TRIGILAB

IPhSA

Lamotrigina

Sistema Nervioso Central : Anticonvulsivantes Antiepil�pticos

Composici�n: Comprimidos 50 mg: cada comprimido contiene: Lamotrigina 50 mg. Comprimidos 100 mg: cada comprimido contiene: Lamotrigina 100 mg.
Acci�n Terap�utica: Bloqueador, dependiente de uso, de los canales de sodio sensibles al voltaje.
Indicaciones: Est� indicado como coadyuvante o monoterapia en el tratamiento de la epilepsia, con crisis parciales o generalizadas, incluyendo accesos t�nico-cl�nicos y los asociados con el s�ndrome de Lennox-Gastaut. En ni�os est� indicado como coadyuvante o monoterapia en el tratamiento de la epilepsia, con crisis parciales o generalizadas, incluyendo accesos t�nico-cl�nicos y los asociados con el s�ndrome de Lennox-Gastaut. No se recomienda la monoterapia inicial en pacientes pedi�tricos recientemente diagnosticados.
Posolog�a: Dosis usual adultos y ni�os mayores de 12 a�os: Monoterapia, escalamiento de dosis recomendada: la dosis inicial de lamotrigina en monoterapia es de 25 mg 1 vez al d�a durante 2 semanas, seguida de 50 mg 1 vez al d�a, las 2 semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, debe incrementarse la dosis en 50-100 mg como m�ximo cada 1-2 semanas hasta que se alcance la respuesta �ptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta �ptima es de 100-200 mg/d�a administrada en 1 � 2 tomas. Algunos pacientes han requerido 500 mg/d�a para lograr el efecto deseado. La dosis m�xima recomendada es de 500 mg/d�a. Debido al riesgo de aparici�n de rash cut�neo, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior. Terapia combinada, escalamiento de dosis recomendada: para los pacientes que est�n tomando valproato con o sin otros f�rmacos antiepil�pticos, la dosis inicial de lamotrigina es de 25 mg d�a por medio, durante las 2 primeras semanas. Durante las 2 semanas siguientes, la dosis ser� de 25 mg al d�a. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis debe ser incrementada en 25-50 mg como m�ximo cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta �ptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta �ptima es de 100 a 200 mg 1 vez al d�a o repartida en 2 tomas. Debido al riesgo de aparici�n de rash cut�neo, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior. Para pacientes que toman f�rmacos antiepil�pticos inductores enzim�ticos con o sin otros f�rmacos antiepil�pticos (excepto valproato), la dosis inicial de lamotrigina es de 50 mg 1 vez al d�a durante 2 semanas, seguida por 100 mg/d�a administrada en 2 tomas durante las 2 semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis debe incrementarse en 100 mg/d�a como m�ximo cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta �ptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta �ptima es de 200-400 mg/d�a administrada en 2 tomas. Algunos pacientes han requerido 700 mg/d�a de lamotrigina para lograr la respuesta deseada. Debido al riesgo de aparici�n de rash cut�neo, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior. En pacientes que toman f�rmacos antiepil�pticos de los que se desconoce la interacci�n farmacocin�tica con lamotrigina, se recomienda utilizar las dosis de escalamiento de lamotrigina asociada a valproato. Uso en ancianos: no se requiere modificar la dosis con respecto a la pauta recomendada. La farmacocin�tica de lamotrigina en este grupo de edad no var�a significativamente con relaci�n a la poblaci�n adulta no anciana. Dosis usual pedi�trica (ni�os de 2 a 12 a�os): Terapia combinada, escalamiento de dosis recomendada: Para los pacientes que toman valproato con o sin otros f�rmacos antiepil�pticos, la dosis inicial de Lamotrigina es de 0.15 mg/kg/d�a administrada en 1 toma durante 2 semanas, seguida por 0.3 mg/kg/d�a administrada en 1 toma durante las 2 semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis se debe incrementar en 0.3 mg/kg como m�ximo cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta �ptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta �ptima es de 1-5 mg/kg/d�a administrada en 1 � 2 tomas, con un m�ximo de 200 mg/d�a. Debido al riesgo de erupci�n cut�nea, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior. Para pacientes que toman f�rmacos antiepil�pticos inductores enzim�ticos con o sin otros f�rmacos antiepil�pticos (excepto valproato), la dosis inicial de Lamotrigina es de 0.6 mg/kg/d�a administrada en 2 tomas durante 2 semanas, seguida de 1.2 mg/kg/d�a administrada en 2 tomas durante las 2 semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis debe incrementarse en 1.2 mg/kg como m�ximo cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta �ptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta �ptima es de 5-15 mg/kg/d�a administrada en 2 tomas, hasta un m�ximo de 400 mg/d�a. Debido al riesgo de aparici�n de rash cut�neo, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior. En pacientes que toman f�rmacos antiepil�pticos de los que se desconoce la interacci�n farmacocin�tica con lamotrigina, se recomienda utilizar las dosis de escalamiento de lamotrigina asociada a valproato. Uso en ni�os menores de 2 a�os: no existe informaci�n suficiente sobre el uso de lamotrigina en ni�os menores de 2 a�os. Uso en pacientes con insuficiencia hep�tica: las dosis iniciales, de escalamiento y de mantenimiento deber�n generalmente reducirse en aproximadamente un 50% en pacientes con insuficiencia hep�tica moderada (grado B de la clasificaci�n Child-Pugh) y en 75% en pacientes con insuficiencia hep�tica severa (grado C de la clasificaci�n Child-Pugh). Las dosis de escalamiento y de mantenimiento deber�n ajustarse de acuerdo con la respuesta cl�nica. Dosis de mantenimiento o tratamiento prolongado: para garantizar que la dosis terap�utica sea mantenida, se debe monitorear el peso del ni�o y la dosis debe revisarse cada vez que ocurran cambios en el peso. Cambios en el tratamiento: cuando se retiran f�rmacos antiepil�pticos concomitantes para alcanzar la monoterapia con lamotrigina o se a�aden f�rmacos antiepil�pticos a lamotrigina, debe tenerse en cuenta el efecto que esto puede tener sobre la farmacocin�tica de lamotrigina. Suspensi�n del tratamiento: la interrupci�n brusca de lamotrigina puede provocar efecto de rebote, por lo cual se recomienda la reducci�n de las dosis en etapas durante un per�odo de 2 semanas. En caso de olvido de una dosis: se advertir� de la necesidad de ser riguroso en la administraci�n del f�rmaco, sin pausas ni temporadas de descanso (en caso de olvido de una toma se recuperar� tan pronto como se aperciban de ello o se a�adir� a la toma siguiente) pero sin rigidez horaria (es suficiente con hacerla coincidir con la toma de alimentos), informando tambi�n de la posibilidad de interacciones con otros medicamentos y de efectos secundarios.
Efectos Colaterales: En ensayos cl�nicos doble ciego de terapia a�adida, aparecieron erupciones cut�neas hasta en un 10% de los pacientes tratados con lamotrigina y en un 5% de los pacientes a los que se administr� placebo. Las erupciones cut�neas llevaron a la retirada del tratamiento con lamotrigina en un 2% de los pacientes. La erupci�n, normalmente de aspecto maculopapular, aparece generalmente en las 8 semanas siguientes al comienzo del tratamiento y desaparece al retirar lamotrigina. Raramente se han informado erupciones cut�neas graves de riesgo potencial para la vida, incluyendo el s�ndrome de Stevens-Johnson y necr�lisis epid�rmica t�xica (s�ndrome de Lyell). Aunque la mayor�a de los pacientes se recupera con la retirada del f�rmaco, algunos pacientes experimentan lesiones cut�neas irreversibles, que raramente conllevan un desenlace fatal. El riesgo global de aparici�n de la erupci�n est� altamente asociado con: dosis iniciales elevadas de lamotrigina que exceden la dosis escalamiento recomendada en el tratamiento con lamotrigina. Uso de valproato de forma concomitante, el cual incrementa la semivida de lamotrigina casi al doble. La erupci�n ha sido informada como parte del s�ndrome de hipersensibilidad asociado con un modelo variable de s�ntomas sist�micos que incluyen fiebre, linfadenopat�a, edema facial y anomal�as en la sangre e h�gado. El s�ndrome muestra un amplio espectro de gravedad cl�nica y puede, raramente, conducir a coagulaci�n intravascular diseminada (CID) y fallo multiorg�nico. Es importante resaltar que incluso cuando la erupci�n no es evidente, pueden aparecer manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ej.: fiebre, linfadenopat�a). Si tales signos y s�ntomas aparecen, el paciente tiene que ser evaluado inmediatamente y suspender Lamotrigina si no se puede establecer una etiolog�a alternativa. Los acontecimientos adversos informados durante los ensayos con lamotrigina en monoterapia incluyen dolor de cabeza, cansancio, erupci�n, n�usea, mareo, somnolencia e insomnio. Otros efectos adversos comunicados con lamotrigina como terapia a�adida a otros reg�menes est�ndar con f�rmacos antiepil�pticos, incluyen diplop�a, visi�n borrosa, conjuntivitis, mareo, somnolencia, dolor de cabeza, inestabilidad, cansancio, alteraci�n gastrointestinal (incluyendo v�mitos), irritabilidad/agresividad, temblor, agitaci�n, anomal�as hematol�gicas (incluyendo leucopenia y trombocitopenia) y confusi�n.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a lamotrigina o cualquier otro componente en la formulaci�n.
Precauciones: Se han informado efectos colaterales cut�neos, que han aparecido generalmente en las 8 primeras semanas despu�s de iniciado el tratamiento con lamotrigina. La mayor�a de las erupciones cut�neas son leves y de resoluci�n espont�nea, sin embargo, se han informado reacciones cut�neas graves, de riesgo potencial para la vida, que incluyen s�ndrome de Stevens Johnson (SJS) y necrolisis t�xica epid�rmica (s�ndrome de Lyell). La incidencia aproximada de erupciones cut�neas graves reportadas como SJS en adultos es de 1 de cada 1000. El riesgo de erupciones cut�neas graves es mayor en los ni�os que en adultos. Los datos disponibles procedentes de un n�mero de estudios sugieren que la incidencia de erupciones en ni�os que requieren hospitalizaci�n est� comprendida entre 1 en 300 y 1 en 100. En ni�os, la aparici�n inicial de erupci�n cut�nea se puede confundir con una infecci�n. Los m�dicos deben considerar la posibilidad de una reacci�n al f�rmaco en los ni�os que desarrollen s�ntomas de erupci�n cut�nea y fiebre durante las 8 primeras semanas de tratamiento. Adicionalmente, el riesgo global de aparici�n de la erupci�n est� altamente asociado con: dosis iniciales elevadas de lamotrigina que exceden la dosis escalonada recomendada en la terapia con lamotrigina. Uso de valproato conjuntamente, el cual prolonga la vida media de lamotrigina casi al doble. Todos los pacientes (adultos y ni�os) que desarrollen erupci�n deben ser evaluados r�pidamente. Se debe retirar el tratamiento con lamotrigina inmediatamente a menos que de una forma clara, la erupci�n no est� relacionada con el f�rmaco. La erupci�n se ha informado como parte del s�ndrome de hipersensibilidad asociado con un modelo variable de s�ntomas sist�micos que incluyen fiebre, linfadenopat�a, edema facial y anomal�as en la sangre e h�gado. El s�ndrome muestra un amplio espectro de gravedad cl�nica y puede, raramente, conducir a coagulaci�n intravascular diseminada (CID) y fallo multiorg�nico. Es importante resaltar que incluso cuando la erupci�n no es evidente, pueden aparecer manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ej.: fiebre, linfadenopat�a). Si aparecen tales signos y s�ntomas, el paciente tiene que ser evaluado inmediatamente y suspender la lamotrigina si no se puede establecer una etiolog�a alternativa. Como con otros medicamentos antiepil�pticos, el retiro abrupto de lamotrigina puede provocar efecto de rebote. A menos que por razones de seguridad (por ej.: reacci�n cut�nea) se requiera un retiro abrupto, la dosis de Lamotrigina debe reducirse gradualmente durante un per�odo de 2 semanas. La lamotrigina es un d�bil inhibidor de la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, existe una posibilidad de interferencia con el metabolismo del folato a lo largo de un tratamiento de larga duraci�n. De todas formas, en el tratamiento prolongado en humanos, lamotrigina no indujo cambios significativos en la concentraci�n de hemoglobina, volumen corpuscular medio y concentraciones de folato en suero o en gl�bulos rojos durante un per�odo de 1 a�o o en las concentraciones de folato en gl�bulos rojos durante un per�odo de 5 a�os. Debido a que el valproato reduce el clearence de lamotrigina, la dosis de lamotrigina en presencia de valproato debe ser menor que la requerida en la ausencia de �ste. La principal v�a de eliminaci�n de la lamotrigina es el metabolismo hep�tico. Aunque no se dispone de datos farmacocin�ticos a largo plazo en pacientes epil�pticos con insuficiencia hep�tica, los datos obtenidos en pacientes no epil�pticos con insuficiencia hep�tica se�alan la conveniencia de reducir la posolog�a en funci�n del grado de insuficiencia seg�n la clasificaci�n Child-Pugh. En estudios utilizando dosis �nicas de lamotrigina en sujetos con insuficiencia renal terminal, las concentraciones plasm�ticas de Lamotrigina no se alteraron en forma significativa. Sin embargo, se puede esperar la acumulaci�n del metabolito glucur�nido; por tanto, se debe tener precauci�n en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal. Existen informes en la literatura referentes a que crisis convulsivas graves incluyendo status epilepticus pueden conducir a rabdomiolisis, disfunci�n multiorg�nica y coagulaci�n intravascular diseminada, con resultado fatal en algunas ocasiones. Se han producido casos similares en asociaci�n con el uso de lamotrigina. Embarazo y lactancia: Fertilidad: la administraci�n de lamotrigina no alter� la fertilidad en los estudios de reproducci�n en animales. No existe experiencia sobre el efecto de lamotrigina sobre la fertilidad humana. Teratogenicidad: lamotrigina es un d�bil inhibidor de la dihidrofolato reductasa. Existe un riesgo te�rico de malformaciones en fetos humanos cuando se trata a la madre con un inhibidor de folato durante el embarazo. Sin embargo, los estudios de toxicolog�a reproductiva en animales con dosis de lamotrigina superiores a las dosis terap�uticas utilizadas en humanos no presentaron efectos teratog�nicos. Uso en el embarazo: la informaci�n disponible sobre el uso de lamotrigina durante el embarazo humano es insuficiente para poder evaluar su seguridad. Como ocurre con la mayor�a de los f�rmacos, lamotrigina no debe utilizarse durante el embarazo a menos que, en opini�n del m�dico, el potencial beneficio del tratamiento para la madre compense cualquier riesgo para el feto en desarrollo. Uso durante la lactancia: es limitada la informaci�n referente al uso de lamotrigina durante la lactancia. Los datos preliminares indican que la lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones normalmente del orden del 40-60% de la concentraci�n s�rica. En un peque�o n�mero de ni�os que han sido alimentados con leche materna, las concentraciones s�ricas de lamotrigina alcanzaron niveles con los que pueden aparecer efectos farmacol�gicos. Debido a las concentraciones que se alcanzan en leche materna, la administraci�n del f�rmaco a lactantes no resulta segura, por lo que deber�n pasar a recibir alimentaci�n artificial. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar m�quinas: los efectos sobre el sistema nervioso central difieren en cada paciente, por ello se recomienda consultar al m�dico sobre la conveniencia de conducir veh�culos durante el tratamiento.
Interacciones Medicamentosas: No se tiene evidencia de que lamotrigina origine inducci�n o inhibici�n cl�nicamente significativa de las enzimas responsables del metabolismo oxidativo hep�tico de f�rmacos. La lamotrigina puede inducir su propio metabolismo pero el efecto es escaso con pocas probabilidades de presentar consecuencias cl�nicas significativas. Aunque se han informado cambios en las concentraciones plasm�ticas de otros f�rmacos antiepil�pticos, los estudios controlados no han presentado evidencia de que lamotrigina afecte las concentraciones plasm�ticas de f�rmacos antiepil�pticos concomitantes. Las observaciones procedentes de estudios in vitro indican que la lamotrigina no desplaza a otros f�rmacos antiepil�pticos de su lugar de uni�n a prote�nas. En un estudio realizado con 12 voluntarias, lamotrigina no afect� las concentraciones plasm�ticas de etinilestradiol y levonorgestrel tras la administraci�n de la p�ldora anticonceptiva oral. De todas formas, como es el caso de la introducci�n de otro tratamiento cr�nico en pacientes tomando anticonceptivos orales, cualquier alteraci�n en el perfil de hemorragia menstrual deber�a ser comunicado al m�dico de la paciente. Los agentes antiepil�pticos (como fenito�na, carbamazepina, fenobarbital y primidona) que inducen las enzimas responsables del metabolismo hep�tico, aumentan el metabolismo de la lamotrigina. El valproato s�dico, que compite con lamotrigina por las enzimas responsables del metabolismo hep�tico de f�rmacos, reduce el metabolismo de lamotrigina y aumenta casi al doble el valor medio de la vida media de la lamotrigina. Existen informes de efectos sobre el sistema nervioso central que incluyen v�rtigo, ataxia, diplop�a, visi�n borrosa y n�usea en pacientes que toman carbamazepina despu�s de la introducci�n de lamotrigina. Estos efectos se resuelven normalmente cuando se reduce la dosis de carbamazepina.
Presentaciones: Comprimidos 50 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos. Comprimidos 100: Envase conteniendo 30 comprimidos. Envase cl�nico.