro hep�tico, no puede ser dividida en m�ltiples comprimidos de menor concentraci�n, la dosis a ser administrada es la equivalente a la menor concentraci�n m�s cercana de todos los comprimidos. Reinicio de terapia: Los prescriptores deben evaluar la necesidad de aumento progresivo hasta la dosis de mantenimiento cuando reinician Meganox en pacientes que han discontinuado Meganox por cualquier motivo, dado que el riesgo de exantema grave se asocia con dosis de inicio elevadas y con situaciones en las que se excede el aumento progresivo de dosis recomendado para Meganox (ver Advertencias y Precauciones). Cuanto mayor el intervalo de tiempo desde la �ltima dosis, m�s debe considerarse el aumento progresivo hasta lograr la dosis de mantenimiento. Cuando el intervalo de discontinuaci�n de Meganox excede las 5 vidas medias, Meganox deber�a aumentarse en forma progresiva hasta la dosis de mantenimiento de acuerdo a un esquema apropiado. Se recomienda que Meganox no sea reiniciado en pacientes que lo han discontinuado debido a exantema asociado con tratamiento previo con Meganox, salvo que el beneficio potencial supere claramente el riesgo. Epilepsia: Cuando se retiran los f�rmacos antiepil�pticos concomitantes para lograr la monoterapia con Meganox o se agregan otras DAEs (drogas antiepil�pticas) a los reg�menes de tratamiento que contienen lamotrigina, se debe tener en cuenta el efecto que esto pueda tener sobre la farmacocin�tica de lamotrigina (ver Interacciones). Adultos mayores de 12 a�os de edad (ver Tabla 1). Posolog�a en monoterapia para la epilepsia: La dosis inicial de Meganoxen monoterapia es 25 mg 1 vez al d�a por 2 semanas, seguida por 50 mg 1 vez al d�a por 2 semanas. Posteriormente, se debe aumentar la dosis en un m�ximo de 50 a 100 mg en lapsos de 1 a 2 semanas hasta lograr la respuesta �ptima. La dosis de mantenimiento usual para lograr la respuesta �ptima es 100 a 200 mg/d�a administrados 1 vez al d�a o divididas en 2 dosis. Algunos pacientes han requerido 500 mg/d�a de Meganox para lograr la respuesta deseada. Debido al riesgo de exantema no se debe exceder la dosis inicial ni el escalamiento posterior de la dosis (ve�se Advertencias y Precauciones). Posolog�a en terapia agregada para la epilepsia: En los pacientes que tomen valproato con/sin alguna otra droga antiepil�ptica (DAE), la dosis inicial de lamotrigina es de 25 mg d�a por medio durante 2 semanas, seguida por 25 mg 1 vez al d�a durante 2 semanas. Despu�s, la dosis debe ser aumentada en un m�ximo de 25-50 mg cada 1-2 semanas hasta que se obtenga la respuesta �ptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta �ptima es de 100-200 mg/d�a, administrados 1 vez al d�a o dividido en 2 tomas. En los pacientes que tomen DAE concomitantes u otros medicamentos que induzcan la glucuronidaci�n de lamotrigina (ver Interacciones) con/sin otros DAE (excepto valproato), la dosis inicial de lamotrigina es de 50 mg 1 vez al d�a durante 2 semanas, seguida por 100 mg/d�a administrados en 2 tomas durante 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe ser aumentada en un m�ximo de 100 mg cada 1-2 semanas hasta que se obtenga la respuesta �ptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta �ptima es de 200-400 mg/d�a divididos en 2 tomas. Algunos pacientes han requerido 700 mg/d�a de lamotrigina para obtener la respuesta deseada. En aquellos pacientes que se encuentren tomando oxcarbazepina sin inductores o inhibidores de la glucuronidaci�n de la lamotrigina, la dosis inicial de Meganox es de 25 mg 1 vez al d�a por 2 semanas, seguidos por 50 mg 1 vez al d�a por 2 semanas. En adelante, la dosis deber� ser incrementada hasta un m�ximo de 50 a 100 mg en lapsos de 1 a 2 semanas, hasta lograr la respuesta �ptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr una respuesta �ptima es de 100 a 200 mg/d�a, administrados 1 vez al d�a o dividida en 2 tomas. Ver Tabla Debido al riesgo de erupci�n cut�nea no deben excederse la dosis inicial ni la del escalamiento subsecuente (Ver Advertencias). Ni�os desde 2 a 12 a�os de edad (ver tabla 2): En los pacientes que tomen valproato con/sin alg�n otra DAE, la dosis inicial de lamotrigina es de 0.15 mg/kg de peso corporal/d�a administrada 1 vez diariamente durante 2 semanas, seguida por 0.3 mg/kg/d�a administrada 1 vez diariamente durante 2 semanas. Despu�s, la dosis debe ser aumentada en un m�ximo de 0.3 mg/kg cada 1 � 2 semanas hasta que se obtenga la respuesta �ptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta �ptima es de 1 a 5 mg/kg/d�a administrada 1 vez diariamente o dividida en 2 tomas diarias, con un m�ximo de 200 mg/d�a. En los pacientes que tomen DAEs concomitantes u otros medicamentos que induzcan la glucuronidaci�n de la lamotrigina (ver interacciones) con/sin otras DAEs (excepto valproato), la dosis inicial de lamotrigina es de 0.6 mg/kg de peso corporal/d�a dividida en 2 tomas diarias durante 2 semanas, seguida por 1.2 mg/kg/d�a dividida en 2 tomas diarias durante 2 semanas. En adelante, la dosis debe ser aumentada en un m�ximo de 1.2 mg/kg cada 1 2 semanas hasta que se obtenga la respuesta �ptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta �ptima es de 5-15 mg/kg/d�a dividida en 2 tomas diarias, con un m�ximo de 400 mg/d�a. En pacientes que est�n tomando oxcarbazepina sin inductores o inhibidores de la glucuronidaci�n de la lamotrigina, la dosis inicial de Meganox es de 0.3 mg/kg de peso coporal/d�a administrados 1 vez al d�a o dividida en 2 tomas diarias durante 2 semanas, seguidos de 0.6 mg/kg/d�a administrados 1 vez al d�a o dividida en 2 tomas diarias por 2 semanas. En adelante, la dosis debe ser aumentada a un m�ximo de 0.6 mg/kg cada 1-2 semanas hasta que se obtenga la respuesta �ptima. La dosis usual de mantenimiento para obtener la respuesta �ptima es de 1-10 mg/kg/d�a administrados 1 vez al d�a o dividida en 2 tomas diarias, con un m�ximo de 200 mg/d�a. Para asegurar el mantenimiento de 1 dosis terap�utica, el peso de un ni�o debe ser monitoreado y la dosis debe ser ajustada a medida que se presenten cambios ponderales. Ver Tabla Debido al riesgo de erupci�n cut�nea no deben excederse la dosis inicial ni el escalamiento subsecuente de la dosis (ver Advertencias). Es posible que los pacientes de 2 a 6 a�os de edad requieran 1 dosis de mantenimiento en el extremo superior del intervalo recomendado. Ni�os menores de 2 a�os de edad: Hay informaci�n insuficiente sobre el uso de la lamotrigina en ni�os menores de 2 a�os de edad. Trastorno bipolar: Adultos (18 a�os de edad y mayores): Debido al riesgo de erupci�n cut�nea no deben excederse la dosis inicial ni el escalamiento subsecuente de la dosis (ver Advertencias). Meganox se recomienda para uso en los pacientes con trastorno bipolar en riesgo de un futuro episodio depresivo. Para prevenir la recurrencia de los episodios depresivos se debe observar el siguiente r�gimen de transici�n. El r�gimen de transici�n involucra el escalamiento de la dosis de lamotrigina a 1 dosis de mantenimiento de la estabilizaci�n durante 6 semanas (ver Tabla 3, m�s adelante) despu�s de lo cual, si est� cl�nicamente indicado, otros f�rmacos psicotr�picos y/o antiepil�pticos pueden ser discontinuados (ver Tabla 4). Se debe tomar en cuenta la terapia adjunta para la prevenci�n de episodios man�acos, ya que no se ha establecido concluyentemente la eficacia de Meganox en la man�a. Ver Tabla a) Terapia adjunta con inhibidores de la glucuronidaci�n de lamotrigina, por ejemplo, valproato: En los pacientes que tomen f�rmacos inhibidores de la glucuronidaci�n concomitantes, tales como valproato, la dosis inicial de lamotrigina es de 25 mg d�a por medio durante 2 semanas, seguida por 25 mg 1 vez al d�a durante 2 semanas. En la semana 5 la dosis debe ser aumentada a 50 mg 1 vez al d�a (o en dividida en 2 dosis). La dosis objetivo usual para lograr la respuesta �ptima es de 100 mg/d�a administrada 1 vez al d�a o dividida en 2 dosis. Sin embargo, dependiendo de la respuesta cl�nica, la dosis puede ser aumentada hasta 1 dosis diaria m�xima de 200 mg. b) Terapia de adici�n con inductores de la glucuronidaci�n en pacientes que no est�n tomando inhibidores como el valproato: Este r�gimen posol�gico se debe usar con fenito�na, carbamazepina, fenobarbitona, primidona y otros f�rmacos reconocidos por inducir la glucuronidaci�n de lamotrigina (vea Interacciones). En los pacientes que actualmente est�n tomando f�rmacos que inducen la glucuronidaci�n de lamotrigina y que no est�n tomando valproato, la dosis inicial de lamotrigina es de 50 mg 1 vez al d�a durante 2 semanas, seguida por 100 mg/d�a dividido en 2 tomas diarias durante 2 semanas. En la semana 5 la dosis debe ser aumentada a 200 mg/d�a dividido en 2 tomas diarias. En la semana 6 la dosis puede ser aumentada a 300 mg/d�a; sin embargo, la dosis objetivo usual para obtener la respuesta �ptima es de 400 mg/d�a dividido en 2 tomas diarias, la cual puede administrarse a partir de la semana 7. c) Monoterapia con lamotrigina o terapia adjunta en pacientes que toman litio, bupropi�n, olanzapina, oxcarbazepina, u otros agentes conocidos por no inducir o inhibir significativamente la glucuronidaci�n de lamotrigina: La dosis inicial de lamotrigina en los pacientes que est�n tomando litio, bupropi�n, olanzapina, oxcarbazepina y no est�n tomando inductores o inhibidores de la glucuronidaci�n de lamotrigina o est�n tomando lamotrigina en monoterapia, es de 25 mg 1 vez al d�a durante 2 semanas, seguida por 50 mg 1 vez al d�a (o dividido en 2 tomas diarias) durante 2 semanas. En la semana 5 la dosis debe ser aumentada a 100 mg/d�a. La dosis objetivo usual para obtener la respuesta �ptima es de 200 mg/d�a administrada 1 vez diariamente o dividido en 2 tomas diarias. Sin embargo, en los estudios cl�nicos se us� un rango de dosis de 100-400 mg/d�a. Una vez que se ha alcanzado la dosis diaria objetivo de mantenimiento de la estabilizaci�n, otras medicaciones psicotr�picas pueden ser discontinuadas como se explica en el siguiente esquema de dosificaci�n (ver tabla 4). Ver Tabla (a) Despu�s de la discontinuaci�n de la terapia de adici�n con inhibidores de la glucuronidaci�n de lamotrigina por ejemplo, valproato: Despu�s que el valproato haya sido discontinuado, la dosis de lamotrigina debe ser aumentada al doble de la dosis objetivo de estabilizaci�n original y mantenida en este valor. (b) Despu�s de la discontinuaci�n de la terapia de adici�n con inductores de la glucuronidaci�n de lamotrigina dependiendo de la dosis original de mantenimiento: Este r�gimen se debe usar con fenito�na, carbamazepina, fenobarbitona, primidona u otros f�rmacos conocidos por inducir la glucuronidaci�n de Meganox (ver Interacciones). La dosis de lamotrigina debe ser reducida gradualmente durante 3 semanas a medida que el inductor de la glucuronidaci�n es discontinuado. (c) Despu�s de la discontinuaci�n de la terapia adjunta con otros f�rmacos psicotr�picos o DAEs sin interacci�n farmacocin�tica cl�nica significativas con la lamotrigina; por ejemplo, litio, bupropi�n, olanzapina, oxcarbazapina: Desde el principio hasta el fin de la discontinuaci�n de otros medicamentos se debe mantener la dosis objetivo alcanzada en el programa de escalamiento de la dosis. Ajuste de la dosis diaria de lamotrigina en pacientes con trastorno bipolar despu�s de la adici�n de otros medicamentos: No hay experiencia cl�nica en ajustar la dosis diaria de lamotrigina despu�s de la adici�n de otras medicaciones. Sin embargo, con base en los estudios de interacci�n con otros f�rmacos, pueden hacerse las siguientes recomendaciones (ver Tabla 5, abajo): Ver Tabla Discontinuaci�n de la lamotrigina en pacientes con trastorno bipolar: En los estudios cl�nicos, no hubo aumentos de la frecuencia, la severidad o el tipo de los eventos adversos despu�s de la discontinuaci�n brusca de la lamotrigina en comparaci�n con el placebo. Por lo tanto, los pacientes pueden discontinuar la lamotrigina sin 1 reducci�n gradual de la dosis. Ni�os (menores de 18 a�os de edad): El uso de Meganox no se indica en el trastorno bipolar en ni�os y adolescentes menores de 18 a�os de edad (ver Advertencias y Precauciones). La seguridad y la eficacia de la lamotrigina en el trastorno bipolar no han sido evaluadas en este grupo de edad. Por lo tanto, no puede hacerse una recomendaci�n posol�gica. Recomendaciones posol�gicas generales para Meganox en poblaciones de pacientes especiales: Mujeres que toman anticonceptivos hormonales: Inicio de Meganox en pacientes que ya toman anticonceptivos hormonales: Aunque se ha demostrado que el anticonceptivo oral aumenta la eliminaci�n de lamotrigina (ver Advertencias e Interacciones), no ser�n necesarios ajustes a las gu�as de escalamiento de dosis recomendadas para Meganox solamente con base en el uso de anticonceptivos hormonales. El escalamiento de la dosis deber� seguir las gu�as recomendadas con base en si se agrega lamotrigina a un inhibidor de la glucuronidaci�n de lamotrigina v.g. valproato; si se agrega Meganox a un inductor de la glucuronidaci�n de lamotrigina v.g. carbamazepina, fenito�na, fenobarbital, primidona o rifampicina; o si se agrega Meganox en ausencia de valproato, carbamazepina, fenito�na, fenobarbital, primidona o rifampicina (ver Tabla 1 para pacientes con epilepsia y Tabla 3 para pacientes bipolares). Inicio de anticonceptivos hormonales en pacientes que ya toman la dosis de mantenimiento de Meganox y no toman inductores de la glucuronidaci�n de lamotrigina: Puede ser necesario aumentar la dosis de mantenimiento de Meganox hasta el doble de acuerdo con la respuesta cl�nica individual (ver Advertencias e Interacciones). Interrupci�n de los anticonceptivos hormonales en pacientes que ya toman la dosis de mantenimiento de Meganox y no toman inductores de la glucuronidaci�n de lamotrigina: Puede ser necesario disminuir la dosis de mantenimiento de Meganox hasta en un 50% de acuerdo con la respuesta cl�nica individual (ver Advertencias e Interacciones). Ancianos (mayores de 65 a�os de edad): No se requiere un ajuste de la dosis con relaci�n al esquema recomendado. La farmacocin�tica de la lamotrigina en este grupo de edad no difiere significativamente de la farmacocin�tica en una poblaci�n de adultos no ancianos. Deterioro hep�tico: Las dosis, inicial, de escalamiento y mantenimiento, generalmente deben ser reducidas en aproximadamente 50% en los pacientes con deterioro hep�tico moderado (grado B de Child Pugh) y en aproxim�damente 75% en los pacientes con deterioro hep�tico severo (grado C de Child Pugh). Las dosis de escalamiento y mantenimiento deben ser ajustadas de acuerdo con la respuesta cl�nica (ver Propiedades Farmacocin�ticas). Deterioro renal: Se debe proceder con precauci�n cuando se administre lamotrigina a pacientes con insuficiencia renal. Para los pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, las dosis iniciales de lamotrigina deben estar basadas en el r�gimen de DAEs de los pacientes; dosis de mantenimiento reducidas podr�an ser eficaces para los pacientes con deterioro renal funcional significativo (ver Advertencias). Para informaci�n farmacocin�tica m�s detallada ver Propiedades Farmacocin�ticas.
Efectos Colaterales: Con base en los datos disponibles actualmente, los efectos adversos han sido divididos en secciones espec�ficas de epilepsia y trastorno bipolar. Sin embargo, al considerar el perfil global de seguridad de la lamotrigina deber�an consultarse ambas secciones. El siguiente convencionalismo ha sido utilizado para la clasificaci�n de los efectos adversos: muy comunes (> 1/10), comunes (> 1/100, < 1/10), poco comunes (> 1/1000, < 1/100), raros (> 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000). Epilepsia: Trastornos cut�neos y del tejido subcut�neo: Durante los estudios cl�nicos de monoterapia: Muy comunes: erupci�n cut�nea. Durante otra experiencia cl�nica: Muy comunes: erupci�n cut�nea. Raros: S�ndrome de Stevens-Johnson. Muy raros: necr�lisis epid�rmica t�xica. En los estudios cl�nicos doble ciegos de terapia de adici�n, se presentaron erupciones cut�neas hasta en 10% de los pacientes que tomaron lamotrigina y en 5% de los pacientes que tomaron placebo. Las erupciones cut�neas requirieron discontinuaci�n del tratamiento con lamotrigina en 2% de los pacientes. La erupci�n cut�nea, habitualmente de apariencia maculopapular, generalmente se presenta dentro de las 8 primeras semanas de tratamiento y remite con la discontinuaci�n de la lamotrigina (ver Advertencias). En raras ocasiones, se han reportado erupciones cut�neas graves, potencialmente mortales, incluyendo s�ndrome de Stevens-Johnson y necr�lisis epid�rmica t�xica (s�ndrome de Lyell). Aunque la mayor�a de los pacientes se restablecen al discontinuar el f�rmaco, algunos experimentan cicatrizaci�n irreversible y han habido casos raros de muerte asociada (ver Advertencias). El riesgo global de erupci�n cut�nea, parece estar fu�rtemente asociado con: las altas dosis iniciales de lamotrigina y cuando se excede el escalamiento recomendado de la dosis del tratamiento con lamotrigina (ver Posolog�a). El uso concomitante de valproato (ver Posolog�a). Tambi�n se ha reportado erupci�n cut�nea como parte de un s�ndrome de hipersensibilidad asociado con un patr�n variable de s�ntomas sist�micos (ver Trastornos del sistema inmunol�gico). Trastorno del sistema h�mico y linf�tico: Muy raros: anormalidades hematol�gicas tales como neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia apl�stica, agranulocitosis. Las anormalidades hematol�gicas pueden estar asociadas o no con el s�ndrome de hipersensibilidad (ver Trastornos del sistema inmunol�gico). Trastornos del sistema inmunol�gico: Muy raros: s�ndrome de hipersensibilidad (que comprende s�ntomas tales como fiebre, linfadenopat�a, edema facial, anormalidades de la sangre y el h�gado, coagulaci�n intravascular diseminada [CID], insuficiencia org�nica m�ltiple). Tambi�n se ha reportado erupci�n cut�nea como parte de un s�ndrome de hipersensibilidad asociado con un patr�n variable de s�ntomas sist�micos que incluyen fiebre, linfadenopat�a, edema facial y anormalidades de la sangre y el h�gado. El s�ndrome exhibe un amplio espectro de severidad cl�nica y, en raras ocasiones, podr�a resultar en coagulaci�n intravascular diseminada (CID) e insuficiencia org�nica m�ltiple. Es importante destacar que las manifestaciones iniciales de la hipersensibilidad (por ej.: fiebre, linfadenopat�a) pueden estar presentes aunque no se manifieste la erupci�n cut�nea. Si se presentan esos signos y s�ntomas el paciente debe ser evaluado inmediatamente y la lamotrigina debe ser discontinuada si no puede establecerse una etiolog�a alternativa. Trastornos psiqui�tricos: Comunes: irritabilidad. Poco comunes: agresi�n. Muy raros: tics, alucinaciones, confusi�n. Trastornos del sistema nervioso: Durante los estudios cl�nicos de monoterapia: Muy comunes: cefalea. Comunes: somnolencia, insomnio, mareo, temblor. Poco comunes: ataxia. Durante otra experiencia cl�nica: Muy comunes: cefalea, mareo. Comunes: nistagmo, temblor, ataxia, somnolencia, insomnio. Muy raros: agitaci�n, inestabilidad, trastornos del movimiento, empeoramiento del mal de Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, aumento en la frecuencia de las convulsiones. Ha habido reportes de que la lamotrigina podr�a empeorar los s�ntomas parkinsonianos en los pacientes con mal de Parkinson preexistente, as� como reportes aislados de efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta enfermedad subyacente. Trastornos oculares: Muy comunes: diplop�a, visi�n borrosa. Raros: conjuntivitis. Trastornos gastrointestinales: Durante los estudios cl�nicos de monoterapia: Comunes: n�useas. Durante otra experiencia cl�nica: Comunes: trastorno gastrointestinal (incluyendo v�mito y diarrea). Trastornos hepatobiliares: Muy raros: elevaciones en las pruebas de la funci�n hep�tica, disfunci�n hep�tica, insuficiencia hep�tica. La disfunci�n hep�tica generalmente se presenta en asociaci�n con reacciones de hipersensibilidad pero se han reportado casos aislados sin signos francos de hipersensibilidad. Trastornos musculoesquel�ticos y del tejido conectivo: Muy raros: reacciones de tipo lupus. Trastornos generales y problemas en el sitio de la administraci�n: Comunes: cansancio. Trastorno bipolar: Para obtener un perfil global de seguridad de la lamotrigina los siguientes efectos adversos deben ser considerados junto con los observados en la epilepsia. Trastornos cut�neos y del tejido subcut�neo: Durante los estudios cl�nicos en el trastorno bipolar: Muy comunes: erupci�n cut�nea. Raros: s�ndrome de Stevens-Johnson. Si se consideran todos los estudios (controlados y no controlados) en el trastorno bipolar realizados con la lamotrigina, hubo erupciones cut�neas en 14% de los pacientes tratados con este f�rmaco; mientras que en los estudios cl�nicos controlados en pacientes con trastorno bipolar hubo erupciones cut�neas en 9% de los pacientes que tomaron lamotrigina y en 8% de los que tomaron placebo. Trastornos del sistema nervioso: Durante los estudios cl�nicos en el trastorno bipolar: Muy comunes: cefalea. Comunes: agitaci�n, somnolencia, mareo. Trastornos musculoesquel�ticos y del tejido conectivo: Durante los estudios cl�nicos en el trastorno bipolar: Comunes: artralgia. Trastornos generales y problemas en el sitio de administraci�n: Durante los estudios cl�nicos en el trastorno bipolar: Comunes: dolor, dorsalgia.
Contraindicaciones: Meganox est� contraindicado en los individuos con hipersensibilidad conocida a la lamotrigina o cualquier otro ingrediente de la preparaci�n.
Advertencias: Erupciones cut�neas: Ha habido reportes de reacciones cut�neas adversas, las cuales generalmente se han presentado en las primeras 8 semanas despu�s de la iniciaci�n del tratamiento con lamotrigina (Meganox). La mayor�a de las erupciones cut�neas son leves y autolimitadas; sin embargo, tambi�n se han reportado erupciones cut�neas serias que requirieron hospitalizaci�n y discontinuaci�n de la lamotrigina. Entre �stas han figurado erupciones cut�neas potencialmente mortales, tales como el s�ndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necr�lisis epid�rmica t�xica (NET) (ver Efectos Colaterales). En los adultos reclutados en estudios que utilizaron las recomendaciones actuales de dosificaci�n de la lamotrigina, la frecuencia de erupciones cut�neas serias es de aproximadamente 1 en 500 pacientes con epilepsia. Aproximadamente la mitad de estos casos han sido reportados como el SSJ (1 en 1000). En los estudios cl�nicos de pacientes con trastorno bipolar la frecuencia de la erupci�n cut�nea seria es de aproximadamente 1 en 1000. El riesgo de erupciones cut�neas serias en los ni�os es mayor que en los adultos. Los datos disponibles de varios estudios sugieren que la frecuencia de las erupciones cut�neas asociadas con hospitalizaci�n en los ni�os epil�pticos es de 1 en 300 a 1 en 100. En los ni�os la presentaci�n inicial de una erupci�n cut�nea puede ser confundida con una infecci�n; los m�dicos deber�an considerar la posibilidad de una reacci�n medicamentosa en los ni�os que desarrollen s�ntomas de erupci�n cut�nea y fiebre durante las 8 primeras semanas de tratamiento. Adem�s, el riesgo global de erupci�n cut�nea parece estar fuertemente asociado con: las altas dosis iniciales de lamotrigina y cuando se excede el escalamiento recomendado de la dosis del tratamiento con lamotrigina (ver Posolog�a). El uso concomitante de valproato (ver Posolog�a). Se debe tener precauci�n al tratar pacientes con antecedentes de exantemas o alergias a otros f�rmacos antiepil�pticos, ya que la frecuencia de exantemas no graves, despu�s de administrar un tratamiento con Meganox, fue aproximadamente 3 veces mayor en estos pacientes que en aquellos sin dichos antecedentes. Todos los pacientes (adultos y ni�os) que desarrollen una erupci�n cut�nea deben ser evaluados con rapidez y la lamotrigina debe ser discontinuada inmediatamente a menos que la erupci�n cut�nea no est� claramente relacionada con el f�rmaco. Se recomienda que no se vuelva a iniciar Meganox en pacientes que lo discontinuaron por causa de erupci�n cut�nea asociada con el tratamiento previo con Meganox a menos que el beneficio potencial claramente supere el riesgo. Tambi�n se ha reportado erupci�n cut�nea como parte de un s�ndrome de hipersensibilidad asociado con un patr�n variable de s�ntomas sist�micos que incluyen fiebre, linfadenopat�a, edema facial y anormalidades de la sangre y el h�gado (ver Efectos Colaterales). El s�ndrome exhibe un amplio espectro de severidad cl�nica y, en raras ocasiones, podr�a resultar en coagulaci�n intravascular diseminada (CID) e insuficiencia org�nica m�ltiple. Es importante destacar que las manifestaciones iniciales de la hipersensibilidad (por ej.: fiebre, linfadenopat�a) pueden estar presentes aunque no se manifieste la erupci�n cut�nea. Si se presentan esos signos y s�ntomas el paciente debe ser evaluado inmediatamente y la lamotrigina debe ser discontinuada si no puede establecerse una etiolog�a alternativa. Anticonceptivos hormonales: Efectos de los anticonceptivos hormonales sobre la eficacia de Meganox: Se ha demostrado que una combinaci�n de etiniloestradiol/levonorgestrel (30 mcg/150 mcg) aumenta la eliminaci�n de lamotrigina aproxim�damente al doble produciendo una disminuci�n de los niveles de lamotrigina (ver Interacciones Medicamentosas). Luego de la titulaci�n, pueden ser necesarias dosis de mantenimiento de lamotrigina m�s altas (hasta 2 veces) para lograr una respuesta terap�utica m�xima. En mujeres que a�n no toman un inductor de la glucuronidaci�n de lamotrigina y que toman un anticonceptivo hormonal que incluyen 1 semana de medicamento inactivo (v.g. "semana libre de la p�ldora"), ocurrir�n aumentos transitorios graduales en los niveles de lamotrigina durante la semana de medicamento inactivo. Estos aumentos ser�n mayores cuando se hacen aumentos en la dosis de lamotrigina en los d�as antes o durante la semana de medicamento inactivo. Para instrucciones de dosificaci�n vea "Recomendaciones posol�gicas generales para Meganox en poblaciones de pacientes especiales, Posolog�a". Los m�dicos deben hacer un manejo cl�nico apropiado de las mujeres que inician o interrumpen los anticonceptivos hormonales durante la terapia con Meganox y pueden ser necesarios los ajustes a la dosis de lamotrigina. No se han estudiado otros anticonceptivos orales y tratamientos de TRH, aunque pueden afectar de manera similar los par�metros farmacocin�ticos de la lamotrigina. Efectos de Meganox sobre la eficacia de los anticonceptivos hormonales: Un estudio de interacci�n en 16 voluntarios sanos ha demostrado que cuando se administra lamotrigina y un anticonceptivo hormonal (combinaci�n etiniloestradiol/levonorgestrel) en combinaci�n, ocurren un aumento modesto en la eliminaci�n de levonorgestrel y cambios en FSH y LH s�ricos (ver Interacciones Medicamentosas). Se desconoce el impacto de estos cambios en la actividad ovulatoria de los ovarios. Sin embargo, no se puede excluir la posibilidad que estos cambios produzcan una disminuci�n en la eficacia anticonceptiva en algunas pacientes que toman formulaciones hormonales junto con Meganox. Por tanto se debe instruir a las pacientes para que notifiquen oportunamente cualquier cambio en su patr�n menstrual, v.g. sangrado adelantado. Dihidrofolato reductasa: La lamotrigina es un inhibidor d�bil de la dihidrofolato reductasa; por lo tanto, durante el tratamiento a largo plazo hay una posibilidad de interferencia con el metabolismo del folato. Sin embargo, durante la administraci�n prolongada en humanos, la lamotrigina no indujo cambios significativos en la concentraci�n de hemoglobina, el volumen globular medio o las concentraciones s�ricas o eritroc�ticas de folato hasta por 1 a�o o de las concentraciones eritroc�ticas de folato hasta por 5 a�os. Insuficiencia renal: En los estudios de dosis �nicas en sujetos con insuficiencia renal en etapa terminal, las concentraciones plasm�ticas de lamotrigina no mostraron alteraciones significativas. Sin embargo, debe esperarse acumulaci�n del metabolito glucur�nido; por lo tanto, deber�a procederse con precauci�n al tratar pacientes con insuficiencia renal. Pacientes que toman otras formulaciones que contienen lamotrigina: Meganox no deber�a administrarse, sin consultar antes a un m�dico, a pacientes que est�n siendo tratados actualmente con cualquier otra preparaci�n que contenga lamotrigina. Epilepsia: Igual que con otras DAEs, la discontinuaci�n brusca de la lamotrigina puede provocar convulsiones de rebote. A menos que se requiera una discontinuaci�n brusca por problemas de seguridad (por ej.: erupci�n cut�nea), la dosis de lamotrigina debe ser reducida gradualmente durante un per�odo de 2 semanas. En la literatura hay reportes de que los ataques convulsivos graves, incluyendo el status epilepticus pueden dar lugar a rabdomi�lisis, disfunci�n org�nica m�ltiple y coagulaci�n intravascular diseminada, algunas veces con resultado fatal. Se han presentado casos similares en asociaci�n con el uso de lamotrigina. Trastorno bipolar: Ni�os y adolescentes menores de 18 a�os de edad: El tratamiento con agentes antidepresivos se asocia con aumento en el riesgo de pensamiento y conducta suicida en ni�os y adolescentes con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiqui�tricos. Empeoramiento cl�nico y riesgo de suicidio asociados con trastorno bipolar: Es posible que los pacientes con trastorno bipolar experimenten un empeoramiento de sus s�ntomas depresivos y/o el surgimiento de ideaci�n y conductas suicidas (suicidalidad), independientemente si se encuentran o no bajo tratamiento con medicamentos para trastorno bipolar. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes en cuanto a signos de empeoramiento cl�nico (incluyendo el desarrollo de nuevos s�ntomas) y suicidalidad, especialmente al iniciar un curso de tratamiento o al realizar cambios en la dosificaci�n. Los pacientes de alto riesgo, como aquellos que poseen antecedentes de conducta o pensamientos suicidas, los adultos j�venes y los sujetos que exhiben un grado significativo de ideaci�n suicida antes de iniciar el tratamiento, parecen estar en mayor riesgo de experimentar pensamientos suicidas o intentos de suicidio, por lo que deben ser vigilados cuidadosamente durante el tratamiento. Se debe alertar a los pacientes (y a los que los atienden) sobre la necesidad de poner en pr�ctica una vigilancia en relaci�n con cualquier empeoramiento de su condici�n (incluyendo el desarrollo de nuevos s�ntomas) y/o el surgimiento de ideaci�n/conducta suicida o pensamientos de autoagresi�n, y buscar asesor�a m�dica inmediatamente si se presentan estos s�ntomas. Se debe considerar la posibilidad de cambiar el r�gimen terap�utico, incluyendo una posible suspensi�n del medicamento, en aquellos pacientes que experimenten un empeoramiento cl�nico (incluyendo el desarrollo de nuevos s�ntomas) y/o el surgimiento de ideaci�n/conducta suicida, especialmente si estos s�ntomas son severos, de iniciaci�n abrupta o si no formaban parte de los s�ntomas que ya presentaba el paciente.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Fertilidad: La administraci�n de lamotrigina no deterior� la fertilidad en los estudios reproductivos en animales. No hay experiencia del efecto de la lamotrigina sobre la fertilidad humana. Teratogenicidad: Los datos posteriores a la comercializaci�n de varios registros prospectivos del embarazo han documentado los resultados en m�s de 2000 mujeres expuestas a la monoterapia con Meganox durante el primer trimestre de embarazo. Mientras los datos no proporcionan indicio alguno de aumentos sustanciales en el riesgo global de malformaciones cong�nitas significativas asociadas con el uso de Meganox, un registro comunic� un aumento en el riesgo de hendiduras palatinas en casos aislados. Este riesgo aumentado no ha sido confirmado en un an�lisis global de datos obtenidos de otros 6 registros. Los datos sobre el uso de Meganox en combinaciones de politerapia son insuficientes para evaluar si el riesgo de malformaci�n asociado con otros agentes se ve afectado por el uso concomitante de Meganox. Embarazo: Al igual que con otros medicamentos, Meganox solo deber� usarse durante el embarazo si los beneficios esperados superan a los riesgos potenciales. Los cambios fisiol�gicos durante el embarazo pueden afectar los niveles de lamotrigina y/o su efecto terap�utico. Se ha informado de disminuciones en los niveles de lamotrigina durante el embarazo. Se debe garantizar el manejo cl�nico adecuado de las mujeres embarazadas durante la terapia con Meganox. Lactancia: Hay informaci�n limitada sobre el uso de la lamotrigina en la lactancia. Los datos preliminares indican que la lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones generalmente del orden de 40-60% de la concentraci�n s�rica. En un peque�o n�mero de lactantes de quienes se supo que hab�an sido amamantados, las concentraciones s�ricas de lamotrigina alcanzaron niveles en los que podr�an presentarse efectos farmacol�gicos. Los beneficios potenciales del amamantamiento deber�an ser sopesados contra el riesgo potencial de que se presenten efectos adversos en el lactante. Efectos en la capacidad de manejar veh�culos y maquinarias: 2 estudios en voluntarios han demostrado que los efectos de la lamotrigina sobre la coordinaci�n motora visual fina, los movimientos oculares, la oscilaci�n del cuerpo y los efectos sedantes subjetivos no difirieron de los del placebo. En los estudios cl�nicos con lamotrigina se han reportado eventos adversos de car�cter neurol�gico tales como mareo y diplop�a. Por lo tanto, antes de conducir veh�culos u operar maquinaria los pacientes deben ver como les afecta la lamotrigina. Epilepsia: Como hay variaci�n individual en la respuesta a toda la farmacoterapia antiepil�ptica, los pacientes deber�an consultar a su m�dico sobre las cuestiones espec�ficas de la conducci�n de veh�culos y la epilepsia.
Interacciones Medicamentosas: Se han identificado las UDP-glucuronil transferasas como las enzimas responsables del metabolismo de la lamotrigina. No hay evidencia de que la lamotrigina cause inducci�n o inhibici�n cl�nicamente significativa de las enzimas oxidativas metabolizantes de f�rmacos en el h�gado, y es improbable que ocurran interacciones entre la lamotrigina y f�rmacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450. La lamotrigina puede inducir su propio metabolismo, pero el efecto es modesto y es improbable que tenga consecuencias cl�nicas significativas. Ver Tabla No se han estudiado otros anticonceptivos orales o terapias de reemplazo hormonal, aunque puedan afectar de manera similar los par�metros farmacocin�ticos de la lamotrigina. Interacciones que involucran a los DAEs (ver Posolog�a): El valproato, que inhibe la glucuronidaci�n de lamotrigina, reduce el metabolismo de la lamotrigina y aumenta casi al doble la vida media promedio de este f�rmaco. Ciertos agentes antiepil�pticos (tales como fenito�na, carbamazepina, fenobarbital y primidona) que inducen enzimas metabolizantes de f�rmacos en el h�gado, inducen la glucuronidaci�n metab�lica de lamotrigina e intensifican el metabolismo de la lamotrigina. Despu�s de la introducci�n de la lamotrigina, han habido reportes de eventos asociados con el sistema nervioso central tales como mareo, ataxia, diplop�a, visi�n borrosa y n�useas en pacientes que tomaban carbamazepina. Estos eventos generalmente remiten cuando se reduce la dosis de carbamazepina. Un efecto similar se observ� durante un estudio de lamotrigina y oxcarbazepina en voluntarios adultos sanos, pero no se investig� la reducci�n de la dosis. Aunque se han reportado cambios en las concentraciones plasm�ticas de otros f�rmacos antiepil�pticos, varios estudios controlados no han mostrado evidencia de que la lamotrigina afecte las concentraciones plasm�ticas de los f�rmacos antiepil�pticos concomitantes. La evidencia obtenida de estudios in vitro indica que la lamotrigina no desplaza a otros f�rmacos antiepil�pticos de sus sitios de fijaci�n a las prote�nas. En un estudio con voluntarios adultos sanos que usaron dosis de 200 mg de lamotrigina y 1200 mg de oxcarbazepina, la oxcarbazepina no alter� el metabolismo de la lamotrigina y la lamotrigina no alter� el metabolismo de la oxcarbazepina. Interacciones que involucran a otros agentes psicoactivos (ver Posolog�a): La farmacocin�tica del litio, despu�s de la administraci�n de 2 g de gluconato de litio anhidro 2 veces al d�a durante 6 d�as a 20 sujetos sanos, no fue alterada por la co-administraci�n de 100 mg/d�a de lamotrigina. Las dosis orales repetidas de bupropi�n no tuvieron efectos estad�sticamente significativos sobre la farmacocin�tica de 1 sola dosis de lamotrigina en 12 sujetos y s�lo produjeron un ligero aumento del �rea bajo la curva (ABC) del glucur�nido de lamotrigina. Durante un estudio con voluntarios adultos sanos, 15 mg de olanzapina redujeron el ABC y Cmax de lamotrigina en un promedio de 24% y 20%, respectivamente. Generalmente no se espera que un efecto de esta magnitud sea cl�nicamente relevante. La lamotrigina a 200 mg no afect� la farmacocin�tica de olanzapina. Los experimentos de inhibici�n in vitro indicaron que la formaci�n del metabolito primario de la lamotrigina, el N2 glucur�nido, fue afectada m�nimamente por la co-incubaci�n con amitriptilina, bupropi�n, clonazepam, fluoxetina, haloperidol o lorazepam. Los datos del metabolismo del bufuralol en los microsomas hep�ticos humanos sugirieron que la lamotrigina no reduce el aclaramiento de los f�rmacos eliminados predominantemente por la isoenzima CYP2D6. Los resultados de los experimentos in vitro tambi�n sugieren que es improbable que la eliminaci�n de la lamotrigina sea afectada por la clozapina, fenelzina, risperidona, sertralina o trazodona. Interacciones que involucran a los anticonceptivos hormonales: Efecto de los anticonceptivos hormonales en la farmacocin�tica de lamotrigina. En un estudio con 16 voluntarias, 30 mcg de etiniloestradiol/150 mcg de levonorgestrel en una p�ldora anticonceptiva oral combinada, causaron un aumento de aproxim�damente el doble en la eliminaci�n de lamotrigina oral, produciendo una reducci�n promedio de 52% y 39% en el ABC y Cmax de lamotrigina, respectivamente. Las concentraciones s�ricas de lamotrigina aumentaron gradualmente durante el curso de la semana de medicamento inactivo (v.g. semana "libre de la p�ldora"), siendo las concentraciones previas a la dosis al final de la semana de medicamento inactivo, en promedio, aproxim�damente 2 veces m�s altas que durante la terapia conjunta. Efecto de lamotrigina sobre la farmacocin�tica de los anticonceptivos orales. En un estudio con 16 voluntarias, una dosis en estado estable de 300 mg de lamotrigina no tuvo efecto sobre la farmacocin�tica del componente etiniloestradiol de una p�ldora anticonceptiva oral combinada. Se observ� un aumento modesto en la eliminaci�n oral del componente levonorgestrel, que produjo una reducci�n promedio de 19% y 12% en el ABC y Cmax de levonorgestrel, respectivamente. Durante el estudio, las medidas de FSH, LH y oestradiol en suero indicaron alguna p�rdida de la supresi�n de la actividad hormonal ov�rica en algunas mujeres, aunque la medida de la progesterona s�rica indic� que no hubo evidencia hormonal de la ovulaci�n en ninguna de las 16 sujetos. Se desconoce el impacto de un aumento modesto en la eliminaci�n de levonorgestrel, y el cambio en FSH y LH en suero, sobre la actividad ov�rica de ovulaci�n (ver Advertencias). No se han estudiado los efectos de dosis de lamotrigina aparte de 300 mg/d�a y no se han conducido estudios con otras formulaciones hormonales femeninas. Interacciones que involucran a otros medicamentos: En un estudio con 10 voluntarios masculinos, la rifampicina aument� la eliminaci�n de lamotrigina y disminuy� la vida media de lamotrigina debido a la inducci�n de las enzimas hep�ticas responsables de la glucuronidaci�n. En pacientes que reciben terapia concomitante con rifampicina, se debe usar el r�gimen de tratamiento recomendado para lamotrigina e inductores de la glucuronidaci�n concurrentes (ver Posolog�a).
Sobredosificaci�n: S�ntomas y signos: Se ha reportado la ingesti�n aguda de dosis de m�s de 10-20 veces la m�xima dosis terap�utica. La sobredosis ha producido s�ntomas tales como nistagmo, ataxia, deterioro de la conciencia y coma. Tratamiento: En caso de sobredosificaci�n, el paciente debe ser hospitalizado y se le debe administrar el tratamiento de apoyo apropiado. Si est� indicado, se le debe hacer un lavado g�strico.
Incompatibilidades: Ninguna reportada.
Conservaci�n: Cons�rvese en lugar seco a no m�s de 30� C. Prot�jase de la luz.
Presentaciones: Comprimidos 25 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos dispersables/masticables. La informaci�n completa de prescripci�n puede ser solicitada a Etex Farmac�utica, Av. Andr�s Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.